卵巢癌化疗进展

卵巢癌化疗进展第1页/共93页女性生殖道肿瘤:

全世界统计1

Ferlayetal.GLOBOCAN2000IARC,WHO2001(www.dep.iarc.fr)

CancerNewCasesDeathsCervical470,000230,000Endometrial189,00045,000Ovarian192,000114,000

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牛牛文库文档分享第3页/共93页Women

发病率32% Breast12% Lung&bronchus11% Colon&rectum6% Uterinecorpus4% Ovary

4% Non-Hodgkin

lymphoma 3% Melanoma

ofskin3% Thyroid2% Pancreas2% Urinarybladder20% AllOtherSites死亡率25% Lung&bronchus15% Breast11% Colon&rectum6% Pancreas5% Ovary4% Non-Hodgkin

lymphoma4% Leukemia3% Uterinecorpus2% Brain/ONS2% Multiplemyeloma23% AllothersitesCancerFacts&Figures,ACSO,2003

牛牛文库文档分享第4页/共93页上海市居民卵巢癌、宫颈癌、宫体癌发病率（1974-2000，SCDC）

牛牛文库文档分享第5页/共93页内容简介早期卵巢癌化疗中晚期卵巢癌化疗新辅助化疗/中间手术复发性卵巢癌化疗维持\巩固治疗Ca125升高处理

牛牛文库文档分享第6页/共93页卵巢癌的治疗未治患者主要目的是治愈手术分期和细胞减灭术，继而紫杉醇/铂类联合化疗复发患者主要目的是减轻症状和提高生活质量化疗可以延长生存时间最终结果长期存活:25-30%5-年生存率从30%(1970s)提高至>50%RiesLAGetal.SEERCancerStatisticsReview,1975-2001,NationalCancerInstitute.Bethesda,MD,/csr/1975;2001/,2004.卵巢癌可认为是一种

慢性疾病第7页/共93页早期卵巢癌:FIGOIandII全面的分期剖腹探查术经腹全子宫/双侧卵巢输卵管切除(TAH/BSO)大网膜切除淋巴结切除术（dissection）腹膜和膈膜活检（biopsies）细胞学检查高危vs低危早期卵巢癌Stagingclassificationsandclinicalpracticeguidelinesofgynaecologiccancers.第8页/共93页早期卵巢癌MedicalOncology:Acomprehensivereview.textbook低危高危(5–10%复发率)(30–40%复发率)StageIAorIBStageICGrade1(or2)Grade3Clearcellcancer第9页/共93页高危早期卵巢癌

YoungSGO2003

2.YoungRC.SeminOncol27(3):8-10.,20003.ICON-1,EORTC-ACTION:JNatnlCanInst.Vol.95,No.2,January15,20034.Manneletal.GOG-175protocol,GOG–1571,2辅助化疗的随机临床试验:

3vs6疗程

紫杉醇

+卡铂结果6个疗程进展危险性降低了33%

生存率无改善Action&Icon3随机临床试验

无立即化疗vs立即化疗

结果立即化疗生存率提高8%vs

复发时化疗

(82%vs74%)第10页/共93页第11页/共93页

牛牛文库文档分享第12页/共93页FIGOStageIIIandIV定义III

盆腔外腹膜种植和/或外阳性腹膜后或腹股沟淋巴结

A 病灶大致局限于真骨盆;淋巴结阴性;

镜下腹腔种植 B 腹腔种植灶

2cm;淋巴结阴性 C 腹腔种植灶>2cm和/或阳性腹膜后淋巴结或腹股沟IV

远处转移MedicalOncology:Acomprehensivereview.textbook第13页/共93页准确全面分期依据手术探查和病理组织学、细胞学检查根据腹腔内转移灶的大小对III期再分为IIIa、IIIb、IIIc腹膜后淋巴结转移影响分期肝表面和肝实质转移分属III期和IV期

