抗生素合理应用-医学课件

???青霉素一天输几次？如不考虑药物的副作用，是否剂量越大效果越好？抗生素应在盐水里面还是葡萄糖里静点？抗生素应该选择降阶梯还是升阶梯治疗？3/31/20231第一页，共136页。内容

合理应用抗生素的相关概念合理应用抗生素的保证因素特殊情况下抗生素的选择有关新概念常用抗生素的作用特点3/31/20232第二页，共136页。正确选用抗感染药物日渐困难

致病细菌的多样性感染疾病的多态性抗菌药物的庞杂性病人个体的差异性耐药现象的严峻性其他应素的干扰性3/31/20233第三页，共136页。抗生素滥用的现状

各种药店可以随意购买抗生素饲料中加用抗生素很常见医疗处方中抗生素最常见家庭中常备抗生素感冒发烧常用抗生素3/31/20234第四页，共136页。合理使用抗生素的概念合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则。

首先要掌握抗生素的抗菌谱

根据致病菌的敏感度选择抗生素

根据患者的具体情况选择抗生素根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素严格掌握适应症，避免滥用正确的给药方案3/31/20235第五页，共136页。合理使用抗生素理论要求“经得起时间考验的”抗生素应该经受5年以上时间的考验有足够的时间广泛了解药物（尤其副作用）对患者而言，价格相对便宜没有一个患者愿意一天用3次药以上；没有一个患者愿意进行5天以上的连续治疗；没有一个患者愿意用使他们感到病情加重的药物；没有一个患者愿意为一昂贵的处方付钱。3/31/20236第六页，共136页。合理用药的四条标准（WHO，2001）

费用合理用药方案能产生最佳的临床疗效尽可能减少或避免不良反应把耐药性形成的可能性降到最低3/31/20237第七页，共136页。3R原则Rightpatient细菌感染的正确诊断：难！！病情严重程度和影响预后的宿主因素（基础疾病、影响药物选择的合并症、依从性等……）3/31/20238第八页，共136页。3R原则Righttime

何时开始抗菌治疗(初始经验性治疗)？ 何时或何种情况下调整治疗用药或方案？何时结束抗菌治疗（疗程）？3/31/20239第九页，共136页。3R原则Rightantibiotic

参考依据：可能的病原体(流行病、临床、实验室)病情严重程度指南及本地区的耐药状况药理(抗菌谱、MIC、PK/PD、穿透力、不良反应、耐药倾向……)先期抗生素应用3/31/202310第十页，共136页。抗菌药物应用现状

高应用率高不合理率高耐药发生率高失败率高经费开支3/31/202311第十一页，共136页。

临床医生对抗生素的基本知识缺乏病人对细菌耐药和抗生素应用常识缺乏病人常在无抗生素指征的情况下要求应用抗生素医院不重视合理用药生产厂家及广告的负面影响经济利益驱使滥用抗生素的原因3/31/202312第十二页，共136页。药物分类药物种次（％）青霉素类61(10.08)头孢菌素类286(47.27)碳青霉烯类5(0.83)单环类0头霉素类0氨基糖甙类33(5.45)大环内酯类8(1.32)四环素类0氯霉素0林可霉素类33(5.45)多肽类12(1.98)磷霉素4(0.66)氟喹诺酮类79(13.06)磺胺类

甲硝唑44(7.27)抗结核药31(5.12)抗真菌药9(1.49)某医院03年6月27日医院感染横断面调查当天住院病人1138458例使用抗菌药物使用率39.5%使用药物605种次3/31/202313第十三页，共136页。我国抗菌药物应用现状

医院住院病人抗生素应用情况85家医院抗菌药物使用率调查使用率% 二联% 三联% 按药敏%79 31 10 14(67~80) (21~50) (5~21) (4~35)2003年中华医院感染管理专业委员会调查（美国使用率20%，WHO调查为30%）3/31/202314第十四页，共136页。非合理用药的危害

菌群失调者增加耐药率普遍上升治疗失败者增多用药花费增加3/31/202315第十五页，共136页。

何谓“不合理”？有适应征但选药不当，如选用与药敏结果提供的信息相矛盾即为不合理；凭个人局限性经验用药，忽视公认的经验性治疗原则（通常经验性选用其敏感率多宜在75%以上者），亦为不合理；盲目选用广谱抗菌药物，亦为不合理；不按药物本身特点选药（在感染局部，该药不能达到有效浓度），亦为不合理；3/31/202316第十六页，共136页。每次或每日剂量过大或过小，疗程过短或过长，两次给药间隔不当，均为不合理；从不借助病原学方法协助诊断、评价疗效，亦认为不合理；忽视不良反应，亦属于不合理。何谓“不合理”？3/31/202317第十七页，共136页。合理应用抗生素的保证因素

