乙型肝炎病毒母婴传播的预防

乙型肝炎病毒母婴传播的预防第1页，共97页，2023年，2月20日，星期三流行病学乙肝的传播途径:母婴传播HBV血清学标志物及其临床诊断意义临床诊断乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版）2012年HBV感染者的孕期管理乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版）2012年新生儿乙型肝炎免疫预防方案新生儿乙型肝炎免疫预防要点婴儿免疫后的监测疫苗注意事项

第2页，共97页，2023年，2月20日，星期三流行病学据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌(HCC)2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我国1-59岁一般人群HBsAg携带率7.18%，5岁以下儿童的HBsAg携带率为0.96%。我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。第3页，共97页，2023年，2月20日，星期三流行病学我国属于HBV感染高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.75%.接种乙肝疫苗人群的HBsAg阳性率为4.51%.未接种乙肝疫苗人群的HBsAg阳性率为9.51%.第4页，共97页，2023年，2月20日，星期三流行病学乙肝的传播途径:母婴传播临床诊断HBV血清学标志物及其临床诊断意义HBV感染者的孕期管乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版）2012年新生儿乙型肝炎免疫预防方案婴儿免疫后的监测疫苗注意事项

第5页，共97页，2023年，2月20日，星期三乙肝的传播途径血液传播性传播母婴传播第6页，共97页，2023年，2月20日，星期三对献血员严格的HBsAg筛查，经输血或血液制品引起的HBV感染已较少发生；经破损的皮肤粘膜传播主要是由于使用未经严格消毒的医疗器械、侵入性诊疗操作和手术，不安全注射特别是注射毒品等；其他如修足、纹身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播。第7页，共97页，2023年，2月20日，星期三与HBV阳性者发生无防护的性接触，特别是有多个性伴侣者，其感染HBV的危险性增高。第8页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBV不经呼吸道和消化道传播，因此日常学习、工作或生活接触，如同一办公室工作(包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会传染HBV。流行病学和实验研究亦未发现HBV能经吸血昆虫(蚊、臭虫等)传播。第9页，共97页，2023年，2月20日，星期三母婴传播母婴传播是我国慢性HBV感染的主要原因;HBV母婴垂直传播宫内感染率<3%，多见于HBeAg阳性孕妇,主要发生在分娩过程中的产时感染和分娩后的产后感染母婴垂直传播感染的婴儿又构成了人群中新一轮的HBV存储库和传染源。目前由此导致的慢性HBV感染无法根治。第10页，共97页，2023年，2月20日，星期三感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素围产期发展为慢性感染90%1-4岁25-30%5岁后仅有5~10％。正常成人＜5%在婴儿时期，特别是新生儿阶段，免疫系统发育不完善，受到病毒感染时，不能有效地识别和清除病毒，形成免疫耐受状态，导致感染的慢性化第11页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBeAg阳性母亲在围产期传染给新生儿的危险性为70-90%，HBeAg阴性母亲在围产期传染给新生儿的危险性为5-20%。第12页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBV感染的自然史划分为4个期：免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低（非）复制期和再活动期。免疫耐受期：其特点是血清HBsAg和HBeAg阳性，HBVDNA载量高，但血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平正常，肝组织学无明显异常,可维持数年甚至数十年。第13页，共97页，2023年，2月20日，星期三免疫清除期：表现为血清HBVDNA滴度升高，伴有ALT持续或间歇升高，肝组织学中度或严重炎症坏死、肝纤维化可快速进展非活动或低(非)复制期：表现为HBeAg阴性、抗-HBe阳性，HBVDNA持续低于2000IU或检测不出(PCR法)、ALT水平正常，肝组织学无炎症或仅有轻度炎症；这是HBV感染获得免疫控制的结果。第14页，共97页，2023年，2月20日，星期三再活动期：出现1次或数次的肝炎发作，多数表现为HBeAg阴性、抗-HBe阳性，但仍有HBVDNA活动性复制、ALT持续或反复异常，成为HBeAg阴性慢性乙型肝炎，患者可进展为肝纤维化、肝硬化、失代偿肝硬化HCC第15页，共97页，2023年，2月20日，星期三影响母婴传播的主要因素母亲的HBV感染状态:高水平复制第16页，共97页，2023年，2月20日，星期三婴幼儿感染HBV的过程：病毒携带→免疫功能未建立，免疫耐受状态减轻或消失→反复免疫清除期、再活动期→慢性乙肝肝硬化年发生率2.1%肝癌年发生率2-3%HBV携带者发生肝癌的危险是正常人的10倍第17页，共97页，2023年，2月20日，星期三流行病学乙肝的传播途径:母婴传播HBV血清学标志物及其临床诊断意义临床诊断HBV感染者的孕期管理乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版）2012年新生儿乙型肝炎免疫预防方案婴儿免疫后的监测疫苗注意事项