StageI:局限于卵巢StageII:局限于盆腔StageIII:局限于腹腔StageIV:远处转移第14页/共93页第15页/共93页

牛牛文库文档分享第16页/共93页晚期卵巢癌：关键临床实验1GOG1111andOV-102Cisplatin+paclitaxelvscisplatin+cyclophosphamideImprovedsurvivalandprogression-freesurvivalwith

cisplatin+paclitaxelGOG1323Cisplatinvspaclitaxelvscisplatin+paclitaxelNostatistaicaldifferenceinoverallsurvivalICON-34Carboplatin+paclitaxelvscarboplatinorCAP

(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)Nostatisticaldifferenceinsurvival GOG1585;AGO-OVAR6Carboplatin+paclitaxelpreferredcombinationover

cisplatin+paclitaxel1. McGuireWPetal.NEnglJMed1996,334:1-8 4. ICONGroup.Lancet2002,360:505-5152. PiccartMetal.IntJGynCancer2003,13(suppl2),144-148 5.OzolsRFetal.JClinOncol2003;21:3194-32003. MuggiaFetal.JClinOncol2000,18:106-115 6. duBoisetal.JNatlCancerInst.2003Sep3;95(17):1320-9第17页/共93页晚期卵巢癌:关键临床实验2ICON-5-GOG182（2006）Carboplatin+paclitaxelvsGemcitabintripletvsDoxilTripletvsTopotecanduble+TPvsGemcitabindublet+TP

(cyclophosphamide+doxorubicin+cisplatin)Nostatisticaldifferenceinsurvival GOG172（2006）cisplatin+paclitaxeliv/ippreferredcombinationover

cisplatin+paclitaxelivJGOG（2009）Carboplatin（d1）+paclitaxel80mgweeklyperferred

Carboplatin+paclitaxelArmstrongD,etal.NEnglJMed2006;354:34-43.IsonishiS,etal.theLancet2009;374:1331-38第18页/共93页TP方案成为晚期卵巢癌一线化疗的“标准”1919962000GOG111(N=410)Ⅲ-Ⅳ期环磷酰胺750mg/m2顺铂75mg/m2泰素35mg/m2(24h)顺铂75mg/m2VSORR:73%60%p=0.01CR:51%31%p=0.01PFS:18mo13mo<p=0.001OS:38mo24mo<p=0.001毒性:泰素/顺铂组有较多的血液学毒性和神经毒性，但毒性可控OV10(N=688)Ⅲ-Ⅳ期环磷酰胺750mg/m2顺铂75mg/m2泰素175mg/m2(3h)顺铂75mg/m2ORR:77%66%p=0.01CR:50%36%p=0.01PFS:16.6mo12mop=0.0005OS:35mo25mop=0.0016毒性:泰素/顺铂组有较多的血液学毒性和神经毒性，但毒性可控VSJNatlCancerInst2000;92:699–708McGuire,etal.NEnglJMed1996334:1-6第19页/共93页GOG158:Ovarian(optimalIII)Cisplatin75mg/m2Paclitaxel135mg/m2(24h)CarboplatinAUC7.5Paclitaxel175mg/m2(3h)

EpithelialOvarianCancerOptimalStageIIINopriortherapyElectiveSecond-LookNon-InferiorityDesignOpen: 03-Apr-95Closed: 26-Jan-98Accrual: 792pts(evaluable)IIIOzols,etal.ProcJClinOncol21:3194,2003第20页/共93页GOG158:Ovarian(optimalIII)CDDP-Paclitaxel(24-h)(n=400)median48.8mCarbo-Paclitaxel(3-h)(n=392)median56.7mAdjustedCoxanalysisHR0.86(95%CI0.71–1.04)Ozols,etal.ProcJClinOncol21:3194,200356.7vs48.8m=7.9m第21页/共93页晚期卵巢癌的化疗总之:手术和化疗后约75%患者临床完全缓解（CCR），但复发率>50%长期生存率20–25%有效率病理完全有效率无进展生存率生存时间Optimal

