药理学知识点总结

注意：请在医师指导下应用，内容仅供参考！药理学知识点总结药理学第一章药理学总论—绪言药理学（pharmacology）—研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。药物（drug）—预防、诊断、治疗疾病和计划生育的物质。新药—指未在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证亦属新药范围。新药研究过程：临床前研究--临床研究--上市后药物监测。药学发展：（1）本草学/药物学阶段：《神农本草经》，世界上第一部药物书。《新修本草》（唐），世界上第一部药典。《本草纲目》，药物学巨著。（2）现代药理学阶段有效成分的提取：吗啡（1803年）、咖啡因（1819年）、阿托品（1831年）。作用机理的研究：器官药理学-受体的概念-第二信使学说-化学合成药第二章药物效应动力学---药效学第一节药物作用的基本规律一、药物作用与药理效应药物作用—药物对机体的初始作用。药理效应—药物作用的结果。药理效应使机体功能改变：兴奋（excitation）—功能提高：AD抑制（inhibition）—功能降低直接作用（directaction）—药物直接对所接触的器官、组织、细胞所产生的作用：AD间接作用（indirectaction）—药物直接作用后引起的进一步作用：强心苷药物作用的特异性（specificity）—多数药通过特定化学反应产生药物效应。例：异丙。药物作用的选择性（selectivity）—有些药物可影响机体多种功能，有些只影响一种。例：碘选择性高的，针对性强；选择性低的，作用广，副作用较多二、治疗作用（疗效）对因治疗—消除病因对症治疗—改善症状补充疗法—甲状腺激素，肾上腺皮质激素三、不良反应与用药目的无关，并给病人带来不适或痛苦的反应。1.副反应(sidereaction)：治疗剂量下，与治疗目的无关。特点：较轻微。例：阿托品。2.毒性反应(toxicreaction)：剂量过大或蓄积过多：洋地黄，水杨酸盐急性、慢性、致癌、致畸、致突变3.后遗效应(residualeffect)：停药后血药浓度已降至阈浓度下时残存的药理效应。例:巴比妥类，肾上腺皮质激素4.继发反应（secondaryreaction）：药物治疗作用后所引起的不良后果。又叫二重感染。例：四环素5.变态反应(allergicreaction)：过敏反应。少数人对某些药物产生的病理性变化。无法预知。例：青霉素，链霉素，氯霉素6.特异质反应(idiocyncrasy)：少数患者对某些药物特别敏感，产生的作用性质与常人不同。例：遗传性ACHE降低。7.药物依赖性（drugdependence）：都有主观需要连续用药的愿望。(1)习惯性（精神性）：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。如：安定(2)成瘾性（躯体性）：指使用麻醉药品如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱)。第二节药物剂量与效应关系一、剂量概念每天的用量，可根据需要分次使用。1.无效量：不出现效应的剂量。2.最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂量。3.最大有效量:药物产生最大效应所需使用的剂量。4.治疗量（常用量）：介于阈剂量与极量之间，临床使用时对大多数患者有效，而又不会出现中毒的剂量。5.最小中毒量：刚引起中毒的剂量。6.致死量：导致死亡的剂量。二、量-效关系剂量-效应关系：药理效应与剂量在一定范围内成正比。量反应：效应强弱呈连续增减变化。质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示。必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。三、量反应的量效曲线1.量反应量效曲线中的特定位点最小有效量（最低有效浓度）：刚引起效应的最小药量或最小药物浓度。最大效应（效能）：药物所能产生的最大效应。若再增加剂量药效并不能进一步增加，反出现毒性反应。效价强度：引起等效反应的相对浓度或剂量。引起同等效应的两个药物的剂量成为“等效剂量”。斜率：量-效曲线中段（50%Emax）的曲线坡度。最大效应和阈剂量的线性部分。意义：药量的规定。2.效能和效价强度（一般用50%效应量）的比较四、质反应的量效曲线频数分布曲线：表示大多数个体是在某个合适剂量时发生效应，仅少数个体在较小剂量或很大剂量时才发生效应。累加阳性频数：发生阳性反应的个数相加—S型量效曲线。1.质反应曲线的特定位点：半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。半数中毒量（TD50）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。安全指数（SI）：LD5/ED95的比值。安全范围：是指最小有效量和最小中毒量之间的距离。如：氰化钾2.药物安全性评价◆治疗指数大的比小的药物安全。但不可靠，如某药ED与LD两曲线首尾重叠时◆可靠安全系数：CSF=LD1/ED99CSF=LD5/ED95第三节药物与受体药物作用机制：研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用。药物作用机制涉及：受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫、基因，理化作用、补充机体不足等。许多药物通过受体发挥作用。一、受体的概念和特性受体（receptor）：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理或药理效应。配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质。如：AD受体特性灵敏性：受体只需与很低的配体结合就能产生显著效应。特异性：引起某一类型受体兴奋的配体的化构非常相似；同类型激动药与同类型受体结合产生效应相似。饱和性：受体数目一定，作用于同一受体的配体之间产生竟争。可逆性：配体与受体复合物可解离。多样性：同一受体可广泛分布到不同细胞产生不同效应。二、受体与药物的相互作用药物与受体结合不仅要有亲和力，而且还要有内在活性才能激动受体产生效应。亲和力：药物和受体结合的能力。内在活性（0≤a≤1）：药物与受体结合后，产生效应的有无或多少。三、作用于受体的药物分类（一）激动药(agonist)：亲+内完全激动药：ɑ＝1部分激动药：ɑ＜1部分激动药与激动药合用，可拮抗激动药部分效应。（二）拮抗药(antagonist）：ɑ=0，较强亲和力，无内在活性本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应。竞争性拮抗药：与激动药合用时，Emax不变，量效曲线平行右移。可逆性拮抗。非竞争性拮抗药：与激动药合用，Emax下降，量效曲线右移。竞争受体的不同位点。不可逆。竞争性拮抗药（A）与非竞争性拮抗药（B）四、受体调节：指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有以下几种类型1．受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用AD。2、受体增敏(受体的上调):指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔。3．同种调节：配体作用于特异性受体，使其自身的受体数量和亲和力发生变化。4、异种调节:配体作用于特异性受体，对另一种受体的配体产生调节。五、细胞信号转导类型配体门控离子通道：受体激动时离子通道开放使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制效应。例：神经肌肉连接处N2受体G-蛋白偶联受体：通过G蛋白偶联机制产生作用。大多数受体类型。间接影响第二信使。酪氨酸激酶受体：R被激动后激活细胞内蛋白激酶，最终增加DNA及RNA合成。细胞内受体：能与亲脂性激素、维生素形成复合物，再进入细胞核内，通过调节基因的表达产生作用五、受体类型六、细胞内信号转导第一信使：指多肽类H、N递质、细胞因子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。如：激素、神经递质、细胞因子第二信使：R与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。如：cAMP、cGMP、肌醇磷脂、肌醇磷脂代谢产物(IP3、DAG)、钙离子。第三信使：指细胞核内外信息传递的物质，如生长因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程第三章药物代谢动力学---药动学第一节药物分子的跨膜运动细胞膜是药物在体内转运的基本屏障。ADME过程都需要通过细胞膜。非载体转运被动转运“下山”特点：（1）药物顺浓度差转运（2）不耗能（3）不需要载体（4）无饱和限速及竞争性抑制（5）膜两侧药物浓度达平衡时，转运停止1、简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)◆脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过细胞膜。影响因素：◆转运速度与脂溶性成正比◆转运速度与浓度差成正比◆转运速度与药物解离度(pKa)有关（主要因素）大多药物为弱酸性或弱碱性，在体液内均不同程度解离。