第18页，共97页，2023年，2月20日，星期三血清中乙肝标记物HBV血清学标志：HBsAg：阳性表示HBV感染；表明病毒在复制，有传染性；HBeAg：阳性是病毒复制活跃、病毒载量高的标志，传染性强。抗-HBs：是中和抗体，≥lOmIU/ml即具有保护力。

第19页，共97页，2023年，2月20日，星期三抗-HBs：为保护性抗体，其阳性表示对HBV有免疫力，见于乙型肝炎康复及接种乙型肝炎疫苗者；抗-HBc：阳性提示HBV复制，多见于乙型肝炎急性期，但亦可见于慢性乙型肝炎急性发作,只要感染过HBV，无论病毒是否被清除，此抗体多为阳性。第20页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBsAg阳性，抗HBs阳性，曾感染抗HBc阳性，曾感染，病情趋于稳定。HBeAg阳性，HBV复制，传染性强，转为慢性肝炎者多。抗HBe阳性，感染恢复期，传染性低，病情趋于稳定。第21页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBV血清学标志物及其临床诊断意义

HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义1+-+-+/-HBV感染、传染性强2+--+/-+HBV感染、有传染性3+--+-HBV感染、有传染性4+++/-+/-+/-HBV感染、有传染性、HBV可能有变异5+----HBV感染潜伏期、有传染性6-+-+/-+HBV感染已恢复、有保护力7-+-+-HBV感染已恢复、有保护力接种疫苗8-+---HBV感染已恢复、有保护力9---+/-+HBV感染已恢复、无保护力10---+-HBV感染已恢复、无保护力11-----HBV未感染、易感人群第22页，共97页，2023年，2月20日，星期三大三阳”的病毒携带者，即乙肝表面抗原、e抗原和核心抗体阳性，“小三阳”病毒携带者，即乙肝表面抗原、e抗体和核心抗体阳性，第23页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBVDNA定量检测这个定量检测可以反映病毒复制水平，同时这个检测值对慢性HBV感染的诊断、治疗适应证的选择及抗病毒疗效的判断起了非常重要的作用。HBVDNA的检测值可以国际单位（IU）/mL或拷贝/mL表示，1IU相当于5.6拷贝。第24页，共97页，2023年，2月20日，星期三流行病学乙肝的传播途径:母婴传播HBV血清学标志物及其临床诊断意义临床诊断HBV感染者的孕期管理乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版）2012年新生儿乙型肝炎免疫预防方案婴儿免疫后的监测疫苗注意事项

第25页，共97页，2023年，2月20日，星期三临床诊断既往有乙型肝炎病史HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和（或）HBVDNA仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。第26页，共97页，2023年，2月20日，星期三诊断类型1．慢性乙型肝炎（e抗原阳性的大三阳）HBeAg阳性慢性乙型肝炎血清HBsAg（+）、HBeAg（+）、抗-HBe（-）、HBVDNA（+）、ALT持续或反复升高、肝或组织学检查有肝炎病变。第27页，共97页，2023年，2月20日，星期三2．HBeAg阴性（小三阳）慢性乙型肝炎血清HBsAg（+），HBeAg持续（-），抗-HBe（+）或（-），HBVDNA（+），ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。第28页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBeAg（-）不代表HBV低复制和肝组织炎症的静止•HBeAg（-）的慢性乙型肝炎有世界增加趋势第29页，共97页，2023年，2月20日，星期三

