哺乳动物细胞重组蛋白生物制药开发商业计划书

哺乳动物细胞重组蛋白生物制药开发商业计划书哺乳动物细胞重组蛋白生物制药开发商业计划书 哺乳动物细胞重组蛋白生物制药开发商业计划书目录执行摘要3项目背景5基因工程抗体类药物是未来增长最强劲的药物市场 5国内基因工程抗体类药物发展概况和趋势5基因工程抗体药物生产的核心环节——高表达哺乳动物细胞株和中试开发6研究用哺乳动物细胞表达重组蛋白需求急剧增加.6合同研发外包（CRO）市场潜力巨大7项目内容7项目主要内容7运营模式8核心技术和能力8本项目主要赢利点9项目前三年进度预测9团队和核心优势10团队核心能力10公司架构图（三年内）团队建设人员介绍竞争分析13我们的优势13竞争分析13技术可行性分析14投资收益分析14投资计划14融资计划15销售预测（中短期业务板块）15投资收益分析（中短期业务板块）16新药研发业务投资收益分析16其他融资途径16风险与对策17技术风险17知识产权风险17结论17联系人、邮件及手机18附录191.执行摘要哺乳动物细胞表达重组蛋白药物特别是抗体类药物市场和研究开发用蛋白市场是一个巨大并且增长势头最为强劲的医药市场。即使处在全球金融危机和经济整体下滑的环境中，抗体类药物的增长速度依然没有丝毫减弱的趋势。2010年，仅单克隆抗体类药物的全球销售额就已经达到480亿美元，同比2009年的400亿美元增长了近20%。我国抗体药物的发展刚刚起步，2010年销售额也仅有20几亿人民币，随着中国经济的持续高速发展、人口老龄化、以及高购买力人群的扩大，我国抗体药物市场的发展潜力巨大。然而，由于生物大分子药物研发和生产环节多，技术难度高，目前国内众多生物制药企业尚不具备高水平的哺乳动物细胞表达重组蛋白如抗体类药物的研发和生产能力。另外，随着后基因组时代蛋白组学的开展和疾病研究新药开发的需要，哺乳动物细胞表达重组蛋白的需求急剧扩大。本项目主要内容是成立以哺乳动物细胞表达系统为基础的重组蛋白和抗体类药物研发公司。利用核心团队成员掌握的技术优势，采取分步发展稳健经营的商业模式，实现公司风险最小和价值最大化。公司主营业务包括三方面：哺乳动物细胞重组蛋白药物高表达细胞株和中试研发外包服务；随着中国哺乳动物细胞表达重组蛋白药物市场特别是抗体类药物市场的急剧扩大，以及中国成为世界生物仿制药的制造基地和研发外包基地，哺乳动物细胞重组蛋白药物高表达细胞株研发外包及中试服务潜在市场逐渐增长，仅国内市场预计约为2-3亿人民币以上。公司在短期内，将通过核心技术人员掌握的国内最先进的哺乳动物细胞蛋白高表达平台和正在开发的更先进更高效哺乳动物细胞蛋白表达技术，为国内外抗体类药物开发提供优势的高表达细胞株和中试服务，使公司获得短期现金流收入。研究用重组蛋白质生产和销售；在高效哺乳动物细胞蛋白表达技术的基础上，逐步建立生物医药研究用重组蛋白产品线和配套服务，成为公司中短期和长期的现金流来源。目前，研究用重组蛋白质国际市场约为10亿美金，中国市场约5亿人民币，其中主要为原核表达蛋白质。随着哺乳动物细胞表达水平的提高，哺乳动物重组表达蛋白将会蚕食和取代现有的占主导地位的原核大肠杆菌表达，真核酵母表达和昆虫表达蛋白市场。预计未来国内研究开发用哺乳动物重组表达蛋白市场将达到15亿人民币。另外诊断试剂用重组蛋白也是一个很大的市场，目前基本上依赖于进口。3）基因工程抗体仿制药和创新药物研发。在前两项业务技术和现金支持下，公司在中长期内将着重于基因工程抗体仿制药,其他哺乳动物细胞表达重组蛋白药物如凝血因子仿制药等,和创新药物研发，并瞄准趋势进行自有知识产权的下一代抗体靶向药物研发，细胞治疗产品研发等，为公司获得更高利润，提升公司整体价值。本项目拟融资2000万元人民币，主要用于公司早期阶段设备购买、组建团队、技术开发、启动哺乳动物细胞蛋白表达服务、高表达细胞株服务和中试服务等业务，以及市场开发及扩张等。由于公司采用多种业务综合经营，自身造血能力极强。