江苏地区审评中心医疗器械问答合集四十三问

2/2江苏地区审评中心医疗器械问答合集（四十三问答）一、想申请江苏省二类医疗器械产品注册证，技术问题可以通过什么途径向我们咨询？受理前技术咨询（含创新产品）：1.

电话咨询：每周二至周五下午3：00——5：00接听电话解答。有源医疗器械源医疗器械外诊断试剂：025-845368712.现场咨询（试行）：实行预约制，自4月19日起，每周一下午2:00——5:00。即日起可发送问题清单进行预约（邮箱：zg@）。我们将按照邮件接收的先后顺序和产品类别安排来访企业和时间段。

二、江苏省二类医疗器械注册已在线受理，有技术问题怎么办？受理后技术咨询：1.

电话咨询：审评员每个工作日下午3：00——5：00接听电话解答。各组审评员联系方式见我们的门户网站（）“联系我们”。3.现场咨询：通过“江苏政务服务”网上预约对应审评员，无源、IVD、有源产品分别于每周二、三、四全天接受现场咨询。三、如何申请江苏省第二类医疗器械产品注册？登录“江苏政务服务”网，按照提示完成法人注册后，通过“行政权力事项清单”找到“省药监局”，可通过搜索找到对应的办理事项，并获取相应的申报材料模板。四、使用同品种医疗器械做临床评价的资料是否需要获取其行政相对人的授权？来源：《医疗器械注册共性问题百问百答》，中国医药科技出版社（2020.10）根据《医疗器械临床评价技术指导原则》（总局通告2015年第14号），对于通过同品种医疗器械临床数据进行分析评价的要求中，明确数据应是合法获得的相应数据。《食品药品监管总局关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关问题的通知》（食药监[2015]247号）基于数据应合法获得，规定依据《医疗器械临床评价技术指导原则》第六条开展临床评价的，如使用其他行政相对人的产品作为同品种医疗器械，应在其生产工艺、临床数据等资料中，提交同品种医疗器械相应资料的使用授权书。《医疗器械注册管理法规解读之五》中对于医疗器械临床评价数据授权要求进行了进一步解读，对于拟使用的同品种医疗器械非公开数据等提出授权要求，以保证数据来源的合法性；使用公开发表的数据，如公开发表的文献、数据、信息等，不需取得授权。因此，通过同品种医疗器械对比进行临床评价时，若选取其他行政相对人的产品作为同品种医疗器械，数据如果来自公开数据、试验测量、行业共识等，可不要求提供数据使用授权书。五、体外诊断试剂组合产品中每个单独的检测项目都是《免于进行临床试验的体外诊断试剂目录》（以下简称《目录》）中的产品，那么组合产品是否也可视为《目录》中产品？来源：《医疗器械注册共性问题百问百答》，中国医药科技出版社（2020.10）如果行政相对人能够证明几种单独检测项目的组合不存在相互影响，且预期用途未超出豁免目录范围，则可认为是这几种豁免产品的简单组合，仍按《目录》中产品临床评价要求对每个检测项目分别进行评价。值得注意的是，行政相对人应确认这些检测项目有明确的联合检测意义，并评价各项目组合可能带来的额外风险。同时，如果联合检测产生了新的临床意义，那么该组合产品不应被认为是符合《目录》的产品。六、如何申请医疗器械分类界定？分类界定工作由国家药品监督管理局医疗器械标准管理中心（简称国家局标管中心）负责，各省药监局负责预审。江苏省该事项由江苏省药品监督管理局审评中心承办。申请流程：(1)申请人通过“中国食品药品检定研究院”网站（/nifdc/）—办事大厅—“医疗器械标准与分类管理”路径进入“国家药品监督管理局医疗器械标准管理中心”二级网站。(2)选择“医疗器械分类界定信息系统”页面进行注册，注册后在线填写《分类界定申请表》，并按要求上传其他申请材料。(3)申请人在线打印《分类界定申请表》，连同上传的其他申请材料纸质版邮寄至江苏省药品监督管理局审评中心（一份），纸质材料应与系统上传的申请材料完全相同，并加盖申请企业骑缝章。信封注明：有源分类界定/

