p53在食管癌中的研究进展

P５３在食管癌中的研究进展外科学熊海科P53是一种肿瘤抑制基因通过调节DNA修复、调控细胞周期、抑制血管生成及诱导细胞凋亡等机制，在机体组织细胞的生长、发育和分化过程中起着重要作用。2023/4/42食管癌是中国消化系统常见恶性肿瘤之一，占所有恶性肿瘤的2％。全世界每年约有22万人死于食道癌，我国是食道癌高发区，因食道癌死亡者仅次于胃癌居第二位*，2023/4/4*：中华人民共和国卫生部.2009中国卫生统计年鉴.2009.254.3食管癌是有多基因变异、多通道调节、多因素相互作用的复杂过程。中国是食管癌的高发区，其死亡率在恶性肿瘤中位居第四，鳞癌是中国食管癌的主要类型。传统的检查和治疗方法尚不能令人满意，目前众多学者致力于研究癌基因、抑癌基因与食管癌发生发展的相关性。2023/4/44病因食道癌在我国有明显的地理聚集现象，高发病率及高病死率地区相当集中。其发病率在河北、河南、江苏、山西、陕西、安徽、湖北、四川、福建等省在各种肿瘤中高居首位，其中河南省病死率最高,主要与以下因素有关：１、长期吸烟和饮烈性酒，长期吃热烫食物，食物过硬而咀嚼不细等。2、致癌物质：像亚硝胺类化合物、霉菌等。３、遗传因素。食管癌具有比较显著的家庭聚集现象，高发地区连续三代或三代以上出现食管癌患者的家庭屡见不鲜。4、癌前病变及其他疾病因素如慢性食管炎症、食管上皮增生、食管粘膜损伤、、食管憩室、食管溃疡、食管白斑、食管瘢痕狭窄、裂孔疝、贲门失弛缓症等。５、营养和微量元素膳食中缺乏维生素、蛋白质及必需脂肪酸，可以使食管粘膜增生、间变，进一步可引起癌变。国外以东南亚，智利，巴西，南非等地为高发区。北美，欧洲、大洋洲发病率较低。

我国发病率最高为河南省，此外，江苏、山西、河北、福建、陕西、安徽、湖北、山东、广东均为高发区。临床表现食管癌的早期症状

1.咽下梗噎感。

2.胸骨后和剑突下疼痛

3.食物滞留感染和异物感。

4.咽喉部干燥和紧缩感。晚期症状

1进行性咽下困难

2.食物反应常在咽下困难加重时出现，反流量不大，内含食物与粘液，也可含血液与脓液。

3.其他症状当癌肿压迫喉返神经可致声音嘶哑;侵犯膈神经可引起呃逆或膈神经麻痹;压迫气管或支气管可出现气急和干咳;侵蚀主动脉则可产生致命性出血。并发食管-气管或食管-支气管瘘或癌肿位于食管上段时，吞咽液体时常可产生颈交感神经麻痹征群。病理食管癌的病变部位，我国各地报告不一，但均以中段最多（５２．６９％～６３．３３％），下段次之（２４．９５％～３８．９２％），上段最少（２．８０％～１４．１０％）。在我院６２２例中，中段者占６８．９０％，下段者占２６．４０％，上段者占４．７０％。组织学分型