根据生物化学试验及其他临床和辅助检查结果，上述两型慢性乙型肝炎也可进一步分为轻度中度肝硬化肝癌（HCC）第30页，共97页，2023年，2月20日，星期三携带者1．慢性HBV携带者多为处于免疫耐受期的HBsAg、HBeAg和HBVDNA（+）者，1年内连续随访3次以上均显示血清ALT和AST在正常范围，肝组织学检查无明显异常。2．非活动性HBsAg携带者血清HBsAg（+）、HBeAg（-）、抗-HBe（+）或（-）HBVDNA低于最低检测限，1年内连续随访3次以上，ALT均在正常范围。第31页，共97页，2023年，2月20日，星期三监测生物化学检查1．血清ALT和AST肝细胞损伤程度。2．血清胆红素通常血清胆红素水平与肝细胞坏死程度有关，需与肝内和肝外胆汁淤积所引起的胆红素升高鉴别。肝衰竭患者血清胆红素可呈进行性升高，也可出现胆红素与ALT和AST酶胆分离现象。（酶胆分离：当病情发展到一定的严重程度，肝细胞大量坏死，肝脏生产转氨酶的能力丧失，这时血液中的转氨酶降低，但是黄疸却持续升高，这种现象即所谓"酶胆分离"，往往提示病情正在恶化。）第32页，共97页，2023年，2月20日，星期三隐匿性慢性乙型肝炎血清HBsAg（-），但血清和（或）肝组织中HBVDNA（+），并有慢性乙型肝炎的临床表现。除HBVDNA（+）外，患者可有血清抗-HBs、抗-HBe和（或）抗-HBc都为（+）20%隐匿性慢性乙型肝炎患者HBVDNA（+）而血清学标志均为（-）。诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。第33页，共97页，2023年，2月20日，星期三3．血清白蛋白肝脏合成功能，慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白下降。4．凝血酶原时间（PT）及PTA（凝血酶原时间活动度）PT是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标,近期内PTA进行性降至40%（正常值70%-150%）以下为肝衰竭的重要诊断标准之一。第34页，共97页，2023年，2月20日，星期三5．甲胎蛋白（AFP）AFP明显升高主要见于HCC（肝癌），但也可提示大量肝细胞坏死后的肝细胞再生，故应注意AFP升高的幅度、动态变化及其与ALT、AST的消长关系，并结合患者的临床表现和肝脏超声显像等影像学检查结果进行综合分析。第35页，共97页，2023年，2月20日，星期三乙型肝炎患者和携带者的传染性高低，主要取决于血液中HBVDNA水平，而与血清ALT、AST或胆红素水平无关。第36页，共97页，2023年，2月20日，星期三流行病学乙肝的传播途径:母婴传播HBV血清学标志物及其临床诊断意义临床诊断乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版1版）2012年HBV感染者的孕期管理乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版）2012年新生儿乙型肝炎免疫预防方案婴儿免疫后的监测疫苗注意事项

第37页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBV感染者的孕期管理

1.妊娠时机：“大三阳”的病毒携带者，“小三阳”病毒携带者，伴有乙肝病毒DNA阳性，携带者有明显传染性，也可能伴有肝细胞损伤，需要进行积极治疗，待携带者“双达标”，即乙肝病毒e抗原阴转、乙肝病毒DNA下降至低水平后准备生育。第38页，共97页，2023年，2月20日，星期三慢性HBV感染妇女计划妊娠前，由感染科或肝病科专科医师评估肝脏功能。肝功能始终正常的感染者可正常妊娠；肝功能异常者，如果经治疗后恢复正常，且停药后6个月以上复查正常则可妊娠。第39页，共97页，2023年，2月20日，星期三在口服抗病毒药物治疗过程中发生妊娠的患者,用的是拉米夫定或其它妊娠B级药物(替比夫定或替诺福韦),在充分告知风险、权衡利弊、患者签署知情同意书的情况下，治疗可继续。第40页，共97页，2023年，2月20日，星期三妊娠中出现乙型肝炎发作者，视病情程度决定是否给予抗病毒治疗，在充分告知风险、权衡利弊，患者签署知情同意书的情况下，可以使用拉米夫定，替比夫定或替诺福韦治疗第41页，共97页，2023年，2月20日，星期三慢性乙肝e抗原阳性（大三阳）：转氨酶为正常值的2倍以上、乙肝病毒DNA呈阳性，进行治疗；如果转氨酶和病毒DNA正常，就不需要立刻治疗。小三阳的慢性乙肝：转氨酶在正常值的2倍以上、病毒DNA呈阳性，那就说明病情还有活动，这也需要进行治疗。