科学认识感染性疾病正确选择抗生素药物正确选择治疗方案及时调整、停用抗生素药物合理进行预防用药3/31/202318第十八页，共136页。科学认识感染性疾病发热性疾病：3/31/202319第十九页，共136页。科学认识感染性疾病未明热：3/31/202320第二十页，共136页。科学认识感染性疾病感染性疾病：据有关资料统计，在感染性疾病中，细菌性疾病与病毒性疾病、寄生虫病，大约各占50%左右。3/31/202321第二十一页，共136页。合理应用抗生素的保证因素

科学认识感染性疾病

正确选择抗生素药物正确选择治疗方案及时调整、停用抗生素药物合理进行预防用药3/31/202322第二十二页，共136页。正确选择抗生素药物经验性治疗病原学治疗3/31/202323第二十三页，共136页。正确选择抗生素药物经验性治疗：院内或院外感染，最可能的致病菌本地区及所在医院细菌的耐药性动态所选抗菌药物是否对可能的致病菌有效抗菌药物药动学/药效学基本知识如半减期、到达病灶的浓度是否已用过抗菌药物，无效的原因是否存在免疫功能低下有无肝、肾功能减退3/31/202324第二十四页，共136页。正确选择抗生素药物病原学治疗——送检标本：粪便 感染性腹泻尿液 尿路感染脑脊液颅内感染血液菌血症骨髓液菌血症脓汁体表的化脓性感染及手术过程中获得的有关化脓性感染标本引流液、灌洗液相关部位感染留置体内的血管相关部位感染导管等3/31/202325第二十五页，共136页。正确选择抗生素药物病原学治疗——血培养基本要求：在发热时采血，发热越高，阳性率越高。一次血培养应包括3份血样（至少二份），各份间相距15-30min。部分病人要连续采血二天。每份血标本，不少于5ml，最好是10ml。培养应该包括需氧培养与厌氧培养。3/31/202326第二十六页，共136页。正确选择抗生素药物病原学治疗——痰培养基本要求：

筛选痰液的标准鳞状上皮细胞<10个/低倍视野白细胞>25个/低倍视野或两者之比为1：2.5经筛选的痰液，连续两次分离到相同的病原菌有临床意义痰细菌定量培养：病原菌≥106cfu/ml3/31/202327第二十七页，共136页。正确选择抗生素药物药敏试验结果的解释:敏感：使用常规剂量后，其平均血药浓度已超过MIC5倍以上中介：使用较大剂量后，其平均血药浓度相当于或略高于MIC耐药：使用大剂量后，其平均血药浓度仍达不到抑杀该菌所需的MIC3/31/202328第二十八页，共136页。正确选择抗生素药物多种药物均敏感怎么选药？尽可能选抗菌谱窄的尽可能选用感染局部浓度高的可选杀菌剂，也可选抑菌剂尽可能选治疗方案易于执行的尽可能选用不良反应少的尽可能选用有利于遏制耐药性产生的尽可能选价格合理的尽可能选药物供应充足的3/31/202329第二十九页，共136页。正确选择抗生素药物广谱抗菌药物的应用原则：对重症感染病人，在完成相关标本的采集之后，立即启用某种广谱抗菌药物，希望能覆盖可能的主要致病菌，及早控制病情发展，以最大程度地提高疗效与拯救成功率。一旦得到微生物检查结果报告，应调整治疗方案，或换药以强化针对性，或调整剂量与给药方式以提高疗效。不宜持续应用广谱抗菌药物3/31/202330第三十页，共136页。正确选择抗生素药物头孢吡肟的适应证：

