新整理药品不良反应业务培训教案

第一部分药品不良反应监测工作开展的意义第二部分药品不良反应基本知识第三部分药品不良反应报告原则、程序、时限、范围、报告的填写第四部分常见严重病例判断标准第五部分监测网络问题

第一页，共82页。第一部分

常见严重病例判断标准第二部分监测网络问题

第二页，共82页。第一部分开展药品不良反应监测工作的意义1、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务;2、促进临床合理用药;3、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持;4、促进新药的研制开发;5、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定.第三页，共82页。第一部分开展药品不良反应监测工作的意义1、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务;2、促进临床合理用药;3、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持;4、促进新药的研制开发;5、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定.第四页，共82页。上市前研究局限性BECDA病例少（Toofew）研究时间短（Tooshort）试验对象年龄范围窄（Toomedium-aged）目的单纯（Toorestricted）用药条件控制较严（Toohomogeneous）国家药品不良反应监测中心5TOO第五页，共82页。海豹样畸形(phocomelia)沙利度胺(Inthe1960s)

沙利度胺灾难

(thalidomidedisaster)第六页，共82页。

第七页，共82页。

第八页，共82页。氨基糖苷类耳聋

耳毒性药物致听力残疾听力残疾60-80%系药源性伤害可避免的药物已知不良反应

第九页，共82页。第一部分开展药品不良反应监测工作的意义1、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务;2、促进临床合理用药;3、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持;4、促进新药的研制开发;5、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定.第十页，共82页。

工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书

头孢曲松钠第十一页，共82页。第一部分开展药品不良反应监测工作的意义1、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务;2、促进临床合理用药;3、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持;4、促进新药的研制开发;5、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定.第十二页，共82页。

国家中心对此提出关注提出安全建议对该品种通报分析、评价清毒、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物蕺菜鲜品过敏性休克暂停该品种鱼腥草注射液第十三页，共82页。第十四页，共82页。第一部分开展药品不良反应监测工作的意义1、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务;2、促进临床合理用药;3、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持;4、促进新药的研制开发;5、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定.第十五页，共82页。具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物

特非那丁第十六页，共82页。第一部分开展药品不良反应监测工作的意义1、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务;2、促进临床合理用药;3、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持;4、促进新药的研制开发;5、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定.第十七页，共82页。第二部分药品不良反应基本知识一、药品不良反应基本概念二、药品不良反应认识的误区第十八页，共82页。一、药品不良反应基本概念（一）药品不良反应(ADR)（二）不良事件（AE）（三）药品不良事件（ADE）（四）新的药品不良反应（五）药品严重不良反应/事件（六）群体不良反应/事件（七）药品不良反应的报告和监测

第十九页，共82页。（一）药品不良反应(ADR)

合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，简称ADR(Adversedrugreactions)。药品不良反应主要包括：副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药综合症等。

第二十页，共82页。药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症在治疗量出现的与治疗目的无关的作用第二十一页，共82页。药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害

第二十二页，共82页。药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症药物血药浓度降至最低有效浓度以下，但生物效应仍存在

第二十三页，共82页。药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生的非正常免疫反应第二十四页，共82页。药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应第二十五页，共82页。药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症连续使用一些作用于中枢神经系统的药物后，用药者为追求欣快感而要求定期连续地使用该药(精神依赖性)，一旦停药会产生严重的戒段症状者称身体依赖性第二十六页，共82页。药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症有些药物长期服用后，可导致机体某些器官、组织及细胞的过度增生，形成良性或恶性肿瘤第二十七页，共82页。药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症指引起遗传物质(DNA)的损伤性变化第二十八页，共82页。药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用第二十九页，共82页。药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症某些药物在开始应用时，由于机体对药物的作用尚未适应，而引起较强烈的反应第三十页，共82页。药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症由于药物较长期应用，致使机体对药物的作用已经适应，而一旦停用该药，就会使机体处于不适应状态，主要的表现是症状反跳第三十一页，共82页。（二）不良事件（AE）:是治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与用药有因果关系。

（三）药物不良事件（ADE）:在药物治疗期间，发生在病人身上的任何不利的医学事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。

时间上的相关性

AE-----------→ADE----------→ADR

用药期间因果关系第三十二页，共82页。（四）新的药品不良反应新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。第三十三页，共82页。（五）药品严重不良反应药品严重不良反应：是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：1、引起死亡；2、致癌、致畸、致出生缺陷；3、对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；4、对器官功能产生永久损伤；5、导致住院或住院时间延长。6、导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。