第42页，共97页，2023年，2月20日，星期三2.抗病毒治疗期间妊娠必须慎重。干扰素能抑制胎儿生长，核苷（酸）类似物对胎儿发育有不良影响或致畸作用，妊娠前6个月和妊娠期间忌用。在使用任何抗病毒药物期间妊娠，须告知患者所用药物的各种风险，请相关医师会诊，以决定是否中止妊娠或是否继续抗病毒治疗。

第43页，共97页，2023年，2月20日，星期三在口服抗病毒药物治疗过程中发生妊娠的患者,用的是拉米夫定或其它妊娠B级药物(替比夫定或替诺福韦),在充分告知风险、权衡利弊、患者签署知情同意书的情况下，治疗可继续。第44页，共97页，2023年，2月20日，星期三3.孕妇随访：慢性HBV感染者妊娠后，必须定期复查肝功能，尤其在妊娠早期和晚期。首次检测肝功能正常者，如无肝炎临床症状，每l~2个月复查1次；

第45页，共97页，2023年，2月20日，星期三处理：丙氨酸转移酶(ALT)升高但不超过正常值2倍(<80U/L)、且无胆红素水平升高时，无需用药治疗需休息，间隔l~2周复查；ALT水平升高超过正常值2倍(>80U/L)，或胆红素水平升高，相关专业医师会诊，严重时需终止妊娠。

第46页，共97页，2023年，2月20日，星期三4.孕晚期应用HBIG无预防母婴传播的作用：孕妇使用HBIG后，新生儿体内并无抗-HBS，因此，对HBV感染孕妇在孕晚期不必应用HBIG。

第47页，共97页，2023年，2月20日，星期三5.孕期抗病毒治疗的问题：孕妇体内高水平HBV是发生母婴传播的主要危险因素，降低病毒量可减少母婴传播，孕妇HBsAg（+），但HBeAg（-）时，其新生儿经正规预防后，保护率为98%~100%。对HBeAg（-）的感染孕妇，无需使用抗病毒治疗以预防母婴传播。

第48页，共97页，2023年，2月20日，星期三6.不常规用抗病毒治疗减少母婴传播：HBeAg（+）孕妇的新生儿经正规预防后，仍有5%~15%发生慢性HBV感染。目前尚不能将孕妇HBeAg阳性进行常规抗病毒治疗手段以作为减少母婴传播的适应证。

第49页，共97页，2023年，2月20日，星期三

(1)核苷（酸）类似物不能清除病毒，停用后病毒将回复到原有水平，甚至更高，甚至诱发严重肝功能损害；(2)长期服药，使病毒变异而产生耐药以及其他副作用；(3)85%~95%的HBeAg阳性孕妇即使不抗HBV治疗，其新生儿经正规预防后也可得到保护；第50页，共97页，2023年，2月20日，星期三(4)抗HBV治疗通常从孕中、晚期开始，对孕早中期的宫内感染无效。(5)HBV感染者孕期肝功异常并不增加HBV母婴传播的风险，分娩后多数孕妇肝功能将恢复正常,不能对肝功能异常者进行常规抗HBV治疗，应严格掌握抗HBV治疗的适应证。

第51页，共97页，2023年，2月20日，星期三

7.剖宫产分娩不能减少母婴传播既往认为，自然分娩时因子宫收缩“挤压”胎盘，促使母体内病毒进入胎儿，引起感染，剖宫产能减少HBV的母婴传播。近期的研究证明，慢性感染孕妇的新生儿经正规预防后，剖宫产并不能降低HBV的母婴传播。因此，不能以阻断HBV母婴传播为目的而选择剖宫产分娩。

第52页，共97页，2023年，2月20日，星期三流行病学乙肝的传播途径:母婴传播HBV血清学标志物及其临床诊断意义临床诊断乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版1版）2012年HBV感染者的孕期管乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版）2012年新生儿乙型肝炎免疫预防方案婴儿免疫后的监测疫苗注意事项

第53页，共97页，2023年，2月20日，星期三

WHO提出2010年在全球控制乙肝流行我国2002年已将新生儿乙肝免疫纳入我国控制乙肝流行的基本国策需2-3代人努力才能控制我国的高流行状态HBV母婴传播的预防第54页，共97页，2023年，2月20日，星期三