项目内部收益率高达75%，投资10年后净现值为7,430万元。此外，借助中短期内建设的设备技术平台，依靠核心团队极强的新药开发能力，进行的新药研发业务，仅投入相对较少的人工成本即可顺利推进，一旦有新药研制成功，不仅能够提高公司价值，并且将给公司带来长期的高额利润收入。在本项目执行过程中及后续开发过程中，将积极申请国家和地方政府的有关新药研发资助，特别是国家的重大新药创制专项资助等，可获得数百万乃至数千万元人民币的资助，可以在很大程度上分摊本项目的资金投入风险。本项目市场空间巨大、技术先进，具有强大的市场竞争力和投资回报率，是一个非常有潜力的投资项目。项目背景2.1基因工程抗体类药物是未来增长最强劲的药物市场基因工程抗体类药物是指通过哺乳动物细胞重组表达的单克隆抗体，抗体复合物和Fc融合蛋白药物。由于其自然来源，高有效性和高特异性，对于目前仍缺乏有效治疗手段的一些严重疾病（如风湿性关节炎等自身免疫疾病、恶性肿瘤等），基因工程抗体类药物可能是人类未来的主要希望。相对于小分子药物，生物大分子药物具有高度靶向性和高度有效性，毒性低，副作用小等特点；一但开发成功，具有极高的回报率。自20世纪90年代以来，生物技术药物市场增速一直来都维持在全球药品市场增速的2-3倍，2009年全球销售额达到约1200亿美元。特别是基因工程抗体类药物以约30%的年增长速度呈爆炸式增长，成为所有生物技术药物中增长势头最为强劲的一个类别，基因工程抗体类药物2009年已经超过400亿美元。（表一）表一2009年（亿）2004-2009年复合增长率2009-2014预期复合增长率全球（美中国（人全球中国全球中国元）元）民币）药品市场808383786.721.35-823.2生物技术药物120075318.63030*单抗类药物4131532>5050**预测数据单克隆抗体类药物（简称单抗）是生物医药最重要的发展领域。近年来，全球抗体药物市场经历了一个快速发展的阶段。太平洋证券的一份调研报告指出，1997年全球抗体药物销售额为3.1亿美元，同期全球药品销售额为3028亿美元，市场份额为千分之一；到2009年，增长至413亿美元，同期全部药品销售额8083亿美元，市场份额提升至5.1%。抗体类药物年销售额复合增速高达56%，是总药品销售增速的6倍。到2009年，抗体类药物行业已经涌现出了Rituxan、Herceptin、Enbrel、Remicade、Humira、Avastin、Erbitux、lucentis等八个“重磅炸弹级”药物（即年销售额超过10亿美元，其中前六只超过40亿美元），几乎占据所有“重磅炸弹级”生物技术药物数量的半壁江山。IMS数据显示，2009年全球15大畅销药品中，抗体药物占据了1/3。根据Reuters预测，到2014年，全球前十大畅销药物中将有8只生物药物，其中7只为抗体类药物。可以说，生物技术药物特别是抗体类药物已经是全球医药发展的必然趋势。2.2国内基因工程抗体类药物发展概况和趋势基因工程抗体药物发展刚刚起步，但市场巨大尽管单克隆抗体类药物行业在全球发展的如火如荼，我国抗体类药物的发展刚刚起步，2009年销售额仅为15亿人民币，销售额占全部生物技术药物的1.7%，远低于全球34%的水平。然而随着中国经济的持续高速发展、高购买力人群的扩大、肿瘤等重症疾病发病率的上升，抗体类药物市场的快速发展期应该指日可待。预计未来几年内，抗体类药物将以50%以上的速度急剧增长，达到上百亿元人民币。但是由于哺乳动物细胞表达生物技术药物的生产工艺、设备设施和制造过程复杂，导致药品成本高、售价昂贵，患者每年的费用从5000至30000美元不等，目前使用范围仍只能局限于欧美等发达国家病患人群和国内的高收入人群。为了让国内广大肿瘤患者和类风湿性关节炎等自身免疫类疾病患者能够用得起治疗效果更好的基因工程抗体类药物，生物制药产业的发展得到了政府的大力支持。2010年，国家将生物医药产业列为今后七大战略新兴产业之一。