药动学第二部分课件

是

第二章药物代谢动力学

Pharmacokinetics

WhatHappensAfterDrugAdministration?吸收

Absorption分布

Distribution代谢

Metabolism排泄

Excretion药物的体内过程(ADME

)吸收：从给药部位进入血液循环1.口服给药：最常见、最安全吸收部位主要在小肠影响因素药物的理化性质、剂型胃肠内pH值胃排空速度和肠蠕动首过效应二、药物的吸收与给药途径如何避免口服药物的首过效应？硝酸甘油：舌下含服，预防急性心梗吗啡：皮下注射、肌注、静注异丙肾上腺素：静注改变给药途径Intramuscularandsubcutaneousinjection被动扩散＋过滤吸收快而全2.肌肉、皮下注射的吸收气雾剂（平喘药）和挥发性药物（全麻药）经鼻腔吸入后直接进入肺泡，吸收迅速。4.经皮给药吸收脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂搽剂3.呼吸道吸入给药(Inhalation)药物从血液转运到组织器官的过程三、药物的分布(Distribution)

ReceptorBlood影响药物分布的因素与血浆蛋白结合的情况细胞膜屏障体液pH血流量和组织大小：肝、肾、脑、脂肪组织亲和力：碘、钙、四环素药物与血浆蛋白结合的特点(1)大多数药物均与血浆蛋白结合

(2)结合型药物(一无三不):无活性，不转运，不代谢，不排泄

(3)具有饱和性

(4)结合是可逆的(5)具有竞争性（可置换出结合率低的药物）PhaseI药物结合药物活性降低

活性从无到有药物排泄氧化、还原、水解反应：引入或脱去基团PhaseII结合结合结合反应：药物与内源性葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰化、氨基酸结合代谢步骤和方式药物代谢酶系肝微粒体酶CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6细胞色素P450氧化酶系药物对肝微粒体酶活性的影响药酶诱导(Induction)：使药酶活性增强。药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平引起地高辛代谢加快药酶抑制(Inhibition)：使药酶活性减弱。 药酶抑制剂：西咪替丁、环丙沙星、红霉素抑制药物代谢酶，延缓抗过敏药物特非那定和阿司咪唑的代谢，使药物蓄积，易中毒药动学重要参数ImportantParametersinPharmacokinetics

第二节一、药浓-时间曲线给药后不同时间采血检测血药浓度吸收分布过程代谢排泄过程血药浓度时间峰浓度Cmax达峰时间tmaxAUC：曲线下面积药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映药物制剂的优劣。

绝对生物利用度：F=(AUC血管外

/AUC静注)100%二、生物利用度（Bioavailability）1.反应吸收程度tivpoC青霉素静滴与口服2.反应吸收速度：比较达峰时间tmax血药浓度时间峰浓度Cmaxt1maxt2maxA药B药二、生物利用度（Bioavailability）体内药物总量和血浆药物浓度之比Vd＝D／C三、表观分布容积（Volumeofdistribution，Vd）

意义：

1.由Vd值可推测药物体内分布情况：Vd=5L(分布于血浆)=40L(分布于全身体液)>100L(集中某一器官)地高辛：D=0.5mgC=0.78ng/ml

Vd=641L＞100L主要分布于心脏（其浓度为血浓30倍）2.