StageIIINA50%21months59monthsSuboptimal

III&IV75%25%18months30months第22页/共93页提高疗效的可能对策引入更有效的方案紫杉醇/卡铂+新药腹腔化疗增加剂量强度新的细胞毒性药物分子靶向治疗对复发癌更有效的治疗发明有效的维持治疗Ozols,SeminarsinOncology,vol29;Suppl1(Feb)2002:32-42.第23页/共93页提高初治卵巢癌化疗疗效：三药联合化疗标准治疗PC+X第24页/共93页GOG0182-ICON5比较五种方案治疗晚期卵巢上皮癌或原发性腹膜癌的III期随机临床试验25MichaelABookman,MDFoxChaseCancerCenterPhiladelphia,PAProcASCO2005:Abstract5002第25页/共93页GOG0182-ICON526RANDOMIZEx8CarboplatinAUC5(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)Doxil30mg/m2(d1,everyothercycle)IIIx8CarboplatinAUC6(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)ICarboplatinAUC6(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)x4x4CarboplatinAUC6(d8)Gemcitabine1g/m2(d1,8)Vx4CarboplatinAUC5(d3)Topotecan1.25mg/m2(d1-3)IVx8CarboplatinAUC5(d1)Paclitaxel175mg/m2(d1)Gemcitabine800mg/m2(d1,8)II第26页/共93页GOG0182-ICON5:无进展生存MedianPFSandHR(95%CI)16.11.00016.40.990(0.884-1.107)16.40.998(0.891-1.117)15.31.094(0.979-1.224)15.41.052(0.940-1.176)第27页/共93页GOG0182-ICON5:总生存MedianOSandHR(95%CI)40.01.00040.40.978(0.838-1.141)42.80.972(0.832-1.136)39.11.068(0.918-1.244)40.21.035(0.888-1.206)第28页/共93页GOG0182-ICON5：结论加入第三种细胞毒性药物增加了血液学毒性，但是这种毒性是可控制的在所有评价的方案中，加入第三种细胞毒药物不能改善患者预后（包括无进展生存和总生存）29ProcASCO2005:Abstract5002第29页/共93页IV→IP提高初治卵巢癌化疗疗效：改变用途径第30页/共93页GOG17231Cisplatin75mg/m2Paclitaxel135mg/m2(24h)Cisplatin100mg/m2IPd1Paclitaxel135mg/m2(24h)IVd1Paclitaxel60mg/m2IPd8上皮性卵巢癌III期

满意减灭术

术前无治疗

选择性二探Open: 23-Mar-98Closed: 29-Jan-01Accrual: 415例(可评价)IIIArmstrong,etal.NEJM354:34-43,2006第31页/共93页GOG172:Ovarian(optimalIII)IPvs.IVCDDP(IV)Paclitaxel(IV)(n=210)CDDP(IP)Paclitaxel(IP+IV)(n=206)Armstrong,etal.NEJM354:34-43,2006第32页/共93页GOG172结论：静脉内紫杉醇联合腹腔内顺铂和紫杉醇可改善理想减灭术后III期卵巢癌患者的生存率33Arm1（IV组）Arm2（IP组）中位PFS（p=0.05）18.3月23.8月中位OS（p=0.03）49.7月65.6月毒副反应（p<0.001）少多生活质量（3-6周）明显差生活质量（1年）无差别第33页/共93页3周疗→周疗提高初治卵巢癌化疗疗效：增加用药频率第34页/共93页PC紫杉醇周疗vs标准PT3周疗