无源分类界定

/IVD分类界定。邮寄地址：江苏省南京市秦淮区中山东路448号普华大厦14楼，邮编：210002。(4)江苏省药品监督管理局审评中心自收到符合要求的纸质资料之日起5个工作日内作出答复。(5)对经审查可以确定产品类别的，直接在分类界定信息系统告知申请人产品类别；(6)对经审查不能确定类别的，提出预分类界定意见，通过分类界定信息系统将相关资料提交至国家局标管中心，由国家局标管中心或国家局负责给出意见。七、不在2017版分类目录里的敷料类产品，在其他省份按Ⅱ类进行注册并已经取得证书，在江苏省申报需要分类界定吗？需要八、已经取得注册检验报告的产品，在申报注册时，是否需要按之后发布的技术审评指导原则要求重新检测？以注册申报受理时间为准，在受理之前发布的指导原则应当执行。九、已取得注册检验报告的产品，在申报注册时，国家局公布的免临床目录中对该产品名称进行了修订，企业是否需要将申报资料中产品名称全部更新？不需要，申报产品的名称符合《医疗器械通用名称命名规则》即可。十、体外诊断试剂分哪几类?体外诊断试剂根据产品风险程度的高低，依次分为第三类、第二类、第一类产品。（一）第三类产品：1．与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂；2．与血型、组织配型相关的试剂；3．与人类基因检测相关的试剂；4．与遗传性疾病相关的试剂；5．与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂；6．与治疗药物作用靶点检测相关的试剂;7．与肿瘤标志物检测相关的试剂;8．与变态反应（过敏原）相关的试剂。（二）第二类产品：除已明确为第三类、第一类的产品，其他为第二类产品，主要包括：1．用于蛋白质检测的试剂；2．用于糖类检测的试剂；3．用于激素检测的试剂；4．用于酶类检测的试剂；5．用于酯类检测的试剂；6．用于维生素检测的试剂；7．用于无机离子检测的试剂；8．用于药物及药物代谢物检测的试剂；9．用于自身抗体检测的试剂；10．用于微生物鉴别或药敏试验的试剂；11．用于其他生理、生化或免疫功能指标检测的试剂。（三）第一类产品：1．微生物培养基（不用于微生物鉴别和药敏试验）；2．样本处理用产品，如溶血剂、稀释液、染色液等。十一、哪些二类医疗器械不需要进行临床试验？1.

列入国家药品监督管理局发布的《免于进行临床试验医疗器械目录》的产品。2.

