纳布啡在无痛消化内镜的应用(上海CAA常委会3)

纳布啡在无痛消化内镜中的应用首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科田鸣当前1页，总共48页。纳布啡简介1纳布啡作用部位和机制2纳布啡作用特点34纳布啡在胃肠镜麻醉中的观察当前2页，总共48页。2016.9.3武汉当前3页，总共48页。起效快维持自主呼吸下全麻、并满足镜检要求血流动力学稳定抑制内脏痛并发症轻微：疼痛、恶心呕吐、躁动、认知障碍等方法简便，周转率高恢复快、舒适、完全清醒、能行走门诊胃肠镜麻醉的要求当前4页，总共48页。当前5页，总共48页。阿片类药物拮抗剂激动拮抗剂Textinhere激动剂阿片类药物作用于阿片受体后可产生完全的阿片作用（吗啡、芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼、氢吗啡酮）；与阿片受体结合但不激动受体，从而阻止阿片激动剂和受体结合（纳洛酮和纳曲酮）；对某一亚型的阿片受体起激动作用，而对另一亚型的阿片受体则起拮抗作用。（纳布啡、布托啡诺）；

当前6页，总共48页。阿片受体的类型与作用阿片受体作用µ1

脊髓以上镇痛、镇静µ2呼吸抑制，欣快感，瘙痒，缩瞳、抑制肠蠕动，恶心呕吐，依赖性κ脊髓水平镇痛、镇静、去欣快作用δ脊髓镇痛、调控受体活性σ烦躁不安等精神副作用，血压升高当前7页，总共48页。简介-----米勒麻醉学中的纳布啡激动-拮抗剂：Kappa受体激动；Mu受体拮抗；起效迅速（5-10分钟）；作用持久（3-6小时）；平衡麻醉或清醒镇静；术后镇痛及治疗慢性疼痛；目前FDA批准的只有肠外给药的剂型；当前8页，总共48页。Kappa受体的表达和作用部位

外周分布表皮角质细胞、真皮成纤维细胞；关节、肌肉和内脏器官的神经末梢；背根神经节和三叉神经节；淋巴细胞和巨噬细胞肝脏中枢分布尾状核伏核下丘脑核团壳核当前9页，总共48页。纳布啡肠外给药作用部位结合KAPPA受体的分布和纳布啡亲水性的特点，纳布啡的作用机制可能为外周性的当前10页，总共48页。μ-opioideffectsκ-opioideffectsCentralPeripheralCentralPeripheralRespiratorydepressionAnalgesiaNauseaandvomitingEuphoriaAddictionUrinaryretentionMiosisConstipationHistaminerelease

HallucinationsDysphoriaDiarrheaMiosis

AnalgesiaAnti-inflammatoryAnti-emeticAnti-pruriticFirst-dosediuresis纳布啡主要作用机制主要作用于外周Kappa受体当前11页，总共48页。激动κ受体，对内脏痛更有效结论：

κ受体激动剂是对内脏痛特别有效的镇痛剂当前12页，总共48页。安全性高药物治疗安全范围(LD50/ED50）喷他佐辛4氯胺酮11依托咪酯32布托啡诺45吗啡71芬太尼277纳布啡1034阿芬太尼1080OpioidsinMedicine，192当前13页，总共48页。Nalbuphine作用特点呼吸抑制发生率低且有封顶效应纳布啡多次给药累积剂量纳布啡单次大剂量两种方式封顶剂量均为30mg/70kg当前14页，总共48页。纳布啡—用于术后镇痛围手术期纳布啡和芬太尼对术后呼吸和镇痛的影响

