与临床预后的关系课件

HBsAg与CHB临床预后的研究进展

现在是1页\一共有27页\编辑于星期六LongtermclinicaloutcomeafterhepatitisBsurfaceantigenseroclearanceintheendemicareaofhepatitisBvirusinfectionHyunYang1,HeeChulNam1,HaeLimLee1,JeongWonJang1,SiHyunBae1,JongYoungChoi1,SeungKewYoon1乙肝病毒感染流行地区HBsAg获得清除患者预后较好2015APASL

Abstract1628回顾性分析了1991-2014年期间，4055例慢乙肝患者中获得HBsAg清除的88例（2.2%）患者；分析88例患者自HBsAg清除时患者的病毒学、生化学以及进展为HCC的相关数据；现在是2页\一共有27页\编辑于星期六研究方法及结果HBsAg清除后平均随访时间为28.1月（月）根据HBsAg清除时肝脏疾病的表现，患者被分为CHB患者（76.1%）、肝硬化患者（17.0%）及HCC患者（6.8%）；患者平均年龄为55.5岁（26-74岁）；94.1%HBsAg清除的患者HBVDNA不可测，即便DNA可测DNA滴度也较低（61-236copies/mL）；80.7%的患者为自发的HBsAg清除，19.3%的患者通过治疗获得了HBsAg清除；随访期间，无1例患者HBsAg再次阳性，仅有2例患者进展为HCC2015APASL

Abstract1628现在是3页\一共有27页\编辑于星期六结论获得HBsAg清除的CHB患者预后较好；即使HBsAg消失，仍有进展至HCC的可能；因而，对于这类患者应当定期随访进行HCC监测。2015APASL

Abstract1628现在是4页\一共有27页\编辑于星期六血清HBsAg水平预测低HBV病毒载量患者的疾病进展HEPATOLOGY2013;57:441-450现在是5页\一共有27页\编辑于星期六研究背景HEPATHEPATOLOGY2013;57:441-450血清HBVDNA水平是CHB患者疾病进展的主要驱动因子，当病毒载量>2,000IU/mL时，HCC的风险增加。

对于HBVDNA<2,000IU/mL的CHB患者，通常认为是HCC发生风险低的人群，然而之前该中心的研究表明低病毒载量的CHB患者，同时结合HBsAg的水平进行HCC发生风险预测更有效。现在是6页\一共有27页\编辑于星期六研究方法HEPATOLOGY2013;57:441-450研究假设基因型为B或C型、病毒载量低同时HBsAg水平高可表明相对较低的持续病毒学抑制，从而使患者患HBeAg阴性肝炎与肝硬化风险增加。将年龄、性别、血清HBVDNA水平、ALT水平、HBsAg水平纳入分析，研究HBsAg水平与HBeAg阴性肝炎（ENH）、肝炎爆发（HF）、肝硬化发生的相关性。ENH（HBeAg阴性肝炎）：ALT大于2倍升高同时HBVDNA水平>2,000IU/mL；多发性ENH（MENH）：随访过程中至少2次出现ENH；肝HF:肝炎爆发：ALT大于5倍升高同时HBVDNA水平>2,000IU/mL现在是7页\一共有27页\编辑于星期六HEPATOLOGY2013;57:441-450研究结果总共纳入1068例HBeAg阴性、HBVDNA水平<2,000IU/mL的CHB患者，随访时间中位数为13.3年（0.4—26.4年）。280例（2%）患者在随访过程中发展了ENH，其中205例(73.2%)患者出现MENH现在是8页\一共有27页\编辑于星期六预测ENH的理想HBsAg水平界限值为1000IU/mlHEPATOLOGY2013;57:441-450本研究将1000IU/ml作为界限值以便于临床应用现在是9页\一共有27页\编辑于星期六研究结果HBeAg阴性肝炎及肝炎爆发与随后发生的肝硬化相关HEPATOLOGY2013;57:441-450年龄大、男性、高ALT水平、HBsAg水平≥1000IU/ml是HBeAg阴性&HBVDNA＜2000IU/mlCHB发生ENH的独立风险因子*person-yearsoffollow-up：截止至诊断出肝硬化或随访终止现在是10页\一共有27页\编辑于星期六HBsAg≥1000IU/ml患者发生MENH、肝炎爆发、肝硬化的风险更高HEPATOLOGY2013;57:441-450校正年龄、性别、ALT、HBVDNA水平因素之后，发现HBsAg水平≥1000IU/ml仍是发生MENH、肝炎爆发、肝硬化的危险因子现在是11页\一共有27页\编辑于星期六HBeAg阴性&HBVDNA＜2000IU/ml&ALT＜40U/LCHBHBsAg≥1000IU/ml患者发生ENH风险增加HEPATOLOGY2013;57:441-450现在是12页\一共有27页\编辑于星期六随访3年，HBsAg≥1000IU/ml患者更易发生HBVDNA水平反弹HEPATOLOGY2013;57:441-450现在是13页\一共有27页\编辑于星期六HEPATOLOGY2013;57:441-4503年随访研究结果HBsAg、ALT、HBVDNA任一指标持续高水平的患者较持续低水平的患者发生ENH的风险高HBVDNA、ALT水平的升高与持续的高水平HBsAg、ALT是ENH发生的独立风险因子现在是14页\一共有27页\编辑于星期六基线HBVDNA＜2000IU/ml&ALT水平正常&HBsAg＜1000IU/ml为小风险HBV携带者HEPATOLOGY2013;57:441-450第一篇提出小风险HBV携带者（基因B、C型）定义的研究现在是15页\一共有27页\编辑于星期六研究意义HEPATOLOGY2013;57:441-450可向未经治疗患者提供随访建议可为已接受抗病毒治疗患者的治疗终点提供新的参考指标现在是16页\一共有27页\编辑于星期六HBsAg与HBVDNA水平可识别非活动性携带者并且预测HCC与肝硬化低风险患者（基因B、C型慢乙肝患者）HEPATITISBSURFACEANTIGENANDDNALEVELSCANIDENTIFYINACTIVECARRIERSANDPREDICTLOWERRISKFORHEPATOCELLULARCARCINOMAANDCIRRHOSISAMONGGENOTYPEBANDCCHRONICHEPATITISBCARRIERSAUTHORS:J.Liu,H.-IYang,M.-H.Lee,R.Batrla-Utermann,C.-L.Jen,S.-N.Lu,L.-Y.Wang,S.-L.You,C.-J.Chen.2015EASLAbstractO0162015EASLUPDATE现在是17页\一共有27页\编辑于星期六研究背景与方法背景与目的非活动性慢乙肝携带者患HCC与肝硬化的风险显著降低，并且更易达到HBsAg的血清清除。之前有研究表明，HBVDAN与HBsAg水平可识别基因D型的非活动性携带者。本研究旨在确认这个发现是否同样适用于基因B、C型患者，并且研究这类患者的HCC、肝硬化、HBsAg血清清除的发生率。方法入组1526例HBeAg阴性的CHB（来自REVEAL-HBV队列）入组时无HCV感染、无肝硬化HBVDNA、ALT检测：入组1.5年内至少检测2-3次2015EASLAbstractO016现在是18页\一共有27页\编辑于星期六研究结果775例（51%）为非活动性携带者（HBVDNA持续＜104copies/mL），无患者ALT异常（

