药理十三十四十五章详解演示文稿

药理十三十四十五章详解演示文稿当前1页，总共51页。（优选）药理十三十四十五章当前2页，总共51页。第一节促凝血药70%

促凝血药（止血药）是指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，使出血停止的药物。

常用的止血药按其作用机理可分为三种：①直接作用于血管的药物；②改善和促进凝血因子活性的药物；③抗纤维蛋白溶解的药物（简称抗纤溶药）一、促进凝血因子生成药

维生素K为甲萘醌类物质，主要有脂溶性的在植物性食物中一般所含的Kl、肠道细菌所产生者为维生素K2，这二者的口服需胆汁协助。还有水溶性的K3、K4，二者均为人工合成不需胆汁即可吸收.药理作用

维生素K是肝脏合成凝血酶原（因子Ⅱ）和凝血因子Ⅶ、Ⅸ、X时不可缺少的物质。维生素K缺乏或环氧化物还原受阻，使这些凝血因子合成减少，导致凝血酶原时间延长并引起出血。临床应用1.维生素K缺乏症主要用于因维生素K缺乏引起的出血性疾病，如阻塞性黄疸、胆瘘，因胆汁分泌不足导致的维生素K吸收障碍；2.早产儿及新生儿肝脏维生素K合成不足；广谱抗生素抑制肠道细菌合成维生素K；肝脏疾病引起凝血酶原和其他凝血因子的合成减少等引起的出血性疾病。3.抗凝药过量的解毒治疗双香豆素类或水杨酸过量引起的出血。4.治疗胆道蛔虫所致的胆绞痛。当前3页，总共51页。不良反应不良反应毒性低，静注过快时，可出现面部潮红、出汗、胸闷，甚至血压急剧下降，危及生命。故维生素K1一般临床多采用肌肉注射。肌注时局布偶可见发生红肿、疼痛、硬结及荨麻疹样皮疹。2.口服维生素K3、维生素K4易引起恶心、呕吐，嘱患者饭后服用。3.较大剂量维生素K3(30mg/次)可致对新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。对红细胞缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶的特异质患者可诱发急性溶血。4.过量时可诱发血栓栓塞并发症，可用口服香豆素类（或采用肝素）解救。注意事项（1）应定期测定凝血酶时间，以调整本品的用量和给药次数，并观察有无血栓形成的症状和体征。（2）肌注时，应选臀部大肌肉群深部注射，注射时必须抽回血，以免误入静脉。当前4页，总共51页。请输入您的标题小标题（3）静注前用0.9%氯化钠注射液或葡萄糖注射稀释，不可用其他溶液稀释。（4）本品对光敏感，静脉注射稀释后立即使用，滴注时应避光，慢速、给药速度不应超过1mg/分。并严密观察患者血压、体温、脉搏及心率。如有异常，应及时调整滴速，必要时停止输注，并报告医师。（5）严重肝功能不良者及孕妇禁用。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏及肝功能不良者慎用。(6)可告知患者，正常人肠道细菌可合成维生素K，且很多食物中都富含维生素K，如芦笋、菜花、菠菜等，足以满足人体的正常需要。6%3%当前5页，总共51页。请输入您的标题二、抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药与纤溶酶中的赖氨酸结合部位结合，阻断纤溶酶的作用、抑制纤维蛋白凝块的裂解而止血。氨甲苯酸（抗血纤溶芳酸）能竞争性抑制纤维蛋白溶解酶激活因子，是纤维蛋白溶解酶原不能变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解。临床主要用于纤维蛋白溶解所致的出血，如子宫、甲状腺、前列腺、肝、脾、胰、肺等内脏手术后的异常出血及鼻、喉、口腔局部止血。用量过大可致血栓形成，并可能诱发心肌梗死。禁用于有血栓形成倾向或血栓栓塞病史者。氨甲环酸氨甲环酸在高剂量时尚能直接抑制纤溶酶活力，减少纤溶酶激活补体（C1）的作用，从而防止遗传性血管神经性水肿的发生。其作用氨甲苯酸相同但较氨甲苯酸强。1.不良反应较氨基己酸少，可出现腹泻、恶心及呕吐，较少见的有经期不适（经期血液凝固所致），偶有药物过量引起颅内血栓形成。2.因氨甲环酸可进入脑脊液，注射后可有视力模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状，与注射速度有关，但很少见。禁用于有血栓形成倾向或血栓栓塞病史者。当前6页，总共51页。三、作用于血管的药垂体后叶素又称抗利尿激素，能使血管收缩及子宫收缩。主要用于治疗尿崩症、肺咯血和肝硬化门静脉高压引起的消化道出血，产后大出血。偶见过敏反应，如出现面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛等表现。