第三十四页，共82页。（七）药品不良反应报告和监测概念药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。其目的主要是为了尽早发现各种类型的不良反应，研究药物不良反应的因果关系和诱发因素,使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的情况，并采取必要的预防措施，以保障人民用药安全,维护人民身体健康。第三十五页，共82页。二、药品不良反应认识的误区误区一：假劣药品才会引起不良反应

许多经过严格审批、检验合格的药品在正常用法用量的情况下，也可能在一部分人身上出现药品不良反应。误区二：药品使用说明书里列举不良反应少的就是好药

有的药品说明书中对药品可能引起的不良反应叙述少，但实际发生的不一定少。第三十六页，共82页。三、药品不良反应认识的误区误区三：非处方药不会引起严重不良反应

非处方药本身也是药，总体来说其不良反应较处方药比较少、比较轻，但这不是绝对的。

误区四：中药的不良反应比西药少

现在许多中成药、中药新剂型由于成分不明确、生产工艺不规范、添加辅料的影响等原因，在使用过程中发生的药品不良反应并不少。

第三十七页，共82页。三、药品不良反应认识的误区误区五：新药比老药的不良反应少新药的优点不一定都表现为疗效高、不良反应少。新药上市时间短，有时难以发现一些罕见不良反应、迟发性反应、发生于特殊人群的不良反应。因此，对新上市药品出现的不良反应更要警惕。

误区六：把药品不良反应报告与医疗事故和药品质量混淆

《办法》第五十七条规定：药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理，指导合理用药的依据，不作为医疗事故，医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。

第三十八页，共82页。三、药品不良反应认识的误区误区七：认为药品不良反应监测报告是额外的工作负担

涉药单位进行药品不良反应的监测和上报工作是必须履行的职责，不能够认为此项工作可做可不做或者是额外的工作负担。

第三十九页，共82页。第四部分药品不良反应报告原则、程序、时限、范围、报告的填写一、ADR上报的原则二、ADR报告的程序与时限要求三、ADR的报告范围

四、药品不良反应病例报告的填写及注意事项第四十页，共82页。ADR上报的原则可疑即报第四十一页，共82页。程序与时限要求依据《办法》规定：实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告。第四十二页，共82页。ADR的报告范围1．医疗卫生机构和药品经营单位报告发现的所有可疑药品不良反应第四十三页，共82页。ADR的报告范围2.药品生产企业

《办法》第三章第二节第二十条新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国产药品，报告新的和严重的不良反应第四十四页，共82页。ADR的报告范围3．进口药品代理经营单位进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品的所有不良反应；满5年的，报告新的和严重的不良反应。

第四十五页，共82页。药品不良反应病例报告的填报纸质报告表电子报告表第四十六页，共82页。药品不良反应病例报告的填报电子报告表1、网址：国家药品不良反应监测系统操作一网址：http//20(联通用户)（电信用户）操作二直接在第四十七页，共82页。药品不良反应病例报告的填报第四十八页，共82页。药品不良反应病例报告的填报第四十九页，共82页。药品不良反应病例报告的填报第五十页，共82页。药品不良反应病例报告的填报第五十一页，共82页。药品不良反应病例报告的填报第五十二页，共82页。一般信息，缺项：尽量补充修改重要信息！如缺、错，补充修改第五十三页，共82页。批准文号简便输入，查找准确后，系统自动生成通用名、生产厂家及剂型。第五十四页，共82页。第五十五页，共82页。药品不良反应/事件报告表质量的审核处理一般病例报告的审核药品不良反应/事件表现及处理3个时间3个项目和2个尽可能3个时间不良反应发生的时间采取措施干预不良反应的时间不良反应终结的时间第五十六页，共82页。药品不良反应/事件表现及处理3个时间3个项目和2个尽可能3个项目第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查发生药品不良反应后采取的干预措施结果2个尽可能不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写第五十七页，共82页。药品不良反应/事件表现及处理其他注意事项不良反应/事件的开始时间和变化过程要用具体时间填写与不良反应/事件发生有关的患者病史高血压、糖尿病、肝/肾功能障碍等过敏史、怀孕史、吸烟史、饮酒史、药物滥用史等第五十八页，共82页。关联性评价分析方法主要遵循以下五条原则：①用药与不良反应/事件的出现有无合理的时间关系？②反应是否符合该药已知的不良反应类型？③停药或减量后，反应是否消失或减轻？④再次使用可疑药品是否再次出现同样反应/事件？⑤反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？59第五十九页，共82页。关联性评价结果①②③④⑤肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋？？？？可能无关－－？？？待评价需要补充材料才能评价无法评价评价的必须资料无法获得60注：＋表示肯定；－表示否定；？表示不明第六十页，共82页。各上报单位经常查看补充材料管理，有退回要求补充材料的，请及时补充后重新提交或删除！第六十一页，共82页。第六十二页，共82页。高质量的报告表有价值完整信息最大化真实有效可追溯第六十三页，共82页。四、常见严重病例判断标准第六十四页，共82页。严重ADR的评判标准过敏性休克必需指标其中1~2项喉头水肿、气管痉挛、肺水肿、呼吸困难眩晕、惊厥、昏迷、大小便失禁期前收缩、心室期外收缩、阵发性心动过速、心房纤颤、心绞痛等冠脉功能不全症状血压下降80/50mmHg以下、脉压差小于30mmHg第六十五页，共82页。严重ADR的评判标准过敏性休克报告情况符合血压诊断标准，同时临床过程描述中有抗过敏治疗措施，如“肾上腺素、糖皮质激素”治疗后好转的，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”

