医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫

肿瘤免疫免疫系王巍wangwqei83427@精选课件第一节肿瘤抗原TUMORANTIGENS(NEOANTIGEN)细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质的总称。精选课件肿瘤抗原产生的分子机理细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子；基因突变或重排等使正常蛋白质分子的结构发生改变；糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物；正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来；多种膜蛋白分子的异常聚集；胚胎抗原或分化抗原的异常表达。精选课件根据肿瘤抗原特异性的分类1.肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen，TSA)：肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。2.肿瘤相关性抗原（tumor-associatedantigen,TAA）：既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。

肿瘤抗原的分类和特征精选课件TSA肿瘤细胞特异表达的抗原，多为基因突变的结果。基因突变导致：出现新的表位；原有表位特异性的改变；原有表位的丢失。这类抗原实质上主要是肿瘤细胞来源的热休克蛋白（HSPs）与肿瘤抗原多肽的复合物。

正常组织来源的HSPs无免疫应答

肿瘤HSPs免疫应答

肿瘤HSPs但多肽解离无免疫应答精选课件TAA正常细胞组织和肿瘤细胞均可表达的抗原，但其含量在细胞癌变时明显增加。胚胎性抗原是典型的TAA。AFP(alpha-fetoprotein)：甲胎蛋白，肝癌高表达；CEA(carcinoembryonicantigen)：癌胚抗原，结肠癌高表达。免疫原性弱，可辅助诊断。精选课件根据肿瘤发生情况的分类1.化学或物理因素诱发的肿瘤抗原：特异性高而抗原性弱，常表现出明显的异质性。同一化学制剂----不同宿主----不同抗原性2.病毒诱发的肿瘤抗原：同一病毒----不同类型肿瘤----相同抗原，且抗原性较强（病毒基因编码）肿瘤抗原的分类和特征精选课件病毒诱发的肿瘤抗原多种病毒与肿瘤的发生相关病毒肿瘤乳头状瘤病毒子宫颈癌HBV和HCV肝癌EBVB细胞淋巴瘤人类T淋巴细胞病毒急性T细胞白血病精选课件增加细胞突变的机会病毒携带的致癌基因整合于宿主细胞基因组某些病毒（如HBV)的蛋白质抑制抑癌基因的表达病毒导致肿瘤细胞产生的原因精选课件病毒的致癌基因直接整合导致肿瘤细胞的产生宿主细胞基因正常细胞瘤变细胞病毒基因精选课件根据肿瘤发生情况的分类3.自发性肿瘤的抗原：无明确诱发因素的肿瘤，大多数人类肿瘤属于此类。可表达胚胎抗原或分化抗原。大多类似化学诱发的肿瘤抗原具有独特的抗原性，少有交叉反应。也有某些自发性肿瘤类似病毒诱发的肿瘤，具有共同的抗原性。

4.胚胎抗原或分化抗原：曾经在胚胎期出现过，宿主对之已形成免疫耐受，很难引起诉诸免疫系统对肿瘤细胞的杀伤效应。PSA、HER-2/neu分泌性抗原：肿瘤细胞产生和释放，AFP膜抗原：高表达于肿瘤细胞膜表面，容易脱落

肿瘤抗原的分类和特征精选课件第二节

抗肿瘤免疫应答肿瘤抗原的识别特异性抗肿瘤免疫应答非特异性抗肿瘤免疫应答宿主免疫系统功能紊乱与肿瘤的发生细胞免疫为主（T细胞），体液免疫为辅（B细胞）精选课件肿瘤细胞破碎释放出肿瘤抗原攻击肿瘤细胞细胞因子辅助信号CD4+T肿瘤抗原的加工、处理及有效果递呈CD4+T细胞肿瘤抗原特异性CD4+T细胞增殖肿瘤抗原特异化的细胞毒性T细胞（CTL）特异性抗肿瘤细胞免疫应答过程精选课件CTL对肿瘤细胞的杀伤作用精选课件巨噬细胞抗肿瘤作用活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞处理和提呈肿瘤抗原，并通过分泌IL-1、IL-12等激活T细胞，以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答；巨噬细胞表面上有FcR，通过特异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞；活化的巨噬细胞分泌TNF、一氧化氮(NO)等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。精选课件NK细胞抗肿瘤作用精选课件抗体介导的抗肿瘤免疫应答过程精选课件第三节