酸性药(Acidicdrug):HA=H++A碱性药(Basicdrug):BH+=H++B(分子型)◆离子障（iontrapping）：分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反。pH和pKa决定药物分子解离多少归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。弱碱性药物同理。2、滤过（Filtration）：水、乙醇水溶性小分子药物借流体静压或渗透压通过细胞膜水通道。肠道、泌尿道等大多细胞上皮细胞膜水通道小，仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过。毛细血管内皮孔道较大，绝大多数药物可通过。载体转运跨膜蛋白在膜一侧与药物结合后,发生构型改变，在膜另侧将结合药物释出。特点：需要载体参与，故有饱和限速及竞争抑制。1、主动转运（activetransport）：主要是：代谢物、神经递质及干扰这些物质的药物。特点：（1）药物逆浓度差转运（2）耗能（3）需要载体（4）有饱和限速及竞争性抑制（5）使药物集中在某一器官主动转运方式影响药物的排泄较大，与药物的吸收关系不大。2.易化扩散特点：顺电化学差转运，不耗能，需载体，竞争抑制，饱和现象。如：维生素B12经胃肠道吸收，葡萄糖进入红细胞，肿瘤细胞。第二节药物的体内过程一、吸收(absorption)从给药部位进入全身循环过程。药物吸收产生全身作用。静脉注射和静脉滴注有无吸收过程？（一）口服最常用给药途径，给药方便，大多数药物能充分吸收。（吸收部位主要在小肠；停留时间长，经绒毛吸收面积大；毛细血管壁孔道大，血流丰富；pH5-8，对药物解离影响小）影响胃肠道吸收因素：1.药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量等。2.药物剂型：如水剂、注射剂、油剂、混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂。3.药物制剂：药物崩解度、添加剂、稳定性、F等。4.首关消除（首关效应）：从胃肠道吸收进门静脉的药物在到达血循环前先通过肝脏或肠壁时被其中的酶所代谢，使进入体循环药量减少的现象。5.吸收环境(胃肠方面)：①蠕动功能；②吸收表面积、血流量、病理状态等。6.其他：胃肠内pH，药物在胃肠中相互作用、食物等对药物的影响。（二）、舌下给药由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。（三）、直肠给药（可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏）经直肠给药仍避免不了首关消除。吸收不如口服。唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。（四）吸入气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速。肺泡表面积100-200m2血流量大(肺毛细血管面积80m2)例：乙醚麻醉，亚硝酸异戊酯类治心绞痛，急性支气管哮喘治疗药物(五)注射给药：肌肉，静脉，腹腔，皮下静注药物直接进入血液，无吸收过程，发挥作用快。(六)局部用药目的在用药部位(皮肤、眼、鼻等)产生局部作用。脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平、硝酸甘油贴皮剂二、分布药物从血循环到达机体各部位和组织影响分布因素：（一）血浆蛋白结合率大多药物在血浆中可与血浆蛋白不同程度结合。D+P---DP结合可逆，结合型与游离型处于动态平衡。药物+蛋白质复合物（无活性、贮存型、难进入组织）药物与蛋白特点：差异性。②暂时失活和暂时贮存血液中。③可逆性。④饱和性及竞争性。（二）器官血流量血流丰富的器官药物分布较快，随后还可再分布。再分布:指个别药物可先向血流量大的器官分布，然后再向血流量少、但脂溶性更强的组织转移的现象。如静注硫喷妥钠(三)组织细胞结合药物与某些组织细胞有特殊亲和力。碘、钙、四环素（四）体液PH和药物解离度弱酸性药物在细胞外液浓度高，提高血液PH可使弱酸性药物向细胞外转移。弱碱性药物相反。弱酸性药物苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液及尿液不仅可使脑细胞中的药物迅速向血浆转移，还可减少药物在肾小管中的重吸收，加速其排泄。（五）体内屏障1.血脑屏障：毛细血管致密，形成血浆与脑脊液间屏障。大分子、水溶性或解离型药物不能通过。脂溶性高的药物以简单扩散通过。脑膜炎时一些药物可通过。如青霉素在脑脊液中可达有效浓度。2.胎盘屏障：胎盘将母体与胎儿血液分开，起屏障作用，故称胎盘屏障。药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。◆大多药物均能进入胎儿。孕妇禁用可引起畸胎或对胎儿有毒的药物。3.血眼屏障该屏障使药物在房水、晶状体和玻璃体浓度低于血液。作用于眼的药物局部应用较好。三、代谢（一）药物代谢作用及步骤（二）代谢部位主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾。（三）药物转化的酶系统1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。2、肝药酶（非专一性酶）：是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。CYP特点：1、选择性低：能同时催化多种药物转化。2、变异性大：易受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病等因素的影响。3、该酶的活性易受药物的影响而出现增强或减弱现象（四）药物代谢酶的诱导与抑制药酶诱导：可导致合用底物药物代谢加快。如利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、保泰松药酶抑制：导致同时应用的一些药物代谢减慢。如：西咪替丁、红霉素、氟康唑四、排泄药物原型及其代谢物被排出体外的过程。排泄途径：肾脏(主要)、消化道、肺部、汗、乳汁等。（一）肾脏排泄1.肾小球滤过除血浆蛋白结合的药物外，绝大多数非结合型的药物及其代谢产物均可经肾小球滤过。2.肾小管主分泌药物可经肾小管主动分泌排泄。当分泌机制相同的两类药物经同一载体转运时，可发生竞争性抑制。如丙磺舒与青霉素3.肾小管重吸收进入肾小管管腔的药物，脂溶性高、非解离型的药物及其代谢产物可经肾小管上皮细胞被动重吸收进入血液。◆改变尿液pH，可改变药物的重吸收程度。应用：某些药物以原型或者活性代谢产物排泄，可治疗泌尿系统的感染。如：链霉素。（二）消化道排泄胆汁排泄：可治疗胆道感染。如：红霉素，氯霉素。分泌到胆汁药物及其代谢产物，进入肠腔①部份随粪便排出②部份可再经小肠（吸收经肝脏进入血循环）肝肠循环：指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝。被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收。a.肝肠循环可延长药物的作用时间:洋地黄，地高辛。b.强心苷中毒口服考来烯胺。（三）其他排泄途径乳汁：偏酸性，弱碱性药物排泄较多。汗腺和唾液腺，如：利福平。肺：主要是挥发性的药物。如：酒精。第三节药物代谢动力学的基本概念血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图一次给药的药时曲线量效曲线：两条线，两个点，三个过程。一级消除动力学（恒比消除）：体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变。消除速度与血药浓度成正比。（单位时间内消除某恒定比例的药量；单位时间消除的药量与血浆药物浓度成正比，消除的量不恒定；消除速率k不变；半衰期恒定）二、零级消除动力学（恒量消除）：单位时间内，药物始终以一个恒定的数量进行消除，其消除与血药浓度无关。（超过机体的消除能力）（单位时间消除恒量的药物；消除速率与药量或浓度无关；半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度而变化。）三、米氏消除动力学：零级和一级动力学消除的混合型消除方式。●在血药浓度过高时，以零级动力学消除，●在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除；如乙酰水杨酸、茶碱、苯妥英钠、普萘洛尔等●在非线性动力学这一类型，其t1/2在很低浓度时，可用一级动力学的公式；在很高浓度时，可用零级动力学的公式。二、多次给药的稳态血药浓度多次给药使体内消除的药量和进入体内的药量相等，体内药物总量不再增加达到稳定状态—稳态浓度。◆药物在剂量和给药间隔时间不变时，约经4~5个半衰期可达稳态浓度。意义：1.吸收和消除量相等。2.分次给药，血药浓度有波动，峰值和峰谷。给药间隔短，波动小，患者用药反应轻微3.单位时间内用药总量不变，达坪时间和用药间隔、用药剂量无关。4.要快速达坪值，可首剂加倍。第五节药物代谢动力学重要参数消除半衰期（Half-life,T1/2）；血浆药物浓度消除一半所需时间临床指导意义：（1）确定给药的间隔时间；（2）预测按t1/2的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为5个t1/2；（3）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为5个t1/2二、药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax）药峰时间是指用药以后，血药浓度达到峰值所需的时间。