产AmpC酶菌所致的院内感染部分产ESBL菌所致的院内感染中性粒细胞减少伴发热病人的经验性治疗如疑有需氧菌与厌氧菌的混合感染，应与抗厌氧菌药合并应用3/31/202331第三十一页，共136页。正确选择抗生素药物亚胺培南的适应证：病原未确定前的严重感染需氧菌与厌氧菌的混合感染免疫缺陷者的严重感染产ESBL菌株的感染3/31/202332第三十二页，共136页。正确选择抗生素药物替卡西林-克拉维酸的适应证：肠杆菌科细菌感染假单胞菌感染嗜麦芽窄食单胞菌感染3/31/202333第三十三页，共136页。正确选择抗生素药物哌拉西林-他唑巴坦的适应证：敏感革兰阴性杆菌（产ß-内酰胺酶者）所致呼吸道、腹腔、盆腔、尿路、软组织感染、骨关节感染与败血症需氧菌与厌氧菌的混合感染3/31/202334第三十四页，共136页。正确选择抗生素药物多西环素、米诺环素适应症：用于霍乱、鼠疫与布鲁菌病的治疗用于立克次体感染、支原体感染、衣原体感染与螺旋体感染用于不典型分支杆菌感染用于溶组织内阿米巴原虫感染等3/31/202335第三十五页，共136页。正确选择抗生素药物大环内酯类适应症：首选：衣原体、支原体、军团菌、弯曲菌、幽门螺旋杆菌感染。用于弓形虫感染与非结核分枝杆菌感染。新一代大环内酯类对细菌生物膜有抑制与破坏作用。3/31/202336第三十六页，共136页。正确选择抗生素药物万古霉素适应症：为治疗耐甲氧西林金葡菌（MRSA)感染与肠球菌感染的最后一张王牌。不主张用于经验性治疗，更不主张用于预防感染。3/31/202337第三十七页，共136页。合理应用抗生素的保证因素科学认识感染性疾病正确选择抗生素药物

正确选择治疗方案及时调整、停用抗生素药物合理进行预防用药3/31/202338第三十八页，共136页。正确选择治疗方案

抗生素的分类药代学与药效学给药途径配伍禁忌3/31/202339第三十九页，共136页。常用抗菌药物的化学结构分类ß内酰胺类青霉素类头孢菌素类头霉素类碳青霉烯类单环菌素类ß内酰胺酶抑制剂抗生素大环内酯类氨基糖苷类四环素类利福霉素类糖肽类合成抗菌药氟喹诺酮类磺胺类抗菌药物3/31/202340第四十页，共136页。常用抗菌药物的抗菌活性分类时间依赖型抗生素浓度依赖型抗生素3/31/202341第四十一页，共136页。

时间依赖型抗生素

当抗生素浓度已在MIC之上，其抗菌活性不再随浓度增高而加强。时间依赖性抗生素的杀菌效果，主要取决于血药浓度超过MIC2～4倍的时间，与血药峰浓度关系不大。其投药原则应缩短间隔时间，使24小时内血药浓度高于致病菌的MIC时间至少达40~60%。包括：β内酰胺类（青霉素、头孢菌素、氨曲南）、糖肽类、克林霉素等。3/31/202342第四十二页，共136页。浓度依赖型抗生素

抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间。原则上浓度依赖性抗生素，应将一日药量集中使用，提高血药峰浓度。氨基糖甙类、喹诺酮类最佳杀菌效果在血药浓度高于MIC10～20倍，细菌在短时间内死亡。包括：氨基糖甙类、氟喹诺酮类、甲硝唑。3/31/202343第四十三页，共136页。介于时间、浓度依赖之间的药物碳青霉烯类、第四代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素，投药方法介于两者之间。3/31/202344第四十四页，共136页。抗生素后效应当抗生素与细菌短暂接触后，在一定时间内，细菌仍能受到持续抑制的现象。这是一种非致死性损伤。原因：①抗生素与细菌靶位持续结合（见于ß-内酰胺类与PBPs的共价键结合，亦见于氨基糖苷类与细菌核糖体的结合）；②促白细胞效应：抗生素使细菌变形，易被吞噬细胞识别与杀伤。氨基糖苷类、喹诺酮类药物对革兰阴性菌有较满意的PAE。碳青霉烯类药物及第四代头孢菌素对革兰阴性杆菌有中等程度的PAE，青霉素类药物及第一、二、三代头孢菌素则几乎没有PAE。3/31/202345第四十五页，共136页。PAE与投药间隔确定抗生素的给药间隔应根据药物浓度超过MIC或最低抑菌浓度的时间加上PAE的持续时间，从而可延长给药时间，减少药物剂量，起到既不影响疗效又可降低药物不良反应的作用。3/31/202346第四十六页，共136页。PAE产生机制细菌与抗生素短暂接触后，产生非致死性损伤或抗生素与细菌靶位的持续结合，导致细菌恢复再生长时间延长。抗生素后促白细胞效应指细菌与高浓度抗生素接触后，菌体发生变形，更易被吞噬细胞识别和杀伤，产生了抗生素与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。3/31/202347第四十七页，共136页。投药间隔、药物副作用与血药浓度氨基糖苷类抗生素，相同剂量每日1次应用与分成2～3次应用相比，前者药效不变或更好，而其肾毒性与毒性反而降低。喹诺酮类药物，因其毒性与血药浓度相关，一般不建议每日应用1次。半衰期很长的药物，如左氧氟沙星每日应用1次也有较好疗效。3/31/202348第四十八页，共136页。正确选择治疗方案

