内分泌代谢疾病：总论

内分泌代谢疾病总论内分泌系统内分泌腺体弥散性神经-内分泌细胞系统各组织分泌激素的细胞激素经典内分泌腺内分泌腺是一类没有导管的腺体；分泌物直接进入血液和淋巴管，通过血液和淋巴管液的运输到达全身。弥散性神经-内分泌系统APUD细胞:AminePrecursorUptakeandDecarboxylationcell,摄取胺前体脱羧细胞；通过摄取胺前体（氨基酸）经脱羧后合成并分泌胺APUD细胞不仅产生胺，还产生肽类激素主要分布于脑、胃肠道、胰腺与肾上腺髓质和神经组织内弥散性神经-内分泌系统（DiffuseNeuroendocrineSystem,DNES）；神经组织以外各组织的神经内分泌细胞。绝大多数组织均含有合成与分泌激素的细胞，不属于APUD系统，但具有合成与分泌激素的功能，如心房肌细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞等，称为组织的激素分泌细胞。各组织中分泌激素的细胞合成肽类激素的细胞特点合成类固醇激素细胞特点激素分泌细胞的特点胞浆内含有与合成激素有关的粗面内质网和高尔基复合体；胞浆内含有膜包被的分泌颗粒；神经内分泌细胞还具有神经细胞的特点。胞浆内含有与合成类固醇激素有关的丰富滑面内质网，但不形成分泌颗粒；线粒体较多，其嵴多呈管状；胞浆内还有较多的脂滴，其中的胆固醇等为合成激素的原料。

内分泌学的重要性

神经－内分泌－免疫网络内分泌疾病变化多端、可累及体内多个系统其它疾病的内分泌系统症状

举例

患者，男，33岁；近来，经常出现阵发性的精神异常，一般在补液后病情缓解；且此症状可在进食后缓解；因精神症状收入精神病院治疗；

入院后发现

患者发病时，血糖可低至测不出；腹部CT显示：胰头部肿瘤；发作时血清胰岛素可达50μU/ml

诊断：胰岛β

细胞肿瘤

举例

男，42岁，10年饮酒史，1斤白酒/天诊断：酒精性肝病，正行戒酒治疗每日晨4-5时左右昏迷，补液后可渐苏醒

肝硬化昏迷？

病因

在昏迷发生时，测血糖为12mg/dl

故以低血糖昏迷治疗，在每日2-3时静脉滴注10%GS

500ml，未再昏迷内分泌器官产生释放入血达靶器官发挥效应微量活性物质细胞间通讯的化学信使调节代谢、维持内环境稳定参与细胞生长、分化、发育和死亡的调控分子结构清楚：激素不清者：因子

经典

现代

激素

内分泌，血分泌；邻分泌，旁分泌，局部发挥作用；自分泌，胞内分泌，自我调节；腔分泌，胃肠道、呼吸道；神经分泌，沿神经轴突运送至靶组织。

激素作用方式激素分类1,肽类激素和蛋白质激素:氨基酸残基组成分子一级结构2,胺类激素:由酪氨酸转化而来3,氨基酸类激素:甲状腺激素4,类固醇激素：结构骨架为环戊烷多氢菲肽类激素氨基酸通过肽键连接而成类固醇激素大多由胆固醇衍化而来，结构与胆固醇相似，故称类固醇。胺类及氨基酸类激素主要为酪氨酸衍生物，包括甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素等激素与神经及免疫系统的相互关系神经内分泌网络内分泌免疫网络:神经内分泌网络调控免疫系统;互相反馈。如：自身免疫性-内分泌疾病；

糖皮质激素应用，作用于免疫反应的多个环节

自身免疫性内分泌疾病是许多内分泌疾病的病因；重要的有：自身免疫性甲状腺疾病、1型糖尿病多表现为受累腺体功能降低但Graves甲亢例外正常人240008001600库欣病患者240008001600激素的分泌节律:正常人和库欣患者的血F昼夜节律内分泌调节轴下丘脑-垂体-靶腺长反馈调节轴（甲状腺、肾上腺、性腺）下丘脑的调节性多肽调节垂体促激素的合成与分泌；靶腺激素对下丘脑和垂体具有反馈抑制作用；需要局部细胞因子与免疫因子的参与。激素间的相互作用促激素-激素模式多种激素作用以一个靶器官或细胞,或具有同一功能激素作用机制：激素-膜受体作用模式特点:1,迅速可逆;2,主要集中于靶细胞;3,高亲和力-低结合容量位点低亲和力-高结合容量位点;4,受体结合受体具特异性膜受体结构:G-蛋白偶联受体激酶活性受体激酶交联受体配体控闸离子通道受体主要为肽类激素激素信号的受体后传导通路1,第二信使通路2,酪氨酸激酶受体-信息传导蛋白-有丝分裂原活化蛋白信号3,STAT通路4,DNA表达通路5,级联效应：增加激素作用178CM120CM

测序结果显示：先证者及其母亲的

FGFR（成纤维细胞生长因子受体）

3基因第10497位碱基存在突变。家族中其余4人无突变114123IIIIII162CM115CM举例：受体基因突变导致疾病身材过长或矮小软骨发育不全(ACH)遗传及环境因素在内分泌疾病发病中的作用

遗传因素：各种类型的基因突变导致内分泌功能的改变环境因素：后天、环境的改变导致的内分泌功能的变化；如：地方性甲状腺肿、结核导致的addison病、产后出血导致的垂体前叶功能减退、艾滋病、核辐射导致的甲减