高血压、冠状动脉疾病、心力衰竭、肺原性心脏病病人忌用。抗凝血药（anticoagulants）是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。临床使用频率最高的抗凝血药包括：非肠道用药抗凝血剂(如肝素)、香豆素抗凝血剂类(如华法林)、抗血小板凝集药物(如枸橼酸钠)等。肝素存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，具强酸性。带有大量负电荷的大分子，不易通过生物膜。口服不被吸收，常静脉注射给药。可抑制凝血酶原激酶的形成。在体内、体外抗凝作用都十分强大。1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。如脓毒血症、胎盘早期剥离等引起的DIC。3．防治心血管手术、脑梗死、外周血管栓塞等血栓形成。心肌梗死后用肝素可预防当前7页，总共51页。第二节抗凝血药及纤维蛋白溶解药高危患者发生静脉血栓栓塞性疾病，并预防大块前壁心肌梗死患者发生动脉栓塞。4.体外栓塞如心导管检查、体外循环和血液透析等。不良反应1.自发性出血肝素过量使用的主要不良反应，表现为黏膜出血、关节腔积血和伤口处血等。一旦发生立即停药，可静脉鱼精蛋白对抗。2.血小板减少症发生率可达5%，一般是肝素引起的一过性血小板聚集作用所致，多数发生在用药的7-10天，与免疫反应有关。停药后约4天可恢复。3.其他有过敏性疾病及哮喘病史；连续应用肝素3～6月，可引起骨质疏松，产生自发性骨折。肝素也可引起皮疹、药热等过敏反应。肝、肾功能不全，有出血素质、消化性溃疡、严重高血压患者、孕妇都禁用。注意事项1.询问用药史及过敏史。2.注意观察病人的过敏反应。如出现皮肤瘙痒、寒战、发热，应立即通知医生，并给与皮肤冷敷来减轻皮肤瘙痒。3.要严密观察生命体征，如有血压下降，脉搏增快和呼吸急促等情况时，应及时报告医师，进行对症处理。当前8页，总共51页。请输入您的标题4.告知病人及时报告出血情况，如尿液的色泽变化（粉红或红棕色尿），呕吐物的颜色（红或棕黑色），有无齿龈或口腔出血、黑便、红色痰、瘀斑、月经量增多、骨盆疼痛、严重疼痛或眩晕等情况。5.嘱病人用软毛刷刷牙，并不可随便刷牙；月经量可能增多，时间可能延长，不必紧张。6.应用肝素后，不能突然停药。应按医嘱逐渐减量。华法林本品是香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维生素K的作用。可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成。对血液中已有的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并无抵抗作用，不能作为体外抗凝药使用。当前9页，总共51页。主要用于防治血栓栓塞性疾病。如心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞，降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术，风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。过量易致出血。不良反应1、应用过量易致自发性出血，应立即停药，并用大量维生素K对抗。必要时立即输血补充凝血因子加以控制。2.告知病人避免较长时间固定某一姿态，当坐位时抬高双腿，避免穿紧身裤、袜，以免限制腿部血流，适当参加运动。枸橼酸钠与血液或血浆中的Ca2＋结合成难以离解的可溶性的枸橼酸钙，使血液中钙离子减少，从而抑制凝血过程，产生抗凝作用。二、纤维蛋白溶解药本药可直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，能使已形成的纤维蛋白溶解，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。当前10页，总共51页。请输入您的标题尿激酶是由人的肾细胞合成，药用品是从尿中提取的蛋白质冰冻干燥制剂。1、直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶。内源性纤维蛋白溶解系统不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用，对新形成的血栓起效快、效果好。2、提高血管ADP酶活性、抑制ADP诱导的血小板聚集、预防血栓形成。