第六十六页，共82页。严重ADR的评判标准案例患者王某，女，56岁，因胃肠炎于2010-11-26在急诊科使用乳酸环丙沙星氯化钠注射液100ml(0.2g)，Qd，静滴;用药半小时后患者出现晕厥，神志不清，虚汗，血压下降，四肢冰凉，BP

75/38mmHg，即刻停药，给予吸氧、静脉注射地塞米松10mg，多巴胺20mg等处理措施后，观察8分钟,患者上述症状逐渐缓解，BP

90/59mmHg。

第六十七页，共82页。严重ADR的评判标准严重过敏样反应1、患者表现类似于过敏性休克，但药品不良反应过程描述无或达不到休克血压指标2、患者出现累及三个（含）以上系统、且必须含呼吸系统或心血管系统或神经系统损害的3、患者出现可恢复的累及三个（含）以上系统损害的不良反应，且需要抢救或者住院治疗的

注：如不属于严重过敏样反应，不良反应名称按具体症状填写第六十八页，共82页。严重ADR的评判标准案例

患者吴某，男，52岁，因上呼吸道感染预以静滴头孢哌酮钠舒巴坦钠2g，用药10分钟后，患者出现胸闷、皮疹、继而出现呼吸困难，血压下降，BP

85/55mmHg，即刻停药，给予吸氧、静脉注射地塞米松10mg等处理措施，15min后,患者上述症状逐渐缓解，BP

95/61mmHg。第六十九页，共82页。严重ADR的评判标准肝功能损害：ALT、AST：5×ULN以上。第七十页，共82页。严重ADR的评判标准肾损害1、急性肾衰竭（1）血清（血浆）肌酐增加到基线的3.0倍以上，或≥4mg/dL（354umol/L）且急性上升＞0.5mL/dL（44.2umol/L）（2）尿量下降到小于0.5mL/KgHr达到24小时或无尿达到12小时。（3）因急性肾损害需要住院治疗。（4）需要任何形式的肾脏替代治疗。符合上述任何一条者判定为重症急性肾炎。

第七十一页，共82页。肾损害2、慢性肾损害（1）肾小球滤过率小于60mL/mln1.73m2持续超过3个月（2）血清肌酐值大于等于1.5mg/dl（133umol/L）持续超过3个月（3）需要长期口服药物以纠正慢性肾衰竭的代谢异常（4）需要任何形式的肾脏替代治疗符合上述任何一条者，即可判定为慢性肾损伤。第七十二页，共82页。肾损害3、少尿或无尿少尿：24小时尿量少于400ml，或每小时尿量少于17ml。无尿：24小时尿量少于100ml，12小时完全无尿。4、报告人认定为急性肾衰竭、慢性肾损害而无明确证据反驳的病例。当符合上述1～4条中的任何一条时，判定为肾损害严重不良反应。第七十三页，共82页。严重ADR的评判标准严重贫血①极重度，血红蛋白浓度低于30克／升；②重度，血红蛋白浓度为30-59克／升；（正常值：成年男性--120克／升；成年女性--110克／升；孕妇--105克／升）

第七十四页，共82页。严重ADR的评判标准发热程度的判断（以腋窝温度为例）低热型（＜38℃）中热型（38－39）高热型（39-40℃）超高热型（＞40℃）第七十五页，共82页。严重ADR的评判标准重度骨髓抑制

白细胞计数值小于2.0×109/L骨髓的抑制程度根据WHO分为0～Ⅳ级：0级：白细胞≥4.0×109／L，血红蛋白≥110g/L，血小板≥100×109/L，Ⅰ级：白细胞(3.0～3.9)×109／L，血红蛋白95～100g/L，血小板(75