抗生素的分类药代学与药效学给药途径配伍禁忌3/31/202349第四十九页，共136页。时间依赖杀菌浓度依赖杀菌抗生素后效应细菌数量死亡率症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和MIC.时间浓度TotalFreeMICDudleyMN,GriffithD.Animalmodelsofinfection.In:NightingaleCH,MurakawaT,AmbrosePG,eds.AntimicrobialPharmacodynamicsinTheoryandPractice.1sted.NewYork,NY:MarcelDekker;2001.药动学药效学起效剂量抗菌药物在体内起效的过程溶解吸收分布代谢排泄3/31/202350第五十页，共136页。抗菌药物－按杀菌活性分类第一大类：时间依赖杀菌作用持续后效应-无或轻、中度b-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环(红、克、阿奇)、四环、链、万古在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间血药浓度超过MIC时间（T>MIC)是与临床疗效相关的主要参数PAE(post-antibioticeffect)：PAE也称抗生素作用后效应：是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间3/31/202351第五十一页，共136页。抗菌药物－按杀菌活性分类第二大类：浓度依赖杀菌作用药物持续后效应氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大24小时AUC（浓度时间曲线下面积）/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数3/31/202352第五十二页，共136页。抗菌药物合理应用的药效学考虑药动学/药效学参数与抗菌效力(动物模型)T>MIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间24hrAUC/MIC:24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值峰值/MIC：血浆峰浓度与MIC比值3/31/202353第五十三页，共136页。药效学及药代动力学重要参数

-时间依赖型的抗生素T>MIC：血药浓度超过MIC的维持时间T>MIC%：血药浓度超过MIC的维持时间与给药间隔时间的比值，即T>MIC%=T>MIC给药间隔T>MIC给药间隔MIC903/31/202354第五十四页，共136页。

-内酰胺类：血药浓度高于MIC时间最主要参数给药间期并不需要都超过MIC T>MIC>30～40%－起效 T>MIC>40～50%—保证有效细菌清除药效学及药代动力学重要参数

-时间依赖型的抗生素3/31/202355第五十五页，共136页。100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)BacteriologicCure(%)药效学及药代动力学重要参数

-时间依赖型的抗生素3/31/202356第五十六页，共136页。100806040200020406080100TimeaboveMIC(%)Mortalityafter4daysoftherapy(%)药效学及药代动力学重要参数

-时间依赖型的抗生素3/31/202357第五十七页，共136页。临床常见抗生素药动学/药效学特点以及主要药效学参数3/31/202358第五十八页，共136页。临床常见头孢菌素的半衰期0123456789头孢西丁头孢甲肟头孢孟多头孢噻肟头孢呋辛头孢磺啶头孢唑肟头孢唑啉头孢他啶头孢派酮拉他头孢头孢替坦头孢曲松1克静脉注射小时T½Knotheetal.,19843/31/202359第五十九页，共136页。主要抗菌药物的药效学参数3/31/202360第六十页，共136页。目前临床使用抗生素的现状3/31/202361第六十一页，共136页。青霉素640万u,qd青霉素200万u,q6h西力欣1.5g,Bid/3.0g,qd西力欣1.5g,q8h凯福隆2.0g,Bid凯福隆2.0g,q8h头孢拉定6.0g,qd/3.0,Bid头孢拉定2.0g,q6hBid=q12hTid=q8h医护人员认知不足：各种药物的特性规范用药的重要性如果医生完全规范给药，实际上有阻力：造成护士的工作量增加门急诊的病人顺应性差一天一剂使用的药物方便，有效，经济3/31/202362第六十二页，共136页。不规范的给药方式给临床带来的危害3/31/202363第六十三页，共136页。临床不规范的给药方式将导致药物浓度长时间低于细菌MIC值细菌不能彻底清除可能有助于耐药细菌的产生3/31/202364第六十四页，共136页。从感染部位彻底清除细菌减少病人个体携带耐药菌数治愈病人减少耐药菌的选择性减少耐药菌的传播抗生素的作用3/31/202365第六十五页，共136页。细菌学治愈:97%临床治愈临床感染的症状与体症迅速消退防止耐药的传播细菌学清除规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗规范的给药方式