(JGOG，2009)每周疗：Paclitaxel80mgd1,8,15CarboplatinAUC6d13周疗：Paclitaxel180mgd1CarboplatinAUC6d1PFS3y-OS中粒减少G3-4贫血每周疗28.072.1%92%69%3周疗17.265.1%88%44%P值0.00150.030.0010.001IsonishiS,etal.theLancet2009;374:1331-38第35页/共93页晚期卵巢癌化疗卡铂和紫杉醇：卡铂（AUC=5~6）紫杉醇(175mg/m2)滴注≥3小时，每3周重复，共6~8个疗程(catrgory1)顺铂和紫杉醇：紫杉醇(135mg/m2)ivd1，DDP100mg/m2ipd2,紫杉醇(60mg/m2)ipd8,每3周重复，共6~8个疗程(catrgory1)卡铂和多西紫杉醇：卡铂（AUC=5~6）多西紫杉醇(60-75mg/m2)滴注≥1小时，每3周重复，共6~8个疗程(catrgory1)如对泰素过敏，可改用其他替代药物（如：泰素帝，topotecan，健择，或脂质体阿霉素）。不能耐受静脉化疗者，可选用口服化疗药，如：VP-16。第36页/共93页举例：Case153岁，女性表现为腹胀无腹腔外肿瘤生长证据肿瘤中等度大实施活检后患者被转至妇科肿瘤医师第37页/共93页举例：Case1对此患者实施了满意的细胞减灭术.残留肿瘤最大直径：1cm.1枚腹主动脉旁淋巴结累及病理：中分化浆液性乳头状癌转至寻求化疗第38页/共93页举例：Case1我们的患者选择腹腔化疗2个周期化疗后她的CA125水平自122降至10患者无症状，继续接受了4个周期的化疗盆腔检查、CT扫描、CA125结果均正常第39页/共93页新辅助化疗与中间性细胞减灭术NeoadjuvantChemotherapyIntervalCytoreduction第40页/共93页第41页/共93页中间性细胞减灭术

（12thIGCS曼谷，2008）随机非劣性实验：718例IIIc-IV期卵巢癌初次细胞减灭术→化疗6程Vs化疗3程→细胞减灭术→化疗3程总生存率：29mvs30mPFS:12mvs12mVergoteetal.12thbiennialmeetingofIGCS,Bangkok,Thailand,2008第42页/共93页肠系膜根部转移肝实质多发转移第43页/共93页上皮性卵巢癌：EpithelialOvarianCancer(EOC)

100例患者的典型“结局”Earlystage(I-II)Advancedstage(III-IV)Clinicalpartialresponse(cPR),Stabledisease(SD),ProgressionRelapse/ProgressionClinicalcompleteresponse(cCR)257584035PathologicpartialResponse(pPR)PathologiccompleteResponse(pCR)1624Relapse2nd–3rdlinetherapy873FIGOannualreportontreatmentsofgynecologicalcancersEditor:PecorelliS.InternJGynecol&Obstet,Nov2003supplement第44页/共93页

牛牛文库文档分享第45页/共93页复发性卵巢癌目前的治疗CurrentManagementofRecurrentOvarianCancer

牛牛文库文档分享第46页/共93页0.000.250.500.751.00012243648607284Time(Months)ProbabilityPFSAGOOVAR-3:duBoisAetal.

JNatlCancerInst2003;95:1320–30约25%患者于一线TC(paclitaxel+Carb.)治疗后6-12个月复发约50%患者于一线TC治疗后>12个月复发存在的相关问题

大多数(~55%)晚期患者将会出现铂类敏感性复发第47页/共93页无治疗间期0–67–1213–18>18020406080100距前次治疗的时间（月）有效率(%)Blackledge,etal.BrJCancer.1989;59:650-653.第48页/共93页二线化疗的目标分类 目标

治疗无效

缓解 (<6个月)

部分敏感

疾病进展时间(TTP) (>6,<12个月)总生存期(OS)?

敏感

总生存期(OS) (>12个月) 治愈?

