治疗癫痫的药物有哪些

关于治疗癫痫的药物有哪些第一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics第二节抗癫痫药Antiepileptics第三节精神障碍治疗药PsychotherapeuticDrugs第二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二镇静催眠药Sedative-hypnotics苯二氮卓类药物Benzodiazepines巴比妥类药物Barbiturates其它类药物第三页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1.苯二氮卓类药物Benzodiazepines发展及结构类型构效关系作用机制体内代谢理化通性代表药物：地西泮第四页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（1）①1960’年代以来发展起来的，具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。②具有由一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环拼合而成的苯二氮卓母核。第五页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（2）③氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠宁Librium）是本类中第一个用于临床的药物，副作用小④经构效关系研究，得到地西泮Diazepam（又名安定Valium），及一系列同型药物第六页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二R1R2R3R4XNamesCH3HHClO地西泮HHHNO2O硝西泮HHClNO2O氯硝西泮(CH2)2N(C2H5)2HFClO氟西泮CH3HFClO氟地西泮CH2HFClO氟托西泮HOHHClO奥沙西泮CH3OHHClO替马西泮HOHClClO劳拉西泮CH2CF3HFClS夸西泮第七页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（3）⑤在1,2位上拼合三唑环，增加代谢稳定性及与受体亲合力，作用增强R1R2NamesHH艾司唑仑EstazolamCH3H阿普唑仑AlprazolamCH3Cl三唑仑Triazolam第八页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（4）⑥以噻吩代替苯环，保留安定作用RNamesC2H5依替唑仑EtizolamBr溴替唑仑Brotizolam第九页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（5）⑦在1,2位上拼合咪唑环，起效快，作用短，碱性较强咪达唑仑Midazolam氯普唑仑Loprazolam第十页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（6）⑧在4,5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物R1R2R3R4NamesCH3HClH噁唑仑OxazolamHFBrH卤噁唑仑HaloxazolamHClClH氯噁唑仑CloxazolamCH3ClClH美沙唑仑MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑仑Flutazolam第十一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二苯二氮卓类药物的结构类型第十二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2).苯二氮卓类药物的构效关系（1）A环7位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2﹥CF3﹥Br﹥Cl在6、8或9位引入这些取代基则活性降低苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性第十三页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2).苯二氮卓类药物的构效关系（2）B环（1）＊是活性必需结构＊1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团＊2位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降第十四页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2).苯二氮卓类药物的构效关系（3）B环（2）＊3位引入羟基使毒性下降＊4,5位双键饱和，活性下降＊5位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低＊1,2位或4,5位拼合杂环可提高活性第十五页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2).苯二氮卓类药物的构效关系（4）C环＊是活性必需结构＊2′位引入吸电子基，活性增强

Cl﹥F﹥Br﹥NO2﹥CF3﹥H＊其他取代基无论引入到2’、3’或4’位，均使活性降低第十六页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2).苯二氮卓类药物的构效关系（5）3位手性中心与B环构象，对映体活性强弱第十七页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二3).苯二氮卓类药物的作用机理中枢神经抑制性递质－氨基丁酸（GABA），作用于GABA受体（配体依赖性Cl-通道），使与其偶联的Cl-通道开放增多，Cl-进入细胞内增加，产生超极化而致中枢神经系统抑制苯二氮卓受体与GABA受体复合当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，促进GABA与其受体的结合，使Cl-通道开放的频率增加，产生中枢抑制的药理作用。第十八页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二第十九页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二4).苯二氮卓类药物的体内代谢第二十页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二5).苯二氮卓类药物的理化通性空气中稳定，酸、碱中受热水解第二十一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二6).苯二氮卓类药物的代表药物（1）地西泮Diazepam口服后，胃液中4，5位水解开环；肠道内又闭环成原药。1位去甲基及3位羟基化的代谢产物奥沙西泮仍有活性水溶性前药，在体内经肽酶代谢成为1，4-苯并二氮卓而发挥作用第二十二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二ChemicalnameofDiazepam7-Chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one