药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。三、时量曲线下面积（AUC）是指由坐标横轴与时-药浓度曲线围成的面积。它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标四、表观分布容积（Volumeofdistribution，Vd）当血浆和组织内药物分布达平衡时后，体内药物按此时血浆浓度在体内分布时所体液容积。Vd＝A／C0体内药物总量和血浆药物浓度之比临床意义：1、推测药物在体内的分布范围2、计算用药剂量第四章影响药物效应的因素第一节药物因素一、药物剂量和药物制剂1.剂量因素2.剂型因素：（1）注射剂比口服制剂吸收快、起效快、作用明显。（2）注射剂水溶性制剂比油溶液和混悬液吸收快、起效快。（3）口服药物溶液剂比片剂、胶囊易吸收。（4）控释剂作用温和持久。（5）制备工艺和原辅料不同，可影响生物利用度。（6）有些药给药途径不同，作用性质不同。二、给药途径和反复用药的影响1．给药途径静脉注射〉吸入〉肌内注射〉皮下注射〉口服〉皮肤2．给药的时间和次数3．反复用药●耐受性：连续用药后，机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不减；停药后，仍可恢复敏感性。●交叉耐受性。●抗药性（耐药性）病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，失去药效。三、药物相互作用两种或两种以上药物联用，可使药效或毒性改变1.药动学的相互作用阿司匹林+香豆素类〉‎‎‎‎‎‎血浆蛋白结合↓〉出血；抑制药物排空的药可延缓合用药物的吸收；肝药酶的诱导和抑制。2.药效学的相互作用（1）协同作用合并用药作用增加总称协同作用。相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。（2）拮抗作用：合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和。药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合：α受体拮抗药和NA合用生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体：咖啡因和催眠药合用生化性拮抗：如酶代谢药物化学性拮抗：如络合作用第二节机体因素年龄二、性别三、遗传因素四、特异质反应五、疾病状态六、心理因素—安慰剂效应第五章传出神经系统药理概论二、传出神经按递质分类1.胆碱能神经（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维第二节传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质（一）传出神经突触的超微结构突触：突触前膜突触后膜突触间隙运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。（二）递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)神经冲动→到达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙→与前膜受体结合→调节递质释放；与后膜受结合→生物效应ACh的生物合成、贮存、释放和作用消失合成:在胆碱能神经内合成，胆碱+乙酰辅酶A→乙酰胆碱贮存:囊泡内释放:胞裂外排（需Ca2+参与）作用消失:ACh→胆碱+乙酸（重新利用）NA的生物合成、贮存、释放和作用消失合成:在去甲肾上腺素能神经内贮存:在囊泡内释放:胞裂外排（需Ca2+参与）作用消失:摄取-1：大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。摄取-2：小部分被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。二、传出神经系统的受体（一）受体的生物效应运动神经：骨骼肌收缩交感神经：运动、应激（心血管等）副交感神经：休整、积蓄能量（消化食物，合成糖原等）（二）双重支配、优势效应交感神经：心血管副交感神经：消化、泌尿、腺体、眼睛（三）胆碱受体1．M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型，M1–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSM2–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3-R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节M受体效应：抑制循环：心脏抑制、血管扩张、血压降低收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等增加腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺缩瞳2.N胆碱受体NM（N2）：主要分布于神经肌肉接头效应：骨骼肌收缩NN（N1）：主要分布神经节效应：交感神经（肾上腺髓质）和副交感神经同时兴奋（四）肾上腺素受体1.α受体α1：主要分布于交感节后纤维支配的效应器。效应：血管收缩，扩瞳，抑排尿。α2：主要分布于血管平滑肌、突触前膜。效应：反馈性抑制NA释放、血管平滑肌收缩。2.β受体β1：主要分布于心脏。效应：心脏兴奋β2：主要分布于支气管平滑肌、骨骼肌血管、冠状血管、肝脏血管。效应：支气管平滑肌扩张，血管平滑肌舒张，骨骼肌颤动，糖原分解β3：主要分布在脂肪组织受体的分布及效应心脏：β、M血管：α、β平滑肌（气管和支气管，胃肠道，子宫，膀胱）：β，α，M眼睛:β，α，M腺体（汗腺，唾液腺）：α、M第三节传出神经系统的生理功能分布去甲肾上腺素能神经兴奋的效应胆碱能神经兴奋的效应心血管兴奋（心收缩力增强）。特例：骨骼肌、冠状血管扩张，抑制保障心肌供应。抑制，心脏、心收缩力正常，红光满面（面部血管扩张）胃肠道平滑肌扩张平滑肌抑制（呼吸道，胃肠道）兴奋，支气管收缩瞳孔扩大（害怕扩瞳，看清远处)缩小（饭后看书）睫状肌瞳孔散大则松弛痉挛腺体分泌减少（跑完后口干舌燥）分泌旺盛（胃肠道蠕动消化，唾液分泌增加）；汗腺增加代谢提高（保证过程功能完成）第四节传出神经系统药物基本作用及其分类一、传出神经系统药物基本作用（一）直接作用于受体传出神经系统药物可直接与受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。（二）影响递质1.影响递质生物合成：密胆碱，α-甲基酪氨酸2.影响递质释放：麻黄碱，间羟胺3.影响递质的转运和贮存：利血平→囊泡摄取NA↓→递质耗竭→释放↓4.影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂二、传出神经系统药物分类第六章拟胆碱药与ACh相似或者与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。1.直接作用：兴奋M、N：乙酰胆碱、卡巴胆碱、醋甲胆碱兴奋M：毛果芸香碱、毒蕈碱兴奋N：烟碱2.抗胆碱酯酶药：新斯的明，毒扁豆碱，有机磷酸酯类等一、M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）极易被AChE水解，作用广，选择性差。直接激动M、N受体。工具药。【药理作用】M样作用1.心血管系统（1）扩张血管扩张全身血管→BP↓，并有反射性心率加快机制：激动血管内皮细胞M3→NO释放（2）减慢心率（负性心率）（3）减慢传导（负性传导）（4）减弱心肌收缩力（负性肌力）（5）缩短心房不应期2.平滑肌兴奋胃肠道平滑肌，促进胃肠分泌泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，促进膀胱排空支气管平滑肌收缩3.眼睛：瞳孔括约肌收缩—缩瞳，调节痉挛，视近物清楚4.腺体：腺体分泌增加N样作用Ｎ1样作用：神经节兴奋Ｎ2样作用：骨骼肌收缩卡巴胆碱(carbachol)特点：不易被AChE水解，作用时间长，毒性大。选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用对膀胱和肠道作用明显。用途：1）主要用于局部滴眼治疗青光眼。2）术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）。醋甲胆碱(methacholine)特点：水解速度慢，作用时间较ACh长对M胆碱受体有相对选择性心血管系统作用明显用途：口腔黏膜干燥症二、M胆碱受体激动药毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品)【药理作用】激动M，对眼和腺体作用明显1.眼(滴眼)⑴缩瞳⑵降眼压⑵降眼压⑶调节痉挛（调节于近视）2.腺体(较大剂量皮下注射)汗腺和唾液分泌↑↑，泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道粘膜分泌↑。【临床应用】1.青光眼闭角型(充血性青光眼)2%以下滴眼开角型(单纯性青光眼)早期应用与扩瞳药交替用3.