我国从1992年开始为新生儿接种乙肝疫苗1992年以来儿童HBV感染者减少1900万第55页，共97页，2023年，2月20日，星期三

强调对婴幼儿的预防生后0、1、6月接种乙肝疫苗预防HBV传播所有孕妇均需产前筛查乙型肝炎血清学标志物（乙肝两对半），如果孕妇HBsAg阳性除接种乙型肝炎疫苗外，必须在出生后12h内注射乙型肝炎免疫球蛋白HBV母婴传播的预防

第56页，共97页，2023年，2月20日，星期三

慢性HBsAg阳性携带母亲的新生儿和非活动性HBV携带母亲的新生儿：

乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白第57页，共97页，2023年，2月20日，星期三

HBsAg阳性母亲的新生儿，出生后24h内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)，最好在出生后12h内，剂量应≥100IU，同时在不同部位接种10μg重组酵母或20μg中国仓鼠卵母细胞(CHO)乙型肝炎疫苗。孕妇HBsAg阳性时，无论HBeAg是阳性还是阴性，新生儿必须及时注射HBIG和全程接乙型肝炎疫苗（0、1、6个月3针方案）。第58页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBIG需要在出生后12h内（理论上越早越好）使用，其有效成分是抗-HBs，肌内注射后15~30min即开始发挥作用，保护性抗-HBs至少可以维持42~63d，此时体内已主动产生抗-HBs，故无需第2次注射HBIG。孕妇HBsAg结果不明，有条件者最好给新生儿注射HBIG。第59页，共97页，2023年，2月20日，星期三新生儿乙型肝炎免疫预防方案

类别疫苗种类剂量容积接种方案随访足月新生儿孕妇HBsAg(-)酵母5μg或0.5ml3针方案：即0、1、6个月各注射1次无需随访10μgCHO10μg1ml孕妇HBsAg(+)酵母10μg1ml注射HBIG100~200U；行3针方案：即0、1、6个月各注射1次7~12月龄随访第60页，共97页，2023年，2月20日，星期三新生儿乙型肝炎免疫预防方案类别疫苗类型剂量容积接种方案随访早产新生儿且出生体体重<2000g孕妇HBsAg(-)酵母5μg0.5ml4针方案：即出生体重≤2000g时1~2、2~3、6~7个月各注射1次1~2岁再加强1针可不随访或最后1针后1~6个月CHO10μg或1ml孕妇HBsAg(+)酵母10μg1ml出生12h内注射HBIG100~200U，3~4周后重复1次；疫苗行4针方案；即出生24h内、3~4周、2~3个月、6~7个月注射1次最后1针后1~6个月CHO20μg1ml第61页，共97页，2023年，2月20日，星期三

联合免疫：双阳性母亲的婴儿感染率10--15%单阳性母亲的婴儿感染率为2--4%单用疫苗：双阳性母亲的婴儿感染率25%单阳性母亲的婴儿感染率10%

第62页，共97页，2023年，2月20日，星期三正规预防措施后，对HBsAg阳性而HBeAg阴性孕妇的新生儿保护率为96%—98%，对HBsAg和HBeAg均阳性孕妇的新生儿保护率为85%~95%。如果不使用HBIG，仅应用疫苗预防，总体保护率仅为55%~85%。第63页，共97页，2023年，2月20日，星期三乙肝疫苗的保护率和加强免疫问题(1).一般认为国产基因工程乙肝疫苗保护时间可以达到12年，从群体来讲不常规加强。(2).母亲HBsAg阳性的新生儿应在全程接种后复测抗体，5%的儿童不产生抗-HBs或仅产生低滴度的抗-HBs，即没有产生有效的保护作用，称为对乙肝疫苗的无应答或弱应答。（包括免疫功能抑制者和免疫功能应答正常者）。(3).乙肝表面抗体（抗-HBs）滴度过低或无，应进行加强免疫。第64页，共97页，2023年，2月20日，星期三免疫无应答分析疫苗因素：注射剂量不够。乙肝疫苗免疫后抗-HBs的阳转率随着疫苗的抗原含量增加而提高。机体因素：性别、年龄、体重、遗传因素等。接种因素：包括接种途径、接种部位、接种针次、免疫程序等其它因素：母亲HBV感染指标的状况、疾病因素、不良嗜好、病毒变异等正确接种3针乙肝疫苗后不产生抗-HBs者<5%第65页，共97页，2023年，2月20日，星期三对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂量（如60μg）和针次；对3针免疫程序无应答者可再接种3针，并于第2次接种3针乙型肝炎疫苗后1~2个月检测血清中抗-HBs，如仍无应答，可接种一针60μg重组酵母乙型肝炎疫苗。第66页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBIg成分利用自然感染HBV后产生的抗-HBs或注射乙肝疫苗后产生抗-HBs的个体之血浆制备而成的。高浓度特异性乙肝表面抗体的免疫球蛋白，是针对HBV的特异性被动免疫制剂。第67页，共97页，2023年，2月20日，星期三乙肝免疫球蛋白母婴阻断的机理