近期，医药行业另一重磅政策——生物医药产业“十二五”规划也已经结束征求意见，预计最快将在今年5月份出台。其核心内容是发展包括基因药物、蛋白药物、单克隆抗体药物、治疗性疫苗等。有消息称，中国“十二五”期间投向生物医药产业的重大新药研发、创制领域专项资金将在400亿元左右，比“十一五”期间翻了一番多。在这400亿元专项资金中，中央财政拨款100亿元，其余为地方各级政府配套资金及企业自筹资金。而“十一五”期间投入相同领域的专项资金额度为178亿元，提出在2015年前争取实现10个以上拥有自主知识产权的生物技术药品产业化工程。虽然正式规划尚未出台，但各地政府都已将生物医药纳入到正在实施的新兴产业振兴计划中。在这样的有利背景下，生物医药行业将迎来高速发展的“黄金十年”。2.3基因工程抗体药物生产的核心环节——高表达哺乳动物细胞株和中试开发在哺乳动物细胞中进行重组蛋白表达是生物大分子药物开发和生产的重要环节和核心。生物大分子药物除少数简单的胰岛素、白介素等分子量较小而且非糖基化的药物外，单克隆抗体类药物、EPO、凝血因子等重组蛋白药物均需在哺乳动物细胞重组表达生产。2009年哺乳动物细胞重组表达蛋白药物约占整个生物技术药物市场的50%以上。我国哺乳动物细胞表达重组蛋白药物的发展，特别是基因工程抗体类药物的发展远远落后于国际水平。由于治疗性肿瘤和类风湿关节炎等疾病的抗体等重组蛋白需要量极多，生产工艺复杂、产品纯度和质量要求极高，其生产成本和和价格也非常高，让国内很多患者望而却步，极大的限制了抗体药物在国内的使用率和市场的销量。高表达量的哺乳动物细胞株的开发是降低抗体等重组蛋白药物开发和生产成本的关键环节，能够通过提高抗体类药物单位产量来大大降低生产成本。目前，国内表达水平普遍偏低，基本在1克/升以下（反应器中抗体产品的浓度），相较国际上3-5克/升有较大差距。成为降低整个生产成本的瓶颈。预计，国内高表达量的哺乳动物细胞株的开发和中试年需求量至少为2~3亿元人民币。此外，由于在中国具有一定成本优势，在国际特别是生物技术不成熟的新兴国家市场中，该项技术的应用仍有很大发展空间。目前掌握该项技术的国内企业仅有一两家，现阶段进入该领域，面临的市场竞争压力非常小。2.4研究用哺乳动物细胞表达重组蛋白需求急剧增加随着“十二五”规划的逐渐推出，国内新药开发力度逐年加大和后基因组时代蛋白组学研究的深入，用于新药开发的功能验证，疾病研究等研究中的重组蛋白需求量必然也会加速增长。另外诊断试剂用重组蛋白也是一个很大的市场，目前基本上依赖于进口。重组蛋白可以通过哺乳动物细胞表达系统、以大肠杆菌为代表的原核表达系统、酵母、及昆虫表达系统产生。由于哺乳动物细胞表达系统能够指导蛋白质的正确折叠，提供多种翻译后加工功能，因而表达产物在分子结构、理化特性和生物学功能方面最接近于天然的人蛋白质分子。通常被认为是用于新药研发，蛋白功能和疾病研究的最佳重组蛋白。然而传统的哺乳动物细胞表达系统通常表达量很低、稳定细胞系建立技术难度大，因此生产成本高、价格昂贵。全世界研究用重组蛋白质市场目前大约为10亿美金，中国市场容量约为5亿人民币。目前，由于价格因素，主要为原核表达蛋白质。随着哺乳动物表达水平的提高，哺乳动物重组表达蛋白将蚕食和取代现有的占主导地位的原核大肠杆菌表达，真核酵母表达和昆虫表达蛋白市场。预计，国内未来哺乳动物细胞表达蛋白市场容量能够达到15亿元人民币。2.5合同研发外包（CRO）市场潜力巨大委托合同研究机构（ContractResearchOrganization，简称CRO）是上个世纪70年代后期在美国兴起的医药研发外包公司，最初的工作是接受医药公司的委托，承接新药研发中最耗时、费力的临床试验任务，提高了新药开发的效率，缩短制药企业新产品的周期，加快上市进程。在金融危机之后，为了节省开支、收高利润，医药企业把研发类业务进行外包的动机越来越强，外包比例越来越高，外包环节也不断拓宽，已经基本覆盖到新药研发的所有环节。