硫酸镁在产科临床应用

一二三妊娠期高血压的相关知识硫酸镁药理作用和产科的应用硫酸镁的不良反应目录四五硫酸镁的药学监护患者用药教育第一页，共22页。

妊娠期高血压的相关知识【资料来源】：《妊娠期高血压疾病诊治指南2015》分类临床表现妊娠期高血压BP≥140/90mmHg，尿蛋白（–）,产后12周恢复子痫前期轻度妊娠20周后BP≥140/90mmHg，尿蛋白（+）或≥0.3g/24h子痫前期重度BP≥160/110mmHg，尿蛋白（++）或≥2g/24小时，BUN↑,PT↓,ALT↑,AST↑子痫抽搐第二页，共22页。

孕妇因抽搐可出现窒息、骨折、自伤。第三页，共22页。

流行病学资料【资料来源】：中国孕产妇死亡率及死亡原因地区差异及对策——中国实用妇科与产科杂志2015年12月第四页，共22页。

流行病学资料【资料来源】：中国孕产妇死亡率及死亡原因地区差异及对策——中国实用妇科与产科杂志2015年12月第五页，共22页。

子痫/子痫前期治疗目的和原则：目的是预防重度子痫前期和子痫的发生，降低母儿围产期病率和死亡率，改善围产结局。子痫前期预防抽搐有指征地降压利尿镇静密切监测母胎情况预防和治疗严重并发症适时终止妊娠子痫控制抽搐病情稳定后终止妊娠预防并发症第六页，共22页。

药理机制：

镁离子可抑制中枢神经的活动，抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放，阻断神经肌肉联接处的传导，降低或解除肌肉收缩作用，同时对血管平滑肌有舒张作用，使痉挛的外周血管扩张，降低血压，因而对子痫有预防和治疗作用。对子宫平滑肌收缩也有抑制作用，可用于治疗早产。产科的应用：作为子痫/子痫前期的解痉用药作为保胎治疗的宫缩抑制剂硫酸镁的药理作用及产科的应用第七页，共22页。

作为子痫/子痫前期的解痉用药硫酸镁是子痫治疗和预防的一线药物。硫酸镁控制子痫再次发作的效果优于地西泮、苯巴比妥和冬眠合剂等镇静药物。用法用量：控制子痫抽搐预防子痫发作负荷剂量4～6g2.5～5.0g24h硫酸镁总量25～30g25g维持剂量1～2g/h1～2g/h疗程病情稳定者在使用5～7d用药时间长短根据病情需要调整【资料来源】：《妊娠期高血压疾病诊治指南2015》第八页，共22页。

作为保胎治疗的宫缩抑制剂推荐妊娠32周前早产者常规应用硫酸镁作为胎儿中枢神经系统保护剂治疗。循证研究指出，硫酸镁不但能降低早产儿的脑瘫风险（95%CI为0.55~0.91），而且能减轻妊娠32周早产儿的脑瘫严重程度。【资料来源】：《早产的临床诊断与治疗指南（2014）》第九页，共22页。

硫酸镁使用时机和使用剂量尚无一致意见作为保胎治疗的宫缩抑制剂加拿大妇产科协会（SOGC）孕32周前的早产临产，宫口扩张后用药，负荷剂量4.0g静脉点滴，30min滴完，然后以1g/h维持至分娩ACOG指南无明确剂量推荐，但建议应用硫酸镁时间不超过48h中国硫酸镁应用前及使用过程中应监测呼吸、膝反射、尿量（同妊娠期高血压疾病），24h总量不超过30g。【资料来源】：《早产的临床诊断与治疗指南（2014）》第十页，共22页。

硫酸镁保胎治疗中的争议FDA将硫酸镁的药物分类从A类变为了D类。原因是在FDA的不良事件报告系统的里发生了18例胎儿及新生儿长骨脱矿及骨折的病例报告。顾虑胎儿在子宫内长期暴露于硫酸镁，可能造成胎儿及新生儿的骨骼脱矿及骨折。建议在预防早产时，注射硫酸镁的时间不应超过5-7天。第十一页，共22页。