第49页/共93页对铂类敏感的卵巢癌两药联合化疗能否成为对铂类敏感的复发性卵巢癌患者的治疗标准？第50页/共93页对铂类敏感的复发性卵巢癌

单药有效率–

累积总有效率（OR）duBoisAetal.2000GeburtshFrauenheilk2000;60:41-58PatientsOR%95%CI单药治疗铂类79834.531–38紫杉醇类1,31632.530–35联合治疗紫杉醇类为主或有铂类31548.947–55铂类为主91453.650–57紫杉醇类和铂类21155.648–62无紫杉醇类和铂类39922.819–27但是,这个问题在一个RCT即可解决!第51页/共93页Pfistereretal.JClinOncol2006;24(29):4699-4707.随机健择®1000mg/m2d1,8+卡铂AUC4d1,每3周方案卡铂AUC=5d1,每3周方案356例对铂类敏感复发的卵巢癌患者根据以下因素分层：最后一次含铂治疗间隔

(≥6-12或>12月)含铂一线方案 (±紫杉醇)有可测量病灶健择®/卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验第52页/共93页健择®/卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验:PFS月无疾病进展生存概率0.01.00612182430364248Log-rankp-value=.0031卡铂组：中位5.8月 95%CI,5.2–7.1月健择®/卡铂组：中位8.6月 95%CI,7.9–9.7月卡铂组178例162例进展事件；健择®/卡铂组178例163例进展事件Pfistereretal.JClinOncol2006;24(29):4699-4707.第53页/共93页铂类敏感的复发卵巢癌患者健择®联合卡铂方案显著延长PFS，提高缓解率，且未降低生活质量1健择®联合卡铂快速缓解症状，并明显改善生活质量21Pfistereretal.JClinOncol2006;24(29):4699.2Pfistereretal.IntJGynecolCancer2005;15(Suppl1):36-41.健择®/卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验第54页/共93页各个方案的毒副作用不同：卡铂-紫杉醇：神经毒性卡铂-多西紫杉醇：血液性毒性卡铂-吉西他滨：血液性毒性顺铂-吉西他滨：血液性毒性第55页/共93页铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式:手术fewselectedpts.(e.g.bowelobstruction)内分泌TXSelectedpts.,rather3rd/4thline?支持治疗everypt.asneeded放疗fewselectedpts.心理-社会支持everypt.asneeded“新药“onlyinclinicaltrials非铂单药Tx非铂联合Tx铂类为主治疗mainlypt-sensitiveROCFromDr.AndreasduBois第56页/共93页对铂类耐药卵巢癌选择哪种非铂类？单药联合或改变用药途径？或改变用药方案？第57页/共93页有效率