包括本项目计划实施的中短期业务：高表达哺乳动物细胞株和中试开发，早期研究的新药分子重组表达，和研究开发需要的其他重组蛋白试剂表达等。全球制药企业CRO投入规模稳步增长。截至2009年，CRO现已达到全部医药研发费用的50%，而上世纪90年代初只有5%。2010年，全球CRO市场达到约为360亿美元的规模，年增长率达16.3％。预计到2015年，全球医药CRO市场将达到407亿美元目前医药产业CRO市场在企业层面上已经清晰地划分为“大中小”三个层次，其中领先的前五大跨国CRO公司的快速成长主要得益于过去10年中的并购活动；中间层的服务商大都至少以新药研究开发过程的某一环节（例如临床前研究）、某一治疗领域的研究开发或者地区市场为主营业务并以之为核心竞争力；而小型的CRO公司则多半专著于某一专业的技术领域，其专业性非常高，通常掌握某一治疗领域的关键技术，并通常具有专利技术。由于有充足的人才供应，持续的成本优势和巨大的国内CRO市场潜力，中国已经超过印度成为医药研发外包的首选地。2008年我国的CRO的业务量已经达到100亿元人民币，其中上海占28亿元，北京占20亿元。实际上我国的医药研发市场每年的增长速度至少为30%，按照这个数据推算，2010年，我国的CRO业务量应该超过169亿元人民币。国内CRO每年增长速度为25%左右，几乎为全球平均增长速度的2倍。项目内容3.1项目主要内容投资设立研发公司，通过目前国内最先进哺乳动物细胞蛋白高表达平台，以及正在开发的更先进哺乳动物细胞蛋白高表达技术和快速高效哺乳动物细胞蛋白表达技术，提供优势的生物大分子药物高表达细胞株和中试服务，和优势的研究开发用哺乳动物细胞重组蛋白产品线及服务。在此基础上，进行基因工程抗体等哺乳动物细胞表达重组蛋白仿制药研发和（mebetter）创新药物研发，并瞄准趋势进行自有知识产权的下一代抗体靶向药物研发，细胞治疗产品研发等，为公司获得更高利润，并极大提升公司的价值。3.2运营模式采用短期项目和中长期项目相结合的运营模式，结合市场需求，充分发挥核心团队的技术优势，实现公司运营风险最小化，公司价值最大化，短期项目:哺乳动物细胞重组蛋白表达服务和细胞株制备服务（目标客户：研发企业和研究机构）中长期项目：生物制药高表达细胞株和中试服务（目标客户：制药企业和新药研发企业）哺乳动物细胞重组生物大分子仿制药高表达细胞株和中试产品（目标客户：制药企业），或继续开发上市研究开发用哺乳动物细胞表达蛋白产品线（目标客户：研发企业和研究机构，国外试剂公司）长期项目：生物大分子蛋白新药研发（mebetter）（目标客户：制药企业）下一代抗体靶向药物研发（目标客户：制药企业）细胞治疗产品研发（目标客户：医院）与国内制药公司建立长期合作关系，成为其研发中心。3.3核心技术和能力A．核心技术：哺乳动物细胞重组蛋白高效表达平台。核心团队技术负责人为目前国内最先进哺乳动物细胞重组蛋白高表达系统主要技术开发人员（包括细胞株制备和培养基优化，对于抗体和免疫球蛋白融合蛋白1g/l以上，普通2g/l，特别3g/l；使用商业培养基通过发酵优化可以达到1-2g/l以上）。正在开发更先进高表达水平细胞株制备技术用于治疗性药用蛋白生产，目标是向国际最先进水平靠拢。正在开发快速高效哺乳动物细胞蛋白表达技术用于重组蛋白产品线和服务，目标是蚕食和取代现有的占主导地位的原核大肠杆菌表达，真核酵母表达和昆虫表达蛋白市场（包括服务）B．新药研发：一流的抗体类等生物大分子药物研发和创新能力核心团队成员对生物大分子药物研发动向有深刻理解和判断能力，顾问团队活跃在国内外疾病研究的第一线。核心团队成员具有特别强的技术综合能力，以及项目寻找，评估立项和项目开发实施能力3.4本项目主要赢利点根据公司运营模式，公司在不同阶段都有不同的盈利模式，如下：提供哺乳动物高表达细胞株和中试服务，包括培养基优化，获得短期现金流。通过与其他CRO公司获得二手订单通过项目服务和项目转让。提供研究用哺乳动物细胞重组蛋白产品线和细胞株服务，获得中长期现金流。