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临床药理学第五章治疗药物监测及个体化给药第三节个体化给药个体化给药:通过测定体液中药物浓度,计算出各种药动学参数,然后设计出针对患者个人的给药方案。个体化给药确定临床给药方案,在根据病情和适应证选定最佳药物之后,通常指确定:最佳药物剂型、给药途径、给药剂量、给药间隔、给药时间和疗程等。设计或调整给药方案,首先必须明确两点:(1)目标血药浓度范围(2)个体药代动力学参数个体化给药明确诊断,合理治疗决策处方及初剂量设计,调剂、给药观察疗效血药浓度监测药动学分析按患者药动学特点调整给药方案个体化给药个体化给药的步骤1.t1/2中等的药物:按t1/2给药(τ=t1/2)2.t1/2很短的药物:①治疗窗较宽→加大剂量,延长τ②治疗窗较窄→静脉滴注3.t1/2较长的药物:缩短τ、多次分量给药个体化给药给药方案的设计一、根据半衰期设计给药方案特殊情况:非线性药动学药物——治疗药物检测肾功能衰减患者——依据t1/2变化调整给药方案个体化给药给药方案的设计一、根据半衰期设计给药方案稳态一点法多次用药,当血药浓度达到稳态水平时,采血测定血药浓度,若此浓度与目标浓度相差较大,可根据下式对原有的给药方案进行调整。D′=D×(C′/C)
其中:D原剂量C′目标浓度D′校正剂量C测得浓度个体化给药二、利用血药浓度调整给药方案给药方案的设计注意:使用稳态一点法公式的条件是:(1)血药浓度与剂量成线性关系。
(2)采血必须在血药浓度达到稳态后进行,通常多在下一次给药前,所测即为偏谷浓度。个体化给药给药方案的设计二、利用血药浓度调整给药方案例题:某哮喘病人口服茶碱,每8小时一次,每次100mg,两天后在服药前采血(谷浓度),测得血药浓度4.0g/ml,求该病人的调整剂量?个体化给药二、利用血药浓度调整给药方案给药方案的设计若按每日3次给药,则每次剂量为200mg。即每次剂量由原100mg,调整为每次剂量200mg解:茶碱的t1/2为7.7小时,两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7g/ml,因此设C’=8g/ml,原剂量D=100×3,测得血药浓度C=4.0g/ml。代入上式得:个体化给药给药方案的设计肾功能严重受损时,其消除速率常数K及消除半衰期t1/2显著增大,应根据肾功能修正参数来调整剂量,避免毒性反应。个体化给药给药方案的设计三、肾衰时的用药方案个体化给药给药方案的设计三、肾衰时的用药方案肾衰时的消除速率常数可按下式修正:
K′=K[(Cl′Cr/ClCr-1)×Fu]其中,K′和K分别为肾衰和正常
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