通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进行分析评价，能够证明其安全、有效的产品。十二、企业开展临床试验有哪些要求？开展医疗器械临床试验，应当按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求，在具备相应条件的临床试验机构进行，并向江苏省药品监督管理局备案。十三、临床评价同品种比对时，比对产品的注册证有效期有何要求？产品注册申报受理时，比对产品的注册证应在其有效期内。十四、包装完整性验证报告能否用无菌检验结果代替？不可代替。产品包装完整性验证可依据有关国内、国际标准进行（如GB/T19633《最终灭菌医疗器械的包装》系列标准、ISO11607《最终灭菌医疗器械的包装》系列标准、ASTMD4169《包装检测》等），并形成验证报告。十五、如何申请江苏省第二类医疗器械产品注册资料补正预约咨询？根据“互联网+政务服务”要求，个人和企业办理各类政务服务业务必须通过江苏政务服务网（/）登录办理，江苏省药品监督管理局官网在线申报链接也是经江苏政务服务网跳转至具体业务系统。因此，使用各类行政审批系统办理各项业务，首先必须在江苏政务服务网完成注册和登录。下面来看一下预约流程。第一步：登录江苏政务服务网，通过综合旗舰店，按省级部门进入省药品监管局旗舰店第二步：找到【场景式服务】-【快捷服务】-【在线申报】功能，点击进入省药品监管局智慧政务服务平台。第三步：找到【网上办事】-【医疗器械】-【非权力事项】-【预约咨询】，点击【在线申办】，操作如下图第四步：进入企业预约列表，对办件已发补后的产品可在此列表中进行企业预约咨询，点击对应受理号后的“预约”进入信息填写页面。特别说明：受理产品及审评人员相关信息会自动带出，正确填写“企业来访人”、“联系手机”、“预约时间”后，提交预约即可。注：一个审评员的一个时间段只能预约一个办件。预约提交后将以短信方式反馈是否预约成功，预约的信息可在预约历史中查看。在所预约的审评员未回复前点击”取消”并填写取消原因，即可取消本次预约。十六、重组胶原蛋白类医疗产品按照第几类产品进行申报？原来具有注册证的重组胶原蛋白产品如何管理？重组胶原蛋白类医疗产品应按照《重组胶原蛋白类医疗产品分类界定原则》（2021年第27号）进行管理属性判定，如申报第二类医疗器械，应提供产品不可被人体吸收的证明文件，且产品用于非慢性创面。已获准按照医疗器械注册的重组胶原蛋白类产品，其注册证在有效期内继续有效。在注册证有效期内提出注册申请的，如在开展产品类别转换期间注册证到期的，注册人可向原审批部门提出原注册证的延期申请。予以延期的，原注册证有效期原则上不得超过2023年12月31日。十七、是否可以采用与医疗器械产品相同的原材料进行生物相容性试验？生物学评价应考虑医疗器械产品制造所用材料、预期的添加剂、工艺污染物和残留物、可滤沥物质、降解产物、最终产品的物理特性、各个组件及他们在最终产品中的相互作用、包装材料和保存介质对生物相容性的影响等因素，因此产品的生物相容性试验原则上应采用医疗器械产品进行，或采用取自最终产品上有代表性的样品。如采用医疗器械产品进行试验不可行，可考虑采用与医疗器械产品以相同的工艺过程制得的试样进行试验，但需对试样的代表性进行充分的分析论证。另外，当一个医疗器械产品上有不同的组成材料时，在选择试验样品时应考虑不同成分间可能存在的化学反应，以及不同成分对人体的综合作用。但若医疗器械产品不同组件与人体接触性质和接触时间不同，应考虑分别进行生物学试验。十八、延续注册申请时是否可以删除部分型号规格？在保留的型号规格可以满足注册证上核准的适用范围时，注册申请人可以删除部分型号规格十九、一次性使用弹跳帽管型吻合器可以和一次性使用管型吻合器（抵钉座不可翻转式）放在一个注册单元吗？依据《医疗器械注册单元划分指导原则（2017年第187号）》，不应作为一个注册单元划分。二十、我省第二类医疗器械注册申报材料在补正过程中涉及的检验报告有何要求？国家药监局2021年9月29日发布的《关于实施〈医疗器械注册与备案管理办法〉和〈体外诊断试剂注册与备案管理办法〉有关事项的通告》（2021年第76号）明确，《办法》实施前（即2021年10月1日前）已受理但尚未作出审批决定的注册申请项目，如补正材料涉及检验报告，注册申请人应当委托具有资质的医疗器械检验机构出具补充检验报告；如注册申请人的体系核查涵盖了检验能力，也可以按照《办法》及相关要求提交补充自检报告。二十一、2021年10月1日以后，我省关于第二类医疗器械注册申报材料的检验报告有何要求？国家市场监管总局制定的《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号）于2021年10月1日正式生效。根据该办法规定，自2021年10月1日起，申请医疗器械注册提交的产品检验报告可以是申请人的自检报告，也可以是委托有资质的医疗器械检验机构出具的检验报告。二十二、2022年起，我省第二类医疗器械的延续注册与变更注册能否继续合并申请？国家药监局2021年9月30日发布的《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（2021年第121号）附件6《医疗器械延续注册申报资料要求及说明》中明确，医疗器械注册证有效期内有新的医疗器械强制性标准发布实施，已注册产品为符合新的强制性标准所做的变化属于应当办理变更注册的，注册人应当提交申请延续注册前已获得原审批部门批准的变更注册（备案）文件及其附件的复印件。已注册产品为符合新的强制性标准所做的变化属于无需办理变更注册手续或者无需变化即可符合新的强制性标准的，注册人应当提供情况说明和相关证明资料。二十三、第二类有源医疗器械与配合用产品之间通过非网线方式交换视频等数据，是否需要考虑网络安全要求？《医疗器械网络安全技术审查指导原则》明确，具有网络连接功能以进行电子数据交换或远程控制的第二类医疗器械产品的注册申报，其中所指的网络包括无线、有线网络，电子数据交换包括单向、双向数据传输，远程控制包括实时、非实时控制。采用存储媒介以进行电子数据交换的第二类医疗器械产品的注册申报，其中存储媒介包括但不限于光盘、移动硬盘和U盘。第二类有源医疗器械与配合用产品之间通过非网线方式交换视频等数据属于电子数据交换范畴，所以应考虑网络安全相应要求。二十四、与免临床目录描述不一致，还可以免临床吗？来源：