--足量抗生素治疗的结果敏感菌耐药菌Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;17:776–782T>MIC>40-50%3/31/202366第六十六页，共136页。细菌学治疗失败：63%

临床治愈临床的症状与体症消退缓慢临床治疗失败的危险性增加临床并发症的危险耐药菌的传播敏感菌耐药菌不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗耐药菌持续存在并繁殖不规范的给药方式

--不足量抗生素治疗的结果Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;17:776–782T>MIC<40-50%临床显效不等于细菌学治愈3/31/202367第六十七页，共136页。不规范的给药方式

--不足量抗生素治疗的结果对于临床医生的潜在威胁：病人治疗失败的可能性增加12倍病人病情的延误以及并发症所带来精神和肉体的痛苦，以及经济上的损失整体病房对于此耐药菌株的抗生素敏感率下降，临床治疗的有效率下降实施医师法后，如是不规范用药所造成的医疗纠纷，医生必须负有法律责任。为了保护医生切身利益，病人利益，避免医疗纠纷必须严格按照各产品说明书处方，并督促护士严格执行3/31/202368第六十八页，共136页。存在的并不一定是合理的。选对药物只是第一步，准确的给药方式才能保证临床疗效3/31/202369第六十九页，共136页。正确选择治疗方案抗生素的分类药代学与药效学给药途径配伍禁忌3/31/202370第七十页，共136页。给药途径选择合适的给药途径，是关系到治疗效果的重要措施之一。原则：口服可吸收的抗菌药物只要病情允许病人又能口服，就不要注射；能肌肉注射者就不必静脉滴注或推注。但对于严重感染，仍宜静脉给药！任一途径投药后，血药浓度多在0.5~4h到达高峰，并迅速分布至全身大多数组织与器官。当然各部位的药物浓度不一，高者相当于血药浓度的50~100%，低者约为25~50%。3/31/202371第七十一页，共136页。给药途径给药途径必须结合患者病情综合考虑：口服或肌注，适用于轻、中度感染而严重感染则常需静脉给药3/31/202372第七十二页，共136页。给药途径口服抗生素与进餐的关系：

与进餐无关的抗菌药物：1.ß-内酰胺类：阿莫西林头孢氨苄头孢克洛2.萘啶酸环丙沙星依诺沙星诺氟沙星3/31/202373第七十三页，共136页。给药途径口服抗生素与进餐的关系：

与进餐无关的抗菌药物：3.无味红霉素琥乙红霉素克拉霉素4.抗结核药：环丝氨酸乙胺丁醇异烟肼吡嗪酰胺利福布汀5.克林霉素6.抗真菌药：氟康唑特比萘芬7.抗病毒药：阿昔洛韦泛昔洛韦伐昔洛韦齐多夫定3/31/202374第七十四页，共136页。给药途径口服抗生素与进餐的关系：

进餐前服用的抗菌药物：1.青霉素V氨苄西林氟唑西林氟氯西林2.阿奇霉素红霉素罗红霉素3.氯霉素四环素4.利福平5.拉米夫定3/31/202375第七十五页，共136页。给药途径口服抗生素与进餐的关系：

进餐后服用的抗菌药物：阿莫西林/克拉维酸头孢泊肟多西环素、米诺环素夫西地酸（褐霉素）SDSMZ-TMP、呋喃妥因甲硝唑、替硝唑氟胞嘧啶、伊曲康唑、酮康唑金刚烷胺、沙奎那韦3/31/202376第七十六页，共136页。给药途径静脉用药：稀释的倍数是多少？可配伍的液体是什么？最高浓度是多少？静注？静滴？最佳给药速度是多少？有无其他注意事项？液体配好后可放置多长时间？3/31/202377第七十七页，共136页。给药途径抗生素稀释要求：只能用生理盐水稀释者氨苄西林（在弱酸性溶液中分解加速）夫西地酸磺胺嘧啶（20%者，pH为9.6~10.5）不能用生理盐水稀释者两性霉素B（产生沉淀）不宜用5%葡萄糖液稀释者万古霉素3/31/202378第七十八页，共136页。给药途径静脉输液时的最高浓度：

1mg/ml—庆大霉素2mg/ml—环丙沙星5mg/ml—阿昔洛韦、甲硝唑、亚胺培南、乳酸红霉素、万古霉素20mg/ml—氨曲南、阿莫西林、氨苄西林40mg/ml—头孢他啶60mg/ml—青霉素3/31/202379第七十九页，共136页。配完后必须立即输用的药物