通过蚕食和取代现有的占主导地位的原核大肠杆菌表达，真核酵母表达和昆虫表达蛋白市场。研究开发生物大分子药物新产品，获得高额利润，提升公司价值通过产品项目转让，获得高额转让收入通过继续开发产品上市，或通过项目引进和合作开发，提升公司价值通过项目合作，继续进行生物大分子药物（原创和仿制）下一步临床试验和新药上市开发。3.5项目前三年进度预测时间时间内容备注第一年第第一年第一季度实验室租用装修仪器设备购买人员招聘第一年第二、三季度开始仪器设备安装，调试开始试验方法建立开始新方法探索技术准备期（快速高效哺乳动物细胞蛋白表达技术开发工作预计时间为6-12个月）第一年第四季度开始接受蛋白表达服务订单继续新方法探索第二年生物大分子仿制药高表达细胞株和中试产品，高表达细胞株和中试服务研究开发用哺乳动物细胞重组蛋白表达和细胞株服务开始哺乳动物细胞重组蛋白产品线信誉建立期第三年生物大分子仿制药高表达细胞株和中试产品，高表达细胞株和中试服务研究开发用哺乳动物细快速扩张期胞重组蛋白表达和细胞株胞重组蛋白表达和细胞株服务继续哺乳动物细胞重组蛋白产品线生物大分子药物新产品研究开发（如mebetter，下一代抗体靶向药物研发），细胞治疗产品研究开发等三年后公司扩建、业务扩充根据前三年公司发展情况，对公司业务进行进一步扩张和拓展团队和核心优势公司核心团队成员包括海外成员和国内成员，形成一个以强烈的创业热情、坚实的理论与实践基础、高度的团结和创新精神相互协作补充的高效团队。其中国内成员主要负责项目的开发实施和国内市场开拓，海外成员负责国外市场的开拓及研发新动向的追踪。随着业务的发展将不断引进最优秀的人才，齐心协力，保持在技术和团队能力的领先优势。4.1团队核心能力A.具有哺乳动物细胞重组蛋白高表达的核心技术优势核心团队成员长期与国外制药公司的研究开发人员进行合作，掌握了国外哺乳动物细胞生产药用蛋白的先进关键技术。深刻理解并掌握国外大公司各种先进哺乳动物细胞株的获得技术（已获得pcd50以上的细胞株），和先进的培养基优化技术和发酵技术（已获得在250升发酵罐近3g/l的发酵滴度）。是国内目前最先进哺乳动物细胞高表达系统主要技术开发人员。团队技术负责人具有很强的技术综合能力和项目开发能力，之前在公司一直被赋予解决公司当前研发技术难题的前线。正在开发的更先进哺乳动物细胞重组蛋白高表达技术将在技术方面远远领先于对手。对国外成熟技术的开发和应用，国内成员技术掌握全面完整，综合能力强，特别适应中国的国情得以快速有效地开发产品，加上团队海外成员对科学技术和国外市场动向的了解，具有明显的综合优势。B.具有很强的项目能力和新药开发能力团队技术负责人有20多年的生物医药研发经验，对项目寻找评估和项目实施管理有理解深刻和正确判断能力，具有很强的技术综合能力和项目开发能力。核心团队成员除了已有的技术基础和很强的项目实施能力外，还有很强的学习借鉴和创新能力，能够充分利用现有的信息和技术资源。从市场来说，核心团队成员之一为海归人员，之前从事商务发展工作，熟悉国内外市场并有广泛联系。另两位海外核心团队成员将负责北美市场拓展工作。顾问团队成员活跃在国内外研究和开发的第一线，或为国家药品监督管理的专家，为项目的成功和新药研究开发进行提供了很好保证。4.2公司架构图（三年内）事业一部：蛋白产品线生产事业一部：蛋白产品线生产及服务事业二部：高表达细胞株、培养基优化、中试新药研发部：项目筛选、评估、新药研发市场部财务部行政事务部研发公司4.3团队建设团队的高效稳定是公司发展的基石，公司将根据业务的发展进度逐渐引进高层次的人员加入核心团队。团队人员招聘实行“两级分化”政策项目负责人（项目经理）将招收高层次人员，保持研发和服务的高水平项目实施技术人员主要以本科和大专为主，保持稳定协作的熟练技术队伍努力营造轻松严谨的工作环境，除采取相应的薪资水平待遇外，为员工制定个性化的发展和培训计划，并给予股权和期权奖励。4.4人员介绍A.