（１）鳞状细胞癌：最多见。

（２）腺癌：较少见，又可分为单纯腺癌、腺鳞癌、粘液表皮样癌和腺样囊性癌。

（３）未分化癌：较少见，但恶性程度高。2023/4/410

鳞状细胞癌Ⅰ级鳞状细胞癌Ⅱ级中分化管状腺癌低分化管状腺癌上消化道钡餐造影早期食管癌X线征象：病变区粘膜皱襞增粗、迂曲、紊乱和中断，在中断的粘膜皱襞病灶中可出现小充盈缺损，直径0.5cm—2.0cm。食管壁局限柔软度或舒张度减低，背脊通过减慢或出现痉挛现象早期食管癌中晚期食管癌X线征象 髓质型：管腔不规则狭窄，腔内不规则充盈缺损 蕈伞型：突入腔内的结节样充盈缺损，肿物可有龛影，粘膜破坏 溃疡型：一侧管壁龛影，粘膜破坏，管腔狭窄不明显 缩窄型：中心性狭窄，僵硬，粘膜破坏不明显，上方食管扩张存钡 粘膜下型：管腔内有较大充盈缺损，管腔略扩张食管癌CT征象有意义的阳性体征气管、支气管可能侵犯：CT见气管、支气管受挤移位，其后壁受压凸向管腔，与食管之间的脂肪层消失不可辨认心包与主动脉可能受侵：心包及主动脉于病变食管壁间的脂肪平面消失而肿瘤部位上下端之脂肪层面尚存在时，或食管病变与主动脉圆周交接之角≥90°纵隔及腹腔淋巴结转移：肿大淋巴结直径＞1cm肝转移食管脱落细胞学检查高发区进行大面积普查的最切实可行的办法，总的阳性检出率为90%左右治疗

食管癌早期的治疗应该是应该采用手术、放化疗、中医药治疗相结合的综合治疗方式，中晚期就要采用中医保守治疗一、手术治疗1.大型手术治疗:外科手术是治疗早期食管癌的首选方法。2.小型手术治疗：一般临床建议晚期患者（几乎不能下咽的患者）进行放支架二、放射治疗食管癌放射治疗的适应症较宽，除了食管穿孔形成食管瘘，远处转移，明显恶液质，严重的心、肺、肝等疾病外，均可行放射治疗三、中医药治疗中医认为，食道癌病机之根本为阳气虚弱，机体功能下降，主强治疗宜温阳益气，扶助正气，提高机体功能，所以治疗主方要体现这一中医治疗原则。新项治疗方法1电化学介入+粒子植入技术。是通过电极的消融作用，直接杀灭肿瘤细胞，使肿瘤迅速缩小，几十分钟即可打通食管腔。2内镜治疗3生物治疗A细胞因子治疗：目前应用于肿瘤治疗取得较好效果的细胞因于主要有白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因于等。B基因治疗：将正常基因导入造血干细胞或其他组织细胞，以纠正其特定的遗传性缺陷，从而达到治疗目的的方法C靶向药物治疗：靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。

食道癌的三级预防

一级预防：病因预防：避免水源污染，减少水中亚硝胺及有害物质，调整饮食习惯，不吃过热食物，不食粗糙过硬食物，防霉去毒;少饮高度列性酒，不吸烟。发病学预防：应用预防药物，积极治疗食管上皮增生，处理癌前病变，如食管炎、息肉、憩室等。二级预防：早期发现，早期诊断和早期治疗。出现“四感”症状之一者，应及时找有经验的专科医生诊治，或建议定期做胃镜检查或放射科检查。三级预防：尽理提高食管癌病人的治愈率，生存率和生存质量，注重康复，姑息和止痛治疗。对病人提供规范化诊治方案，进行生理、心理、营养和康复方面的指导。做好临床终翔，提高晚期病人的生存质量。1P53基因概述1.1P53位于人类染色体17p13上，由11个外显子和10个内含子组成，编码393个氨基酸，长约16~20bp。p53参与细胞增殖和分化过程，可使细胞周期阻滞于G1/G2期，从而调节和诱导细胞凋亡，起到抑癌基因的作用；1.2其表达产物为P53蛋白，可抑制有DNA损伤和染色体畸变的细胞发生分裂，从而阻止畸变传递给子细胞。2023/4/4222P53基因分型2.1野生型（mtp53）mtp53是一种促癌基因，它失去了对细胞异常增殖的抑制作用，可促进细胞异常增殖，最终可使细胞全部表型出现恶性化。2.2突变型（mtp53）Wtp53参与细胞周期的调控，可使细胞阻滞于G1/S期，在抑制肿瘤增殖过程中起着重要作用，2023/4/423因此检测P53是食管鳞癌早期诊断、治疗及评估预后的重要途径。

