抗癫痫药案例

关于抗癫痫药案例第一页，共四十一页，编辑于2023年，星期一2第一节抗癫痫药AntiepilepsyDrugs第二页，共四十一页，编辑于2023年，星期一3案例15-1：癫痫大发作

患者，男，16岁，发作性抽搐8年。发作前自觉腹部痛，有肠气上升感觉，几秒钟后大叫一声，突然意识丧失，跌倒在地，全身肌肉强直收缩，头向后仰，口张开后闭合，咬舌，口吐白沫、双眼上翻20秒，全身肌肉阵挛，上肢屈曲，两手握举，双下肢伸直强直。经3min清醒，瞳孔由大变为正常，昏睡，醒后无记忆发病情况。该患者8岁时由树上跌下，2个月后出现发作性抽搐。每年发作数次频繁，无规律，受刺激时诱发。体格检查：心率86次/分，血压100/70mmHg，……，神经系统检查阴性，EEG中度异常，CT正常。第三页，共四十一页，编辑于2023年，星期一4案例15-2：癫痫持续状态5岁男孩，两岁时被诊断为癫痫，3年来一直服用抗癫痫药物，这期间虽偶有癫痫小发作，但症状都能很快得到控制。数天前，药物吃完未能及时取药。停药后第8天一大早，患儿突然出现紧咬牙关、双眼上翻、四肢抖动、口吐白沫的惊厥症状，在送往医院路上，频繁抽动达20多次，最后一次抽动持续一个多小时不能缓解；在ICU病房监护室内抢救治疗了3天，病情才得到控制。问题：1、对于癫痫大发作和癫痫持续状态，可选用哪些药物治疗？2、如何根据癫痫发作类型选药？3、应用抗癫痫药的原则是什么？第四页，共四十一页，编辑于2023年，星期一5内容提要一、癫痫流行病学二、癫痫发病原因三、癫痫发病机制&临床特征四、癫痫发作类型&临床表现五、治疗目标&治疗方法六、抗癫痫药的作用机制七、常用的抗癫痫药八、抗癫痫药的应用原则NEXT第五页，共四十一页，编辑于2023年，星期一6一、定义&流行病学【定义】是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。【流行病学】年发病率50~70/10万，患病率约5‰我国约有>600万癫痫患者，每年新发病65-70万约25%为难治性癫痫，我国>150万第六页，共四十一页，编辑于2023年，星期一7二、病因1、原发性（idopathic）癫痫&癫痫综合征:

（特发性/隐源性癫痫）2、症状性（symptomatic）癫痫&癫痫综合征:

各种CNS病变所致，如脑先天病/颅脑外伤/炎症/脑肿瘤/寄生虫病等。

3、状态关联性癫痫发作（situationrelatedepilepticseizure）：

发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫。第七页，共四十一页，编辑于2023年，星期一8三、发病机制&临床特征【发病机制】

脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电，并向周围正常脑组织扩散。【临床特征】

反复发作的﹑突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。

典型特征：慢性疾病、反复发作突然发生、突然终止症状多样、刻板重复第八页，共四十一页，编辑于2023年，星期一9痫性活动传播原发灶的“点燃”抑制性神经元

兴奋痫性活动停止抑制性突触活动兴奋性突触活动神经元

同步放电第九页，共四十一页，编辑于2023年，星期一10现在认为：

中枢递质Glu与GABA失衡以及有关离子通道的调节失衡与癫痫发病密切相关。觉醒时Glu，GABA；睡眠时则相反。脑室内注射Glu可致惊厥，而癫痫病人皮层GABA，所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节。

以上失衡，造成神经元复极化不完全，易于发生动作电位的突然发生。

第十页，共四十一页，编辑于2023年，星期一11四、发作类型&临床表现1、全身性发作

强直-阵挛性发作（大发作）肌阵挛性发作（1s）失神性发作（小发作）<30s

典型失神发作、不典型失神发作、复杂失神发作

单纯局限性发作（20-60s）复杂局限性发作（精神运动性发作）2、部分性发作（局限性发作）

第十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期一12癫痫的临床表现第十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期一13第十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期一14全面性强直-阵挛发作(GTCS)第十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期一15典型失神(absence)发作第十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期一16阵挛性发作(clonicseizure)第十六页，共四十一页，编辑于2023年，星期一17肌阵挛发作(myoclonicseizure)第十七页，共四十一页，编辑于2023年，星期一18复杂部分性发作第十八页，共四十一页，编辑于2023年，星期一19五、治疗目标&治疗方法【治疗目标】完全控制发作，提高生活质量，回归社会【治疗方法】1、对因治疗：治疗原发病，去除病因2、药物治疗：长期口服抗癫痫药控制发作3、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者第十九页，共四十一页，编辑于2023年，星期一20六、抗癫痫药的作用机制作用方式：1.作用于病灶神经元，抑制异常放电；2.作用于病灶周围正常脑组织,阻止异常放电扩散。作用基础：1.阻滞Na、K、Ca通道,抑制神经元的持续重复放电，如苯妥英钠。2.增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BZ类。第二十页，共四十一页，编辑于2023年，星期一21七、常用的抗癫痫药

苯妥英钠(phenytoinsodium)

卡马西平(carbamazepine)

苯巴比妥(phenobarbital,luminal)