ActaAnaesthesiolScand1990:34:197-202

研究结论纳布啡和芬太尼两组术后镇痛的质量和持续时间相似。一项双盲研究

目的：比较纳布啡和芬太尼对术后呼吸和镇痛的相对效应；方法：在静脉麻醉下对行妇科手术的60位女性的术后呼吸和镇痛进行比较。在苏醒时苏醒+15分钟苏醒+60分钟苏醒+120分钟苏醒+180分钟R=苏醒当前15页，总共48页。纳布啡作用特点无心血管副作用904PARTIII:AnestheticPharmacology当前16页，总共48页。无心血管副作用Carol将纳布啡应用于冠心病和瓣膜病变患者，纳布啡剂量逐渐增加，最大剂量达2-3mg/Kg，患者心脏射血指数、平均动脉压、肺动脉舒张压、中心静脉压和术前比均无明显变化。纳布啡几乎无血流动力学效应而喷他左辛pentazocine和丁丙诺啡buprenorphine在冠状动脉不全和左右心室功能不全的病人可增加肺和全身动脉阻力，减低心排量。

Anesthesiology1982,57:498-503当前17页，总共48页。纳布啡极少引起精神副作用，如激动、幻觉等1。纳布啡不会引发瘙痒症状，此外，还可以治疗纯μ受体激动剂引发的μ型受体介导的瘙痒症。如：纳布啡还能减少体外冲击波碎石术联用硬膜外芬太尼与利多卡因（皮下注射10mg）之后瘙痒症状的出现，且不减弱镇痛效果2。纳布啡不会引发恶心呕吐症状，它只会减少作用于μ型受体的镇痛剂引发的恶心呕吐症状2。

1.Wikipedia®lastmodifiedon7March2012at17:032.AcutePain（2004）6,29-39当前18页，总共48页。纳布啡作用特点恶心呕吐副作用少

在一项47例接受妇科手术患者的术后镇痛研究中，以肌肉注射或者PCA给予纳布啡，没有抗恶心、呕吐的需要WoodsMP,etal.JReprodMed1991;36:647—50.

剖腹产术后，接受硬膜外吗啡术后镇痛患者，静脉给予纳布啡5毫克，能减少恶心、呕吐的发生率而不影响吗啡的镇痛效果CohenSE,etal.AnesthAnalg1992;75:747—52.

患者接受氢吗啡酮(0.075mg/ml)硬膜外自控镇痛（PCEA）,加入（0.04mg/ml）的纳布啡，能减少恶心，而不影响镇痛ParkerRK,etal.AnesthAnalg1997;84:757—63.

一项Meta分析显示，纳布啡与吗啡镇痛效果相当，但是纳布啡引起恶心、呕吐少于吗啡

ZengZetal.SciRep.2015Jun3;5:10927.当前19页，总共48页。20mgIV纳布啡，一小时后能逆转硬膜外吗啡所致的尿潴留纳布啡作用特点不导致尿潴留：有利于早期移除导管当前20页，总共48页。纳布啡缓解受体激动引起的奥狄氏括约肌痉挛吗啡15mgIV纳布啡10mgIV3min纳布啡作用特点促进胃肠功能恢复当前21页，总共48页。纳布啡作用特点促进胃肠功能恢复300例全关节（髋，膝或髋关节+膝关节）置换术，相对于吗啡和度冷丁，纳布啡组胃肠功能恢复的快OrthopNurs1990;9:51-6纳布啡是μ-受体部分拮抗剂，不易产生便秘，并可减少μ受体激动剂引起的便秘（不易导致肠梗阻）当前22页，总共48页。与μ受体激动剂联用，即可获得更佳的镇痛效果，又可有效降低副作用的发生率纳布啡可在维持甚至增强mu型阿片类药物产生的镇痛作用的同时，减少mu型阿片类药物带来的副作用。当前23页，总共48页。当前24页，总共48页。由表1可以看出：纳布啡的依赖性潜力最低。因为激动κ受体可在治疗剂量时产生“去欣快作用

”，所以药物滥用的可能性小。OpioidsinMedicine，172表1：常用阿片类药物依赖性的区别当前25页，总共48页。适应症：盐酸纳布啡作为复合麻醉时诱导麻醉的辅助用药。国外说明书中纳布啡的适应症：盐酸纳布啡用于缓解中至重度的疼痛。也可作为复合麻醉时辅助用药，用于术前、术后镇痛和生产、分娩过程中的产科镇痛。

