医学遗传学精品第19章 遗传咨询

第19章

遗传咨询GeneticCounselingDecember30,2016徐湘民南方医科大学医学遗传学教研室SouthernMedicalUniversity精选课件第一节遗传咨询的概念一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第二节遗传咨询的操作

一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析

第19章

遗传咨询精选课件一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念精选课件一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念精选课件遗传咨询是一种专业性医疗服务遗传咨询心理治疗医学伦理疾病风险精选课件MedicalCounselingisacommunicationprocesswhichdealwiththehumanproblemsassociatedwiththeoccurrenceorriskoccurrenceofageneticdisorderinafamily.遗传咨询是就一个家庭中遗传病的发生或再发风险进行交流的过程。精选课件“遗传咨询”是临床遗传的对外窗口精选课件地中海血贫携带者筛查及产前诊断流程被检对象（婚前或孕早、中期）血液学分析（MCH，HbA2%）排除地贫地贫携带者遗传咨询，配偶检查地贫携带者排除地贫遗传咨询双亲基因分析胎儿产前诊断终止妊娠血液学分析（MCH，HbA2%）？遗传咨询精选课件地中海血贫携带者筛查及产前诊断流程被检对象（婚前或孕早、中期）血液学分析（MCH，HbA2%）排除地贫地贫携带者遗传咨询，配偶检查地贫携带者排除地贫遗传咨询双亲基因分析胎儿产前诊断终止妊娠血液学分析（MCH，HbA2%）？遗传咨询精选课件遗传咨询的指征

遗传筛查阳性者达到或者超过35周岁高龄孕妇曾怀孕遗传病的胎儿或生育过遗传病患儿的家庭父母之一是遗传病患者或双方是遗传病携带者有反复发生的自发性流产或不孕不育病史的夫妇智力障碍或发育迟滞及各种遗传病患者夫妇之一有遗传病家族史近亲婚配家庭外环境致畸接触史或不良环境生活经历精选课件一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念精选课件一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念精选课件心理咨询获取信息建立和证实诊断风险评估给出信息遗传咨询的过程

精选课件绘制系谱表型特征家族史：种族、不育、出生缺陷迟发疾病、精神疾病、智力障碍等基因型(如果已知的话)

遗传咨询应获取的主要信息精选课件建立诊断建立诊断是正确咨询的前提与基础临床诊断：一般医疗史、家族史病因诊断：遗传学检测(genetictest)遗传学检测的对象

遗传学检测方法与策略

须遵循知情同意原则精选课件疾病诊断结果疾病现状和发展趋势遗传方式发病风险及再发风险可以采取的对策及其评价遗传病治疗方法遗传咨询应提供的主要信息精选课件一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念精选课件一、遗传咨询的定义

二、遗传咨询的过程三、遗传咨询的原则第一节遗传咨询的概念精选课件

信任与保护隐私原则知情同意与非指令性原则

平等与信息公开原则

咨询者教育与持续支持原则遗传咨询的原则精选课件一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析

第二节遗传咨询的操作精选课件一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析

第二节遗传咨询的操作精选课件

人群发生风险:

疾病的流行病学知识

Hardy-Weinberg公式

个体发生风险:染色体病及其遗传风险

复杂性状疾病及经验风险

人类遗传病发生风险的评估精选课件人类常见遗传病的发病率精选课件高龄孕妇与21三体风险

精选课件罗氏易位携带者子女再发风险(以21三体为例)精选课件同源染色体核型携带者子女再发风险当夫妻一方为同源染色体相互易位携带者

携带者50%的配子为易位染色体丢失，50%配子为易位染色体二倍体；再次出生三体征患儿的风险为100%。精选课件部分多基因疾病再发风险精选课件

个体发生风险:

单基因遗传病:AR、AD、XR、XD

孟德尔比率风险评估

Bayes定律评估

影响因素:不完全外显

延迟发作近亲结婚

单亲二体座位异质性

自发突变人类遗传病发生风险的评估精选课件Bayes定律评估子女再发风险条件概率:根据假设条件设定的概率，条件因素:（1）家系成员未知基因型;（2）外显率;（3）延迟发作（年龄）（后概率：联合概率的相对概率）精选课件一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析