阿莫西林（溶解后放置致敏物质增多）

亚胺培南异烟肼青霉素G如在30℃放置24h，其效价下降56%，而青霉烯酸增加200倍3/31/202380第八十页，共136页。正确选择治疗方案抗生素的分类药代学与药效学给药途径配伍禁忌3/31/202381第八十一页，共136页。配伍禁忌联合用药的目的：增加抗菌谱的覆盖范围，用于混合感染希望产生协同或相加作用，以提高疗效，用于控制严重感染希望减少耐药菌株的产生减少抗菌药物不良反应（通过减少单个抗生素的剂量）3/31/202382第八十二页，共136页。配伍禁忌联合用药的适应症：病因未明的严重感染单一抗菌药物不能控制的严重感染单一抗菌药物不能有效控制的混合感染较长期用药细菌有产生耐药可能者联合用药使毒性较大药物的剂量得以减少3/31/202383第八十三页，共136页。配伍禁忌联合用药不当可导致的结果：增加不良反应；可产生拮抗作用；可能影响药物的吸收；影响抗菌活性及生物利用度；增加耐药菌和二重感染，易筛育出耐药菌，真菌、难辩羧状芽胞杆菌生长繁殖，并可能发生二重感染。3/31/202384第八十四页，共136页。配伍禁忌

克林霉素或氯霉素+红霉素（两药的作用靶位相同，均为核糖体50S亚单位）快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂联用应尽量避免，前者如大环内酯类，后者如ß-内酰胺类利福平与甲氧苄啶（TMP）合用，使前者清除明显增加和半衰期缩短呋喃妥因与喹诺酮类合用，对变形杆菌、克雷伯菌出现拮抗作用。哌拉西林与头孢西丁并用，对铜绿假单胞菌等可能出现拮抗作用。3/31/202385第八十五页，共136页。配伍禁忌ß-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）与氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素），如果于同一容器内静滴，前二药与后二药可导致相互失活。

青霉素类、头孢菌素类液体中、如加入红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药（间羟胺、去甲肾上腺素）、苯妥英钠、盐酸羟嗪、氯丙嗪、异丙嗪、维生素B、C时将出现混浊。3/31/202386第八十六页，共136页。配伍禁忌青霉素类与能量合剂、碳酸氢钠、氨茶碱、肝素、谷氨酸、精氨酸配伍会导致：抗菌素失活出现变色、混浊3/31/202387第八十七页，共136页。配伍禁忌

同类同代药物联合，如两个三代头孢菌素，两个氟喹诺酮类药物联合应用，均为不合理用药；同样抗菌谱的两药联用，如针对厌氧菌感染，同时用亚胺培南-西司他汀加甲硝唑；再如三代头孢与四代头孢并用，常常是不合理用药。H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂可降低依诺沙星、伊曲康唑的生物利用度。3/31/202388第八十八页，共136页。合理应用抗生素的保证因素科学认识感染性疾病正确选择抗生素药物正确选择治疗方案

及时调整、停用抗生素药物合理进行预防用药3/31/202389第八十九页，共136页。及时调整、停用抗生素药物对急性感染，如用药48-72h临床疗效不显著，应考虑换药。对多数感染而言，抗菌药物应用至体温正常、症状消退后3-4d方可停用。对败血症、感染性心内膜炎与溶血性链球菌咽峡炎，骨髓炎及结核病等感染，停药时间要依疗效决定何时停药或换药。3/31/202390第九十页，共136页。及时调整、停用抗生素药物

在未完成疗程前换药与停用，往往是治疗失败或病情变化，或出现不良反应，应在病程记录中说明；如在完成疗程后停用，大多是达到预期目标，应结合病情恢复情况（包括细菌清除情况），在病程中总结治疗的体会。3/31/202391第九十一页，共136页。合理应用抗生素的保证因素科学认识感染性疾病正确选择抗生素药物正确选择治疗方案及时调整、停用抗生素药物

合理进行预防用药3/31/202392第九十二页，共136页。合理进行预防用药

据有关资料统计，预防性用药大约占总用量40%-50%。临床上多为围术期进行抗菌药物的预防性应用，目的是污染发生之时或其后，抗菌药物已达到手术野组织处，并已有足够高的药物浓度（大于MIC）。3/31/202393第九十三页，共136页。合理进行预防用药不需要预防用药的情况：多数病毒性感染昏迷病人休克病人心力衰竭病人肾病综合征病人急性出血病人各种清洁手术病人3/31/202394第九十四页，共136页。其他不合理应用抗生素的情况用药不考虑药价与病人承受能力；盲目追求进口药；亲睐注射用药；受经济刺激用药。3/31/202395第九十五页，共136页。抗生素应用的特殊概念问题3/31/202396第九十六页，共136页。抗生素序贯疗法