肿瘤细胞免疫逃逸机制肿瘤细胞的抗原缺失与抗原调变肿瘤细胞MHCI类分子表达低下肿瘤细胞缺乏共刺激信号肿瘤细胞导致的免疫抑制肿瘤细胞的“漏逸”肿瘤细胞的凋亡抵抗作用精选课件肿瘤细胞的抗原缺失与抗原调变抗原调变（antigenicmodulation）肿瘤细胞表面抗原标为减少或丢失，从而使肿瘤细胞避免宿主免疫系统的杀伤精选课件肿瘤细胞MHCI类分子表达低下缺乏MHCI分子LackofclassIMHCCD8+CTL细胞无法识别和杀伤肿瘤细胞精选课件肿瘤细胞缺乏共刺激信号缺乏协同刺激分子Lackofco-stimulatorymolecules无法活化T细胞精选课件第一信号MHCⅠMHCⅡTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子B7肿瘤抗原第二信号第一信号MHCⅠTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子（沉默型/低免疫原）B7肿瘤抗原第二信号MHCⅡ精选课件肿瘤细胞导致的免疫抑制肿瘤分泌免疫抑制分子TumorssecreteImmunosuppressivemoleculesTGF-β，IL-10：抑制APC（DC），T细胞和固有免疫细胞（NK）精选课件肿瘤细胞的“漏逸”（sneakingthrough）肿瘤细胞的迅速生长超越了机体抗肿瘤免疫效应的限度，只是宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞肿瘤细胞的凋亡抵抗作用肿瘤细胞可高表达多种抗凋亡分子-----Bcl-2

低表达多种凋亡诱导分子-----Fas精选课件第四节

肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防治疗肿瘤的免疫诊断

诊断方法：检测肿瘤抗原是目前最常用的肿瘤免疫诊断方法AFP---原发性肝细胞性肝癌CEA---直肠结肠癌CA199---胰腺癌

PSA---前列腺癌

诊断手段：血清、体液、细胞表面分子（免疫组化和流式细胞术）、同位素精选课件肿瘤的免疫治疗通过激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的。免疫疗法对清除少量的或者播散的肿瘤细胞有效，对于晚期负荷较大的实体肿瘤疗效有限肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对肿瘤细胞的免疫忽视状态。主要分为：主动免疫治疗和被动免疫治疗精选课件肿瘤体积1011108完全缓解化疗、放疗和手术疗法免疫疗法T淋巴细胞 肿瘤基因治疗树突状细胞肿瘤特异性淋巴细胞CTL主动免疫治疗：利用肿瘤抗原的免疫原性，采用各种有效的免疫手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答精选课件精选课件激发有效T细胞介导的抗肿瘤反应的物质基础肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞（APC）加工处理后，形成MHC分子复合物，才能被TCR识别，产生抗原特异性激发信号；还需依赖于APC表达的共刺激分子与T细胞上表达的相应分子结合后产生的共刺激信号。精选课件肿瘤抗原特异性T细胞是主要效应细胞肿瘤抗原抗原递呈肿瘤抗原特异性T细胞的激发和功能介导精选课件肿瘤抗原特异性DCS的制备细胞性肿瘤抗原体外冲击DC：包括采用灭活的肿瘤细胞或凋亡的肿瘤细胞负载DC;合成的肿瘤细胞抗原或抗原肽体外冲击DC;肿瘤抗原提取物负载DC：目前常用的提取物包括肿瘤细胞碎片、酸性洗脱肽及mRNA抽提物;基因修饰的DC：包括肿瘤抗原编码的基因及某些细胞因子（GM-CSF、IL-7、IL-12等）通过病毒导入DC。精选课件精选课件肿瘤细胞B7基因的转染CD28-B7介导的共刺激信号对初次免疫应答的诱导是必需的，主要涉及T细胞活化的起始阶段CD28信号诱导其它共刺激分子的表达CTLA-4的表达；OX40的表达；4-IBB的表达；ICOS的上调性表达；FasL的表达增加CD28信号介导淋巴因子分泌增加的效应精选课件CytokineCD40L-CD40CD28--B7-1/B7-2CD4/CD8-MHCClassII/ITCRAgMHCClassII/ILFA-1-ICAMCD40LCytokineCytokineTCellAPC

AdhensionTumorCellor精选课件被动免疫治疗：给机体输注外源性的免疫效应物质包括抗体、细胞因子、免疫效应细胞等不依赖于本身的免疫功能状态，即使宿主免疫功能处于低下状态，其仍能够比较快速的发挥治疗作用应用基因工程抗体治疗肿瘤是近年来肿瘤免疫治疗方面最令人瞩目的进展之一精选课件目前临床应用的单克隆抗体精选课件抗IL-2R单克隆抗体在临床治疗中应用机