第二节遗传咨询的操作精选课件一、再发风险评估二、遗传咨询案例分析

第二节遗传咨询的操作精选课件

X-连锁隐性遗传病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(II-3)患病，所生子女健康(III-1,III-2)，II-2为基因携带者的概率多大？如何开展遗传咨询？:案例1：Bayes评估单基因病的遗传咨询III23III31？2精选课件风险评估：Bayes计算给出家系成员再发风险精选课件建议家系成员进行基因诊断确诊II-2为携带者的概率：1/2降为1/3III-2为携带者的概率：1/3×1/2=1/6DMD患病与性别关系的知识DMD患儿的治疗与预防的知识遗传咨询给出的主要信息精选课件AD

迟发性Huntington病，35岁发病几率为55%，II-1在35岁就诊时健康，并有一10岁男孩，II-1发病风险，III-1再发风险？:案例2：Bayes评估单基因病的遗传咨询III1III1？？精选课件风险评估：Bayes计算给出家系成员再发风险精选课件慎重进行II-1的基因诊断确诊？AD迟发风险评估：0.45降为0.31孩子携带基因风险：0.31×1/2=0.16本病为AD迟发性疾病的知识对III-1的症状前诊断及选择指导该病的治疗及预防知识遗传咨询给出的主要信息精选课件第22章

遗传病的治疗TreatmentofHumanGeneticDisordersDecember30,2016徐湘民南方医科大学医学遗传学教研室SouthernMedicalUniversity精选课件第一节遗传病治疗的原则（自学）一、遗传病治疗的目的

二、遗传病治疗的基本策略第二节基因治疗一、基因治疗的定义二、基因治疗的技术原理

第22章

遗传病的治疗精选课件一、遗传病治疗的目的

遗传病治疗的基本方法

遗传病治疗的目的二、遗传病治疗的基本策略基因产物的替代治疗

基于基因转移的干细胞/基因治疗第一节遗传病治疗的原则精选课件一、遗传病治疗的目的

遗传病治疗的基本方法

遗传病治疗的目的二、遗传病治疗的基本策略基因产物的替代治疗

基于基因转移的体细胞基因治疗第一节遗传病治疗的原则精选课件手术治疗内科治疗

药物治疗

饮食疗法

干细胞治疗

基因治疗遗传病治疗的基本方法精选课件外科治疗:

手术矫正畸形、改善功能

内科治疗:

“补其所缺、去其所余、禁其所忌”

干细胞治疗:

替代、再生和修复缺陷组织细胞基因治疗:

修复缺陷基因或补充功能遗传病治疗的目的精选课件一、遗传病治疗的目的

遗传病治疗的基本方法

遗传病治疗的目的二、遗传病治疗的基本策略基因产物的替代治疗

基于基因转移的干细胞/基因治疗第一节遗传病治疗的原则精选课件一、遗传病治疗的目的

遗传病治疗的基本方法

遗传病治疗的目的二、遗传病治疗的基本策略基因产物的替代治疗

基于基因转移的干细胞/基因治疗第一节遗传病治疗的原则精选课件遗传病治疗的基本策略

针对体细胞突变基因的修复与替代

针对突变基因转录的基因表达调控针对基因表达的蛋白质功能的改善

在代谢水平上对代谢底物或产物的控制

在临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等精选课件酶替代治疗

(enzyme-replacementtherapy,ERT)减少底物治疗

(Substrate-reductiontherapy,SRT)

其他治疗：

校正剂（Corrector）增强剂（Potentiator）稳定剂（Stabilizer）遗传代谢病：基因产物的替代治疗精选课件药物治疗的补偿和拯救机制正常代谢补偿机制拯救机制精选课件遗传病的药物治疗举例精选课件

目前对大多数遗传病尚缺乏根治手段，主要采取对症或替代治疗。产前诊断和选择性流产，或植入前遗传诊断/辅助生育技术是预防严重遗传病患儿出生的重要措施，故疾病的预防应放在首位!