是指必须静脉应用抗生素的感染病人，经静脉途径给药使病情明显改善后，即转换为口服给药的一种给药程序。主要是β－内酰胺类及氟喹诺酮类。3/31/202397第九十七页，共136页。抗生素序贯疗法β－内酰胺类为时间依赖杀菌药，在病情严重的初期、静脉给药的主要目的是使感染部位迅速达到有效药物浓度，尽快控制病情，然后给予口服同种或至少是抗菌谱相同的同类口服制剂完成治疗。3/31/202398第九十八页，共136页。抗生素序贯疗法氟喹诺酮口服制剂种类多，生物利用度高，体内分布容积大，半衰期较长，抗菌谱广，具有明显的PAE，MBC约为2倍MIC，这些优点决定了其作为序贯疗法的常用药物。左氟沙星和司帕沙星对G＋菌的抗菌活性增强，对支原体、衣原体的活性高，更加适宜于CAP的序贯治疗。3/31/202399第九十九页，共136页。抗生素序贯疗法序贯疗法主要用于CAP的治疗，静脉用药多为2～3天，一般不超过5天；序贯疗法与全程静脉用药，二者在临床有效率及细菌清除率方面无显著差异3/31/2023100第一百页，共136页。序贯疗法优点明显降低治疗费用；减少住院天数；减少静脉注射的痛苦；减少静脉注射并发症。3/31/2023101第一百零一页，共136页。降阶梯治疗下列情况不宜“逐级升级”用药：严重感染；全身情况差；年龄大；多种合并症。宜选用疗效肯定药物：泰能万古霉素3/31/2023102第一百零二页，共136页。特殊情况下抗生素的选择3/31/2023103第一百零三页，共136页。肝功能减退时的抗菌药物应用药物主要由肝脏清除，肝功能减退时清除明显减少，但无明显毒性反应发生，故肝病患者仍可应用，但需谨慎，必要时减量给药，如林可霉素、克林霉素等。主要经肝或有相当量药物经肝清除，肝功能减退时药物清除或代谢物形成减少，导致毒性反应发生，此类药物在肝病时宜避免应用，如氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性霉素B、四环素类、磺胺药、酮康唑、咪康唑等。3/31/2023104第一百零四页，共136页。肝功能减退时的抗菌药物应用药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退时血药浓度升高，如同时有肾功能损害时则血药浓度升高尤为明显。严重肝病时需减量使用。如哌拉西林、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢噻肟等。药物主要由肾脏排泄，肝功能减退时无需调整减量如氨基糖甙类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶等。3/31/2023105第一百零五页，共136页。肾功能减退时抗菌药物的应用维持原量或剂量略减：主要由肝脏代谢或主要由肝胆系统排泄的药物大环内酯类、利福平、多西环素等，青霉素和头孢菌素的部分品种肾肝均为重要清除途径者亦属此类剂量需适当调整者：无明显肾毒性或仅轻度肾毒性，但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物可在体内明显积聚，血半衰期明显延长，因此需适当减量，主要包括青霉素和头孢菌素中的大多数品种。3/31/2023106第一百零六页，共136页。肾功能减退时的抗菌药物应用剂量必须减少者：有明显肾毒性，且主要经肾脏排泄，如氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素等。肾功能减退时不宜应用者：包括四环素类(多西环素除外)、呋喃类等。3/31/2023107第一百零七页，共136页。抗菌药物在老年人的应用尽量避免使用毒性大的抗菌药物可减量应用毒性低的-内酰胺类抗生素宜用杀菌剂3/31/2023108第一百零八页，共136页。抗菌药物在孕妇的应用禁用有致畸或明显毒性的药物包括四环素类、磺胺药、TMP和乙胺嘧啶、氯霉素、甲硝唑、利福平等药物对母体和胎儿有一定毒性作用或影响者应避免在妊娠全过程中应用，其中某些抗菌药物如有绝对指征应用时则可充分权衡利弊后再予采用包括氨基糖苷类、万古霉素、喹诺酮类、异烟肼、氟胞嘧啶等3/31/2023109第一百零九页，共136页。抗菌药物在孕妇的应用妊娠期可选用的药物包括青霉素类、头孢菌素类、其他-内酰胺类、林可和克林霉素、磷霉素等。只有相对安全，尚无绝对安全的药物。3/31/2023110第一百一十页，共136页。抗菌药物在免疫功能受损者的应用尽早开始经验治疗根据病原微生物选择抗菌药物选用的抗菌药物应具备以下条件：-为杀菌剂-对病原菌有高度活性-在感染部位可达有效治疗浓度-不易导致耐药菌出现-毒性低宜静脉给药、足量和连续静滴增强机体免疫力3/31/2023111第一百一十一页，共136页。常用抗生素的作用特点3/31/2023112第一百一十二页，共136页。β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素血药浓度高，抗菌谱广，毒性相对较低。但细菌产生β-内酰胺酶能力越来越强。