随机临床试验，0–6个月紫杉醇1,4

n=90拓泊替康1,2,4

n=259

楷莱3n=130奥沙利铂4

n=1321tenBokkel JCO19972Gore EJC20023Gordon JCO20014Piccart JCO2000%第58页/共93页有效率

随机临床试验，>6个月紫杉醇1,4

n=90拓泊替康1,2,4

n=259楷莱3n=109奥沙利铂4

n=1321tenBokkel JCO19972Gore EJC20023Gordon JCO20014Piccart JCO2000%第59页/共93页WhatistheEvidence?RandomisedStudiesinRecurrentOC: Studies Pts.mono-vs.monochemotherapy 10 2.195mono:schedule/dose/application 7 1.614mono-vs.endocrinetherapy 2 303endocrinevs.endocrinetherapy 2 106bination 2 107bination* 14 3.499all: 37 7.924*Including1trialwithmultipleregimensaccordingtotesting;mostothertrialsinpts.withplatinumsensitiverelapse第60页/共93页RPaclitaxel175mg/m²3hq21Paclitaxel175mg/m² Epirubicin80mg/m²q21BudaA2004,BrJCancer106pts.≤12mos.106pts.results:OR47%vs.37%(combi),PFS6vs.6mos. OS14vs.12mos.(n.s.)RTopotecan1.25mg/m²d1-5q21Topotecan1.0mg/m²d1-5Etoposid50mgpod6-12q21SehouliJ2008,JCO178pts.177pts.results:OR36%(TE)vs.32%(TG)vs.28%(Topo) meanPFS15vs.13vs.13months(n.s.) meanOS23vs.18vs.24months(n.s.)Topotecan0.5-0.75mg/m²d1-5Gemcitabine800mg/m²d1+600mg/m²d8q21app.20%refractory41%>12MbinationchemotherapyinrefractoryrecurrentOC第61页/共93页Trabectedin+PLD4.0mosPLD3.7mosPFSevents:163HR:0.95(0.70-1.30)P=0.7540bycourtesyofBJMonketal(Email:bjmonk@)binationchemotherapyinrefractoryrecurrentOCRDoxil/Caelyx(PLD)50mg/m²q28Trabectedin1.1mg/m²q21+Doxil/Caelyx(PLD)30mg/m²q28BJMonketall,ESMO2008118pts.113pts.results:OR12,2%vs13,4%(combi;n.s.),PFS/OSn.s.第62页/共93页铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式:手术fewselectedpts.(e.g.bowelobstruction)内分泌TXSelectedpts.,rather3rd/4thline?支持治疗everypt.asneeded放疗fewselectedpts.心理-社会支持everypt.asneeded“新药“onlyinclinicaltrials非铂单药Tx目前尚无足够证据支持非铂联合Tx铂类为主治疗mainlypt-sensitiveROCFromDr.AndreasduBois第63页/共93页WhatistheEvidence?RandomisedStudiesinRecurrentOC: Studies Pts.mono-vs.monochemotherapy 10 2.195

mono:schedule/dose/application 7 1.614mono-vs.endocrinetherapy 2 303endocrinevs.endocrinetherapy 2 106bination 2 107bination* 14 3.499all: 37 7.924*Including1trialwithmultipleregimensaccordingtotesting;mostothertrialsinpts.withplatinumsensitiverelapse第64页/共93页WeeklyPaclitaxel65复发或耐药的卵巢癌癌患者泰素80mg/m2,每周给药，连续3周，休息一周，至少两周期。第65页/共93页WeeklyPaclitaxel

（80mg/m2/周）

用于对TP方案无反应或耐药的病例

RR Markman 25% Kaern 56% Kita 25-56%

毒性主要为可耐受的神经毒性______________________JClinOncol20:2365,2002EurJGynecolOncol23:383,2002GynecolOncol92:813,200466第66页/共93页RTopotecan1,5mg/m²ivd1-5q21Caelyx50mg/m²ivq28Gordon2001,JClinOncol

2004,GynecolOncol235pts.55%Pt.-refractory,>70%priortaxans239pts.Resultsplatinumrefractorysubgroup: Caelyx(130) Topotecan(124) p-valuePFS(weeks,median) 9,1 13,1 0.733OS(weeks,median) 36 41 0.455G3/4toxicity(allpts.;%) Neutropenia 12 77 <0.001