核心团队：曲作鹏博士：荷兰代尔夫特理工大学（DelftUniversityofTechnology），能源与过程系博士毕业，该系能源技术组，曾任助理研究员，研究员，博士后高级研究员。曾任荷兰FeyeConB.V.项目经理。长期与荷兰能源研究中心（EnergyresearchCenteroftheNetherlands）合作从事可再生和替代能源开发，二氧化碳减排技术，微藻生物能源的研究。在JournalofPowerSources,InternationalJournalofHydrogenEnergy等著名国际权威学术刊物上发表论文11篇，英文技术报告4本，出版英文专著2部，专利1项，多次受国际学术大会邀请作keynotespeaker报告。荷兰华人学者工程师协会(VCWI)副秘书长。为荷兰流体研究协会（JMBC）和美国机械工程协会(ASME)会员。出国前，曾在中国水利电力物质总公司综合项目部工程师。主要负责项目总体技术构架项目管理某某先生：高级工程师主要负责技术，高效哺乳细胞表达平台研发和项目管理等工作。医学学士学位（检验专业），医学硕士学位（生物化学专业分子生物学方向）从事生物化学和基因工程研究开发20多年，专业能力全面，综合能力强，经验丰富，在分子细胞蛋白检测等方面均造诣深厚。专长领域包括项目寻找，评估，立项；重组蛋白表达，蛋白分离纯化；分析，检测，质量控制；单克隆抗体研制等。构建载体并筛选获得的哺乳动物表达细胞株pcd达到80，掌握国外大公司的哺乳动物表达高细胞株获得技术并有非常深刻的理解。申请有多个发明专利和一份国际专利。发表研究文章20多篇。具有非常强的技术开发能力和项目实施能力。某某先生：生物化学工程硕士将负责培养基优化和发酵工作。从事哺乳动物细胞基因工程药物发酵10多年，是国内最早从事哺乳动物细胞发酵的研发生产人员，在发酵和培养基优化方面处于国内领先位置，在250升发酵罐表达单克隆抗体药物达到近3g/l。之前还从事其他生物化学工程研究开发工作多年。某某博士：MD，PhD将参与海外市场拓展和科学顾问工作。分别于1984及1987年毕业于华西医科大学(现四川大学)，分获医学学士及硕士学位。后于2007年在加拿大多伦多大学获实验医学与病理生物学博士学位。长期从事真核生物基因转录及蛋白质表达分子机理的研究。其成就发表于顶级学术刊物如Nature-Immunology，PNAS等。最近建立了在哺乳动物细胞中蛋白质稳定高效表达及高纯度纯化的技术(见MolecularandCellularProteomics，2010),并用于哺乳细胞蛋白质组学的研究。某某博士：生物工程博士将负责国内市场拓展和商务合作工作具有生物制药行业的极强商务拓展能力和丰富工作经验。B.顾问团队：某某博士：MD，PhD1995年获得TheUniversityofTexasMDAndersonCancerCenter博士学位，2008年起为CancerCenterofUniversityofCalifornia，Davis教授，RalphdeVereWhiteProfessorandDirectorofUrologicResearch，Leader,ProstateCancerProgram，20多年来一直从事肿瘤学和肿瘤诊断和治疗靶点研究。发表论文60多篇。2006-2007，MedicineandPharmacologyatRoswellParkCancerInstituteandStateUniversityofNewYorkatBuffalo教授2002-2006，MedicineandPharmacologyatRoswellParkCancerInstituteandStateUniversityofNewYorkatBuffalo副教授将提供新药等产品研发顾问工作某某博士：博士1989年获中国科学院上海细胞所博士学位后去美国在大学和生物技术公司从事研究和新药开发工作10多年，2004年起为上海某研究所研究员。