十七章合成抗菌药分析

十七章合成抗菌药分析第1页，共50页，2023年，2月20日，星期三第一节喹喏酮类药物的分析一、化学结构与性质R1OCOOH12345678NR2R3R4R5X4-喹诺酮吡啶酮酸第2页，共50页，2023年，2月20日，星期三【发展概况与分代】

分代代表药

第一代(1962-1969)

萘啶酸(nalidixicacid)第二代(1969-1979)

吡哌酸(pipemidicacid,PPA）第三代(1980-1996)

诺氟沙星(norfloxacin)

(氟喹诺酮类)

第四代(1997-)

莫西沙星(moxifloxacin)

(新型氟喹诺酮类)第3页，共50页，2023年，2月20日，星期三

萘啶酸第一代喹诺酮类抗菌药第4页，共50页，2023年，2月20日，星期三

吡哌酸第二代喹诺酮类抗菌药第5页，共50页，2023年，2月20日，星期三第三代喹诺酮类抗菌药氟喹诺酮类6位引入氟原子，7位引入哌嗪基诺氟沙星第6页，共50页，2023年，2月20日，星期三左氧氟沙星第7页，共50页，2023年，2月20日，星期三1.酸碱两性:含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱。R1OCOOH12345678NR2R3R4R5X理化性质第8页，共50页，2023年，2月20日，星期三3.旋光性：左氧氟沙星具有旋光性，氧氟沙星、环丙沙星等无旋光性。4.分解反应：遇光照可分解，使用前后均应注意避光。2.紫外吸收光谱特征第9页，共50页，2023年，2月20日，星期三5.与金属离子络合反应:极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物

3,4-位羧基和羰基R1OCOOH12345678NR2R3R4R5X第10页，共50页，2023年，2月20日，星期三二、鉴别试验1.与丙二酸的反应

喹诺酮类药物为叔胺化合物，与丙二酸在酸酐中共热时，有棕色、红色、紫色或蓝色呈现。R1OCOOH12345678NR2R3R4R5X第11页，共50页，2023年，2月20日，星期三示例:

ChP2010诺氟沙星乳膏的鉴别

【鉴别】

取含量测定项下供试品溶液5ml，置水浴上蒸干，残渣中加丙二酸约50mg与酸酐1ml,在水浴中加热约10分钟，溶液显红棕色。第12页，共50页，2023年，2月20日，星期三2、紫外-可见分光光度法3、薄层色谱法4、高效液相色谱法5、红外光谱法第13页，共50页，2023年，2月20日，星期三三、特殊杂质检查有关物质:工艺杂质、降解产物ChP2010检查喹诺酮类药物有关物质主要采用HPLC法第14页，共50页，2023年，2月20日，星期三1.右氧氟沙星；2.左氧氟沙星配合交换手性流动相法：手性配位体与金属离子生成配合物，与对映体发生交换，生成一对可逆的非对映体复合物。左氧氟沙星光学杂质（右氧氟沙星）的检查第15页，共50页，2023年，2月20日，星期三四、含量测定非水溶液滴定法紫外分光光度法高效液相色谱法第16页，共50页，2023年，2月20日，星期三（1）非水溶液滴定法ChP2010吡哌酸的非水溶液滴定测定

【含量测定】取供试品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于30.33mg的C14H17N5O3。第17页，共50页，2023年，2月20日，星期三（2）紫外分光光度法ChP2010诺氟沙星乳膏含量的UV测定。第18页，共50页，2023年，2月20日，星期三（3）高效液相色谱法盐酸洛美沙星：戊烷磺酸钠离子对HPLC测定左氧氟沙星：高氯酸钠离子对HPLC测定第19页，共50页，2023年，2月20日，星期三第二节磺胺类药物分析

磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元–使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制.第20页，共50页，2023年，2月20日，星期三(1)基本结构——对氨基苯磺酰胺芳伯氨基磺酰胺基一、化学结构与性质极弱碱性弱酸性第21页，共50页，2023年，2月20日，星期三磺胺嘧啶（SD）嘧啶环第22页，共50页，2023年，2月20日，星期三磺胺甲噁唑（SMZ）5-甲基异噁唑第23页，共50页，2023年，2月20日，星期三(2)理化性质性状本类药物多为白色或类白色结晶性粉末。在水中几乎不溶，溶于盐酸或氢氧化钠溶液，易溶于乙醇、丙酮。第24页，共50页，2023年，2月20日，星期三（2）熔融变色不同的磺胺类药物以直火加热熔融后，可呈现不同的颜色。如磺胺可显紫蓝色，磺胺嘧啶显红棕色等。第25页，共50页，2023年，2月20日，星期三3.具有酸碱两性碱性酸性pKa:7~8第26页，共50页，2023年，2月20日，星期三4.芳伯胺基反应重氮化-偶合反应氧化反应第27页，共50页，2023年，2月20日，星期三5.磺酰氨基的反应沉淀反应第28页，共50页，2023年，2月20日，星期三6

.苯环上的反应卤代反应第29页，共50页，2023年，2月20日，星期三含氮杂环在酸性条件下，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应7.取代杂环的特性第30页，共50页，2023年，2月20日，星期三1、金属离子的取代反应与硫酸铜的成盐反应活泼HNaOH↓草绿噁磺胺嘧啶↓黄绿→↓紫色二、鉴别试验第31页，共50页，2023年，2月20日，星期三2、重氮化—偶合反应芳伯氨基偶氮化合物~猩红色橙黄色β-萘酚第32页，共50页，2023年，2月20日，星期三第33页，共50页，2023年，2月20日，星期三3.钠盐反应4.高效液相色谱法5.红外分光光度法第34页，共50页，2023年，2月20日，星期三一般杂质：氯化物、炽灼残渣、重金属。酸度溶液的澄清度与颜色特殊杂质三、杂质检查第35页，共50页，2023年，2月20日，星期三四、含量测定高效液相色谱法滴定法：非水溶液滴定法、永停滴定法第36页，共50页，2023年，2月20日，星期三高效液相色谱法示例：ChP2010复方磺胺嘧啶片含量的HPLC测定流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（20:80）第37页，共50页，2023年，2月20日，星期三

ChP2010规定磺胺嘧啶钠、磺胺嘧啶锌、磺胺甲噁唑、磺胺多辛和磺胺醋酰钠等原料药和制剂、磺胺嘧啶原料药采用永停滴定法。2.永停滴定法

（亚硝酸钠滴定法）第38页，共50页，2023年，2月20日，星期三【含量测定】精密称定磺胺多辛约0.6g，置烧杯中，加水40ml与盐酸溶液(1→2)15ml，置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。磺胺多辛第39页，共50页，2023年，2月20日，星期三3.非水溶液滴定法磺胺异噁唑原料药及片剂第40页，共50页，2023年，2月20日，星期三磺胺异噁唑片【含量测定】取磺胺异噁唑片20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于磺胺异噁唑0.5g)，加二甲基甲酰胺40ml使溶解，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。第41页，共50页，2023年，2月20日，星期三一、典型药物的结构二、化学性质：酸碱两性、芳伯氨基反应、磺酰胺的反应三、鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）四、含量测定：HPLC、非水溶液滴定法、永停滴定法第42页，共50页，2023年，2月20日，星期三具有丙二酸呈色反应的药物是：诺氟沙星磺胺嘧啶磺胺甲恶唑司可巴比妥盐酸氯丙嗪第43页，共50页，2023年，2月20日，星期三下列含量测定方法,磺胺类药物未采用的是:高效液相色谱法溴酸钾法永停滴定法非水溶液滴定法亚硝酸钠滴定法第44页，共50页，2023年，2月20日，星期三亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲恶唑含量时,ChP2010选用的指示剂或指示终点的方法是：永停法外指示剂法内指示剂法淀粉碘化钾-淀粉第45页，共50页，2023年，2月20日，星期三与硫酸铜生成草绿色沉淀的是

A、磺胺甲噁唑

B、磺胺嘧啶

C、甲氧苄啶

D、磺胺异噁唑

E、磺胺醋酰钠第46页，共50页，2023年，2月20日，星期三多选题：磺胺类药物的鉴别方法有

A.Kober反应

B.重氮化-偶合反应

C.与硫酸铜的沉淀反应

D.Marquis反应

E.茚三酮反应第47页，共50页，2023年，2月20日，星期三喹诺酮类药物采用的鉴别方法有：硫酸铜反应红外分光光度法