Anemia 5 28 <0.001Thrombocytopenia 1 34 <0.001Leukopenia 10 50 <0.001Treatment-relatedsepsis 0 4 <0.001Alopecia(allgrades) 16 49 0.007 Hand-Foot-Syndrom 23 0 <0.001Stomatitis 8 0.4 <0.001monovs.monochemotherapyinrecurrent(mostly)refractoryOC-RCTs第67页/共93页RGemcitabine1000mg/m²d1+8q21Caelyx50mg/m²d1q28Mutch,JCO200799pts.96pts.Results:monovs.monochemotherapyinrecurrent(mostly)refractoryOC-RCTs66pts.64pts.ParameterCAELYX(n=96)Gemcitabine(n=99)ORR(ptsw/measurabledisease)medianPFSmedianOS8%3.1mos.13.5mos.6%3.6mos.12.7mos.ToxicityNeutropenia,grade3/4Constipation,grade2-4N/V,grade2-4HFS,grade2/3Mucositis,grade2/318%9%12%19%*15%*38%*25%*28%*--3%*Statisticallysignificant.第68页/共93页健择®vs.聚乙二醇脂质体阿霉素治疗铂类耐药的卵巢癌的III期临床试验研究结论：健择®可替代聚乙二醇脂质体阿霉素治疗铂类耐药的卵巢癌患者MutchDG,etal.JClinOncol2007;25(19):2811-2819.第69页/共93页Results:OR16%vs.18%(Gem),ORduration18vs.17(Gem)weeks;n.s.QoLadvantageforcaelyxin2of4timepoints(p<0.05)RGemcitabine1000mg/m²d1,8,15q28Caelyx40mg/m²d1q28Mito-3GFerrandinaetalJCO200877pts.100%platinum-taxan,TFI<12mos.(57%<6mos.)76pts.monovs.monochemotherapyinrecurrent(mostly)refractoryOC-RCTs第70页/共93页铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式:手术fewselectedpts.(e.g.bowelobstruction)内分泌TXSelectedpts.,rather3rd/4thline?支持治疗everypt.asneeded放疗fewselectedpts.心理-社会支持everypt.asneeded“新药“onlyinclinicaltrials首选

非铂单药：

CaelyxTopotecanGemcitabine目前尚无足够证据支持非铂联合Tx铂类为主治疗mainlypt-sensitiveROCFromDr.AndreasduBois第71页/共93页第72页/共93页二线治疗一线治疗一线治疗三线治疗12个月3个月3个月STOPSTOP二线治疗3个月3个月卵巢癌终止治疗：LondonRoyalMarsdenHospital指南第73页/共93页

牛牛文库文档分享第74页/共93页Maintenance（维持）Prolongedadministrationoftreatment延长治疗Treatmentuntilprogression治疗至进展Consolidation（巩固）Adefinedtherapyfollowingaresponse

toinitialtreatment首次治疗有效后，接着同样的治疗定义：Definitions第75页/共93页巩固/维持治疗

–随机临床试验（RCT）（i.v.）StudyPatientsRandomisationResultsScarfoneetal2002,Milan,Italy;n=1631III-IV,SLL,pCRPaclitaxel-platinumEpirubicinx4vsobservationOS NSShroederetal2004,AGO,GINECO;n=1,3082IIb–IVPaclitaxel+carboTopotecanx4vsobservationPFS NSOS –DePlacidoetal2004,MITO,Italy;n=2733III–IVPaclitaxel+carbocCR,cPRTopotecanx4vsobservationPFS NSCureetal2004,GINECO;n=1104III–IVPlatinumbasedCTSLL,pCR,<2cmHDCT(Carbo+cyclo)

vsconventional

CTx3PFS NSOS NSMarkmannetal2003,SWOG,n=2775

III–IVPaclitaxel+platinumcCRPaclitaxel3or12cycles

q28PFS21vs28,

p<0.0051.ScarfoneASCO2002abstractbook:2.ShroederIGCS2004Abstr567:

3.MITO-1JClinOncol.2004Jul1;22(13):2635–42:4.CureJofClinOncol,2004ASCOVol22,No14S(July15Supplement),2004;5006:5.MarkmanJCO,Vol21,No13(July1)2003;2460–2465第76页/共93页巩固化疗Markman的Ⅲ期临床研究：两组PFS相差7个月，OS无差异277例卵巢癌患者经过手术后及TP联合化疗达到完全缓解RTaxol175mg/m23小时滴注，每月1次，共3个月Taxol175mg/m23小时滴注，每月1次，共12个月MarkmanMetal.GynecolOncol2002;84(3):79第77页/共93页第78页/共93页第79页/共93页卵巢癌:生物靶向治疗独特腹腔上皮和Mü