主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗。使用剂量较大时，少数病人可能有出血现象，少数患者可出现过敏反应：一般表现较轻，如支气管痉挛、皮疹等。偶可见过敏性休克。本品溶液必须在临用前新鲜配制，每瓶25万单位的尿激酶，可用灭菌注射用水5ml溶解（不可用其他溶液溶解），不能用酸性液体稀释，要求溶液配制后立即使用。剂量过大可致出血，用氨甲苯酸等抗纤溶药对抗。组织型纤维蛋白溶酶原激活剂为糖蛋白，为第二代溶栓药，是用DNA重组技术合成的。它可通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶，这一作用较其激活循环中的纤溶酶原显著为强。由于本品选择性地激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使之活化为纤溶酶，发挥选择性溶栓作用。因而不产生应用链激酶时常见的出血并发症。用于急性心肌梗死和肺栓塞。不良反应小。禁用于出血性疾病。当前11页，总共51页。第三节抗贫血药

循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常称为贫血.抗贫血药主要有铁剂、叶酸类、维生素B12、红细胞生成素等类。缺铁性贫血(irondeficiencyanemia,IDA)是由于体内缺少铁质而影响血红蛋白合成所引起的一种常见贫血，在红细胞的产生受到限制之前，体内的铁贮存已耗尽，此时称为缺铁。巨幼红细胞性贫血简称巨幼贫，因缺乏维生素B12或（和）叶酸所致，这种贫血的特点是骨髓里的幼稚红细胞量多，红细胞核发育不良，成为特殊的巨幼红细胞。再生障碍性贫血简称再障，是一组由多种病因所致的骨髓造血功能障碍，以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征，临床以贫血、出血和感染为主要表现。已知再障发病与化学药物、放射线、病毒感染及遗传因素有关。铁剂铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质。缺铁性贫血者最为多见，正常成年男子体内体内的铁总量约为46mg/kg,女子约为30mg/kg.铁的吸收部位主要在十二指肠和空肠上端吸收，形成铁蛋白，铁蛋白释放铁到血浆，很快与蛋白结合成铁离子转铁蛋白，该种蛋白进入骨髓的网状内皮细胞。剩余的铁以铁蛋白或含铁血黄素形式储存在肝、脾。常用的口服铁剂有硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、枸橼酸铁铵；注射用的有右旋糖酐铁及山梨醇铁等。当前12页，总共51页。请输入您的标题作用与用途铁与原卟啉结合，形成血红素，后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白。1.主要用于长期慢性失血（如月经过多、痔疮出血、钩虫病等）。2.机体需要量增加而补充不足（妊娠、儿童生长发育期）。3.胃肠吸收减少（如萎缩性胃炎、胃癌等）和红细胞大量破坏（如疟疾、溶血）等引起的缺铁性贫血。不良反应1.胃肠道反应口服铁剂主要可致恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等反应。2.急性中毒小儿口服1g以上可致急性中毒，表现为恶心、呕吐、腹泻、肠绞痛，休克，甚至昏迷、惊厥、死亡。3.便秘。注意事项1、了解影响铁剂吸收的影像，含钙类食品（如豆腐）和高磷酸盐食品（如牛奶）等，与铁剂能络合而生成沉淀，减少铁吸收，故应避免合用。胃酸、维生素C、果糖等可促进铁吸收。当前13页，总共51页。2.应告知病人，在饭后服药，避免空腹服药，以减轻药物对胃肠道的刺激而引起的恶心呕吐。3.口服铁剂治疗期间，因铁与大肠内硫化氢反应生成硫化铁，使大便颜色变为褐黑色，类似消化道出血，对此不必紧张，停用铁剂后即恢复正常。4.定期检查血红蛋白、网织红细胞及血清铁蛋白和血清铁，并注意观察疗效。5.如有腹泻或便秘，应及时报告医生。如发现服用过量中毒，立即催吐、洗胃应在服药后1小时内进行，洗胃用1%碳酸氢钠溶液，并以特殊解毒药去铁胺注入胃内以结合残存的铁，同时采取抗休克治疗。6.注意勿让小儿误认为糖果而食用。叶酸叶酸广泛存在于动、植物食品中。动物细胞自身无法合成叶酸，因此，人体所需叶酸只能直接从植物中摄取。叶酸进入体内被还原为四氢叶酸。四氢叶酸能与多种一碳单位结合，形成四氢叶酸类辅酶，起传递一碳单位作用，而参与多种生物代谢，包括①尿嘧啶脱氧核苦酸转为胸嘧啶脱氧核苷酸；②嘌呤核苦酸的从头合成；③促进某些氨基酸互变。当前14页，总共51页。请输入您的标题叶酸帮助蛋白质的代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红血球不可缺少的物质。叶酸口服可很快改善巨幼红细胞性贫血，临床用于治疗营养不良、婴儿期或妊娠期巨幼红细胞性贫血。对于维生素B12缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能纠正血象，不能改善神经损害症状。故此类贫血治疗时应以维生素B12为主，叶酸为辅。长期服用抑制二氢叶酸还原酶的药物如甲氨喋呤，甲氧苄氨嘧啶和干扰叶酸吸收的药物如某些抗惊厥药，口服避孕药都能降低叶酸的血浆浓度，严重时能引起巨幼红细胞性贫血，叶酸在体内不能转变为四氢叶酸，故应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。维生素B12维生素B12(VitaminB12)是一类含钴的复杂有机化合物。人体的生理需要量为1-2ug/d，并与胃粘膜壁细胞分泌的一种糖蛋白内因子（IF）结合。维生素B12-IF复合物在空肠被吸收。当胃粘膜萎缩时，因“内因子”分泌缺乏，影响肠道吸收维生素B12，引起恶性贫血。对于恶性贫血的病人口服维生素B12无效，应注射给药。主要用于巨红细胞性贫血和恶性贫血。也可作为神经系统疾病（如神经炎、神经萎缩等）、肝脏疾病等辅助治疗。有些病人对该品有过敏反应，甚至过敏性休克，使用时应注意。当前15页，总共51页。第四节血容量扩充剂