>40U/L）496例(33%)为活动性携带者（HBVDNA上升但＜105copies/mL），9%的患者ALT异常255例(17%)为高复制活动性携带者(HBVDNA一度或持续＞105copies/mL)，20%的患者ALT异常HBsAg<1000IU/mL并且HBVDNA<104copies/ml识别非活动携带者的灵敏度为0.71，特异性为0.85，PPV为0.83，NPV为0.74HBsAg<1000IU/mL并且HBVDNA<104copies/ml识别高复制活动携带者的灵敏度为0.71，特异性为0.91，PPV为0.96，NPV为0.512015EASLAbstractO016现在是19页\一共有27页\编辑于星期六研究结果与结论HBsAg水平联合HBVDNA水平可有效识别非活性的HBV携带者，也可区分HCC、肝硬化低风险患者与高HBsAg血清清除可能性的患者HBsAg<1000IU/mL并且HBVDNA<104copies/ml可以识别HCC与肝硬化低风险患者，相应的调整风险比(95%CI)分别为0.20(0.08–0.51)与0.27(0.14–0.50)，识别HBsAg血清清除的调整风险比更高，为7.14(5.62–9.09)。2015EASLAbstractO016现在是20页\一共有27页\编辑于星期六长期随访过程中重复监测HBsAg与HBVDNA水平可动态预测非活动性CHB患者

DYNAMICPREDICTIONOFINACTIVECHRONICHEPATITISBUSINGREPEATEDHBsAgANDHBVDNALEVELMEASUREMENTSTHROUGHLONG-TERMFOLLOW-UPAUTHORS:W.P.Brouwer,H.L.-Y.Chan,M.R.Brunetto,M.Martinot-Peignoux,P.Arends,M.Cornberg,B.Cherubini,A.J.Thompson,Y.-F.Liaw,P.Marcellin,H.L.Janssen,B.E.Hansen.2015EASLAbstractP06102015EASLUPDATE现在是21页\一共有27页\编辑于星期六研究背景与方法背景1年的长期随访表明HBsAg水平低于1,000IU/mL联合低HBVDNA水平可识别非活动性携带状态

。方法回顾性研究共纳入8个第三方护理中心293例未经治疗、非肝硬化HBeAg阴性HBV感染者，ALT水平正常，HBVDNA＜20,000IU/ml；平均随访8年（4-9年）；inactivecarriers(IC)定义为随访过程中HBVDNA低于2,000IU/ml并且ALT持续正常；HBV活动：HBVDNA＞2,000IU/ml和/或ALT异常2015EASLAbstractP0610目的长期随访过程中连续重复监测HBsAg水平的意义。现在是22页\一共有27页\编辑于星期六研究结果入组的293例患者中有224例（76%）为IC，中位年龄为43±13岁，HBV基因型A/B/C/D分别有39/42/33/104；40%的几率出现HBV活动：对于1年内有发生HBV活动并且未来一年ALT正常、HBVDNA＜2,000IU/ml的患者，仍有40%的几率在那之后发生HBV活动；动态分析发现，HBsAg水平为<100,100–1,000or>1,000IU/mL的患者在一年内维持IC状态的分别有96%、86%、81%(p<0.001)；连续2年处于IC状态的患者，第三年仍有10%HBsAg>100IU/mL的患者出现疾病进展。2015EASLAbstractP0610现在是23页\一共有27页\编辑于星期六研究结果2015EASLAbstractP0610现在是24页\一共有27页\编辑于星期六研究结果与结论HBsAg水平<100IU/mL的患者具有高HBsAg清除率(HR=5.1vs100–1000IU/mL,95%CI:1.9–13.5,p<0.001)对于前一年HBVDNA水平为2,000–5,000IU/mL并且HBsAg下降