氨茶碱与多索茶碱的比较

氨 茶 碱 与 多 索 茶 碱 的 比 较药物名称 茶碱/氨茶碱 多索茶碱化学结构茶碱是甲基黄嘌呤类衍生物，具有与咖啡因类似的结构和药理学特性。1889年Kossel从茶叶中首次发现茶1988年由ITALYABC公司首先研制开发并投入市场。碱，茶碱可以在自然界中的红茶和绿茶中发现。是新一代具有显着支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄来源及发展1922年发现了茶碱的支气管舒张作用；嘌呤衍生物。Trasoff(1933年)、Herrmann(1937年)报道静脉使用在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构。茶碱治疗哮喘发作。我国1998年上市(枢维新)。氨茶碱茶碱与乙二胺的复盐，含茶碱77%-83%。1、支气管扩张作用（10～20μg/ml）；2、抗炎（抑制炎除茶碱的药理作用外，独有的镇咳作用。其松弛支气管药理作用症介质的释放和活性、抑制炎症细胞的活性） 3、免疫 平滑肌痉挛的作用较氨茶碱强 10-15 倍，并具有茶碱所调节作用；4、改善气道粘膜纤毛输送能力；5、增加膈没有的镇咳作用。本药腺苷受体阻断作用仅是茶碱的肌收缩力，改善通气功能。1/10，与茶碱相比，较少引起中枢、胃肠道、心血管等肺外系统的不良反应，但大剂量给药仍可引起血压下降等。支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍。抑制磷酸二酯酶，使环磷酸腺苷(cAMP)的水解速度减慢，升高组织中cAMP/cGMP(环磷酸鸟苷)比值。药理作用主要来自茶碱，表现为：(1)松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌。对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。(2)增加心排血量，扩张入球和出球可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶发挥松弛支气管作用机理肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制肾小管平滑肌、抑制哮喘的作用。重吸收钠离子和氯离子，具有利尿作用。(3)在慢性阻塞性肺疾病时，改善膈肌收缩力，减少呼吸肌疲劳。茶碱加重缺氧时通气功能不全，被认为是过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果。药代动力学①口服易被吸收，血药浓度达峰时间为4～7小时，每①t1/2:7.63±0.89h；Tmax:1.56±0.13h；日口服一次，体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内②Cmax:1.20±0.39μg/ml。（5～20μg/ml）达12小时，血药浓度相对较平稳。③起效快，约30分钟起效，血浆中药物达峰时间为1.56蛋白结合率约60%。t1/2新生儿（6个月内）＞24小时，小时。广泛分布于各脏器，尤以肺的含量最高。半衰期小儿（6月以上）（3.7±1.1）小时，成人（不吸烟并长，可一日两次使用。无哮喘者）（8.7±2.2）小时，吸烟者（一日吸1～2包）④代谢产物为茶碱及7-β-羟乙基茶碱，大部分原型经尿4～5小时。②本品主要在肝脏代谢，由尿排出，其中排出。约10%为原形物。①茶碱缓释片：口服。本品不可压碎或咀嚼。成人或12岁以上儿童，①口服：0.2-0.4g，bid。起始剂量为0.1g～0.2g（1～2片），一日2次，早、②注射液：成人每次200mg，12小时一次，以25%葡晚用100ml温开水送服。剂量视病情和疗效调整，但萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射（时间应在20用法用量日量不超过0.9g（9片），分2次服用。?分钟以上）；也可将本品300mg加入5%葡萄糖注射液②氨茶碱缓释片：或生理盐水注射液100ml中，缓慢静脉滴注（时间应在成人常用量??口服，一次0.1g（1片）～0.2g(2片)，40分钟以上），每日一次。5-10日为一疗程。一日0.3g（3片）～0.6?g（6片）?；极量：一次0.5?g?，一日1g?。?小儿常用量??口服，每次按体重3～5mg/kg，一日次。1、地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与 1、在巴比妥类诱导的肝药酶系统中代谢影响小， 因此巴本品合用，增加本品血药浓度和毒性。 ? 比妥类药物对本品代谢影响不明显。 ?2、西咪替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱 2、动物试验，大环内酯类（如红霉素）对本品代谢影响的血清浓度和（或）毒性。 ? 不明显。与氟喹酮类药物如伊诺沙星、环丙沙星合用，3、某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、 宜减量。