大量失血或失血浆（如烧伤）可引起血容量降低，导致休克。迅速补足以至扩充血容量是抗休克的基本疗法。除全血和血浆外，也可应用人工合成的血容量扩充剂。对血容量扩充剂的基本要求是能维持血液胶体渗透压；排泄较慢；无毒、无抗原性。目前最常用的是右旋糖酐。右旋糖酐右旋糖酐（dextran）是葡萄糖的聚合物，由于聚合的葡萄糖分子数目不同，可得不同分子量的产品。临床应用的有中分子量（平均分子量为75000Da），低分子量（平均分子量为40000Da）和小分子量（平均分子量为10000Da）右旋糖酐。分别称右旋糖酐70，右旋糖酐40、右旋糖酐20和右旋糖酐10。【药理作用】右旋糖酐分子量较大，不易渗出血管，可提高血浆胶体渗透压，从而扩充血容量，维持血压。作用强度与维持时间依中、低、小分子量而逐渐缩小。低分子和小分子右旋糖酐能抑制血小板和红细胞聚集，降低血液粘滞性，并对凝血因子Ⅱ有抑制作用，因而能防止血栓形成和改善微循环。它们还有渗透性利尿作用。【体内过程】右旋糖酐70在血液中存留时间较久，24小时约排出50%，作用维持12小时。右旋糖酐10则仅维持3小时。当前16页，总共51页。请输入您的标题【临床应用】各类右旋糖酐主要用于低血容量休克，包括急性失血、创伤和烧伤性休克。低分子右旋糖酐由于能改善微循环，抗休克效应更好。低、小分子右旋糖酐酐也用于DIC（弥散性血管内凝血是一个综合征，不是一个独立的疾病，是在各种致病因素的作用下，在毛细血管、小动脉、小静脉内广泛纤维蛋白沉积和血小板聚集，形成广泛的微血栓。），血栓形成性疾病，如脑血栓形成、心肌梗塞、心绞痛、血管闭塞性脉管炎、视网膜动静脉血栓等。【不良反应】少数患者用药后出现皮肤过敏反应，极少数人可出现过敏性休克。故首次用药前取0.1ml做皮内注射，应严密观察15分，静脉滴注要缓慢。连续应用时，制剂中的少量大分子右旋糖酐蓄积可出现凝血障碍和出血，可用抗纤维蛋白溶解药对抗。注意事项右旋糖酐与硫喷妥钠混合产生沉淀，与维生素B12、双嘧达莫可发生变化，影响本品药效。禁用于血小板减少症及出血性疾病和心功能不全病人。肺水肿、肝、肾疾病慎用。当前17页，总共51页。复习题维生素K可用于哪些情况出血？肝素、华法林的抗凝作用区别？王某，男，35岁，患有痔疮，呈轻度贫血貌。诊断：小细胞低色素性贫血。应选何种药物治疗，疗程约多久？用药时应注意什么？当前18页，总共51页。2第十四章激素类药当前19页，总共51页。章节第二节甲状腺激素及抗甲状腺药第一节肾上腺皮质激素类药物第三节胰岛素及口服降血糖药第四节计划生育药当前20页，总共51页。

肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。肾上腺附于肾脏上端，由髓质和皮质组成，髓质产生和贮藏肾上腺素，皮质则合成大量甾体激素。约有30种肾上腺皮质激素已被分离和鉴定，其中约10种有生物活性。缺乏这些激素可引起无力、糖和蛋白质代谢失常以及电解质平衡失调等，最后导致死亡。肾上腺皮质合成和分泌的一类甾体化合物，主要功能是调节动物体内的水盐代谢和糖代谢。可分为三类：①盐皮质激素（mineralocorticoids），由球状带分泌，有醛固酮和去氧皮质酮等。②糖皮质激素（glucocorticoids，GCs），以皮质醇的活性最强，具有调节糖、蛋白质和脂肪代谢的功能，可影响葡萄糖的合成和利用、脂肪的动员及蛋白质合成.由束状带合成和分泌，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）调节。有短效：氢化可的松和可的松；中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙；长效：倍他米松、地塞米松等，临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素。当前21页，总共51页。作用1.对代谢的影响：（1）蛋白质代谢：促进蛋白分解，抑制其合成，增高血清氨基酸和尿中氮的排泄量，形成负氮平衡。GCS可提高蛋白分解酶的活性，促进多种组织（淋巴、肌肉、皮肤、骨、结缔组织等）中蛋白质分解，并使滞留在肝中的氨基酸转化为糖和糖原而减少蛋白质合成。（2）糖代谢：减少葡萄糖的利用，促进糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和无氧酵解，而使血糖来路增加，去路减少，增加肝、肌糖原含量，升高血糖。（3）长期大量使用可促使皮下脂肪分解，抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。形成向心性肥胖；（4）水盐代谢：有弱的MCS样作用，保钠排钾。引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的抗利尿作用。当前22页，总共51页。请输入您的标题2.抗炎作用：糖皮质激素在药理剂量时能抑制感染性和非感染性炎症，在炎症初期，减轻充血、降低毛细血管的通透性，减轻渗出和水肿，阻止炎症因子如激肽类、组织胺、慢反应物质等释放，抑制白细胞浸润和吞噬反应，从而减轻渗出及局部水肿。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生及胶原蛋白的合成，延缓胶原蛋白、黏多糖的合成以及抑制肉芽组织的增生，从而防止组织粘连和瘢痕的形成，减轻后遗症。3.抗毒素作用：糖皮质激素能提高机体对有害刺激的应激能力，减轻细菌内毒素对机体的损害，缓解毒血症状，也能减少内热原的释放，对感染毒血症的高热有退热作用。4.免疫抑制作用和抗过敏反应：药理剂量的糖皮质激素可影响免疫反应的多个环节，包括可抑制巨噬细胞吞噬功能和处理抗原，阻碍淋巴母细胞转化，破坏淋巴细胞，可使淋巴细胞溶解；阻断致敏T细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集等，抑制淋巴因子所引起的炎症反应，还可降低自身免疫性抗体水平。基于以上抗炎及抗免疫作用，故可缓解过敏反应及自身免疫性疾病的