颈部放疗后的口腔干燥、阿托品中毒【不良反应及应用注意】过量→M过度兴奋症状；滴眼压迫内眦三、N胆碱受体激动药烟碱(nicotine,尼古丁)液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收;兴奋NN和神经肌肉接头的NM受体，作用呈双相性—先短暂兴奋，后持续抑制;作用广泛、复杂，无临床实用价值第二节抗胆碱酯酶药能与AChE较牢固结合，水解较慢→AChE受抑→ACh↑（影响递质合成）易逆性抗AChE药：新斯的明、毒扁豆、他克林、多奈哌齐难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类(organophosphate)一、易逆性抗胆碱酯酶药（一）易逆性抗AChE药作用机制（二）常用易逆性抗AChE新斯的明Neostigmine人工合成，季铵基团，口服吸收少，不透BBB和血眼。【药理作用】兴奋骨骼肌及胃肠道强兴奋腺体眼、心血管及支气管平滑肌弱产生M、N样作用前提：神经节必须完好分泌ACH【用途】：重症肌无力:抑制ACHE;直接激动N2受体；直接促进运动神经末梢释放ACH（过量“胆碱能危象”）手术后腹气胀及尿潴留（机械性肠或泌尿道梗阻禁用）阵发性室上性心动过速竞争性神经肌肉接头阻滞药中毒对抗阿托品解救【不良反应】：胆碱能神经过度兴奋（胆碱能危象），胃肠道蠕动增强，过量致腹痛、恶心呕吐。禁用于机械性肠梗阻，支气管哮喘，尿路阻塞。依酚氯胺Edrophonium特点：抗AChE作用弱，骨骼肌作用显效快，维持时间短用途：诊断重症肌无力（有短暂肌收缩，但无舌肌纤维收缩，为阳性）鉴别治疗重症肌无力治疗过程中的用量（抗AChE药用量不足，可增加肌肉收缩，如过量，则出现肌肉减退）毒扁豆碱Physostigmine，依色林Eserine特点：叔胺类，极性差，透过中枢、角膜滴眼作用似毛，但较强、持久吸收后外周作用与新似可进入CNS抑制AChE活性（小剂量兴奋、大剂量抑制）毒扁豆碱Physostigmine，依色林Eserine用途：青光眼不良反应：滴眼致头痛、毒性较新重、中毒可致呼吸麻痹第七章有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药中毒机制：有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合,生成磷酰化胆碱酯酶（难以水解）,乙酰胆碱在体内增多,产生M和N样作用及中枢症状。中毒不及时抢救，磷酰化胆碱酯酶迅速老化，需新生ACHE。中毒途径:胃肠道吸收\呼吸道吸收\皮肤粘膜吸收急性中毒分为轻度中毒:M受体过度兴奋表现；中度中毒:N和M受体过度兴奋表现；重度中毒:N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。（1）M样症状瞳孔缩小，视力模糊；流涎、出汗；呼吸困难；恶心、呕吐、腹痛、腹泻及小便失禁；心动过缓、血压下降等。（2）N样症状兴奋神经节N1→心动过速，血压先升后降。兴奋骨骼肌N2→全身肌束颤动，严重者→肌无力甚至呼吸肌麻痹而死亡。（3）CNS症状：兴奋、不安、谵语，继而出现惊厥过度兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降以及呼吸中枢麻痹。M样作用中毒表现眼睛：虹膜括约肌睫状肌收缩瞳孔收缩，视远物不清腺体：分泌增多流涎、大汗、肺罗音平滑肌收缩：呼吸道平滑肌收缩胸闷，急促，呼吸困难胃肠道平滑肌收缩恶心、呕吐、腹泻膀胱括约肌松弛尿便失禁心脏抑制心率慢，心动缓血管扩张血压下降N样激动骨骼肌N2受体肌肉震颤激动N1受体（作用交感神经）（心脏以交感神经为主）心率快，血压升高CNS中枢胆碱受体先激动后抑制先烦躁不安，后昏迷，血压下降，死亡2．慢性毒性表现为：神经衰弱综合征（表现头晕、失眠等）及多汗、腹胀，偶有肌束颤动及瞳孔缩小。【中毒的防治】⑴消除毒物移离现场、除去污染衣物。经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃；对硫磷不用高锰酸钾）。经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。【中毒的防治】⑴消除毒物移离现场、除去污染衣物。经皮吸收，温水或肥皂清洗皮肤。经口中毒，碳酸氢钠/盐水洗胃，后导泻（敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃；对硫磷不用高锰酸钾）。经眼，碳酸氢钠或盐水洗眼。氯解磷定(Pralidoximechloride,PAM-Cl）特点：水溶液稳定，使用方便，作用极快，不良反应小。【药理作用】①恢复AChE活性：形成氯解磷定磷酰化胆碱酯酶，复合物裂解生成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶复活。直接解毒：与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出【临床应用】对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。明显减轻N样症状：对骨骼肌痉挛抑制最显；对CNS中毒症状有一定疗效；但对M样作用影响较小。故应与阿托品合用，以控制症状【不良反应】治疗剂量毒性较小剂量较大时其本身也可以抑制胆碱酯酶，使神经肌肉传导阻断。急性中毒的解救原则1.吸收，↑排泄2.辅助措施：补液、给氧等3.针对性用药：联合、尽早、足量（阿托品化）、重复第八章抗胆碱药胆碱受体阻断药：M胆碱受体阻断药、N胆碱受体阻断药（N1胆碱受体阻断药、N2胆碱受体阻断药）第一节M胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱【体内过程】天然生物碱和大多数叔胺类M阻断药易由肠道吸收，吸收后可广泛分布于全身组织，CNS可达较高浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全进入CNS。季铵类M受体阻断药肠道吸收差，较难进入脑内，其中枢作用较弱。阿托品可在体内迅速消除，t1/2为2～4h。作用可维持约3～4h，但对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72h或更久。阿托品Atropine【药理作用及机制】选择性阻断M受体，竞争性拮抗药大剂量可阻断NN受体。作用广泛，各器官对阿敏感性不一样随剂量增加依次出现：腺体分泌↓—瞳孔扩大和调节麻痹—膀胱和胃肠道平滑肌↓—心率↑—中枢症状阿托品和阿托品类生物碱[作用][用途][不良反应]抑制腺体分泌（最主要）唾液腺严重盗汗口干汗腺流涎症乏汗、皮肤干燥泪腺全麻前给药呼吸道腺体胃腺眼（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳虹膜睫状体炎视力模糊预防虹膜晶体粘连升眼内压检查眼底青光眼禁用调节麻痹验光配镜（限于儿童）平滑肌胃肠平滑肌解痉止痛（胃肠绞痛）便秘膀胱逼尿肌膀胱刺激症小便困难胆管、输尿管胆、肾绞痛时+哌替定禁用于前列腺肥大呼吸道、子宫（能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显）心脏（1）治疗剂量（0.4mg－0.6mg）心悸、增加心肌耗氧量、心律失常HR短暂减慢（阻断节后纤维M1受体）较大剂量→HR↑（阻断窦房结M2受体）（1－2mg）：取决于抑制程度（2）房室传导加快迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）血管与血压治疗量→无显著影响皮肤潮红、温热较大剂量→扩血管改善微循环感染性休*伴HR和T者除外6、CNS治疗量（0.5~1mg）轻度兴奋延髓及其高级中枢较大剂量（1~2mg）兴奋延脑、大脑更大剂量5mg中枢兴奋加强中毒剂量（10mg）由兴奋转为抑制【药理作用】1.抑制腺体分泌2.眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）3.解除内脏平滑肌痉挛4.心脏（心率、传导加快）5.血管与血压（扩血管抗休克）6.CNS（先兴奋后抑制）【用途】1.解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）最广泛2.虹膜睫状体炎、眼底检查、验光配镜（限于儿童）3.制止腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）4.抗缓慢型心律失常5.抗休克（感染性休克）6.有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救【不良反应】治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【中毒解救】外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮：对抗中枢兴奋。【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。山莨菪碱Anisodamine又称654，人工合成品称为654-2与Atropine比较：1.对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高,但作用弱。*用于感染性休克、内脏平滑肌痉挛2.抑制腺体、扩瞳作用<Atropine3.不易进入CNS东莨菪碱（Scopolamin）1.抗M-R作用似阿托品。2.对CNS抑制作用：(1)小剂量有明显镇静；(2)较大剂量，催眠、麻醉。3.防晕止吐作用4.