将提供新药等产品研发顾问工作某某先生：高级工程师在中生集团从事多年的血浆蛋白研究生产工作，现为中国食品药品监督管理局高级工程师将提供cGMP和报批等顾问工作。竞争分析我们的优势拥有目前国内最先进哺乳动物细胞重组蛋白表达高表达系统（包括细胞株制备和培养基优化，对于抗体和免疫球蛋白融合蛋白1g/l以上，普通2g/l，特别3g/l；使用商业培养基通过发酵优化可以达到1-2g/l以上）。正在开发的更先进哺乳动物细胞重组蛋白高表达技术将在技术方面远远领先于竞争对手。高表达细胞株表达技术：更高表达水平和更低的工作量低成本高效快速蛋白表达技术：用于哺乳动物细胞表达蛋白产品线，取代现有的占主导地位的原核大肠杆菌表达，真核酵母表达和昆虫表达蛋白市场（包括服务）核心团队成员对生物大分子药物研发动向有深刻理解和正确判断能力，顾问团队活跃在国内外疾病研究的第一线，具有特别强的生物大分子新药开发能力。具有高度的团结和创新精神，相互协作补充的踏踏实实高效团队。具有很强的项目能力，从项目寻找评估立项到项目实施完成。竞争分析哺乳动物细胞重组蛋白表达三种类型竞争对手：第一种：是研究用重组蛋白CRO和以产品为主的公司，主要是研究开发用重组蛋白，分别以南京金斯特和上海欣百诺为代表，特点是薄利低价，技术水平较低对策：我们的高效哺乳动物细胞重组蛋白表达平台具有不可比拟的竞争技术优势。将以先进的技术，低廉的成本取得竞争优势。第二种：是大型CRO公司，以药明康德和睿智化学为代表，刚刚开始组建哺乳动物药物表达平台服务做CRO服务，优势在于资本雄厚，具有品牌效应对策：在这一细分的市场，我们具有技术优势，同时相对成本低。我们将以低廉的成本抢占部分市场，逐渐获得信誉品牌优势。第三种：是国内生物药业公司，需要哺乳动物细胞高表达细胞株和中试，但是仅仅赛金等一两家高表达细胞株技术达到我们的水平，成本很高，部分对外服务。其他技术水平普遍很低。对策：首先我们相对成本低和收费低廉，其次对国内的生物仿制药企业来说由于我们不是生产企业是更可靠的选择，第三我们正在开发中的更高表达系统将大大超过现有技术水平，具有技术优势。新药开发是一个系统工程，需要从项目的寻找，评估，立项，直到项目的实施完成一系列综合能力。核心团队成员和顾问团队成员的强项能力覆盖了整个新药研发过程，在新药研发领域具有很强的竞争优势技术可行性分析核心团队成员是国内目前最先进高表达细胞株技术的主要技术开发者。核心团队成员深刻理解并掌握国外大公司各种先进哺乳动物细胞株的获得技术，具有很强的技术综合能力和开发能力。正在开发的更先进高表达技术属于国际已有技术的综合运用，因此开发成功率极高。核心团队成员在项目寻找，评估，立项方面具有多年的经验，对生物大分子药物研发动向有深刻理解和正确判断能力，顾问团队活跃在国内外疾病研究的第一线，因此，对新药研发项目的正确选择具有很强的能力。另外核心团队成员具有特别强的技术综合能力，和特别强的项目实施能力，因此新药项目开发成功的可能性很高。投资收益分析7.1投资计划计划第一年投资1000万，第二年600万，第三年400万，之后滚动发展。A．第一年计划：~900万元主要用于：研发实验室准备，方法建立，领先技术开发和市场开发仪器设备：600万，主要仪器设备如下（如果谨慎投资，可以考虑先使用药谷平台共用设备，并暂时不买200升发酵设备，必需设备大约120万。但是会延后项目实施进度）：共用设备：包括天平等称量配液设备，清洗灭菌设备，纯水设备，超低温冰箱，制冰机，紫外分光光度计等，约80万分子生物学设备：包括PCR仪，成像设备，摇床，超净台，离心机等，约25万细胞培养设备：CO2摇床，CO2培养箱，超净台，显微镜，液氮罐，电穿孔仪，离心机，冰箱等，约100万发酵设备：1-10升和200升一次性发酵设备，约300万纯化设备：离心设备，FPLC纯化系统，制冷系统等，约60万检测设备：HPLC，酶标仪，洗板机，电泳系统等，约40万实验室租用：房租水电物业1-2万/月，计算20万实验室装修：50万试剂耗材：50万人员工资福利等：150万，人员计划：技术负责：1市场负责：1拟招聘人员：硕士5，本科2，大/中专2B．