当前23页，总共51页。症状，对抗异体器官移植的排异反应。小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量可抑制B细胞转化成浆细胞，减少抗体生成，抑制体液免疫。

4.抗过敏作用：在免疫过程中，抗原-抗体反应导致肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等，从而产生一系列过敏性反应症状。糖皮质激素类药物可减少上述过敏介质的产生，抑制过敏反应所发生的病理变化，因而能解除或减轻过敏性反应症状。5.抗休克作用：解除小动脉痉挛，增强心缩力，改善微循环，对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用。其机制是：1)稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子(MDF)的生成，加强心肌收缩力；2)抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤，使微循环血流动力恢复正常，改善休克症状；3)抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。当前24页，总共51页。请输入您的标题但对细菌外毒素无效；4)解热作用:GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而对严重感染如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用；5)降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克。6.对血液和造血系统的作用：使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间。此外，可使血液中嗜酸细胞及淋巴细胞减少。7.其他作用：1）CNS:GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。2）骨骼:长期大量应用糖皮质激素类药物可引起骨质疏松。用途1、严重急性感染或炎症1)严重急性感染：主要用于治疗中毒性感染或同时伴有休克，如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、重症伤寒、中毒性肺炎、猩红热及败血症。一当前25页，总共51页。般感染不用。对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。配伍GCS，因本类药物能增强机体对有害刺激的耐受力、减轻中毒，可缓解症状，帮助病人度过危险期。对病毒性感染，一般不用GCS，水痘和带状疱疹患者用后可加剧。但对重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。2)防止炎症后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。用GCS后可减少炎性渗出，防止组织过度破坏、抑制疤痕与粘连、减轻炎症后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外，尚可产生消炎止痛作用。2、自身免疫性和过敏性疾病1)自身免疫性疾病:GCS对严重风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等多种自身免疫病均可缓解症状。对器官移植术后应用，可抑制排斥反应。当前26页，总共51页。请输入您的标题2)过敏性疾病:如血管神经性水肿和过敏性休克等，此类疾病一般发作快，消失也快，主要应用肾上腺素受体激动药和抗组胺药物治疗。GCS对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾病均可缓解症状。但不能根治。器官移植排斥反应：若与免疫抑制剂如环孢菌素A等合用，疗效更好，并可减少两药剂量。3.治疗休克:对感染中毒性休克效果最好。可与首选药肾上腺素合用用于过敏性休克，对心源性休克和低血容量性休克也有效。4、血液系统疾病:对急性淋巴细胞性白血病疗效较好。对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等也能明显缓解，但需长期大剂量用药。5、皮肤病:对牛皮癣、湿疹、接触性皮炎，可局部外用，但对天疱疮和剥脱性皮炎等严重皮肤病则需全身给药。当前27页，总共51页。6、替代疗法用于急慢性肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。给药方法1、小剂量替代疗法适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全症（包括肾上腺危象、阿狄森氏病）、肾上腺次全切除术后及脑垂体前叶（腺垂体）功能减退。2、一般剂量长期疗法，用于用于结缔组织病、肾病综合征、自身免疫性、过敏性病。维持量用法有两种：每日晨给药法：即每晨7-8时1次给药，用短时间作用的GCS，如可的松，氢化可的松等；隔晨给药法：即每晨一日，早晨7-8时给药1次。3、大剂量突击疗法，用于急症、重度、危及生命的疾病的抢救。如严重中毒性感染和休克，稳定后务比逐渐减量停药。常用氢化可的松静脉给药。当前28页，总共51页。请输入您的标题小标题小标题小标题4、隔日疗法。皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8-10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12时为低潮，这是由ACTH昼夜节律所引起。不良反应1、长期大量应用引起的不良反应。1)类肾上腺皮质功能亢进综合征：这是因为长期大剂量使用所致的脂质代谢质与水盐代谢紊乱的结果。表现为向心性肥胖、满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为GCS使代谢紊乱所致。停药一般可自行恢复。必要时采取对症治疗，如应用降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食等。其他:负氮平衡，食欲增加，低血钙，低钾血症、高血糖倾向，消化性溃烂，欣快。2)诱发或加重感染。主要原因为激素降低机体对病原微生物的抵抗力。长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征者更易产生。