P53在正常细胞中的含量极微，而在癌细胞中却高达正常细胞的100倍。P53基因突变缺失是导致食管鳞癌的重要原因，

2023/4/4243P53表达在食管癌中的调节机制3.1ｐ５３蛋白可使细胞周期阻滞于G1-S期，使受损的染色体或DNA有时间得到修复。如染色体或DNA受损严重，P53可诱导细胞凋亡机制来清除受损细胞*。2023/4/4*:黄俊辉,蒋义贵.P53蛋白在食管癌中的表达和临床意义.中国实用医药,2010，5：49-50.253P53表达在食管癌中的调节机制3.2P53基因具有抑制肿瘤转移及肿瘤血管再生的功能*2023/4/4*:贾春平.抑癌基因p53与肿瘤研究的最新进展.生命科学,2008,20:450-453.264

P53表达与食管癌诊断4.1传统方法通过检测外周血癌胚抗原（CEA、

糖抗原199（CA199）、糖抗原125（CA125）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）表达量的改变作为食管癌的诊断标志，但其特异性和敏感性不高，不能作为临床诊断的金指标。2023/4/4274

P53表达与食管癌诊断4.2P53基因在食管鳞癌组织中的表量比正常食管组织平均高8倍*。2023/4/4*:ChavaS,MohanV,ShettyPJ,etal.ImmunohistochemicalevaluationofP53,FHITandIGF2geneexpressioninesophagealcancer.disEsophagus,2012,25:81-87.284

P53表达与食管癌诊断4.3P53的表达量与病情严重程度呈正相关*，2023/4/4*：Fagundesrb,melloCR,TollensP,etal.P53proteininesophagealmucosaofindividualsathighriskofsquamouscellcarcinomaoftheesophagus.DisEscphagus,2001,14:185-190.294

P53表达与食管癌诊断4.4肿瘤细胞坏死时mtp53蛋白释放入血，有助于临床上食管鳞癌的早期诊断*。2023/4/4*:陆楷,王文敬.p53蛋白在食管癌诊断中的应用.现代医学仪器与应用,2008,20:18-20.305P53表达与食管癌治疗5.1手术结合放射治疗、化学治疗是目前临床

治疗食管癌的主要方法。wtp53可选择性增强对DNA损伤制剂及5-FU的敏感性。2023/4/4315P53表达与食管癌治疗5.2wtp53基因可通过断细胞周期、影响ＤＮＡ修复能力、促进与其他基因的相互作用及在放射线诱导下引起细胞凋亡，可增加肿瘤对射线的敏感性*。2023/4/4*:王承红.P53基因在肿瘤放疗中的研究进展.医学学综述，2010.16:205-207.326P53是把双刃剑6.1P53蛋白过表达可诱导多药耐药*2023/4/4*:崔玖洁,李苏宜.食管癌化疗敏感性预测及预后分子靶点研究进展.癌症进展,2010,8:143-147.336P53是把双刃剑6.2wtp53具有调节细胞增殖和凋亡的双重作用。在放射治疗、化学治疗下，如DNA不能修复为正常状态，则P53将诱导细胞凋亡，并可增加治疗的敏感性；对mtp53而言，伴随P53突变的蛋白P-糖原蛋白（P-gp）使肿瘤细胞获得多药耐受表型，这是对放射治疗、化学治疗不敏感的重要原因之一。2023/4/4347p53阳性表达与食管癌预后p53过度表达可使食管鳞癌细胞的染色体更加稳定，使肿瘤细胞处于永生状态，瘤细胞更易侵润组织和血管，且易发生转移，导致肿瘤的病理分期较晚、预后较差。2023/4/4352023/4/436谢谢！附录资料：不需要的可以自行删除常见儿童急救常识内容发高烧怎么办？抽风怎么办？异物吸入怎么办？骨折烧伤窒息、溺水、摔伤等意外时怎么办-心肺复苏课在家发高烧怎么办？婴幼儿的神经系统发育尚未完善，容易发高烧或者出现服药退烧后体温又迅速回升的现象。为此，家长应该有基本的认识。家长除按医嘱治疗并护理病儿外，还应学习和掌握一些必要的辨别疾病的知识。