中国器审免临床目录中的产品如白介素检测试剂，目录用途描述为“用于检测人体样本中的白介素，主要用于监测机体的免疫状态、炎症反应等。”，白介素种类较多，其中产品声称符合上述用途的各种白介素检测项目均可作为免临床产品进行申报，若产品有新的预期用途，如用于特定病原体感染的辅助诊断等用途则不属于免临床产品。血气检测试剂目录用途描述为“与血气分析系统配套使用，用于测定人体样本中的pH值、二氧化碳分压（pCO2）、氧分压（pO2）、红血细胞比容、钠、钾和钙离子浓度等电解质分析。临床上主要用于监测酸碱平衡失调、缺氧及二氧化碳潴留等。”，申报产品检测项目除以上描述的内容，如还包括氯离子、氧合血红蛋白、血氧饱和度等一些常规血气检测项目亦可作为免临床产品进行申报。二十五、体外诊断试剂临床试验中对样本使用的抗凝剂有何要求？来源：

中国器审体外诊断试剂的检测样本涉及不同抗凝剂时，应在临床前研究阶段对不同抗凝剂进行研究，验证抗凝剂的适用性及其对检测的影响。一般情况下，如经前期研究认为说明书声称可用的抗凝剂对样本检测不存在差异性影响，则临床试验过程中无需分组纳入使用不同抗凝剂的样本，所有适用的抗凝剂均可在临床试验样本中使用；特殊情形下当不同抗凝剂对检测结果有显著影响，导致临床检测结果的判定有不同参考值等情形，则临床试验中应分别进行样本收集和研究。临床试验方案和报告中应明确说明样本类型及样本使用的抗凝剂。二十六、体外诊断试剂临床试验中对产品说明书的关注点有哪些？来源：中国器审公众号体外诊断试剂临床试验设计和执行过程中，应特别关注临床试验过程中的操作细节与相关产品说明书的一致性，其中涉及的说明书包括试验用体外诊断试剂说明书、对比试剂说明书以及复核试剂说明书。无论是试验用体外诊断试剂还是对比试剂、复核试剂，临床试验中应特别关注的说明书内容包括预期用途、适用样本类型、样本抗凝剂、样本保存及处理要求、样本处理用配套试剂（如核酸提取试剂）及其他配套试剂、适用机型、试验方法、结果判读标准、局限性等。临床试验设计过程中应根据相关说明书规定，制定详细的标准操作规程，确保临床试验执行过程中对比试剂、复核试剂的检测严格按照说明书要求操作，试验用体外诊断试剂的临床试验检测过程及结果支持拟申报产品说明书的声称内容。二十七、新研制试剂的配套专用仪器尚未取得注册证，是否可以申请试剂注册？来源：中国器审公众号对于新研制体外诊断试剂及其配套专用仪器，由于分属不同的法规管理，因此需分别提交注册申请。但试剂及其专用仪器检测性能的验证和确认是密不可分的整体验证过程，因此，在试剂和仪器均已定型的情况下，并不限定试剂和其配套专用仪器的上市顺序。但试剂注册申请时，应能够确保配套仪器及检测系统定型，如使用非本企业生产的仪器，则所使用配套仪器应已作为医疗器械在中国境内上市，并能够对其在配套仪器上的性能进行全面验证和确认。二十八、新版《医疗器械监督管理条例》实施后，企业在注册申报时是否可以提交自检报告？可以提交，但根据国家药监局2021年10月22日发布的《医疗器械注册自检管理规定》，“注册时开展自检的，注册申请人应当具备自检能力，并将自检工作纳入医疗器械质量管理体系，配备与产品检验要求相适应的检验设备设施。”若企业提交自检报告，须通过药监部门组织的注册质量管理体系核查，确认其自检能力符合《医疗器械注册自检管理规定》的要求，自检报告方可有效。二十九、在注册证的有效期内，产品技术要求引用的强制性标准有更新，是否必须先进行变更注册再进行延续注册？根据国家药监局2021年9月30日发布的《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2021年第121号）》，“如医疗器械注册证有效期内有新的医疗器械强制性标准发布实施，已注册产品为符合新的强制性标准所做的变化属于应当办理变更注册的，注册人应当提交申请延续注册前已获得原审批部门批准的变更注册（备案）文件及其附件的复印件。”