丙戊酸钠(sodiumvalproate)

苯二氮卓类(benzodiazepines)

乙琥胺(primidone）氟桂利嗪(flunarizine)

拉莫三嗪(lamotrigine)托吡酯(topiramate)

扑米酮(primidone)第二十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期一22

苯妥英钠（phenytoinsodium）

【药理作用与临床应用】1、抗癫痫：大发作、局限性发作（首选）；

对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。2、抗外周神经痛：三叉、舌咽、坐骨神经痛。3、抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。第二十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期一23【MechanismofAction】作用方式：阻止异常放电向外周脑组织扩散。作用基础：1、膜稳定作用:

与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制钙调素激酶的活性有关。2、抑制突触传递的强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）。第二十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期一24【体内过程】1、po吸收缓慢而不规则；强碱性，不宜im；不同制剂F显著不同，个体差异大；2、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶碱、口服抗凝药等。第二十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期一25【不良反应】1、局部刺激：胃肠反应；静脉炎。2、急性毒性：小脑前庭功能失调、心血管抑制。3、慢性毒性：1)牙龈增生2)外周神经炎3)精神异常

4)巨幼RC贫血(甲酰四氢叶酸+B12)5)低血钙、佝偻病、软骨症(补VitD)4、过敏反应、致畸反应、停药反应等。第二十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期一26

卡马西平(carbamazepine,酰胺咪嗪)1、抑制异常放电向外周神经元扩散；2、广谱抗癫痫，是大发作、单纯性局限性发作的首选药之一；也有抗复合性局限性发作和小发作作用。3、抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠。4、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。5、严重不良反应：骨髓抑制（少见）。第二十六页，共四十一页，编辑于2023年，星期一27

苯巴比妥(phenobarbital，又称鲁米那)1、抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散；2、对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效，缺乏选择性，主用于癫痫大发作及持续状态；3、中枢抑制作用明显，不作为首选药。4、戊巴比妥钠静注可治疗癫痫持续状态。第二十七页，共四十一页，编辑于2023年，星期一28丙戊酸钠（valproatesodium）1、广谱抗癫痫，对各型发作均有效。2、对大发作疗效＜苯妥英钠、苯巴比妥；对精神运动性发作疗效＝卡马西平；对小发作疗效＞乙琥胺。3、肝毒性大—严重致肝衰竭、死亡，对小发作首选乙琥胺。4、大发作合并小发作的首选药。第二十八页，共四十一页，编辑于2023年，星期一29

扑米酮(primidone)

又名

抗痫灵(antiepilepsirin)1、广谱抗癫痫，对大发作疗效显著。2、与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，只用于其他药物不能控制的癫痫。3、中枢抑制明显，但大剂量不引起麻醉。第二十九页，共四十一页，编辑于2023年，星期一30

苯二氮卓类(benzodiazepine,BZ)地西泮(diazepam)：

氯硝西泮(clonazepam)：

硝西泮(nitrazepam)：

癫痫持续状态首选药（iv）。广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最佳。主用于小发作、肌阵挛发作、婴儿痉挛。第三十页，共四十一页，编辑于2023年，星期一31

其他抗癫痫药乙琥胺(ethosuximide)：小发作首选，对其他类型无效。疗效＜氯硝西泮，但副作用小。氟桂利嗪(flunarizine)：广谱抗癫痫，尤其对局限发作、大发作效好。拉莫三嗪(lamotrigine)：广谱，疗效似卡马西平,主用于局限发作大发作托吡酯(topiramate)：广谱，主用于局限发作、大发作、难治性癫痫。第三十一页，共四十一页，编辑于2023年，星期一32八、抗癫痫药的用药原则1、症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。2、根据发作类型选药。3、选择适当的治疗方案。4、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。5、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。用药方案/原则选药第三十二页，共四十一页，编辑于2023年，星期一33根据发作类型选药大发作：苯妥英钠、卡马西平小发作：首选乙琥胺，次选氯硝西泮、丙戊酸钠大发作合并小发作：丙戊酸钠单纯局限性：苯妥英钠、卡马西平复杂局限性：苯妥英钠、卡马西平癫痫持续状态：首选地西泮iv第三十三页，共四十一页，编辑于2023年，星期一34抗癫痫药临床用药原则

1.对症选药主要根据癫痫类型,药物的疗效和不良反应来决定。

2.个体用药抗癫痫药有效剂量个体差异大,故剂量应个体化，注意监测血药浓度。

3.剂量渐增逐渐加量到满意效果，而无严重不良反应，维持治疗。有时需合并用药。

4.先加后撤不随便更换药物，如需更换须采用过度用药方法。

5.久用慢停需长期用药,症状消失2年后逐渐停药，停药时间需半年以上。

6.定期检查观察药效与不良反应。第三十四页，共四十一页，编辑于2023年，星期一35第三十五页，共四十一页，编辑于2023年，星期一36案例15-2：产后子痫；高血压脑病问题：1、哪些药物可用于治疗惊厥？2、叙述硫酸镁的药理作用、临床应用、用药注意。第三十六页，共四十一页，编辑于2023年，星期一37第二节抗惊厥药惊厥是各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（强直/阵挛）。多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。抗惊厥药：苯二氮卓类、巴比妥类、