1．注意孩子的精神状态。如果孩子发热虽高，但精神尚好，服药退热后仍能笑能玩，与平时差不多，说明孩子病情不重，可以放心在家中调养。若孩子精神萎靡、倦怠、表情淡漠，则提示病重，应赶快去医院。

2．观察孩子面色。如果孩子面色如常或者潮红，可以安心在家中护理；若面色暗淡、发黄、发青、发紫，眼神发呆，则说明病情严重，应送医院。

3．观察孩子有无剧烈、喷射性呕吐，如有说明颅脑病变，应去医院。4．查看皮肤有无出疹，若有则提示传染病或药物过敏；查看皮肤是否发紫、变凉，若存在则提示循环衰竭。这两种情况均需再去医院。

5．观察孩子有无腹痛和脓血便，不让按揉的腹痛提示急腹症，脓血便提示痢疾等，也必须上医院。如果孩子仅有高热，没有上述各种合并症出现，尽管退热缓慢，或者时有反复，也不必担心，应该耐心在家中治疗、护理，可采取如下措施：

1．保持环境安静、舒适、湿润，室内定时通风，成人不要吸烟。

2．发烧是机体对抗外来微生物入侵的保护性反应，有益于增强机体抵抗力，因此，38.5°C以下的体温不必服退热药。只有体温超过38.5°C以上，才需采取退烧措施。3．病儿的衣服不宜穿得过多，被子不要盖得太厚，更不要“捂汗”，以免影响散热，使体温升得更高。

4．要鼓励孩子多喝开水，多吃水果。发热后孩子食欲减退，可准备一些可口和易于消化的饭菜，选择孩子体温不高，或吃药退烧的时机进食，但不要吃得太饱。5．保持大便通常。

孩子抽风怎么办？孩子抽风时，大人不要慌乱，更不要乱摇晃病儿，因为这样会加重病情。首先，应把孩子平放在床上，头转向一边，解开衣领，保证呼吸道通畅，然后将包着布的筷子或细勺柄塞入小儿的上下牙之间，以免咬舌头。因发高烧而引起的抽风者，可用凉湿毛巾敷在病儿前额部。抽风厉害的，可用手指掐或用针刺人中穴（在鼻唇沟上1/3处），一般能暂时止抽。大人要记清楚小儿抽风的时间和表现，立即送医院救治。

孩子烫伤怎么办如果遇到孩子被烫伤的事情，首先家长应该对孩子烫伤的严重程度有一个基本的判断，根据不同的情况，采取恰当的措施。一般的小面积轻度烫伤没起水疱时，立即用冷水冲或浸泡，一般时间在15～30分钟，可用干纱布轻轻外敷，切勿揉搓，以免破皮。已起疱尤其是皮肤已破，不可用水冲，不可把疱弄破，有衣物粘连不可撕拉，可剪去伤口周围的衣物，及时以冰袋降温。大面积和重度烫伤切不可擅自涂抹任何东西，保持创面清洁完整，用清洁的床单或衬衫盖住伤口，立即送往医院作首次处理。伤口表面不可涂抹酱油、牙膏、外用药膏、红药水、紫药水等，应到医院处理。吃果冻出现意外的救治要点(组图)生活中碰到这种情况不在少数，一般人常会采用拍打后背的方法来帮助伤者清除进入气道的异物。但事实上，这种方法对清除像果冻、年糕、汤团等具有一定粘性的食物所引起的气道阻塞，往往难以见效。发生意外后，如果伤者还能讲话或咳嗽，表明气道没有被完全阻塞，要鼓励自己把异物咳出来。如果无法自己咳出噎住的食物，这时可采用哈姆立克急救法。具体的做法是：施救者站在伤者的后面，以拳头的大拇指侧与食指侧，对准伤者肚脐与剑突之间的腹部（如图一），另一手置于拳头上并紧握，而后快速向上方压挤。使横隔膜突然向上，压迫肺部，以使阻塞气管的异物喷出。图片鱼刺卡在咽部怎么办？