抗HBs与HBsAg结合，使整个Dane颗粒被机体清除，降低母血病毒颗粒，同时激活补体系统。但HBeAg存在于Dane颗粒外，以游离HBeAg和IgGHBeAg两种可溶形式存在，HBIg无法与之结合清除。HBIg不能抑制HBV复制。第68页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBIg使用的禁忌症禁忌症：超敏性体质，lgA缺乏使用后6周-3个月内可降低减毒活疫苗的作用：如麻疹疫苗、风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗。第69页，共97页，2023年，2月20日，星期三乙肝疫苗和HBIG的作用乙肝疫苗是主动免疫，产生的保护性抗体持续时间长，并有记忆性免疫反应，故可终身受益。主要针对HBV母婴的产时、产后传播。HBIg是被动免疫，产生的保护性抗体持续时间短，无记忆性免疫反映。主要针对HBV母婴的产时传播及填补乙肝疫苗的早期空白。第70页，共97页，2023年，2月20日，星期三

HBIg应在生后6小时之内注射，越早效果越好。出生48小时后注射，其预防作用明显减小，超过7天无效。肌注HBIg2～3h，外周血内抗一HBs水平开始升高，2～5天达到高峰，其半衰期平均为24.0±3.8天，对人体的保护时间平均为3周。有效性与新生儿母亲HBV传染性大小有关。第71页，共97页，2023年，2月20日，星期三乙肝病毒的母婴阻断尚不能达到100%免疫是否成功需要较长时间的观察第72页，共97页，2023年，2月20日，星期三疫苗接种后存在免疫记忆，暴露HBV后可产生回忆性抗-HBs应答对疫苗有应答者中很少有HBV慢性感染第73页，共97页，2023年，2月20日，星期三早产儿的免疫预防：早产儿免疫系统发育不成熟，通常需要接种4针乙型肝炎疫苗。HBsAg阴性孕妇的早产儿，如果生命体征稳定，出生体重量≥2000g时，即可按O、1、6个月3针方案接种，最好在1~2岁再加强1针；第74页，共97页，2023年，2月20日，星期三早产儿生命体征不稳定，首先处理相关疾病，待稳定后再按上述方案接种。早产儿<2000g，待体重量到达2000g后接种第1针，l—2个月后再重新按O、1、6个月3针方案进行。第75页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBsAg阳性孕妇的早产儿出生后无论身体状况如何，在12h内必须肌内注射HBIG，间隔3—4周后需再注射一次。第76页，共97页，2023年，2月20日，星期三乙肝疫苗如果出生后24小时内未能及时接种，应按照第2针在第1针接种后1个月接种（1～2月龄）；第3针在第1针接种后6个月（5～8月龄）间隔尽早接种。如果第2针或第3针滞后，应尽快补种。第2针和第1针间隔不得少于1个月。如第2针滞后时间较长第3针与第2针间隔不得少于2个月，并且第1针和第3针的间隔要在4个月以上。第77页，共97页，2023年，2月20日，星期三HBV感染孕妇的新生儿母乳喂养：HBV感染孕妇的乳汁中可检测出HBsAg和HBVDNA，更多证据证明，即使孕妇HBeAg阳性，母乳喂养并不增加感染风险。正规预防后，不管孕妇HBeAg阳性还是阴性，其新生儿都可以母乳喂养，无需检测乳汁中有无HBVDNA。第78页，共97页，2023年，2月20日，星期三预防HBV母婴传播的其他事项：(1).孕前筛查乙型肝炎血清学标志物均阴性在孕前接种乙型肝炎疫苗(10ug或20ug)。若在接种期间妊娠，无需特别处理，且可完成全程接种，乙型肝炎疫苗对孕妇和胎儿均无明显的不良影响。第79页，共97页，2023年，2月20日，星期三(2).新生儿注射HBIG的特殊情况：对孕期没有筛查HBsAg，或无法确定孕妇HBsAg阳性还是阴性时；有乙型肝炎家族史，对新生儿注射HBIG。孕妇HBsAg阴性，但新生儿父亲HBsAg阳性时，因密切接触，增加其感染的风险，对新生儿注射HBIG。第80页，共97页，2023年，2月20日，星期三(3).HBV感染孕产妇的新生儿皮肤表面存在HBV，在进行任何有损皮肤的处理前，务必清洗、充分消毒皮肤，并先注射HBIG，再进行其他注射治疗等。(4)HBV感染孕妇羊水穿刺，若HBeAg(-)，并不增加新生儿HBV母婴传播的风险，若HBeAg(+)，是否增加胎儿感染的风险研究较少，还有待进一步研究。第81页，共97页，2023年，2月20日，星期三流行病学乙肝的传播途径:母婴传播HBV血清学标志物及其临床诊断意义临床诊断乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版1版）2012年HBV感染者的孕期管乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版）2012年新生儿乙型肝炎免疫预防方案新生儿乙型肝炎免疫预防要点婴儿免疫后的监测疫苗注意事项

