代谢综合征的诊治详解

（优选）代谢综合征的诊治现在是1页\一共有47页\编辑于星期四首先，我们来看几张照片现在是2页\一共有47页\编辑于星期四现在是3页\一共有47页\编辑于星期四现在是4页\一共有47页\编辑于星期四现在是5页\一共有47页\编辑于星期四（一）概念

是一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种代谢异常发生在同一个体为特点的征候群

一、概述糖代谢紊乱脂代谢紊乱肥胖或超重高尿酸血症高同型半胱氨酸血症代谢异常高凝血、低纤溶血症高血压血管内皮功能障碍微量白蛋白尿协同作用大于各危险因素单独作用之和

现在是6页\一共有47页\编辑于星期四（二）研究历史1923:KylinE.

高血压、高血糖、高尿酸等聚集的现象1947：Vague上体肥胖与糖尿病和心血管疾病相关1988：ReavenSyndromeX（胰岛素抵抗综合征）1989：Kaplan：死亡四重奏（中心性肥胖、糖耐量异常、高血压、高TG血症）1998：Zimmet代谢综合征

现在是7页\一共有47页\编辑于星期四高甘油三酯(>1.7mmol/l)低HDL(<1.03mmol/l,M)(<1.29mmol/l,F)高血压(130/>85)空腹血糖>5.6mmol/l2005年国际糖尿病联盟(IDF)核心成分：肥胖强调腰围和种族差异加下列二项以上不同人种的腰围标准（三）诊断标准现在是8页\一共有47页\编辑于星期四（四）糖尿病的危险因素现在是9页\一共有47页\编辑于星期四代谢综合征的患病率与年龄的关系Prevalence,%Age,yearsMenWomen40%50%adults24%23%0%10%20%30%40～4920～2930～3950～5960～69708%6%44%44%现在是10页\一共有47页\编辑于星期四遗传因素：45%“节俭基因”学说“胎源”假说二、代谢综合征的发生机制（一）遗传因素和环境因素共同发挥作用“错配”假说多种环境因素影响基因表型

现在是11页\一共有47页\编辑于星期四2，500，000years50years遗传因素和环境因素共同发挥作用现在是12页\一共有47页\编辑于星期四备选基因ADRB2ADRB3DRD2GNB3GRLINSLDLRLEPLEPRLIPEPPARGTNFAUVP1UCPUCP3大约90个基因与肥胖相关携带两个肥胖基因的人患糖尿病的风险增大40%变成胖子的风险增大60%。

约16%的人携带2个肥胖基因50%的人携带1个肥胖基因现在是13页\一共有47页\编辑于星期四发病机制（二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素1.内脏脂肪组织体积异常扩张

腹部肥胖苹果型和梨型肥胖现在是14页\一共有47页\编辑于星期四腹内脂肪是主要危险因素炎症反应胰岛素抵抗血脂异常IncreasedMetabolicsyndromerisk现在是15页\一共有47页\编辑于星期四(1)内脏脂肪细胞数量增加和体积增大是引起肥胖的主要原因游离脂肪酸增加

脂肪细胞数量增加的机制

遗传学缺陷病毒感染现在是16页\一共有47页\编辑于星期四脂肪细胞体积增大的原因摄入过多

缺乏运动adipogenicprecursorcommits smalladipocyteaccumulatinglipidstoressingle,unilocularlipiddropletcharacteristicofamatureadipocyte现在是17页\一共有47页\编辑于星期四碳水化合物的去路Glucose

90gGlycogen20gAdipose

Tissue甘油三酯2gCO215～20gMuscleGlycogen25gATP20g20～45g现在是18页\一共有47页\编辑于星期四（2）从内脏脂肪细胞溢出的游离脂肪酸产生脂毒性导致高血糖

抑制胰岛β细胞的胰岛素分泌功能

降低肝脏对胰岛素的清除能力

促进氧化应激和炎症反应

导致高尿酸血症

现在是19页\一共有47页\编辑于星期四2.内脏脂肪组织分泌功能异常

（1）脂肪细胞分泌功能异常的机制肥大的脂肪细胞缺氧

肥大脂肪细胞分泌趋化因子

大量营养物质的摄人

现在是20页\一共有47页\编辑于星期四脂联素（adiponectin）分泌减少1995年发现脂肪细胞产生的多肽作用

增加肌细胞FA摄取和氧化降低肝FA合成减少肝糖异生

抗炎作用

胰岛素增敏作用

肥胖和2型糖尿病患者水平降低(1)拮抗脂毒性的脂肪因子分泌减少

现在是21页\一共有47页\编辑于星期四(2)脂肪因子分泌增加内脏肥胖天然免疫ACP细胞因子TNFαIL-6IL-10IL-18IL-12抵抗素血小板活化/血栓形成P-选择素PAI-1血栓素脂肪因子瘦素脂联素抵抗素FFATNF-αIL-6PAI-1单核细胞/内皮细胞相互作用ICAM-1、VCAM、选择素金属基质蛋白酶CD-40胰岛素抵抗低LDL高甘油三酯高血压动脉粥样硬化血栓形成/斑块破裂现在是22页\一共有47页\编辑于星期四抑制食欲：经大脑发出停止进食信号食欲下降、能量消耗增加，脂肪合成减少，体重减轻