3H-or1H-1,4-Benzodiazepine1,2-Dihydro-3H-2,3-Dihydro-1H-1,4-benzodiazepine1,3-Dihydro-2H-第二十三页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二定位氢（指示氢）概念杂环已经含有最多数目的非聚集双键之外，还含有的饱和氢原子（两个二价元素中间的饱和氢不算）称作“指示氢”或“标氢”（注意命名时的写法）1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮第二十四页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二添加氢（外加氢）的概念若杂环尚未含有最大可能数目的非聚集双键，这样的饱和氢原子为外加氢（添加氢）[区别]：是否有最多数目非聚集双键定位氢：在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个）。由定位号和H，加上圆括号，紧接在结构特征定位号的后面。置于环系之前，由定位号和H表示其饱和元素位置，还可指示主要功能第二十五页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二6).苯二氮卓类药物的代表药物（2）Diazepam的合成路线第二十六页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二奥沙西泮在酸或碱中加热水解（1，2位水解，产生芳伯氨基）,然后经重氮化反应,与β-萘酚作用生成橙色沉淀。地西泮由于1位有甲基，无此反应是地西泮的活性代谢产物，又名：舒宁；去甲羟基安定1位无甲基3位有手性碳原子，右旋体作用强于左旋体，目前使用外消旋体7-氯

-l,3-二氢

-3-羟基

-5-苯基

-2H-1,4-苯并二氮卓

-2-酮第二十七页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二艾司唑仑和阿普唑仑1、三唑环的引入，使1,2位不易水解，增强了药物与受体的亲和力和代谢的稳定性2、在酸性情况下,室温即可在

5.6位发生水解3、结构中含有两个苯环，1位无甲基4、用于焦虑失眠也有抗癫瘸大小发作的作用1、母体结构系由两个苯环

,一个七元二氮杂环和一个五元含氮杂环并合而成；

在三唑环上有甲基；并苯环上有氯取代2、抗焦虑作用比地西泮强10倍3、体内代谢物为

4-羟基阿普唑仑,活性原药的

1/2第二十八页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二习题下列叙述中哪条与地西泮不符（D）A：结构中有两个苯环B：结构中含有甲基C：在胃中可引起4,5-开环D：从体内的活性代谢物发现的E：化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮下列叙述哪条与艾司唑仑不符（A）A.在三唑环上带有甲基B.三唑环的引人增强了药物与受体的亲和力和代谢的稳定性C.在酸性情况下,室温即可在

5.6位发生水解D.结构中含有两个苯环E.用于焦虑失眠也有抗癫瘸大小发作的作用第二十九页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二14.奥沙西泮的化学名为（B）A.7-氯

-1,3-二氢

-2-羟基

-5-苯基

-2H-1,4-苯并二氮卓

-2-酮B.7-氯

-l,3-二氢

-3-羟基

-5-苯基

-2H-1,4-苯并二氮卓

-2-酮C.7-氯

-1,3-二氢

-l-甲基

-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓

-2-酮D.8-氯

-1,3-二氢

-3-羟基

-5-苯基

-2H-1,4-苯并二氮卓

-2-酮E.8-氯

-1,3-二氢

-1-甲基

-5-苯基-2H-1,4一苯并二氮卓–2-酮15.与奥沙西泮性质相符的是（C）A.体内代谢途径为

N-去甲基

,3-位羟基化,代谢产物仍有镇静催眠作用B.易溶于水几乎不溶于乙醚C.在酸或碱中加热水解,然后经重氮化反应,与β-萘酚作用生成橙色沉淀D.与吡啶硫酸铜试液作用显紫堇色E.水溶液加AgN03

析出白色沉淀习题第三十页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二镇静催眠药Sedative-hypnotics苯二氮卓类药物Benzodiazepines巴比妥类药物Barbiturates其它类药物第三十一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2.巴比妥类药物Barbiturates结构分类构效关系体内代谢理化通性代表药物：苯巴比妥第三十二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1).巴比妥类药物的结构巴比妥酸Barbituricacid巴比妥类Barbiturates第三十三页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2).巴比妥类药物的分类（1）名称R1

R2

R3

X作用时间用途巴比妥BarbitalC2H5

C2H5

HO长效4-12h镇静、催眠、抗癫痫苯巴比妥PhenobarbitalC2H5

C6H5

HO长效4-12h镇静、催眠、抗癫痫第三十四页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2).巴比妥类药物的分类（2）名称R1