克拉霉素、氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙 3、文献报道：与莫西沙星配伍，两药合用药动学上无明相互作用星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清 显的相互作用，但莫西沙星有减慢多索茶碱的代谢产物除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为明显， 茶碱代谢的趋势，代谢产物茶碱比单用多索茶碱时增高当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。 ? 2倍，两药可以同时服用，但应注意监测茶碱的血药浓4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶 度。碱的肝清除率；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中 4、文献报道与左氧氟沙星配伍，影响无显着性差异。浓度均下降，合用时应调整剂量。 5、进食和吸烟对本品有影响，食物可轻微延迟本品的5、与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作Tmax和Cmax，不改变t1/2和AUC；吸烟者AUC与用。?Cmax降低明显。6、与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶6、文献报道氨溴索可减缓多索茶碱的代谢产物茶碱在体碱浓度，需调整剂量。?内的代谢，应监测茶碱的血药浓度。、与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。成人常用量静脉注射，一次0.125-0.25g，一日0.5-1g，每次0.125-0.25g用50%葡萄糖注射液稀释至20-40ml，注射时间不得短于10分钟。多索茶碱与0.9%NS、GNS、复方氯化钠、5%GS、果注射剂型溶媒糖、木糖醇、地塞米松、甲硝唑等可配伍使用。说明书静脉滴注，一次0.25-0.5g，一日0.5~1g，以5%~10%以25%葡萄糖注射液稀释静脉注射。葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。注射给药，极量一次0.5g,一日1g。对本品过敏的患者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥禁忌 急性心肌梗死患者。性疾病患者。注意事项 1、与其他茶碱缓释制剂一样，本品不适用于哮喘持续 1、茶碱类药物个体差异较大， 多索茶碱剂量亦要视个体状态或急性支气管痉挛发作的患者。 ? 病情变化选择最佳剂量和用药方法。并监测血药物浓2、应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不 度。?发生血药浓度过高的危险。 ? 2、患有甲亢、窦性心动过速、心律失常者，请遵医嘱用3、肾功能或肝功能不全的患者， 年龄超过55岁特别是 药。?男性和伴发慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心力 3、严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二衰竭患者，持续发热患者。使用某些药物的患者及茶碱 指肠溃疡患者慎用。 ?清除率减低者，在停用合用药物后，血清茶碱浓度的维 4、本品不得与其他黄嘌呤类药物同时服用， 建议不要同持时间往往显着延长。应酌情调整用药剂量或延长用药 时饮用含咖啡因的饮料或食品。间隔时间。?、茶碱制剂可致心律失常和（或）使原有的心律失常恶化；患者心率和（或）节律的任何改变均应进行监测和研究。?、低氧血症、高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品。?不良反应 茶碱的毒性常出现在血清浓度为 15-20μg/ml ，特别是 使用黄嘌呤衍生物可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠 头痛、失眠、易怒、心动过速、期外收缩、呼吸急促、等，当血清浓度超过 20μg/ml ，可出现心动过速、心律 高血糖、蛋白尿。如过量使用还会出现严重心律不齐，失常，血清中茶碱超过 40μg/ml，可发生发热、失水、 阵发性痉挛等。惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。 ?、茶碱的有效血药浓度与中毒浓度很接近。、喹诺酮类对茶碱相互作用影响程度：临床上应尽量1、支气管舒张作用优于茶碱、氨茶碱。避免茶碱类与依诺沙星、环丙沙星联合用药；减少茶碱2、具有镇咳作用。与诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、 氟3、非腺苷阻滞剂，