遗传和环境共同致病：一些属多基因致病的疾病如肥胖、2型糖尿病，在已有的病理基础上，环境因素改变使疾病表现出来营养代谢环境与遗传共同致病的例证瑙鲁人中2型糖尿病发病的例证；节约基因学说（能让机体代谢机制处于节约状态的基因，是多年适应恶劣环境的产物）；对正在富裕起来的中国人的启示……世界上最小的共和国；近年引起了世界科学界极大的关注;瑙鲁人世代以捕鱼和简单的农耕为生，因为土地贫瘠，饥荒是经常发生的事；由于战争等原因，1945年人口只剩下了不到1000人，这些都是长期饥饿中的幸存者；战争结束后，因为矿业的开发开始富裕，不到20年的时间里，瑙鲁人成了世界上最胖的人，糖尿病患病率达到60%，大量人群死亡；从饥饿到富有，再到极度的饥饿，再到极度的富有，自然界先是选择让能忍耐饥饿的人生存，但面对突然的富有，生活方式的快速可乐化，能忍耐饥饿的人却是最快胖起来，最容易患糖尿病的人，然后自然就又用糖尿病洮汰了这些在饥饿中的幸存者，这就是“节约基因”假说。年龄↑家族史↑妊娠糖尿病↑肥胖/超重↑体育活动/体质↓吸烟↑极低出生体重↑抑郁↑抗精神疾病药物↑饮食相关因素碳水化合物↑↓脂肪↑↓谷物纤维/全谷物↓乳制品↓糖负荷↑高果糖玉米糖浆，含糖饮料↑酒精↑↓咖啡↑↓2型糖尿病的传统危险因素遗传危险因素易感基因环境危险因素内环境：炎症因子，脂肪细胞因子，肝细胞因子外环境：环境内分泌干扰物2型糖尿病最新研究的危险因素BisphenolA(BPA)，学名：二羟基-二苯基丙烷

是目前应用最广泛、研究最多的环境内分泌干扰物之一；

用于制造牙齿填充物、眼镜片、玩具、电子器具、医疗设备、婴儿奶瓶、水瓶、食物包装盒/袋、饮料瓶等的关键物质；化学结构与雌激素类似，具有类雌激素活性。BisphenolA:productprofile.EuropeanChemicalNews,2003双酚A（BisphenolA，BPA）动物实验显示：BPA影响健康功能诊断病因诊断定位诊断明确诊断内分泌与代谢性疾病的诊断与检查肥胖与消瘦多饮与多尿高血压伴低血钾多毛与脱发男性乳腺发育溢乳和闭经骨疼和骨折症状和体症症状和体症紫纹(Cushing体征)肥胖减肥

内分泌生理概念的变化

内分泌细胞与激素一一对应

ACTH细胞

一种激素可由多种细胞产生，如肺、白细胞皆可产ACTH；一种细胞可产生多种激素，如胰岛B细胞亦产淀粉素

经典

现代

异位分泌概念的变化因固守于一种细胞产一种激素的概念，才有“异位”之说；目前称为：伴瘤内分泌综合征由Ectopic转化为Paraneoplasticendocrinesyndrome

举例女，42岁，向心性肥胖、皮肤色素沉着、痤疮、血皮质醇昼夜节律存在、尿皮质醇水平正常（1994年3月）7月，症状加重、尿皮质醇1975.4ug/24h(<90)12月，BP160/95mmHg,无水牛背，无紫纹，血皮质醇昼夜节律消失、1mg及8mg

DEX皆未抑制，血ACTH3次：16.2、34.1、29.3pg/ml(<37pg/ml)胸片：左肺门一阴影；CT：垂体微腺瘤、两侧肾上腺增生；

诊断？处理？

诊断和处理及预后诊断：库欣氏病；处理：右肾上腺探查术，术中因发现轻度增生而切除；病理：皮质弥漫性增生、束状带为主；预后：初症状改善；2月后出现下肢无力，血K低，血F降低、尿F1642.7，血ACTH69.8pg/ml

解释为什么8mg地塞米松不能抑制，仍诊断为Cushing病？起初症状为何可改善？血K降低、ACTH增加提示什么？自主分泌，不受反馈抑制靶器官，短暂改善激素储钠排钾；病情加重

处理及结果

诊断：垂体微腺瘤处理：经蝶垂体切除术病理：“垂体嫌色细胞瘤”免疫组化：PRL、FSH、LH、TSH、GH均(+)ACTH(-)

结果及进一步处理Cushing症状无改善；左肾上腺全切术术后替代治疗，效果可；但皮肤逐渐变黑；

结束了吗？

病情进一步发展持续干咳胸片：左胸腔内高密度球状影；CT示：左胸腔占位、纵隔淋巴结肿大；ECT示：左上肺大片阻塞性占位，血流灌注降低；

提示什么？

发展行“左前纵隔肿瘤切除术”肿瘤：16×12×9cm，重：1150mg；病理诊断：纵隔非典型类癌免疫组化：ACTH(+)

纵隔肿瘤与Cushing症有联系吗？

最后的诊断：异位ACTH分泌综合征单基因病举例：内分泌系统的组成；APUD细胞激素作用的方式激素的种类内分泌与代谢性疾病的诊查简单总结课时分配总学时34学时理论课