R2

R3

X作用时间用途异戊巴比妥AmobarbitalC2H5

CH2CH2CH(CH3)2

HO中效2-8h镇静、催眠、麻醉前给药环己巴比妥CyclobarbitalC2H5

HO中效2-8h镇静、催眠第三十五页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2).巴比妥类药物的分类（3）名称R1

R2

R3

X作用时间用途司可巴比妥SecobarbitalCH2CH=CH2

HO短效1-4h催眠、麻醉前给药戊巴比妥PentobarbitalC2H5

HO短效2-4h催眠、麻醉前给药第三十六页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2).巴比妥类药物的分类（4）名称R1

R2

R3

X作用时间用途海索比妥HexobarbitalCH3

CH3

O超短效1h催眠、静脉麻醉药硫喷妥钠ThiopentalsodiumC2H5

H-S-Na超短效0.75h催眠、静脉麻醉药第三十七页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二3).巴比妥类药物的构效关系酸性解离常数对药物作用的影响脂水分配系数对药物作用的影响第三十八页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二酸性解离常数对药物作用的影响名称pKa未解离百分率作用巴比妥酸4.120.052无效5-苯基巴比妥酸3.750.022无效苯巴比妥7.2943.70长效异戊巴比妥7.975.97中效戊巴比妥8.079.92短效海索比妥8.4090.91超短效1,3-二乙基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸－100无效第三十九页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二脂水分配系数对药物作用的影响（1）lgP值～2.0的药物，易于透过血脑屏障5位上需有两个亲脂性取代基，且取代基的碳原子总数为4－10烯烃取代，体内易氧化，作用时间短引入卤素，增强作用；引入OH，NH2，RNH，CO，COOH，SO3H等，作用丧失第四十页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二脂水分配系数对药物作用的影响（2）酰胺N上引入甲基，增加脂溶性，降低酸性；若两个酰胺N上均引入烷基，则转为惊厥作用2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，进入CNS快，起效快；同时也易于再分部到其他组织，持续作用时间短。若为2,4-二硫或2,4,6-三硫代物，则作用降低或消失第四十一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（1）5位取代基的生物氧化（1）第四十二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（2）5位取代基的生物氧化（2）第四十三页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（3）5位取代基的生物氧化（3）第四十四页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（4）酶促水解开环第四十五页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（5）脱硫第四十六页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（6）N－脱烃基第四十七页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二5).巴比妥类药物的理化通性互变异构性酸性易水解性第四十八页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二巴比妥类药物的互变异构内酰胺Lactam内酰亚胺LactimBarbituricacidMonolactimDilactimTrilactim第四十九页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二巴比妥类药物的酸性巴比妥类的酸性取决于分子中取代基的数目。未取代、1-取代、5-单取代、1,3-双取代和1,5-双取代都具强酸性。5,5-双取代呈弱酸性，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐，但不溶于碳酸氢钠溶液。第五十页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二巴比妥类药物的不稳定性易水解开环，速度及产物取决于pH及温度。随pH及温度的升高，水解加速第五十一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二巴比妥类药物的使用限制疗效确实，生产简便，历史悠久停药反跳成瘾性肝酶诱导活性，耐药过量引起中毒，甚至死亡第五十二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二苯巴比妥5-乙基-5-苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮鲁米那（Luminal）结构特点：5位被乙基和苯基双取代的环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物。1、pKa为7.4，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液

2、苯巴比妥钠水溶液易溶于水，呈碱性，10%钠盐水溶液pH为9.5。可作注射用药3、PhenobarbitalSodium水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，可析出Phenobarbital沉淀。临床应用：长效催眠药、治疗癫痫大发作缺点：成瘾性，常被成瘾性小，更安全的苯二氮卓类代替。第五十三页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二3：鉴别反应（苯巴比妥）⑴与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应。与吡啶和硫酸铜溶液作用，显紫色。可用于含量测定⑵硝酸汞试液作用产生白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中⑶硝酸银试液作用产生二银盐白色沉淀（条件是Na2CO3溶液和银盐)第五十四页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二第五十五页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二习题2.从巴比妥类药物的结构可看出它们是（D）A.强碱性

B.中性C.两性

D.弱酸性E.弱碱性3.与巴比妥类药物的药效有关的主要因素为（A）A.药物的亲脂性B.药物的稳定性C.取代基的立体因素D.1-位取代基E.分子的电荷密度分布4.与碱成盐后可增加水溶度的药物为（D）A.地西泮