还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。故结核病患者必要时应并用抗结核药。当前29页，总共51页。3)消化系统并发症使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。4)心血管系统并发症长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女，严重者可有自发性骨折。因抑制生长素分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。对孕妇偶可引起畸胎。6)其他精神失常。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。2、停药反应（1）长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌，可引起肾上腺皮质萎缩和机能不全。多数病人可无表现。肾上腺皮质功能恢复的时间与剂量、用药期限和个体差异有关。停用激素后垂体当前30页，总共51页。请输入您的标题小标题小标题小标题分泌ACTH的功能需经3～5个月才恢复；肾上腺皮质对ACTH起反应机能的恢复约需6～9个月或更久。因此不可骤然停药。停药后也有少数患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象，如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救。2)反跳现象：因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。注意事项1.定期测量血压，查尿常规、尿糖、血糖、血钾。2.使用糖皮质激素时可酌情采取如下措施：低钠、低糖、高钾高蛋白饮食；补充钙剂和维生素D；3.密切观察病人感染体征，必要时合用足量有效抗菌药。4.注意观察病人消化道症状，必要时与抗酸药或H2受体阻断药合用。5.药量递减，缓慢停药。停药前后注射促肾上腺皮质激素，促进皮质功能恢复。减量过程中或停药后遇应激情况及时给与足量糖皮质激素。当前31页，总共51页。第二节甲状腺激素及抗甲状腺药88%66%55%33%可用于治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物有硫脲类、碘化物、放射性碘及β受体阻断药。一、硫脲类硫脲类可分为二类：（1）硫氧嘧啶类，包括甲硫氧嘧啶（methylthiouracil），丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）；（2）咪唑类，包括甲巯咪唑（thiamazole，他巴唑），卡比马唑（carbimazole，甲亢平）它们的化学结构如下：【药理作用及作用机制】1.硫脲类的基本作用是抑制甲状腺过氧化物酶所中介的酪氨酸的碘化及偶联，而药物本身则作为过氧化物酶的底物而被碘化，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激素的生物合成。对已合成的甲状腺激素无效。一般用药2～3周甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常当前32页，总共51页。2.抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。3.免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（thyroidstimulatingimmunoglobulinTSI）下降。用途1.内科药物治疗适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者，如儿童、青少年及术后复发而不适于131I治疗者可用。2.手术前准备为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术后的合并症，防止术后发生甲状腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血。3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的患者可因高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、电解质紊乱而死亡。大当前33页，总共51页。请输入您的标题小标题小标题小标题剂量丙硫氧嘧啶，以阻断甲状腺激素的合成。【不良反应】1.常见的不良反应有搔痒、药疹等过敏反应，多数情况下不需停药也可消失。2.消化道反应有厌食、呕吐、腹痛、腹泻等。3.严重不良反应

有粒细胞缺乏症。故应定期检查血象，若用药后出现咽痛或发热，立即停药则可恢复。特别要注意与甲亢本身所引起的白细胞总数偏低相区别。4.甲状腺肿及甲状腺功能减退孕妇慎用或不用，哺乳妇女禁用。二、碘及碘化物【药理作用及临床应用】碘（iodine）和碘化物（iodide）是治疗甲状腺病最古老的药物，不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用。小剂量的碘用于治疗单纯性甲状腺肿，可在食盐中按1/104～1/105的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病。当前34页，总共51页。大剂量碘产生抗甲状腺作用，主要是抑制甲状腺素的释放，可能是抑制了蛋白水解酶，使T3、T4不能和甲状腺球蛋白解离所致。此外大剂量碘还可抑制甲状腺激素的合成。大剂量碘的抗甲状腺作用快而强。大剂量碘的应用只限于以下情况：①甲状腺机能亢进的手术前准备，一般在术前二周给予复方碘溶液（卢戈液Lugol's

solution）以使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血；②甲状腺危象的治疗，可将碘化物加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注，也可服用复方碘溶液，并在二周内逐渐停服，需同时配合服用硫脲类药物。【不良反应】1.急性反应可于用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。2.慢性碘中毒表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。3.诱发甲状腺功能紊乱长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。