第82页，共97页，2023年，2月20日，星期三新生儿乙型肝炎免疫预防要点1．孕妇产前都需要检测乙型肝炎血清学标志物：HBsAg阳性，已经HBV感染，有传染性；HBeAg阳性，传染性强；抗一HBs阳性，对乙型肝炎有免疫力。2．孕妇HBsAg阴性：新生儿按0、1、6个月3针方案接种乙型肝炎疫苗，不注射HBIG。第83页，共97页，2023年，2月20日，星期三

新生儿出生后第一针乙肝疫苗和HBIg注射时间越早越好。第一针和第二针疫苗注射的间隔时间不宜过长。乙肝疫苗第一针后有30%±的人产生抗体，第二针种后有50%～70%±，第三针种90%±产生抗体。第84页，共97页，2023年，2月20日，星期三3．孕妇HBsAg阳性：新生儿出生12h内，肌内注射1针HBIG；同时按0、1、6个月3针方案接种乙型肝炎疫苗。4．HBsAg阳性孕妇的母乳喂养：新生儿正规预防后，不管孕妇HBeAg阴性还是阳均可行母乳喂养。5．分娩方式与母婴传播：剖宫产分娩不能降低HBV的母婴传播率。第85页，共97页，2023年，2月20日，星期三6．早产儿：出生体质量≥2000g时，无需特别处理。体质量<2000g时，待体质量达到2000g后注射第一针疫苗，然后间隔1—2个月后再按0、1、6个月3针方案执行。孕妇HBsAg阴性，早产儿健康状况良好时，按上述处理；身体状况不好时，先处理相关疾病，待恢复后再行疫苗注射。孕妇HBsAg阳性，无论早产儿身体状况如何，12h内肌内注射1针HBIG，间隔3—4周后需再注射1次；出生24h内、3～4周、2—3个月、6—7个月分别行疫苗注射，并随访。第86页，共97页，2023年，2月20日，星期三7．其他家庭成员HBsAg阳性：如果新生儿与HBsAg阳性成员密切接触，就必须注射HBIG；不密切接触，不必注射。8．HBsAg阳性孕妇的新生儿随访：7—12个月时，检测乙型肝炎血清学标志物。若HBsAg阴性，抗一HBs阳性，预防成功，有抵抗力；若HBsAg阴性，抗-HBs阴性，预防成功，但需再接种3针疫苗方案；若HBsAg阳性，预防失败，成慢性感染者。第87页，共97页，2023年，2月20日，星期三9．其他注意事项：任何有损皮肤黏膜的操作前，必须充分清洗、消毒后再进行。10．HBsAg阳性孕妇是否行抗HBV治疗以降低母婴传播率：HBeAg阴性时，无需抗病毒；HBeAg阳性时，是否应抗HBV治疗尚无定论，需严格的多中心对照研究。第88页，共97页，2023年，2月20日，星期三流行病学乙肝的传播途径:母婴传播HBV血清学标志物及其临床诊断意义临床诊断乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版1版）2012年HBV感染者的孕期管乙型肝炎病毒母婴传播预防临床指南（第1版）2012年新生儿乙型肝炎免疫预防方案新生儿乙型肝炎免疫预防要点新生儿乙型肝炎免疫预防要点婴儿免疫后的监测疫苗注