抗震颤麻痹作用5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品合成扩瞳药后马托品Homatropine主要有扩瞳及调节麻痹，作用短暂临床上主要用于一般的眼科检查调节麻痹作用不如Atropine，故儿童验光需用Atropine二、合成解痉药（一）季胺类解痉药（极性大）溴丙胺太林（普鲁本辛propanthelinebromide）对胃肠道平滑肌解痉较强，有抑制胃液分泌作用。用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、妊娠呕吐（二）叔胺类解痉药贝那替秦（胃复康，benactyzine）解痉、抑制胃液分泌、安定用于兼有焦虑的溃疡病、肠蠕动亢进、膀胱刺激症三、选择性M受体阻断药哌仑西平（pirenzepine）1.M1、M4阻断药2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性溃疡的治疗4.不易进入中枢，无Atropine样中枢兴奋作用。第二节神经节阻断药（NN、1阻断药）能与NN结合，竞争性阻断ACh与NN结合，从而阻断神经冲动在神经节中的传递。美卡拉明（美加明），樟磺咪芬【药理作用】交感占优势：血管支配。血压显著下降。副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等。产生便秘、扩瞳、尿潴留和口干等症状【临床应用】1.麻醉时控制性降压，减少手术出血。2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。3.用于高血压危象,不做常规降压药，便于根据血压调整药量。【副作用】嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。第三节骨骼肌松弛药（NM、2阻断药）能作用于神经肌肉接头后膜的NM，产生神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药。肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人神志和感觉消失，也不产生遗忘作用。除极化型肌松药（非竞争型肌松药）分子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM不能对ACh起反应（不应期），从而使骨骼肌松弛。作用特点：1.最初可出现短时肌束颤动；2.快速耐受性；3.抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之。故过量时不能用Neostigmine解救；4.治疗剂量无神经节阻断作用，相反兴奋；5.目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)【药理作用】iv10～30mg，先肌束颤动,1分钟转松弛，2分钟作用最强，5-8分钟后作用消失（ACHE水解）。静脉滴注可延长肌松时间。肌松作用顺序及恢复顺序：颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌【临床应用】1.气管内插管，气管镜、食管镜检查。2.辅助麻醉。【不良反应】1.窒息：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少AChE的病人。2.眼内压升高：使眼外骨骼肌短暂收缩所致，故禁用于青光眼白内障晶状体摘除术等。3.肌束颤动：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3—5天。4.血钾升高：持续去极化，释放K+入血。5.其它：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热。二、非除极化型肌松药（竞争型肌松药）能与ACh竞争NM，但不激动受体，能竞争性阻断ACh激动NM，使骨骼肌松弛，抗胆碱酯酶药（新斯的明）可拮抗其肌松作用。筒箭毒碱（d-tubocurarine）iv，4-6min产生肌松作用。眼→四肢、颈部→躯干→肋间肌过量膈肌麻痹，呼吸停止。解救：人工呼吸和注射新斯的明。阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。第九章拟肾上腺素药能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。它们都是胺类，作用与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。1.按与AD-R选择性结合的不同分:①α受体激动药：NA、间羟胺②β受体激动药：Iso③α、β受体激动药：Adr、Eph④α、β、DA受体激动药：DA2.按结构分类：①儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA②非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）第二节α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素（NA；NE）【体内过程】1.吸收口服不易吸收,胃粘膜血管收缩、被碱性肠液破坏。皮下注射,因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死,一般iv2.消除大多被神经末梢摄取（摄取1）；被非神经组织摄取者，大多被COMT、MAO代谢。【药理作用】α+++、β1+1.血管激动α1→血管收缩（作用强），主要使小A和小V收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.心脏：（较弱）激动β1→心脏兴奋，但在整体情况下，由于BP↑，反射性兴奋迷走神经，使心率↓。心博出量变化不大（因外周阻力增加，迷走神经作用反射性增强）。3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。小剂量静滴脉压加大大剂量静滴脉压减小4.其它大剂量升高血糖，可增加孕妇子宫收缩频率【临床应用】1.早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低血压（氯中毒禁用）。2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因（阻断神经传导，局部血管扩张）局部封闭。（4）α阻断剂。2.急性肾功能衰竭少尿、无尿和肾实质损伤禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）1.直接激动α，对β1，作用与NA相似，但较弱。可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。2.不易被MAO破坏，故作用较NA长。3.可作NA代用品,不易引起肾衰、心失4.主要替代NA用于：休克早期，术后或腰麻后的休克去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.α1激动，作用与NA似，但较弱，维持时间长。2.应用（1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。（2）防止麻醉时低血压（3）阵发性室上性心动过速（因血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢）。（4）眼底检查（去氧肾上腺素）有扩瞳（激动瞳孔扩大肌α）和调节麻痹作用。特点：作用快，维持时间短，滴眼可作为快速、短效扩瞳药。第三节α、β肾上腺素受体激动药肾上腺素（adrenaline，ehinphrine）【体内过程】1.口服：大部分被碱性肠液破坏，肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1小时左右。【药理作用】α++、β++1.心脏：β1心肌收缩性兴奋、心率加快、传导加快、心排出量增多。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，心肌兴奋性提高易致心律失常。2.血管激动α（小动脉，毛细血管前括约肌）→血管？？激动β2（冠状血管，骨骼肌）→血管？因体内不同部位血管平滑肌细胞上α、β受体分布密度不同，故作用复杂。（1）皮肤黏膜血管，收缩最明显。（2）内脏血管，尤其肾血管，收缩明显。（3）脑和肺血管：作用弱，有时因血压升高而被动扩张。（4）骨骼肌、肝脏血管：小剂量可扩张。（5）冠状血管：扩张（激动冠状血管β2；心脏兴奋，代谢产物增加引起）。3.血压小剂量：收缩压升高（why？），舒张压不变或稍下降(骨骼肌血管舒张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩)。较大剂量：收缩压和舒张压均升高。注意：低浓度时β对肾上腺素的敏感性高于α；高浓度时α对肾上腺素敏感性高于β。典型血压变化为先快速升压，后稍降压。★肾上腺素升压作用的翻转4.平滑肌（1）支气管：强大的舒张作用。收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，利于消除支气管黏膜水肿。抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2）胃肠平滑肌兴奋性下降。（3）膀胱逼尿肌舒张（β2）、膀胱括约肌收缩（α）、排尿困难和尿潴留。5.代谢代谢增强，耗氧量增加，血糖升高等。6.CNS不易透过血脑屏障，治疗量无明显中枢兴奋，大剂量出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。