B.奋乃静

C.氯胺酮D.苯巴比妥E.吡唑坦5.下列与苯巴比妥性质不符的是（C）A.难溶于水但可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中B.与吡啶硫酸铜溶液作用生成紫堇色络合物C.与吡啶硫酸铜溶液作用生成绿色D.与硫酸和亚硝酸纳反应,产生橙黄色E.具有互变异构现象,呈酸性

第五十六页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二习题

下列叙述中哪条与巴比妥类药物的构效关系不符（C）A.以硫代替2-位碳上的氧原子,药物的起效快,作用时间短B.5-位碳原子上必须没有氢,否则不易透过血脑屏障C.适当的脂溶性有利于药效的发挥

,因此5-位的二个取代基碳原子数目之和应为9-12之间D.5-位取代基与作用时间长短有关。E.两个氮原子都引入甲基则产生惊厥作用巴比妥类催眠药的作用和持续时间的长短与下列哪些叙述有关（ABCD）A、与化合物解离度有关B、与化合物脂溶性有关C、与5-位取代基是否氧化有关D、与5-位双取代碳原子数目有关E、与化合物水溶性有关影响巴比妥类药物镇静催眠作用因素（CDE）A、5-位取代基的数目超过10B、直链酰脲C、PkaD、脂溶性E、5位上的取代基第五十七页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二镇静催眠药Sedative-hypnotics苯二氮卓类药物Benzodiazepines巴比妥类药物Barbiturates其它类药物第五十八页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二3.其它类镇静催眠药（1）醛类氨基甲酸酯类喹唑酮类吡咯酮类咪唑并吡啶类－选择性作用于中枢苯二氮卓受体亚型BZR1第五十九页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二咪唑并吡啶类唑吡坦Zolpidem第六十页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二3.其它类镇静催眠药（2）内源性促睡眠物质促睡眠肽Deltasleepinducingpeptide,DSIP

Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu褪黑素Melatonin第六十一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics第二节抗癫痫药Antiepileptics第三节精神障碍治疗药PsychotherapeuticDrugs第六十二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二抗癫痫药Antiepileptics巴比妥类及其同型物乙内酰脲类及其同型物苯二氮卓类二苯并氮杂卓类脂肪羧酸类磺酰胺类其它类型第六十三页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1、巴比妥类及其同型抗癫痫药（1）苯巴比妥Phenobarbital1912年用于抗大发作过量引发惊厥甲苯比妥Mephobarbital1935年美沙比妥Metharbital1952年第六十四页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1、巴比妥类及其同型抗癫痫药（2）苯巴比妥Phenobarbital扑米酮Primidone1954年上市毒性降低抗惊谱广第六十五页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（1）乙内酰脲类Hydantoins苯妥因（钠）Phenytoin(sodium)

1938年上市大发作，精神运动型发作诱发小发作抗外周神经痛，抗室性心律失常生效慢，用于维持和预防发作消化系统、神经系统、造血系统毒性美芬妥因Mephenytoin乙苯妥因Ethotoin1947年1957年第六十六页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（2）噁唑烷双酮类Oxazolidinediones三甲双酮Trimethadione甲乙双酮Paramethadione1946年1949年小发作肝、肾、骨髓毒性大第六十七页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（3）丁二酰亚胺类Succinimides苯琥胺Phensuximide甲琥胺Methsuximide1953年1957年乙琥胺Ethosuximide1960年小发作首选第六十八页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（4）开环类似物苯乙酰脲Phenacemide1951年第六十九页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二结构类型替换部分X代表药物巴比妥类Bariturates苯巴比妥Phenobarbital乙内酰脲类Hydantoins苯妥因钠Phenytoinsodium噁唑烷双酮类Oxazolidinediones三甲双酮Trimethadione丁二酰亚胺类Succinimides乙琥胺Ethosuximide开环类似物苯乙酰脲Phenacemide第七十页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二3、苯二氮卓类抗癫痫药地西泮Diazepam氯巴詹Clobazam硝西泮Nitrozepam氯硝西泮Clonazepam劳拉西泮Lorazepam第七十一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二4、二苯并氮杂卓类抗癫痫药