当前35页，总共51页。请输入您的标题小标题小标题小标题三、β受体阻断药β受体阻断药不干扰硫脲类药物对甲状腺的作用，且作用迅速，对甲亢所致的心率加快，心收缩力增强等交感神经活动增强的表现很有效。但单用时其控制症状的作用有限。若与硫脲类药物合用则疗效迅速而显著。普萘洛尔等也是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药。主要通过其阻断β受体的作用而改善甲亢的症状，此外还能抑制外周T4脱碘成为T3，因T3是主要的外周激素，故这一作用有助于控制甲亢。用于不宜用其他抗甲状腺药治疗的患者，并能改善甲状腺危象的症状。第三节胰岛素及口服降血糖药糖尿病可分为胰岛素依赖型糖尿病（I型）及非胰岛素依赖型糖尿病（II型），胰岛素依赖型糖尿病（I型）的常规治疗是定期注射普通胰岛素，不良反应如过敏、低血糖等多见；非胰岛素依赖型糖尿病（II型）的通常口服用药是磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂及餐时血糖调节剂等药物。当前36页，总共51页。第三节胰岛素及口服降血糖药小标题小标题小标题第一节胰岛素胰岛素是一种有两条多肽链组成的酸性蛋白质类激素。要用胰岛素从猪、牛胰腺提取，可引起过敏反应。目前通过DNA重组技术人工合成胰岛素。1）、短效(速效)：正规胰岛素。特点是溶解度高；可静脉注射皮下注射起效迅速，作用时间短（维持6-8小时）2）、中效：低鱼精蛋白锌胰岛素，精蛋白含量较少，中性溶液，属中效类（维持18-24小时），临床应用最广；珠蛋白锌胰岛素，国内产品多为酸性溶液。3）、长效：鱼精蛋白锌胰岛素，近乎中性，注射后逐渐释放胰岛素，作用时间延长（维持24-36小时），但不能静脉给药。4）、单组分胰岛素：为高纯度胰岛素（纯度大于99%）当前37页，总共51页。2、胰岛素吸入剂患者使用专用的吸入剂，将雾化的胰岛素经口腔吸入送到肺部，可以极大地缓解长期反复注射胰岛素给患者带来的痛苦和不便，提高病人用药的依从性和生活质量。[作用]1.糖代谢:促进糖原的合成和储存，加速糖原氧化和酵解,抑制糖原分解和异生而降低血糖。2.脂肪代谢:促进脂肪合成，抑制分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。增加脂肪酸和葡萄糖的转运，使其利用增加。3.蛋白质代谢:增加氨基酸的转运和核酸、蛋白合成，抑制蛋白质分解。[应用]1.Ⅰ型糖尿病人的维持治疗用药。2.Ⅱ型糖尿病经饮食控制和口服降糖药无效者。3.糖尿病发生各种急性或严重并发者，如酮症酸中毒或非酮症性高渗性昏迷时。当前38页，总共51页。请输入您的标题小标题小标题小标题4.糖尿病人处于应激状态时(如合并感染、高热、消耗性疾病、妊娠、创伤、手术等)。5.细胞内缺钾者，如防治心肌梗死时的心率失常，胰岛素、葡萄糖和氯化钾配制的极化液可促使钾内流，纠正细胞内缺钾。[不良反应]1.低血糖反应。最常见。多见于Ⅰ型中脆性型或Ⅱ型中重型，特别是消瘦者。当血糖降至一定程度时，症状有饥饿感、头晕、软弱、出汗、心悸，甚而出现神经症状，应及早摄食糕饼糖食或糖水以缓解，较重者应立即静脉注射50%葡萄糖40ml以上，继以静脉滴注10%葡萄糖水直至清醒状态。2.过敏反应。少数病人有过敏反应，如荨麻疹、血管神经性水肿、紫癜，极个别有过敏性休克。此种反应大致由于制剂中有杂质所致。3.胰岛素耐受性(急性耐受其主要原因为感染，创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗胰岛素作用物质增多引起，处理方法是清除诱因，并加大胰岛素用量慢性型：每日胰岛素需要量超过200单位，且无并发症的糖尿病人，处理方法是换用高纯度制剂或人胰岛素，并适当调整剂量。4.脂肪萎缩注射部位可有红肿、发热、发痒、皮下脂肪萎缩等。为了减少局部反应，应该用高纯度的单组分猪胰岛素或人胰岛素。。当前39页，总共51页。第二节口服降血糖药一.磺酰脲类常用的有甲苯磺丁脲(tolbutamid，D860，甲糖宁)、氯磺丙脲(chlorpropamide)，格列本脲(glyburide，glibenclamide，优降糖)，格列吡嗪(glipizide，吡磺环已脲)，格列齐特(gliclazipe，达美康)等。[作用与机制]