【临床应用】1.心脏骤停溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等）：联合NA、Iso对电击伤所致心脏骤停，使用时需配合用心脏除颤器或利多卡因等除颤，避免心脏传导过快房颤。一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。2.过敏性疾病（1）过敏性休克—首选过敏性休克：心跳减弱，血压下降，呼吸困难等。肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。（2）支气管哮喘主要用于支气管哮喘急性发作。①强大的支气管平滑肌松弛作用。②支气管黏膜血管收缩，利于消除黏膜水肿和通气。③有一定抗过敏作用。3.与局麻药配伍及局部止血延长局麻药作用时间（血管收缩出血少）；减少吸收中毒。手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。鼻黏膜和齿龈出血，用0.1%盐酸肾上腺素的纱布填塞出血处。【不良反应及禁忌症】主要为心悸、烦躁、头痛和血压高；量大可致心肌缺血、心律失常，血压骤升，易致脑出血。禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。多巴胺（dopanine,DA）【体内过程】1.NE前体，口服肠、肝破坏，一般静注。2.在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。3.不易透过血脑屏障，几无中枢作用。【药理作用】激动α、β和DA。1.心血管低浓度：激动肾脏、肠系膜和冠脉的D1→血管舒张。高浓度：激动β1→心脏兴奋，促NA，正肌更大剂量激动α1→血管收缩，血压升高2.肾脏（DA特有）低浓度：舒张肾血管→肾血流量增加还有，抑制肾小管重吸收钠，排钠利尿作用。大剂量：激动肾血管α→血管收缩，使肾血流量减少。【临床应用】（1）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤对伴心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。（2）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好，扩张血管，增加肾小球滤过率。【不良反应】治疗量：一般较轻，如恶心、呕吐等。剂量大或静滴过快：可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等，一旦发生：（1）减量或停药。（2）必要时可用酚妥拉明（α阻断）。麻黄碱（ephedrine）【药理作用】α+、β+；促NA释放可口服。作用与Ad似，但温和，持久1.心脏、血管心脏兴奋，但因反射调节，心率变化不大。内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加。2.支气管平滑肌：较Ad弱、慢、久。3.CNS：引起精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性：麻黄碱促进NE神经能末梢释放NE，释放加速，递质储存耗竭，继而没有NE激动β【临床应用】1.支气管哮喘：预防或轻症治疗2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止如蛛网膜下腔麻醉引起的低血压4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮肤黏膜症状第四节β肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）【药理作用】β1+++、β2+++1.心脏：激动β1→兴奋，主要兴奋窦房结，较Ad强。不易引起心律失常。2、血压：小剂量，心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升高，而舒张压略下降，冠脉流量增加大剂量，收缩压、舒张压明显下降3.缓解支气管平滑肌痉挛激动β2受体，舒张支气管平滑肌比AD略强抑制过敏性物质释放对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可产生耐受性。4.其他增加组织的耗氧量.升高FFA作用与AD相似,升高血糖弱中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。【临床应用】1.支气管哮喘舌下或喷雾给药，控制急性发作，疗效快而强。长期使用有快速耐受性2.房室传导阻滞治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，舌下给药。完全房室传导阻滞，静滴，根据心率调整给药速度。3.心脏骤停心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭所致的心脏骤停。与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射(减弱血管扩张，提高冠脉灌注压)。4.休克少用【不良反应】心悸、头晕。用药过程中应注意控制心率。支气管哮喘病人，已具缺氧状态，加以用气雾剂剂量不易掌握，如剂量过大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至产生危险的心动过速及心室颤动。禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进症等多巴酚丁胺（dobutamine）【药理作用】主要激动β1与异丙比，该药的正性肌力作用比正性频率作用显著。很少增加心肌耗氧量，也较少引起心动过速。【临床应用】静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭，可增加心排出量。第十章抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。又称肾上腺素受体拮抗药，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。一、非选择性α受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）、妥拉唑啉（tolazoline）【药理作用】易解离，短效1.血管：阻断α1受体血管扩张，血压下降。直接扩血管2.心脏：反射性交感兴奋心脏兴奋阻断α2，负反馈抑制，NA增多3.其他作用（1）拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋。（2）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）、血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症。NA静滴外漏引起的局部组织缺血坏死：3.肾上腺嗜铬细胞瘤：诊断及此病引起的高血压危象和术前准备。4.抗休克：增加内脏血液灌注，解除微循环障碍。适用于感染性、心源性和神经源性休克。5.治疗急性心梗和顽固性充血性心力衰竭：扩血管、降低外阻、降低肺动脉压、增加心排出量→改善心衰。6.药物引起的高血压用于拟交感药过量所致高血压；突然停用可乐定或应用单胺氧化酶抑制药同时食用富含酪胺食物出现的高血压危象。7.其他妥拉唑啉可用于治疗新生儿持续性肺动脉高压症酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。【不良反应】1.低血压2.恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）和诱发溃疡病（组胺样作用）。3.胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心率加快，心律失常，心绞痛）。酚苄明（phenaxybenzamine）-长效【体内过程】一般静脉给药，口服吸收差，局部刺激强。起效慢，持久，一次用药可维持3-4天。阻断α作用强。【药理作用】降血压、加快心率【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克：感染性休克3.嗜铬细胞瘤：不适合手术及术前准奋4.前列腺肥大引起的排尿困难【不良反应】直立性低血压、心动过速、心率失常及鼻塞。口服有恶心、呕吐、嗜睡等。、二、选择性α1阻断药哌唑嗪、特拉唑嗪、坦洛新、多沙唑嗪无促进NA释放及加快心率。主要用于良性前列腺增生、原发性高血压。第二节β肾上腺受体阻断药【分类】根据药物对β–R选择性和有无内在拟交感活性分为：β1、β2-R阻断药普萘洛尔（无）吲哚洛尔（有）β-R阻断药}β1-R阻断药阿替洛尔（无）艾司洛尔（有）а、β-R阻断药（拉贝洛尔）【药理作用】1.β阻断作用（1）心血管系统：抑制心脏（较强）阻断β1–R对交感兴奋性增高时，作用明显，但正常休息心脏较弱收缩血管（较弱）：①心脏抑制反射性使交感神经兴奋；②阻断β2–R，收缩骨骼肌血管。1）总体来说，阻断β，冠状血管流量减少，骨骼肌血管舒张抑制，血流量少2）正常人：血压不变；高血压危象：血压下降。故β受体阻断药，可靠）（2）支气管：收缩支气管（较弱），增加呼吸道阻力。对正常人影响小，对哮喘或慢肺阻，可诱发或加重哮喘。（3）代谢：减慢。不影响正常血糖及胰岛素降糖，但能延缓用胰后的血糖恢复。还可掩盖低血糖的心悸等。（4）抑制外周T4T3。（5）抑制肾素释放：阻断肾小球旁器上的β1受体，使肾素分泌下降，降压机制之一。