卡马西平奥卡西平CarbamazepineOxcarbazepine1974年上市，广谱抗惊抗外周神经痛，抗利尿，抗躁狂、抑郁，抗心律失常肝、造血系统毒性第七十二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二5、脂肪羧酸类抗癫痫药（1）

丙戊酸钠丙戊酰胺SodiumvalproateValpromide1978年，广谱低毒增加脑内GABA浓度第七十三页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二5、脂肪羧酸类抗癫痫药（2）GABA体内生物合成及代谢第七十四页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二5、脂肪羧酸类抗癫痫药（3）拟GABA药物卤加比Halogabide加巴喷丁Gabapentin抗癫痫，抗痉挛，抗运动失调第七十五页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二Halogabide的脑内代谢第七十六页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二5、脂肪羧酸类抗癫痫药（3）GABA氨基转移酶抑制剂氨己烯酸Vigabatrin顽固型癫痫，伴智障型癫痫第七十七页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二6、磺酰胺类抗癫痫药第七十八页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二7、其它类型抗癫痫药（1）第七十九页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二7、其它类型抗癫痫药（2）第八十页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二苯妥英钠5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐又名大伦丁钠是治疗癫痫大发作和部分发作的首选药物

1、钠盐具有吸湿性：钠盐具有吸湿性，放置空气中容易吸收CO2而析出苯妥英，水溶液呈碱性。

2、苯妥英钠的鉴别反应：加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，但不溶于氨溶液中；吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐。（用于鉴别PhenytoinSodium与巴比妥类药物）。

3、苯妥英钠的水解：

（环状酰脲结构）与碱加热可以分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（供鉴别）苯妥英钠习题第八十一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二习题因易吸收CO2，在用前才能配制的注射剂为A、盐酸氯丙嗪B、艾司唑仑C、苯妥英钠D、氟西汀E、氟哌啶醇苯妥英钠的性质和作用与下列哪些项相符A、为酰脲类化合物B、本品水溶液显碱性C、水溶液露置空气中吸收CO2析出白色沉淀D、为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药E、与吡啶硫酸铜试液反应，生成紫色络合物下列叙述中哪些与丙戊酸钠相符（ABD）A、为广谱抗癫痫药B、作用机制：抑制γ-氨基丁酸（GABA）的代谢，使脑内GABA水平提高C、在空气中易吸收二氧化碳，使水溶液混浊D、5%水溶液的PH为7.5-9.0E、易溶于乙醇，难溶于水第八十二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics第二节抗癫痫药Antiepileptics第三节精神障碍治疗药PsychotherapeuticDrugs第八十三页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二发展历史20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使意识丧失数日1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法1928年发现脑中第一个神经递质ACh1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年FDA正式通过1952年分离到利血平，次年用作镇静药1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药第八十四页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二发展历史1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用1968年Carlsson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市，94年全球最畅销药品第二名1954年FDA批准氯丙嗪正式上市1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树”1961年利眠宁上市，前所未有的成功1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现人类对于镇静药的需求是永无止境的第八十五页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二精神障碍治疗药PsychotherapeuticDrugs一、抗精神病药Antipsychoticdrugs（抗精神分裂症药Antischizophrenicdrugs）二、抗焦虑药Antianxietydrugs三、抗抑郁药Antidepressantdrugs四、抗燥狂药Antimanicdrugs第八十六页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二一、抗精神病药Antipsychoticdrugs-1

（抗精神分裂症药Antischizophrenicdrugs）吩噻嗪类Phenothiazines噻吨类Thioxanthenes丁酰苯类Butyrophenones二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines第八十七页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二一、抗精神病药Antipsychoticdrugs-2

（抗精神分裂症药Antischizophrenicdrugs）苯酰胺类Benzamides二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类DibenzodiazepinesandDibenzoxazepines氢化吲哚酮类Hydroindolones抗精神病药新进展第八十八页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1、吩噻嗪类Phenothiazines抗精神病药1)、结构及作用2)、构效关系3)、体内代谢4)、稳定性5)、代表药物：盐酸氯丙嗪第八十九页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二1)、吩噻嗪类药物的结构及作用