若仅仅标准编号和/或年代号发生变化，涉及产品技术要求引用的强制性标准条款内容未发生实质变化，则不需要进行变更注册。若强制性标准更新引起产品技术要求性能指标等实质改变，应先完成变更注册再进行延续注册。三十、若有源医疗器械包含两种不同种类的产品模块，产品类别和分类编码如何确定？来源：《医疗器械注册共性问题百问百答》有源组合类产品若包含两个独立的功能模块，产品类别应按二者管理类别较高的判定，对于分类编码，如该产品已有分类界定，则应以分类界定文件为准。如无界定，申报人可自行判定产品以哪个模块为主，按照主模块填写分类编码。三十一、微波消融针按第二类医疗器械申报还是第三类医疗器械申报？根据国家药监局2021年12月13日发布的《微波消融设备注册审查指导原则》（2021年第93号），“当微波消融针单独注册时，应参照微波消融主机按照第三类医疗器械管理。”三十二、非灭菌提供的急救包产品效期及包装研究相关资料如何提供？1.急救包可不规定有效期，有效期验证以包内配件为单位，提供自制配件效期验证报告，并在说明书中明确“以各配件的有效期为准，包内所有配件均应在有效期内使用”。2.急救包内外购配件可保留原厂标签并附急救包生产企业标签以便追溯，该类配件无需进行初包装验证，但应对包内自制配件初包装和急救包外包装进行验证。三十三、对于需要连续使用的二类创面敷料类产品生物相容性评价中接触时间应该按照单片使用时间还是累计使用时间评价？对于需要连续使用的二类创面敷料类产品，其生物相容性评价中接触时间应该按照累计使用时间进行评价。三十四、申请二类医疗器械产品拟上市注册，提交补正资料后，什么时候能上报行政审批？审评中心在收到补正资料后60个工作日内完成补正资料的审评，如已收到审核查验中心出具的体系考核结果通知单，完成审评后上报行政审批；如未收到上述体系考核结果通知单，完成审评后需待收到体系核查结果后上报行政审批。三十五、含酒精棉球等消毒剂类医疗器械的无菌包类产品，如何确定包类产品有效期？一、可以采用实时老化的方式确定其有效期；二、可以采用加速老化的方式确定其有效期。当采用加速老化方式确定有效期时，除酒精棉球等消毒剂类医疗器械外，包类其他组件可参考YY/T0681.1-2018《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》开展加速老化试验；而酒精棉球等消毒剂类医疗器械则应参考《消毒技术规范2002版》第二部分：消毒产品检验技术规范中条款2.2.3开展加速老化试验，且该方法仅适用于有效期为两年内的加速老化试验，若有效期超过两年，则应开展实时老化试验。三十六、体外诊断试剂临床试验通常有哪些评价指标？定性检测的体外诊断试剂临床试验评价指标通常包括诊断准确性（灵敏度、特异度、预测值、似然比、ROC曲线下面积等）或检测一致性（阳性/阴性符合率、总符合率、Kappa值等）。半定量检测的体外诊断试剂临床试验评价指标通常包括：各等级符合率、阴/阳性符合率及Kappa值等。定量检测的体外诊断试剂临床试验评价指标通常包括回归分析的回归系数、截距、相关系数和决定系数等。三十七、如果在定性检测试剂临床试验中，出现试验体外诊断试剂与对比方法检测结果不一致，应该如何处理？在定性检测试剂临床试验中，如有试验体外诊断试剂与对比方法检测结果不一致的情况，应对不一致结果进行综合分析，说明是否影响对产品临床性能的判定；对检测结果不一致的样本可采用临床参考标准或其他恰当的方法进行分析，但该分析结果不应纳入原有统计分析。三十八、自测用的体外诊断试剂，在临床试验中，除了评价该试剂的临床性能以外，还需要进行哪些评价？预期供消费者个人自行使用的体外诊断试剂，临床试验中，除需评价试验体外诊断试剂临床性能以