2.内在拟交感活性有些β阻断剂除具有β阻断作用外，还有部分的（微弱的）β激动作用，称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，也叫奎尼丁样作用4.其它：降低眼压（抑制房水形成）普有抗血小板聚集作用【临床应用】1.心律失常：快速型2.心绞痛，心肌梗死：降低复发和猝死率3.高血压4.充血性心力衰竭5.其他：偏头痛；青光眼；甲亢等【不良反应及禁忌证】一般：a、消化道反应：恶心、呕吐、腹泻b、过敏：偶有皮疹、血小板减少严重：1.心血管反应过量致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。血管收缩→雷诺症状，脚趾溃烂、坏死2.诱发或加重支气管哮喘3.反跳现象（血压升高，心律失常，心绞痛）4.其他偶有眼-皮肤粘膜综合征少数有幻觉、失眠和抑郁少数有低血糖及加强降糖药的降糖，掩盖低血糖心悸等。禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。肝肾功能不良者应慎用。一、非选择性β阻断药普萘洛尔（propranolol，心得安）【药理作用及临床应用】1.β阻断作用较强，对β1和β2选择性低。2.个体差异大，血药浓度相差可达25倍。3.用于高血压、心绞痛、心律失常、甲亢。纳多洛尔：作用比普强6倍，可增加肾血流量，肾功能不全且需用β阻断药者可首选。噻吗洛尔：是目前已知的β阻断剂作用最强者，主要用于治疗青光眼（抑制房水形成）。二、选择性β1阻断药阿替洛尔和美托洛尔对β1阻断﹥β2降压较普好作用时间较普和美长（每天一次）第三节α、β阻断药拉贝洛尔（labetalol）【药理作用及临床应用】对β阻断＞α5~10倍对α阻断为酚的1/10~1/6对β阻断为普的1/2.5主要用于中、重度高血压、心绞痛，静注可用于高血压危象。第十三章镇静催眠药是一类对CNS有抑制作用的药物。小剂量→安静或嗜睡（镇静）较大剂量→生理性睡眠（催眠）更大剂量→昏迷、呼吸衰竭，严重者死亡（巴比妥类）。睡眠与睡眠障碍1.睡眠生理可分两种时相：(1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠NREMS）(2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠REMS）2.睡眠障碍(1)入眠及睡眠持续障碍；(常见，用速效类)(2)睡眠过剩障碍；（多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用效慢而作用时间长类）(3)睡眠觉醒节律障碍；同（2）(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。（多梦易醒，用强、中、长效类）第二节苯二氮䓬类【体内过程】脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。肝脏代谢：很多中间代谢产物都具药理活性，半衰期延长，连续用药注意蓄积可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。【药理作用与临床应用】1.抗焦虑：小于镇静剂量时，用于焦虑症和神经官能症。2.镇静催眠增加剂量出现镇静催眠。主要延长NREM（浅睡期），对REM影响小，停药后反跳性延长REM轻，其依赖性和戒断性较轻。3.抗惊厥用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态，首选地西泮(iv)。4.中枢性肌肉松弛用于脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌强直缓解局部关节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。5.其他较大剂量→降血压、减慢心率。较大剂量→暂时性记忆缺失。用于心脏电击复律及各种内窥镜检查。【作用机制】BZ与GABAA的BZ受点结合→促GABA与GABAR结合→Clˉ通道开放频率↑→Clˉ通道内流↑→细胞膜超极化【不良反应】口服毒小,安大,连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等。大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。静注过量可致昏迷和呼吸抑制。耐受性、习惯性和成瘾性：大剂量应用时可产生。比巴比妥类发生率低。停药出现反跳，戒断症状（失眠、兴奋、呕吐、惊厥）。中毒用结合位点拮抗药—氟马西尼巴比妥类药物及分类显效维持长效：苯巴比妥0.5-16-8中效：异戊巴比妥13-303-6短效：司可巴比妥10-152－3超短效：硫喷妥即刻15【体内过程】1.吸收分布口服或肌肉注射都易吸收,吸收后迅速分布,进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。2.消除高脂溶性：主要肝代谢,维持时间短;脂溶性低：大部分以原型经肾排。排泄慢,作用维持时间较长。【体内过程】尿液碱化使肾小管再吸收减少,促进药物的排泄,是解救巴比妥类药物中毒的重要措施之一。【药理作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。1.镇静、催眠作用特点:⑴缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象；⑵不易唤醒，有后遗反应；⑶成瘾性，耐受性较大；⑷可引起麻醉；⑸毒性大，安全范围小。2.抗惊厥、抗癫痫大剂量时有抗惊厥作用用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。苯巴比妥可用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。3.麻醉和麻醉前给药⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。【作用机制】（1）模拟GABA效应，延长Cl-通道开放时间，使细胞膜超极化。（2）减弱或阻断谷氨酸对受体的作用→中枢抑制。【不良反应】1．副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。2．肝药酶诱导作用：如Adr、双香豆素、地高辛3．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。4．急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。第四节其他水合氯醛（Chloralhydrate）催眠作用快速可靠,可引起接近正常的生理睡眠,不缩短快波睡眠时相,无后遗作用。用途(1)催眠:顽固性失眠及其它催眠药无效的(2)抗惊厥:破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。唑吡坦（zolpidem)新型，选择性高，激动BDZ1受体。抗焦虑、抗惊厥和中枢肌松作用弱，仅用于镇静和催眠。佐匹克隆zopiclone与BZ相比：高效、低毒、成瘾性小激动BZ受体，增强GABA抑制作用，缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，提高睡眠质量，对记忆功能几乎无影响；催眠时能延长SWS时相，对FWS时相无明显作用。用于各种失眠症。第十五章抗精神失常药精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。抗精神失常药分类：抗精神病药抗躁狂症药抗抑郁症药抗焦虑症药抗精神病药抗神经病药主要用于精神分裂症。精神分裂症：是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。Ⅰ型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主【抗精神病作用机制】1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统DA。但因药物选择性不高，同时也阻断黑质-纹状体通路DA，而引起锥体外系不良反应。2.阻断5-羟色胺受体氯氮平，几无锥体外系反应。抗精神病药在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。分类：根据化学结构的不同，可将其分为：（1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4）其他类药，如氯氮平。一、吩嗪噻类氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵wintermine）【体内过程】吸收：不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时结合：90%。分布：全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍。代谢和排泄：肝脏代谢，肾脏排泄首过效应，血药浓度相差较大，用药个体化。蓄积脂肪组织，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。【药理作用及机制】：阻断D2,α,M，5-HT1.对CNS的作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）对动物：减少自主活动，易诱导入睡，但易觉醒，大剂量不致麻醉；可减少动物攻击行为，使之易驯服。