β-内酰胺类抗生素第一代第二代第三代第四代3/31/2023113第一百一十三页，共136页。各类头孢菌素的区别一代二代三代四代抗菌谱阳性菌阳性/阴性菌阴性菌阴性/阳性菌-内酰胺酶稳定性(I类酶)不稳增加 稳定稳定肾功能影响大 降低 小 小3/31/2023114第一百一十四页，共136页。第四代头孢菌素主要有头孢匹罗，头孢吡肟、头孢唑兰、Cefclindin、Cefoselis、Cefquinone、Cefluprenam等。与第三代头孢相比，其主要药效学优点是对产染色体酶的细菌有效，但目前应用的第三代头孢对产ESBL的细菌无效，也不适用于厌氧菌感染。头孢吡肟对产ESBL的细菌和厌氧菌有效。对G＋球菌作用增强。3/31/2023115第一百一十五页，共136页。β-内酰胺类/酶抑制剂β-内酰胺酶与β-内酰胺酶抑制剂β-内酰胺酶抑制剂能保护与其组合的β-内酰胺类抗生素，使其不被β-内酰胺酶水解，继续发挥抗菌作用。3/31/2023116第一百一十六页，共136页。酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。他唑巴坦抑酶的强度与广度比克拉维酸和舒巴坦稍好，对染色体介导的酶也有较弱的作用。3/31/2023117第一百一十七页，共136页。β-内酰胺类/酶抑制剂阿莫西林——克拉维酸（5：1～2：1）、氨苄西林——舒巴坦（2：1），主要针对流感嗜血杆菌、肺炎球菌、卡他莫拉氏菌、金葡菌、肠杆菌科细菌、厌氧菌等；替卡西林——克拉维酸（30：1～15：1）、美洛西林——舒巴坦（4：1）、派拉西林——他唑巴坦（16：1～8：1）、头孢哌酮——舒巴坦（2：1～1：1），主要针对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌。3/31/2023118第一百一十八页，共136页。β-内酰胺类/酶抑制剂

两种药物的药代动力学如半衰期、组织分布、排泄途径等应很相近，尽可能一致；药物组合后不增加毒性且能起到协同作用。酶抑制剂不能解决所有与β-内酰胺酶有关的耐药问题。3/31/2023119第一百一十九页，共136页。碳青霉烯类药物包括伊米培南、帕尼培南、美洛培南。帕尼培南与伊米培南类似，抗菌谱大致相同，要加入肾脱氢肽酶抑制剂。美洛培南不需要加入酶抑制剂，与伊米培南相比，其抗革兰阴性菌的活性稍好，对革兰阳性菌的活性则相似或稍弱。3/31/2023120第一百二十页，共136页。多肽类抗生素治疗MRSA感染唯一有肯定疗效的药物。共同特点：杀菌剂抗菌谱窄抗菌作用强肾毒性强一般不作为首选，严重感染时选用。包括：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。3/31/2023121第一百二十一页，共136页。各品种抗菌特点万古霉素和去甲万古霉素对各种革兰阳性菌具强大抗菌作用特别对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和表葡菌(MRSE)以及肠球菌属对其非常敏感，革兰阴性菌通常耐药。替考拉宁分子结构、抗菌谱与抗菌活性均类似万古霉素，对革兰阳性菌包括需氧和厌氧菌具强大作用，有良好药动学特点。3/31/2023122第一百二十二页，共136页。各品种抗菌特点多粘菌素类其毒副作用大，已很少应用。杆菌肽对革兰阳性菌特别对金葡菌和链球菌属具强大抗菌作用，对淋球菌、脑膜炎球菌等革兰阴性球菌和某些螺旋体、放线菌属、阿米巴原虫也有一定作用，革兰阴性杆菌全部耐药。3/31/20231