第二年计划：~650万元仪器设备：200万（主要是发酵设备，纯化设备，冻干设备等）实验室租用：房租水电物业3-4万/月，计算40万实验室装修：30万试剂耗材：100万人员工资福利等：250万招聘人员：硕士2-3，本科2，大/中专4-6市场销售B．第三年计划：650-1200万仪器设备：根据规模扩大增添设备，暂定600万实验室租用：房租水电物业计算150万试剂耗材：200万人员工资福利等：300万招聘人员：根据规模市场销售第四到五年随着业务量扩增，扩大投资如附录所示。融资计划本项目拟一次性融资2000万元人民币。项目正式运行之后，将通过滚动发展解决其余资金需求问题。销售预测（中短期业务板块）本项目共包括三块基本业务：1）高表达量细胞株和中试服务；2）研究用重组蛋白生产及相关服务；3）新药研发。由于新药研发开发周期较长（从前体开发到产品上市通常为10年以上，获得用于中试开发的蛋白药物前体通常需要2-3年以上）。在本部分的投资收益分析中仅包括中短期能够实现的两个板块，即高表达量细胞株及中试服务和研究用重组蛋白产品。预计这两块业务在第一年后即可产生少量销售收入，随着市场不断扩增，收入将快速增加，下表以第5年的销售代表6-10年的销售（表二）。表二销售预测（单位：百万元）高表达细胞株和中试服务1研究用重组蛋白表达总销售收入第1年／//第2年31013第3年52025第4年105060第5年20100120第6-10年201001201高表达细胞株收费在100-200万（通常不包表达量，一般在1-2g/l以下），培养基配方和优化另算（或者使用商业培养基）。加上中试服务，应该在500万以上。7.4投资收益分析（中短期业务板块）根据投资和销售预测，本章节对产生现金流收入的两个板块进行投资收益分析。所用到的财务假设数据如下：项目时限：10年（从投资之日起）企业所得税：25%折现率：10%主要投资收益分析结果为：内部收益率：75%项目10年后净现值：7,430万人民币项目动态回收期：4.3年（从投资之日起计）详细结果见附录1。7.5新药研发业务投资收益分析由于公司核心团队在抗体类新药研发方面有很强的业务能力，在公司成立第三年即开始进行新药研发工作。由于新药开发周期很长，通常为10-15年，才能有产品上市，因此，不能够简单利用销售收入评估本业务板块的收益。通常对新药研发分为六个阶段：1）早期研发阶段；2）临床前阶段；3）临床一期；4）临床二期；5）临床三期；6）产品上市。对于处于不同阶段的新产品，国际上都有比较通行的估值模型。一般完成临床前试验的新药，能够通过许可获得几百万美金的定金和里程碑收入，以及一位数的销售提成（<10%）。成功完成临床二、三期试验的新分子则能够获得几千万甚至上亿美金的里程碑收入，以及两位数的销售提成（<20%）。根据公司运营模式，新药研发，特别是早期研发阶段到临床前研究阶段，可以与其他两个板块共享主要设备和部分人员。因此，公司新药研发的支出主要为核心研发人员的人力成本，是相对较少的一部分投资。预计公司在成立5年后，将开发2到3个新分子，并根据公司发展，选择项目转让或合作开发推进临床。一旦有产品进入临床阶段，可以选择与大的医药公司结成战略联盟关系，加快产品的开发进度。随着产品的最终上市，公司将步入高速成长阶段。7.6其他融资途径政府资助项目属于“国家重点支持的高新技术领域”生物与新医药技术下的医药生物技术，也属于“当前优先发展高新技术产业化领域指南”生物类别的多个亚类。项目属于国家“十二五”规划重大科技专项“重大新药创制”重点资助范围。如创新药物研发临床前研究每个课题经费资助范围为300-500万元，专利到期药物大品种研究开发每个项目资助400-600万元，重组蛋白和抗体库研制平台每个课题经费资助范围为2,000-2,500万元等。高新技术项目可以争取地方政