对正常人：安静、感情淡漠、注意力下降，安静时易入睡，但易觉醒。对精神分裂症病人：能迅速控制兴奋躁动，大剂量连用能消除幻觉和妄想，使理智恢复，情绪安定，生活自理。对抑郁无效，甚至加剧。通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2。（2）镇吐作用小剂量：阻断延脑催吐化学感受区D2。大剂量：直接抑制呕吐中枢。◆不能对抗前庭刺激引起的呕吐。治疗顽固性呃逆：抑制呃逆调节中枢（3）对体温调节的影响抑制体温调节中枢，使体温调节失灵。体温可随环境温度变化而升降。环境温度高时体温升高；低时可使体温降致正常以下。(4)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。2.对自主神经影响阻断α：血管扩张，血压下降。阻断M：口干、便秘、视力模糊等。3.对内分泌系统影响阻断结节-漏斗系统的D2，增加催乳素分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素分泌。抑制垂体生长激素的分泌，试用于巨人症治疗。【临床应用】1.精神分裂症（终身用药）主要用于Ⅰ型，对急性者疗效良好，对慢性差。对Ⅱ无效甚至加重。对器质性和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想有效。2.呕吐和顽固性呃逆（对晕动症无效）3.低温麻醉与人工冬眠应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。【不良反应】1.常见中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；α阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；局部刺激性，iv可致血栓性静脉炎。2.锥体外系反应（长期大量服用）①帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌震颤、流涎。②静坐不能：③急性肌张力障碍：舌、面、颈及背部肌肉痉挛致强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸障碍及吞咽困难。原因：阻断黑质-纹状体通路D2，ACh功能增高。处理：减量、停药，用抗胆碱药可缓解。迟发性运动障碍：口面部不自主刻板运动，及四肢舞蹈动作。吸吮、鼓腮、舔舌可能是因DA长期被阻断、受体上调或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻。3.精神异常4.惊厥与癫痫：有本病史者易发生。5.过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。6.心血管和内分泌系统反应直立性低血压、持续性低血压，心率失常；乳腺增生、泌乳、停经、抑制儿童生长等。7.急性中毒昏睡、低血压至休克水平、心肌损害、心动过速等。【禁忌症】有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用严重肝功能损害者禁用其他吩噻嗪类药物奋乃近（perphenazine）：作用缓和，镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯。对慢性精神分裂症疗效高于氯。氟奋乃近（fluphenazine）：有明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症二、硫杂蒽类氯普噻吨：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。三、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）【特点】：1.抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；2.锥体外系反应高达80%；3.镇吐作用明显；4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；（适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。）四、其他抗精神病药物氯氮平（clozapine）：起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。属于选择性5-HT2和D1受体受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。抗抑郁症药抑郁症是CNS儿茶酚胺和5-HT不足所引起的症状。基本表现（1）情绪低落（2）思维活动减慢（3）意志活动减退一、三环类抗抑郁药丙米嗪（imipramine，米帕明）【药理作用】1.对CNS的作用对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等；对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取。2.对植物神经系统的作用阻断M：视力模糊、口干、便秘、尿潴留。3.对心血管系统的作用：降低血压、导致心律失常（心动过速常见）。【临床应用】1.抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。也可用于强迫症的治疗。2.小儿遗尿3.焦虑和恐怖症【不良反应】阿托品样作用，如口干、便秘、尿潴留及视力模糊、心动过速、定向障碍、记忆障碍等。心血管系统三环类中丙米嗪、阿米替林及地昔帕明可引起窦性心动过速、体位性低血压、心律失常，与抑制心肌NA再摄取有关。神经系统多种三环类均有镇静作用。降低痉挛阈值可诱发癫痫。长期大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。（二）四环类抗抑郁药第二代抗抑郁药，作用迅速、易耐受、副作用少。马普替林maprotiline选择性NA摄取抑制剂，对5-HT的摄取几乎没有影响。有强抗组胺和弱抗胆碱作用,镇静作用较强。特点：广谱、奏效快和副作用少的。临床用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。（三）新型抗抑郁药氟西汀fluoxetine（百忧解）选择性5-HT摄取抑制剂。使用广泛的抗抑郁药物。对H1、M、α1受体作用小，与之相关的作用不明显。抗躁狂症药躁狂症表现为情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维语言不能自制（病因：脑内单胺类功能失调；5-HT缺乏等）。抗精神病药和一些抗癫痫药有效。碳酸锂临床最常用。碳酸锂（lithiumcarbonate）【临床应用】：躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称；躁狂抑郁症（躁狂和抑郁双向循环发生）与抗精神病药合用有协同作用。不良反应：锂盐安全范围小，不良反应多。1.恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等，常在继续治疗1-2周内逐渐减轻或消失。2.抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。3.中毒CNS症状，如意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤,应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。血锂浓度监测，如高达1.6mmol/L时，应立即减量或停药。第十七章解热镇痛抗炎药与抗痛风药概述一类具有解热、镇痛，大多还有抗炎、抗风湿作用的药物。其抗炎作用与甾体类激素（糖皮质激素）不同,又称非甾体类抗炎药(NSAIDs)。广义抗炎药：解热镇痛抗炎药糖皮质激素抗风湿药抗痛风药H1受体阻断药（抗过敏）按解热镇痛抗炎药的结构分:水杨酸类如乙酰水杨酸、水杨酸；苯胺类如对乙酰氨基酚；吡唑酮类如保太松、羟基保太松；吲哚乙酸类如吲哚美辛、舒林酸；异丁芬酸类如双氯芬酸；丙酸类如布洛芬、萘普生；其他如吡罗昔康、塞来昔布。非甾体抗炎药共同作用机制：抑制体内COX（COX-1、COX-2）活性而减少PG的合成。COX-1与COX-2：COX-1存在于血管、胃和肾等组织，参与血管紧张度、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能调节等一些生理反应。对COX-1的抑制→不良反应COX-2存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。抑制COX-2→解热、镇痛、抗炎。【药理作用与机制】1,解热作用【特点】⑴使发热体温降至正常，对正常体温几乎无影响。（2）抑制下丘脑体温调节中枢COX，减少前列腺素合成（3）对内热源引起的发热有解热作用，但对脑室直接注射PGE2引起的发热无效（4）对症不对因解热镇痛抗炎药与氯丙嗪降温机制区别解热镇痛抗炎药抑制下丘脑体温调节中枢环氧化酶，减少PG合成，使发热体温降至正常。对正常体温几乎没有影响。氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，不仅能降低发热者体温，也能使正常人的体温降低。解热镇痛抗炎药氯丙嗪机制抑制PG合成抑制中枢下丘脑体温调节中枢特点只对发热病人有效对正常人也有效应用发热人工冬眠，低温麻醉注意点：发热是机体一种防御反应，是诊断疾病重要依据