同时，干细胞/基因治疗等创新技术的发展为遗传病的根治带来希望，在可预期的未来，部分遗传病可望得到临床治愈。遗传病防治的基本对策精选课件一、基因治疗的定义

体细胞基因治疗的概念

基因治疗的给药途径二、基因治疗的技术策略基因治疗的适应症

基因治疗的靶细胞和治疗基因

基因治疗关键技术

基因治疗现状和发展第二节基因治疗精选课件一、基因治疗的定义

体细胞基因治疗的概念

基因治疗的给药途径二、基因治疗的技术策略基因治疗的适应症

基因治疗的靶细胞和治疗基因

基因治疗关键技术

基因治疗现状和发展第三节基因治疗精选课件世界上第一例基因治疗ADA-SCID：1990年9月14日治疗基因病毒病毒将治疗基因送入人体靶细胞治疗基因插入经改造的工程病毒载体从病人靶组织中取出用于治疗的受体细胞病人来源的受体细胞经大量培养扩增，并与病毒载体混合转染治疗基因的受体细胞回输到病人体内，替代遗传缺陷基因的功能精选课件FirstGeneTherapyPatientsAttendTheImmuneDeficiencyFoundation(IDF)2013ConferenceR.MichaelBlaese,MDwithAshantiDeSilva(left)andCindyKisikattheIDF2013NationalConference,June29.Thesetwogirlswere4and10yearsoldrespectivelyin1990.精选课件基因治疗的定义基因治疗是一项通过将治疗基因转移到病人的体细胞内,以期纠正先天性缺陷基因或为细胞提供新功能而达到治疗目的治疗技术。精选课件基因治疗中引入遗传物质的要求治疗基因持续稳定的表达避免不利的免疫或组织反应不能产生其他继发性疾病精选课件EXVIVO和INVIVO二种不同的基因治疗途径

体外转移回输体内直接注射精选课件一、基因治疗的定义

体细胞基因治疗的概念

基因治疗的给药途径二、基因治疗的技术策略基因治疗的适应症

基因治疗的靶细胞和治疗基因

基因治疗关键技术

基因治疗现状和发展第二节基因治疗精选课件一、基因治疗的定义

体细胞基因治疗的概念

基因治疗的给药途径二、基因治疗的技术策略基因治疗的适应症

基因治疗的靶细胞和治疗基因

基因治疗关键技术

基因治疗现状和发展第二节基因治疗精选课件基因治疗的适应症及靶细胞和治疗基因精选课件靶细胞的选择原则位于发病器官部位易从体内取出受体细胞易在体外培养受体细胞易接受转染精选课件

皮肤成纤维细胞(skinfibroblast)

肌细胞(myocyte,musclecell)

肝细胞(hepatocyte,livercell)

淋巴细胞(lymphocyte)

内皮细胞(endothelialcell)

造血干细胞

(Hematopoieticstemcell)一些重要的用于基因治疗的靶细胞精选课件基因治疗的关键技术

基因转移技术

生物学方法

物理学方法

化学方法

基因编辑技术

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

NgAgo-gDNA(DNA-guided)

TALEN系统

ZFN系统精选课件基因治疗的关键技术

基因转移技术

生物学方法

物理学方法

化学方法

基因编辑技术

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

NgAgo-gDNA(DNA-guided)

TALEN系统

ZFN系统精选课件基因转移技术病毒载体介导的基因转移非病毒载体介导的基因转移磷酸钙共沉淀、脂质体转染微粒轰击、电穿孔转移裸DNA直接注射、显微注射DEAE葡聚糖法、纳米颗粒法物理学方法生物学方法化学方法基因转移技术精选课件基因转移技术病毒载体介导的基因转移非病毒载体介导的基因转移磷酸钙共沉淀、脂质体转染微粒轰击、电穿孔转移裸DNA直接注射、显微注射DEAE葡聚糖法、纳米颗粒法物理学方法生物学方法化学方法基因转移技术精选课件五种代表性基因治疗病毒载体精选课件逆转录病毒载体治疗基因载体基因重组体包装细胞病毒复制基因转移整合表达治疗基因产物精选课件基因治疗的关键技术

基因转移技术

生物学方法

物理学方法

化学方法

基因编辑技术

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

锌指核酸酶(ZFN)系统

转录激活因子样效应因子核酸酶

(TALEN)系统精选课件基因治疗的关键技术

基因转移技术

生物学方法

物理学方法