硫酸镁保胎治疗中的争议

ACOG和SMFM认为硫酸镁已在产科应用数十年，数千名妇女入组了产前各种情况下应用硫酸镁的临床研究。对胎儿及新生儿骨骼脱矿及骨折的担忧并非来自这些研究。

专家分析18例不良反应，在这些胎儿及新生儿长骨脱矿及骨折的病例中，产前硫酸镁的平均暴露时间为9.6个星期，母体的总用量平均值为3700g，远远长于和多于产科目前推荐的用药时间及用量。此外，由于研究的样本量较小，结论存在混淆及偏倚。第十二页，共22页。

硫酸镁保胎治疗中的争议结论：ACOG和SMFM支持在适当情况下短期使用硫酸镁（通常小于48小时），包括：预防和治疗子痫前期或子痫的抽搐。预计早产（小于孕32周）前保护胎儿神经系统。短期延长妊娠时间（最多48小时），使7天内可能早产的妇女能够完成产前皮质激素的使用。第十三页，共22页。

硫酸镁不良反应【资料来源】：157例硫酸镁注射剂不良反应/事件报告分析——中国药物警戒第十四页，共22页。

硫酸镁药学监护膝腱反射排尿量呼吸次数查血镁浓度用药总量和滴速硫酸镁的药学监护病人主诉第十五页，共22页。

硫酸镁的血药浓度血镁浓度（mmol/L）作用2.1~2.9治疗早产2~3.5子痫、子痫前期5呼吸抑制、膝腱反射消失6呼吸停止和心律失常，浓度再升高，心跳停止。【资料来源】：《中国药典临床用药须知（2010年版）》第十六页，共22页。

硫酸镁的血药浓度病史：女，22岁，7月4日因停经29+4周，阴道不规则流血24天入院。7月6日阴道出血100ml，宫缩，予以硫酸镁静滴保胎治疗。7月12日患者不规则腹胀，出血10ml，继续硫酸镁保胎治疗。7月13日1点左右患者宫缩5分钟一次，宫口未开，宫颈管长1cm，建议患者安宝静滴治疗，患者拒绝，要求继续硫酸镁治疗。3点时患者呕吐一次，膝腱反射存在，呼吸20次/分，测血镁为3.8mmol/L，停硫酸镁，予10%葡萄糖酸钙10ml+0.9%NS10ml静推。5点复查血镁：2.35mmol/L。第十七页，共22页。

硫酸镁药学监护呼吸次数每分钟少于14~16次膝腱反射明显减弱或消失每小时尿量少于25~30ml或24小时少于600ml怎么办第十八页，共22页。

处理措施减慢或者停止静滴10%葡萄糖酸钙注射液10ml缓慢注射3分钟以上时间推完必要时每小时重复一次不超过8次（24小时）第十九页，共22页。

入院待产产妇医嘱需要使用硫酸镁记录外院使用硫酸镁天数、总剂量冲击量5g30min静滴入维持量10g根据适应症调节滴速每小时监护膝跳反射、呼吸、尿量、脉搏出现中毒症状、肾功能异常24h尿量＜600ml、维持静滴＞24h血镁浓度检查血镁＜1mmol·L-11mmol·L-1＜血镁＜2.5mmol·L-1根据血压、宫缩情况调整剂量、滴速停药血镁浓度检查血镁﹥2.5mmol·L-16h复查血镁6h复查血镁浓度﹥3mmol·L-1且有中毒症状：静脉推注10ml10%葡萄糖酸钙解毒已使用【资料来源】：临床药师参与产科硫酸镁应用的监护模式与实践——中国临床药学杂志第二十页，共22页。患者用药教育1、用药前告知孕妇的药物作用、可能出现的不良反应，如：潮红、口干、