呼吸科室会3-AECOPD2013课件

快速缓解症状显著延长发作间期

——拜复乐®AECOPD的首选MAPNumber:L.CN.GM.01.2013.0470COPD急性发作(AECOPD)危害严重Butorac-PetanjekBetal.Antibiotic

therapy

for

exacerbations

ofCOPD.JChemother,2010;22(5):291-7.AECOPD诸多危害AECOPD是COPD病程中重要事件，常导致肺功能进行性下降，是病死率和病残率升高、生活质量下降相关的主要因素COPD患者平均每年1-3次急性加重住院率高，约1/3患者需住院治疗死亡率高，院内死亡率约为3-4%，ICU死亡率为24%预后差，入住ICU的COPD患者，出院后1年死亡率约为23-36%COPD患者加重的原因主要是感染Sethietal.Chest2000;117:380s-385s细菌病原体40–50%病毒感染30-40%非典型病原体5-10%80%感染20%非感染环境因素服药的依从性差我国老年Ⅰ或Ⅱ级患者中

肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌居前三位一项对2007年1月至2008年12月期间入住第三军医大学西南医院治疗的AECOPD患者的病例进行的回顾性分析，共入选586名患者，276名患者痰培养阳性，共分离出325株致病菌LiXJ,etal.RespirCare2011;56(11):1818–1824.其中肺炎链球菌约为38%、肺炎克雷伯菌28%、流感嗜血杆菌约为24%检出率(%)n=29不同严重程度AECOPD病原菌构成不同我国老年Ⅲ级患者中

肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌居前三位一项对2007年1月至2008年12月期间入住第三军医大学西南医院治疗的AECOPD患者的病例进行的回顾性分析，共入选586名患者，276名患者痰培养阳性，共分离出325株致病菌LiXJ,etal.RespirCare2011;56(11):1818–1824.其中肺炎克雷伯菌约为38%、流感嗜血杆菌约为26%、铜绿假单胞菌约为10%检出率(%)n=143不同严重程度AECOPD病原菌构成不同我国老年Ⅳ级患者中

铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌居前三位一项对2007年1月至2008年12月期间入住第三军医大学西南医院治疗的AECOPD患者的病例进行的回顾性分析，共入选586名患者，276名患者痰培养阳性，共分离出325株致病菌LiXJ,etal.RespirCare2011;56(11):1818–1824.铜绿假单胞菌约为22%、肺炎克雷伯菌约为20%、流感嗜血杆菌约为18%检出率(%)n=153不同严重程度AECOPD病原菌构成不同非典型病原体在AECOPD的致病作用不能忽视非典型病原体占5%-10%1主要为肺炎支原体和肺炎衣原体，其次为军团菌国外文献报道COPD急性加重患者中多达14%与支原体感染有关25.0%-8.9%与肺炎衣原体感染有关3国内文献报道COPD急性加重期患者的肺炎衣原体IgM抗体阳性率为36.5%,显著高于对照健康对照组1.7%，肺炎衣原体与COPD急性加重密切相关4慢性肺炎衣原体(cpn)感染可能是COPD发展的一种独立危险因素51.HoussetB,etal.InterJAntimicrobialAgents.2007;29(suppl1):s11-s16.2.LiebermanD,LiebermanD,YaakovBM,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2001;40:95-102.3.MeloniF,PaschettoE,MangiarottiP,etal.JChemother.2004;16:70-6.4.张梅春等.中国现代医学杂志.2004;14(14):31-405.储德节等.中国感染与化疗杂志.2008;8(4):260-264AECOPD患者的病原学特点微生物在COPD加重地位致病菌流感嗜血杆菌导致20-30%的COPD加重肺炎链球菌导致10-15%的COPD加重卡他莫拉菌导致10-15%的COPD加重铜绿假单胞菌导致5-10%的COPD加重，多发于重症肠杆菌分离于重症，但其重要性无法鉴定非典型病原体肺炎衣原体导致3-5%的COPD加重肺炎支原体导致1-2%的COPD加重SethiS,MurphyTF.NEnglJMed.2008;359(22):2355-65.87%COPD加重的插管患者，支气管粘膜活检标本检出流感嗜血杆菌，在COPD感染中占有重要地位铜绿假单胞菌感染在门诊患者中较少，多见于重症患者COPD加重与细菌感染的关系多种因素影响致病菌检出结果1、刘又宁等。社区呼吸道感染与合理应用抗生素。2、汪复主编。实用抗感染治疗学。2005年版。3、周建党等。微生物学杂志。2010;30(1):84-88。百分比某些致病菌检测困能可能与生长条件苛刻、体外培养困难以及标本留取前抗生素应用史有关AECOPD治疗目标——减少急性发作VestboJ,etal.AmJRespirCritCareMed.2012Aug9.有效减少肺功能损坏从而避免患者COPD进一步加重2011GOLD全球倡议最大限度地缓解急性加重症状有效减少急性发作次数延长急性发作间期目的有效的抗菌治疗是控制AECOPD的关键AECOPD有效的抗菌治疗快速杀菌细菌减少或清除减轻炎症MarcMiravitllesetal.ManagementofexacerbationsofchronicbronchitisandCOPD;2009彻底清除细菌免疫调节减轻器官损伤减少急性发作次数保护肺功能减少对症治疗缩短住院时间降低治疗费用15复发时间细菌负荷量(CFU/ml)临床阈值修正因子时间(天)AB1AB2AB3急性加重期AB治愈治愈治愈停用AB*AB:抗菌药物治疗当细菌负荷到一定程度后，患者将表现出急性加重症状.应用抗生素(AB)治疗后，细菌负荷下降，当达到临床阈值，患者症状消失，达到临床治愈。如果抗生素杀菌活性强，并且起效快，则迅速缓解急性加重症状，并延长发生下一次恶化的时间(见水平箭头)抗生素引起细菌负荷下降，如果在抗生素作用下，未完全清除细菌，那么细菌负荷又持续增加“细菌负荷”与AECOPD的抗菌药物选择MiravitllesMetal.EurRespirJ.2002;20(Suppl36):9s–19s.-——我国慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年)抗菌治疗应尽可能将细菌负荷降低到最低水平，以延长COPD急性加重的间隔时间学术组织指南名称感染/患者类型推荐意见美国胸科协会/欧洲呼吸学会慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2004)AECOPD门诊患者(初始治疗应根据痰液的特点；并结合当地的耐药情况进行抗菌治疗)阿莫西林/氨苄西林、头孢菌素类、多西环素、大环内酯类如治疗失败：考虑使用阿莫西林/克拉维酸、呼吸氟喹诺酮类AECOPD住院非ICU患者(初始治疗应根据痰液的特点；并结合当地的耐药情况进行治疗)阿莫西林/克拉维酸、呼吸氟喹诺酮类(莫西沙星等)AECOPD的ICU患者(结合当地的耐药情况进行抗菌治疗)阿莫西林/克拉维酸、呼吸氟喹诺酮类(莫西沙星等)ERS/ESCMID下呼吸道感染诊治指南（2011）非铜绿假单胞菌感染阿莫西林/克拉维酸或者左氧氟沙星/莫西沙星中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007)Ⅲ，Ⅳ级COPD急性加重无铜绿假单胞菌感染危险因素β-内酰胺／酶抑制剂、第二、三代头孢菌素、氟喹诺酮类(莫西沙星等)我国慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识(草案)AECOPD住院ICU患者无铜绿假单胞菌感染危险因素阿莫西林/克拉维酸、呼吸氟喹诺酮类(莫西沙星等)各国指南推荐拜复乐®