由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药异丙嗪Promethazine吩噻嗪类药物第九十页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二药名R1R2作用强度氯丙嗪ChlorpromazineN(CH3)2Cl1乙酰丙嗪AcetylpromazineN(CH3)2COCH3<1三氟丙嗪TriflupromazineN(CH3)2CF34奋乃静PerphenazineCl10氟奋乃静FluphenazineCF350第九十一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二药名R1R2作用强度三氟拉嗪TrifluoperazineCF313硫乙拉嗪（吐立抗）ThiethylperazineSC2H5－甲硫达嗪ThioridazineSCH3½-1哌普嗪PipotiazineSO2N(CH3)2美索达嗪MesoridazineSOCH3第九十二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2)、吩噻嗪类药物的构效关系（1）①吩噻嗪环上取代2位取代增强活性，1,3,4位取代活性降低2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺序CF3>Cl>COCH3>H>OH2位含硫取代基主要用于止吐第九十三页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2)、吩噻嗪类药物的构效关系（2）②烷基侧链的改变母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强第九十四页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2)、吩噻嗪类药物的构效关系（3）③吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型母核硫原子可用-O-,-CH2-,-CH=CH-,-CH2CH2-等取代母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类第九十五页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二①与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应②立体专属性：B区>C区>A区③B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需R取代产生光学异构体,一般左旋体作用>右旋体与多巴胺受体结合：第九十六页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二④C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠⑤A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应第九十七页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二3)、吩噻嗪类药物的体内代谢（红色为活性代谢物）第九十八页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二5)、吩噻嗪类药物的稳定性吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质可致病人光化毒反应第九十九页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二奋乃静4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）-丙基]-哌嗪乙醇过非那嗪。结构特点：以碱性哌嗪环置换其侧链二甲氨基发现另一吩噻嗪类化合物理化性质：1、与Chlorpromazine相似，本品易被氧化；2、对光敏感，日光照射2h后，逐渐变色。3、本品可被氧化剂氧化而显色。作用：为中枢抑制剂。用于慢性精神分裂症、狂燥症、焦虑症等，有镇吐作用；抗精神病作用较Chlorpromazine强6-10倍。氟奋乃静的长效药物第一百页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二27、下述与吩噻嗪类抗精神失常药构效关系不符的是（D）A、吩噻嗪环的硫原子用乙撑基取代有较强的抗抑郁作用B、氯丙嗪的2-氯原子用三氟甲基取代可增加抗精神失常作用C、N10侧链上的二甲氨基用碱性杂环如：哌嗪环取代可增加活性D、氯丙嗪的2-氯原子用乙酰基取代可增加抗精神失常作用E、奋乃静的2-氯原子用三氟甲基取代不仅增加活性且作用持久83、影响吩噻嗪类药物药效主要因素是（ABC）A、2-位被氯、三氟甲基取代，其抗精神病活性加强B、吩噻嗪环上的氮原子（10位）与侧链碱性氨基之间的碳链相隔三个碳原子为宜C、侧链末端的碱性氨基可以是哌嗪基D、侧链末端的碱性氨基是季胺时，活性极大增强E、当7位有强的吸电子基团存在，活性增加第一百零一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2、噻吨类Thioxanthenes抗精神病药（1）药名RX氯普噻吨ChlorprothixeneN(CH3)2Cl氨砜噻吨ThiothixeneSO2N(CH3)2氟哌噻吨FlupenthixolCF3珠氯噻醇ZuclopenthixolCl第一百零二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二2、噻吨类Thioxanthenes抗精神病药（2）几何异构体：侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer）活性一般cis>trans第一百零三页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（1）药名R1R2氟哌啶醇HaloperidolOH溴哌利多BromoperidolOH三氟哌多TrifluperidolOH第一百零四页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（2）药名R1R2苯哌利多BenperidolH替米哌隆TimiperoneH匹泮哌隆PipamperoneCONH2第一百零五页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（3）第一百零六页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二3、丁酰苯类Butyrophenones抗精神病药（4）第一百零七页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二丁酰苯类药物的构效关系第一百零八页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二4、二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines

长效抗精神病药（1）第一百零九页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二4、二苯丁基哌啶类Diphenylbutylpiperidines

长效抗精神病药（2）第一百一十页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二5、苯酰胺类Benzamides抗精神病药（1）

选择性多巴胺D2受体拮抗剂第一百一十一页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二5、苯酰胺类Benzamides抗精神病药（2）

选择性多巴胺D2受体拮抗剂第一百一十二页，共一百二十九页，编辑于2023年，星期二6、二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类Dibenzodi