稳定化碳负离子的缩合反应1课件

第四章稳定化碳负离子的缩合反应

两羰基化合物间的缩合反应是有机合成中最有用的反应类型之一，通式为R1-R4若为氢或烃基则为醛酮的羟醛缩合反应，R1-R4之中若有杂原子基团（Cl,O2CR,OR,NR2等），则为羧酸衍生物的缩合反应

4-3羟醛缩合反应羟醛加成，四种可能的立体异构体

羟醛缩合反应

4-3-1-1利用分子自身特点的区域与化学选择性羟醛加成反应

不含α-氢羰基化合物的利用（甲醛、芳香醛），它只能作为亲电体，反应简单化。Claisen-Schmidt-芳香醛的羟醛缩合（反式烯烃，Claisen-Schmidt）通过热力学控制进行选择性羟醛加成反应-可逆反应的利用（平衡控制产物）羟醛加成反应是一个可逆反应，在酸性条件下，一般得到热力学稳定产物（形成的最终产物双键上取代基多）；碱性条件下，形成动力学控制产物（形成的最终产物双键上取代基—）分子内的羟醛缩合有利于热力学控制产物，二羰基化合物的分子内羟醛缩合将导向环状化合物，环状化合物的稳定性如下：六元环≈五元环＞七元环＞四元环4-3-1-2引导的羟醛反应：提前制备亲核试剂（以烯醇盐、烯醇硅醚、亚胺负离子等形式存在）MLn=Li,BR2,SnX,TiX3,AlR2,MgX,ZnX使用预制的烯醇负离子的方法Mukaiyama反应：四氯化钛等lewis酸中催化烯醇硅醚对羰基化合物的亲核加成，生成羟醛加成产物Morita-Baylis-Hillman反应：α，β-不饱和化合物在叔胺或三烃基膦催化下与醛的反应（催化剂对α，β-不饱和化合物的共轭加成形成烯醇负离子)4-3-1-3类羟醛缩合反应羟醛反应是醛酮烯醇负离子与醛酮的反应，其它稳定化的碳负离子与醛酮的加成有时统称类羟醛反应M=Al,B,Cr,Si,Sn,Ti,Zr潜在的芳香体系4-3-3烯醇负离子的其它缩合反应Robinson环合反应：是酮与α，β-烯酮在碱性条件下进行去质子化-Michael加成-质子转移-羟醛缩合,最终形成环己烯酮的反应4-4不同类羰基化合物间的缩合反应

羧酸衍生物的缩合是酮或酯以烯醇负离子或烯醇醚的形式与另一个作为亲电试剂的羧酸衍生物的亲核加成-消除反应A.醛、酮与酯的缩合反应(酮为对称性的)

B.酯-酯缩合反应

Claisen缩合:分子之间的酯-酯缩合反应

自身的酯缩合,对不同酯之间的缩合反应,产物复杂,需要进行反应控制D.分子内的腈-腈缩合:Thorpereaction(5,6元合成)4-5烯烃合成法:C=C的形成Wittig反应及相关反应（碳负离子除了利用邻位的吸电子基团外，还可利用邻位正电荷，Wittig试剂的制备正是利用了这一点）

Wittig反应的立体化学取决于Wittig试剂和醛酮结构与反应条件：非稳定化的Wittig试剂主要产生-(z)-烯烃，稳定化的Wittig试剂主要产生-(E)-烯烃连接到负离子的是稳定负离子基团时（吸电子基团，COOMe,COMe,CN），主要产生-(E)-烯烃；连接到负离子的是使负离子非稳定碳基团时（供电子基团，烷基），主要产生z-烯烃介于两者之间的为（Ph,烯烃）HWE反应：应用最广泛的Wittig反应，全名为Horner-Wadsworth-Emmons,该法使用膦酸酯取代鏻盐，制备膦酸酯α-碳负离子和醛的反应。优点：活性高，副产物易处理Horner-wittig反应：使用膦氧化物代替鏻盐，用叔丁醇钾或叔丁醇锂去α-质子，与醛、酮反应Julia烯烃合成法：苯砜的α-碳负离子与醛、酮反应合成烯烃的方法Peterson反应：通过硅基稳定的α-碳负离子对醛、酮加成-消除合成烯烃的方法Tebbe试剂：由双环戊二烯基二氯化钛与三甲基铝反应制备，反应的结果是亚甲基取代醛、酮、酯等的氧烯烃复分解反应：是近年来发展的最有用的一个新反应，是两种