纳布啡

平衡镇痛、高效安全当前26页，总共48页。推荐用法用量南方医科大学珠江医院、佛山市第一人民医院、南京军区总医院若出现呼吸抑制，可用纳洛酮来逆转。推荐剂量使用方法术后镇痛1~2mg/kg/2d静脉术后镇痛泵，纳布啡1~2mg/kg+非甾体镇痛药+生理盐水共100ml；持续输注速度：2ml/h；冲击剂量：1ml锁定时间：15min

麻醉诱导0.2~0.3mg/kg纳布啡0.2~0.3mg/kg加生理盐水至10ml，缓慢静脉注射，后给予镇静药、肌松药，再行气管插管。当前27页，总共48页。纳布啡在无痛消化内镜中的应用首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科田鸣当前28页，总共48页。

纳布啡复合丙泊酚用于门诊无痛胃肠镜检查的对照观察当前29页，总共48页。当前30页，总共48页。研究目的比较丙泊酚复合不同种类阿片药物（舒芬太尼纳布啡）用于无痛胃肠镜检查

镇痛效果

呼吸循环抑制情况

不良反应的发生率比较两种药物用于无痛胃肠镜检查效果及安全性探寻纳布啡用于无痛胃肠镜的最适宜浓度范围为临床上无痛胃肠镜的麻醉方式提供新思路

当前31页，总共48页。入选标准静脉全麻胃肠镜检查年龄18~65岁ASAⅠ~Ⅱ签署知情同意书排除标准严重心肺、肝肾系统疾患丙泊酚过敏，精神药品滥用史睡眠呼吸暂停综合征当前32页，总共48页。研究设计术前均禁食水8小时入室后建立前臂静脉通路，给予面罩吸氧5L/min监测患者血压、呼吸频率、心率、氧饱和度等生命体征S组给予舒芬太尼0.1μg/kg；N1组给予盐酸纳布啡0.1mg/kg；N2组给予盐酸纳布啡0.2mg/kg。三组均缓慢静脉推注丙泊酚待患者入睡后开始行胃镜+肠镜检查术后根据患者心率、呼吸频率、血压、意识及体动情况酌情追加丙泊酚术中出现心率、血压过低或血氧饱和度下降，及时予对症治疗

当前33页，总共48页。观察指标记录检查前、诱导后2min、5min、检查后患者RR、MAP、HR、SPO2记录丙泊酚用量、检查时间及清醒时间（从操作停止至患者睁眼，能控制语言和行为）纪录苏醒时患者视觉模拟评分（VAS评分），记录术中不良反应（低血压、心动过缓及低氧血症发生率）、体动情况（包括干呕吞咽和四肢活动等）

当前34页，总共48页。试验流程无痛胃肠镜检查患者90例N1组纳布啡0.1mg/kgF组舒芬太尼0.1μg/kgN2组纳布啡0.2mg/kg丙泊酚1.5-2.0mg/kg行胃肠镜检查患者心率、呼吸频率、血压、意识及体动情况术后记录患者觉醒时间、术中疼痛及满意度面罩吸氧5L/min当前35页，总共48页。当前36页，总共48页。入组情况三组患者的一般情况及术中丙泊酚用量不存在统计学差异当前37页，总共48页。呼吸频率RR表示与SF组比较差异存在统计学意义表示与SF组比较差异存在统计学意义

当前38页，总共48页。RR纳布啡给药后2-5分钟起效纳布啡的呼吸抑制作用随剂量增大而增大纳布啡的呼吸抑制作用明显小于舒芬太尼当前39页，总共48页。MAP三组患者检查前、诱导后2min、5min、检查后的平均动脉压均不存在统计学差异当前40页，总共48页。HR三组患者检查前、诱导后2min、5min、检查后的心率均不存在统计学差异当前41页，总共48页。SpO2三组患者检查前、诱导后2min、5min、检查后的血氧饱和度均不存在统计学差异当前42页，总共48页。术后VAS评分三组患者检查后VAS评分不存在统计学差异当前43页，总共48页。术中体动情况三组患者检查中体动次数不存在统计学差异当前44页，总共48页。当前45页，总共48页。纳布啡胃肠镜麻醉试验小结丙泊酚胃肠镜麻醉中，纳布啡的推