有些人在鱼刺卡在咽部时，试图用吞咽饭团、馒头等把咽部的鱼刺带下去，这种做法不仅难于带走鱼刺，反而会使鱼刺越扎越深；还有些人主张喝酸醋将鱼刺软化掉，试想几口从咽部一走而过的醋怎么可能使鱼刺激化掉？正确的方法是：发生咽部异物后应立即停止进食并尽量减少吞咽动作，用手指或筷子刺激咽后壁诱发呕吐动作，以帮助排除咽部异物。若此法无效，救助者可令患者张大口腔，以手电筒或台灯照亮口腔内部，用筷子或勺柄将舌面稍用力向下压，同时让患者法“啊”声，即可清析看到咽部的全部情况，若发现异物，可用长镊子或筷子夹住异物，轻轻地拨出即可。对于位置较深、探查拨出困难的异物，不要乱捅乱拨，避免发生新的创伤，应立即去医院，交由医生处置。

中毒■在打通120急救电话前什么也不做。中毒的原因有很多种，不同种类的中毒使用不同的处理方法，因此只有急救中心能够采取正确的治疗方法■你应当及时提供给医生以下资料：吞食的有毒物质的种类，是液体清洁剂，有毒的植物，还是某种药物;孩子的吞食量多少;从吞食到采取措施时的时间间隔多久等等。如果无法及时将孩子送医院，医生建议你让孩子吸入活性碳。。骨折■不是所有的骨折都需要看急诊。可以等上一段时间，看看孩子不舒服的感觉是否会自行消除。唯一需要做的是举高并固定住肢体。如果2至4小时内，孩子感觉活动或走动时疼痛更加剧烈，你应该考虑带孩子看医生。■显而易见的折断则需要及时治疗。首先，给医生打电话。不要移动孩子，如果可能，把孩子伤到的肢体用自制夹板固定住。夹板可用木片或折叠起来的报纸或杂志制成，放在受伤的肢体下面或侧面，用三角形绷带、皮带或领带缠住夹板和受伤的肢体。不要缠得太用力，不要用纱布或细绳子，这些都可能阻碍血液循环。小儿心肺复苏一种简单的使生命得以维持的一组技术方法。分:基本生命支持和高级生命支持基本生命支持:一系列支持或恢复呼吸、心跳的有效的通气或循环功能的技能。任何一个受过训练的医务人员或非医务人员都可以进行的基本生命支持。小儿心肺复苏小儿心跳和呼吸骤停的常见原因:新生儿窒息、婴儿猝死综合征、喉痉挛、喉梗阻、气管异物、严重的肺炎及呼吸衰竭、各种意外损伤。判断意识婴幼儿对语言如不能反应，可以拍击其足跟部或捏掐其合谷穴，如能哭泣，则为有意识

对于心跳呼吸骤停，现场抢救十分必要，应争分夺秒！打120后开始。小儿心肺复苏程序按A-B-C-D-E方法气道（airwayA）呼吸（breathingB）循环（circulationC）药物（dragonD）电击除颤复律（electricityE)小儿心肺复苏程序1.A保持气道通畅:首先去除气道内的分泌物、异物。然后将孩子头向后仰，抬起下颌，颈部稍微伸展，呈鼻吸位。当颈部受伤不能动时，通过提下颌来开通气道。2.B建立呼吸：气道通畅后，患儿可能出现呼吸。但仍无呼吸时应