作为AECOPD抗菌治疗的经验用药B.R.Cellietal[J]EurRespirJ2004;23:932–946；2.WoodheadM.etal.ClinMicrobiolInfect.2011;17(Suppl.6):1–24;3.中华医学会.[J]中华结核和呼吸杂志.

2007;

30(1):8-17;4.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组.国际呼吸杂志.2012;32(22):1681-91.4。拜复乐®可用于治疗非铜绿假单胞菌感染的各种程度AECOPD患者18中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组拜复乐®可快速缓解症状，延长发作间期，达成AECOPD抗菌治疗目标IMPAC和MOSAIC研究证实莫西沙星可以快速缓解症状MAESTRAL研究证实莫西沙星对AECOPD主要致病菌清除率高,临床有效率高流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌FEVl>80％预计值轻度发作（I级）重度发作（Ⅲ级）3O％≤FEV1<50％预计值流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌＋肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、肠杆菌属中度发作（Ⅱ级）5O％≤FEV1<80％预计值近期目标远期目标MOSAIC研究证实莫西沙星治疗可以显著延长患者发作间期多项大型国际研究证实莫西沙星

治疗AECOPD患者疗效显著年龄病情严重程度临床疗效GIANT研究80%以上＞45岁患者病情多以中、重度为主(65%)中国超过万例患者大样本量上市后临床研究，证实莫西沙星良好耐受性IMPAC研究64.8±7.6岁第一年：重度为主(79.3%)；第二年：重度为主(68.8%)莫西沙星快速缓解AECOPD患者症状较对照组(阿莫西林/克拉维酸，克拉霉素，头孢呋辛酯等)平均快1.2天MOSAIC研究68.3±9.7岁轻中度为主(57.9%)莫西沙星5天治疗AECOPD临床治愈率高，症状缓解速度快，进行了长达9个月的随访，显著延长急性发作间期达15天MAESTRAL研究69.6±6.8岁多为重度患者为主对于明确病原体感染患者，莫西沙星治疗结束后8周临床失败率显著低于对照组

总结患者年龄普遍＞45岁，65岁左右居多多数患者病情程度为中重度，患者范围：轻—重度患者；氟喹诺酮类药物治疗各类型患者能够快速缓解症状、延长发作间期，获得理想临床疗效及耐受性21莫西沙星组阿莫西林/克拉维酸莫西沙星对于流感嗜血杆菌疗效更为显著肠杆菌除外包含清除菌株和假定清除菌株2不确定菌株统计为非治疗成功

流感嗜血杆菌肺炎链球菌卡他莫拉菌金葡菌

拜复乐®对AECOPD主要致病菌－流感嗜血杆菌细菌学疗效显著，有效控制感染InternationalJournalofCOPD2011;6:373–383百分比(%)治疗8周后拜复乐®组细菌清除率更高，

更大程度降低细菌负荷，延长发作间期22*P=0.026随访8周结果显示：治疗结束时细菌清除与减少疾病复发率呈相关性，细菌清除率越高，COPD再发的可能性越小，P=0.0014P=0.003P=0.149治疗结束后8周临床治愈率InternationalJournalofCOPD2011;6:373–383小结拜复乐®不仅能快速缓解AECOPD症状，具有较好的短期疗效，而且能显著延长发作间期，改善患者预后中华呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病诊治指南慢性阻塞性肺病全球倡议（GOLD）指南美国胸科协会/欧洲呼吸协会(ATS/ERS)慢性阻塞性肺病诊治指南慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识推荐

拜复乐®用于COPD急性加重无铜绿假单孢菌感染危险因素患者的初始