免疫系统的正性调控

TNF-α、IL-6、IFNγ等细胞因子分泌增加从而一定程度上抑制炎症反应作用：（3）调节食欲和体重的脂肪因子作用异常——瘦素抵抗

(leptinresistance)现在是23页\一共有47页\编辑于星期四瘦素抵抗机制

体内可能存在瘦素抗体或瘦素拮抗剂血脑屏障对瘦素的通透性降低瘦素和受体结合障碍受体后信号转导障碍

现在是24页\一共有47页\编辑于星期四胰岛素生理功能对脂肪、蛋白质代谢影响促进脂肪、蛋白质合成促进肌肉、脂肪组织细胞膜对糖摄取，膜通透性↑肝葡萄糖激酶活性↑，糖氧化分解↑肝糖原合成↑糖转化成脂肪、蛋白质↑抑制糖异生（—）对糖代谢影响促进细胞分化和生长

现在是25页\一共有47页\编辑于星期四胰岛素抵抗是导致代谢综合征的重要环节若机体对胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用降低，机体为了保持内环境的稳定和血糖正常，代偿性地分泌胰岛素增加，从而就导致了高胰岛素血症现在是26页\一共有47页\编辑于星期四

现在是27页\一共有47页\编辑于星期四（一）胰岛素抵抗的发生机制受体数量、活性胰岛素信号分子遗传缺陷

受体后缺陷（post-receptordefect）酶活性糖转运

升糖饮食

高脂饮食

肥胖遗传缺陷抑制受体后信号分子磷酸化或转位增加信号分子抑制物活性

饮食脂肪组分现在是28页\一共有47页\编辑于星期四insulinTNF-α和FFA对胰岛素信号传导的影响TNF-α和FFA使IRS-1丝氨酸磷酸化而抑制其活性现在是29页\一共有47页\编辑于星期四（二）胰岛素抵抗导致代谢综合征的机制1.导致血糖、血脂异常毛细血管基底膜增厚——微血管病变视网膜缺血/红细胞聚集——视网膜病变蛋白变性导致肾小球损伤现在是30页\一共有47页\编辑于星期四刺激交感系统活性改变平滑肌细胞Ca++转运

增加肾小管钠重吸收促进平滑肌细胞增殖

增加纤溶酶原,纤维蛋白溶酶原活性

血压纤维蛋白溶解

血管张力血容量动脉粥样硬化

2．增加高血压的危险性

现在是31页\一共有47页\编辑于星期四3.增加心血管和肿瘤等疾病的危险性

促进内皮功能紊乱、减慢脂肪和致动脉粥样硬化脂蛋白从血中清除的速率等，促进斑块形成和动脉粥样硬化胰岛素的生长因子作用促进细胞异常增殖，参与心血管疾病和的癌病的发生刺激卵巢分泌雄性激素导致多囊卵巢

现在是32页\一共有47页\编辑于星期四胰岛素抵抗及其后果↓↓↓营养↑＋活动↓胰岛素抵抗肥胖体重正常代谢性肥胖脂肪肝恶性肿瘤骨质疏松胆囊炎高尿酸血症动脉粥样硬化胰岛细胞功能异常糖尿病高血压血脂紊乱冠心病、脑中风现在是33页\一共有47页\编辑于星期四脂毒性

IRS-1酪氨酸磷酸化减少促进IRS（胰岛素受体底物）蛋白丝氨酸磷酸化骨骼肌GLUT4（葡萄糖转运蛋白）转位下调，葡萄糖转运障碍抑制磷酸果糖激酶的活性，葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖增加，细胞摄取葡萄糖减少。糖原合成减少抑制代偿性β细胞的体积增大和β细胞有丝分裂高FFA血症现在是34页\一共有47页\编辑于星期四炎性因子主要有肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-6(IL-6)和IL-1家族系的细胞因子等。它们是一类主要由免疫细胞生成的具有许多强大生物学效应的内源性多肽，可介导多种免疫反应。四、慢些轻度炎症促进代谢综合征的发展（一）炎性因子的来源

现在是35页\一共有47页\编辑于星期四（二）炎性因子产生增加的机制

过度营养物质摄入诱导了氧化应激和炎症反应肥大的脂肪细胞缺氧

现在是36页\一共有47页\编辑于星期四（二）炎性因子的作用

1.促进胰岛素抵抗2.促进心血管疾病发生

现在是37页\一共有47页\编辑于星期四炎症前状态慢性轻度炎症高凝状态高血压动脉粥样硬化Ⅱ型糖尿病脂代谢紊乱胰岛素抵抗不良生活方式遗传因素内脏肥胖高血糖现在是38页\一共有47页\编辑于星期四二、机体功能与代谢变化现在是39页\一共有47页\编辑于星期四一、出现以高血脂、高血糖、高胰岛素、高尿酸和低HDL为特征的代谢异常现在是40页\一共有47页\编辑于星期四并发症的危险与糖尿病病程与血糖升高程度有关糖尿病慢性并发症二、可出现胰岛素抵抗、糖耐量受损或2型糖尿病微血管病变是糖尿病特异性的视网膜病变肾脏病变神经病变大血管病变不是糖尿病特异性的冠心病脑血管病周围血管病现在是41页\一共有47页\编辑于星期四Ⅱ型糖尿病自然发展史5100-5-10Ⅱ型糖尿病糖尿病前期代谢综合征餐后血糖受损发作诊断诊断年糖尿病大血管病变

糖尿病微血管病变大血管病变：造成死亡的首要原因！糖尿病治疗费用80%用于大血管并发症！现在是42页\一共有47页\编辑于星期四三、常伴有高血压、轻度炎症和血栓形成前状态现在是43页\一共有47页\编辑于星期四四、