口服有效。作用机制：磺酰脲类与胰岛β细胞表面磺酰脲受体结合，使ATP敏感的K+通道受阻滞，引起除极化，使电压敏感性的Ca2+通道开放，Ca2+流入，引起胰岛素释放。所以胰岛中至少有30%正常细胞是其产生作用的必要条件。1.降血糖作用该药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对I型或严重糖尿病病人及切除胰腺的动物则无作用。2.对水排泄的作用有抗利尿作用，可用于尿崩症。当前40页，总共51页。请输入您的标题小标题小标题小标题3.对凝血功能影响为第三代磺酰脲类。能使血小板黏附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的合成。[临床应用]1.糖尿病用于胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病且单用饮食控制无效者。对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。2.氯磺丙脲能促进抗利尿素的分泌，可治疗尿崩症。[不良反应]

常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。大剂量氯磺丙脲还可引起中枢神经系统症状，如精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。也可引起白细胞和血小板减少及溶血性贫血和胆汁郁积性黄疸及肝损害较。严重的不良反应为持久性的低血糖症，二.双胍类[作用与应用]双胍类药物，如二甲双胍、苯乙福明、是肥胖的糖尿病病人有效的一线用药。抑制糖的肠道吸收和糖原异生，增强组织对葡萄糖的摄取和利用，增强胰岛素敏感性，抑制胰高血糖素的释放。因此它对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，但不能降低正常人的血糖。主要用于经控制饮食无效的Ⅱ型糖尿病、在1型糖尿病患者中与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量。但本类易引起乳酸血症，当前41页，总共51页。请输入您的标题酮血症等严重不良反应。宜严格控制其应用，只在必须用药而由于各种原因不能应用胰岛素或磺酰脲使用。美国等国家已禁止使用双胍类。三.胰岛素增敏药

本类药物能增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，促进细胞对葡萄糖利用而降糖。主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗及其心脑血管并发症有明显疗效。其作用机制为：能增强骨骼肌、脂肪组织对葡萄糖的摄取并降低它们对胰岛素的抵抗，降低肝糖原的分解，改善胰岛细胞对胰岛素的分泌反应。防治II型糖尿病血管并发症，改善B细胞功能，改善糖代谢。主要用于治疗胰岛素抵抗和II型糖尿病。不良反应该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低。副作用主要有嗜睡嗜睡、肌肉和骨骼痛、上呼吸道感染、头痛、乏力、水肿、肝功能损害。发现吡格列酮、罗格列酮有明显的肝脏毒性作用。四.α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。其作用机制为：竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。。为治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物。单独应用或与其他降糖药合用，可降低病人的餐后血糖。不良反应为肠鸣、肠胀气。当前42页，总共51页。请输入您的标题小标题小标题小标题第二节计划生育药避孕药(contraceptivedrugs)一般指口服避孕药，有女性口服避孕药和男性口服避孕药。它的避孕原理主要是通过抑制排卵，并改变子宫颈黏液，使精子不易穿透，或使子宫腺体减少肝糖的制造，让囊胚不易存活，或是改变子宫和输卵管的活动方式，阻碍受精卵的运送。使精卵无法结合形成受精卵，从而达到避孕目的的一种药物。避孕药分为短期口服避孕药、长效口服避孕药、速效口服避孕药、紧急避孕药等。不良反应：1、类早孕反应、2、白带增多、3、乳房胀痛、4、月经失调。其他的避孕药：抗着床的避孕药，男性避孕药醋酸棉酚，可使精子数量减少。外用避孕药、抗早孕药。当前43页，总共51页。复习题糖皮质激素的作用与用途？抗甲状腺药的种类、作用、用途？胰岛素的作用与用途？甲状腺亢进的发病原因？当前44页，总共51页。3第十五章解毒药当前45页，总共51页。请输入您的标题解毒药（alexipharmacons）指能排除或中和毒物，对抗毒性作用，减弱毒性反应，解除或减轻中毒症状，降低中毒死亡，以治疗中毒为目的的药物。

有机磷酸酯类，一种难逆性抗AChE药，引起中毒。有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。有机磷酸酯包括农业杀虫剂，如对硫磷、内吸磷、乐果、敌百虫、敌敌畏、马拉硫磷等。有些剧毒类如沙林（sarin）、塔崩（tabun）和梭曼（Soman）。中毒表现

轻度中毒以M样症状为主;中度中毒时除M样症状加重外，还出现N样症状；严重中毒者除M样和N样症状外，还出现中枢神经系统症状。死亡原因主要是呼吸麻痹。（1）M样症状：瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加而引起呼吸困难，恶心，呕吐，腹疼，腹泻及小便失禁，心