刺激迷走神经对心房肌电生理

刺激迷走神经对心房肌电生理第1页/共26页2

迷走神经或乙酰胆碱和房颤的关系迷走神经张力升高或刺激胆碱能受体能诱发和维持房颤发生刺激迷走神经诱发房颤的机制主要是心房有效不应期离散升高和折返的发生

研究背景第2页/共26页3研究背景迷走神经刺激M2

受体AChG蛋白IKACh外向K+

电流第3页/共26页4研究背景犬和人的心房肌也分布有M3和M4受体亚型M3和M4受体激活的IKM3和IK4AP也与动作电位时程（APD）缩短和房颤的诱发有关第4页/共26页5研究目的观察心房肌外膜APD的变化来探讨AF诱发的机制迷走神经刺激乙酰胆碱灌注第5页/共26页6研究目的

用Western-blot检测M2、M3和M4受体蛋白在心房不同部位的分布

第6页/共26页7试验方法成年杂种犬10只，体重15-21kg,戊巴比妥钠30mg∕kg腹腔麻醉,气管插管,人工通气经胸骨行正中开胸术，切开心包暴露心脏，缝制心包吊床第7页/共26页8实验方法

6根包被有聚四氟乙烯的银针

右心耳(RAA)高位右心房(HRA)低位右心房(LRA)左心耳

(LAA)高位左心房

(HLA)低位左心房

(LLA)第8页/共26页9实验方法

迷走神经干切断

迷走神经刺激

乙酰胆碱灌注第9页/共26页10实验方法

心房早搏,AT,AFAPD50APD90dAPD第10页/共26页11实验方法

分组

对照组

VNS组

ACh灌注组第11页/共26页12实验方法

WesternBlot分析

电生理监测后，迅速取出心脏，分别取左心耳、右心耳、左房后壁和右房游离壁

M2、M3、M4

受体检测第12页/共26页13统计学分析

实验数据以均数±标准差表示，数据用SPSS

软件分析，采用t检验和方差分析统计结果，以P<0.05为差异有显著性第13页/共26页14结果对照组有2例诱发房早，无一例诱发出房速和房颤

VNS组10只犬全部诱发房早，3例诱发房速，7例诱发房颤

ACh灌注组10只犬全部诱发房早，4例诱发房速，6例诱发房颤第14页/共26页15结果APD50(ms)心房肌外膜的不同部位在不同情况下APD50变化第15页/共26页16结果APD90(ms)心房肌外膜的不同部位在不同情况下APD90变化第16页/共26页17结果dAPD(ms)心房肌外膜在不同情况下dAPD的变化第17页/共26页18LLAHLALAARAAHRALRA对照组﹑VS组﹑ACh灌注组记录MAP图形的比较第18页/共26页19结果LAARAALARA(83kDa)ArbitraryUnit

P<0.05vsRA;

P<0.05vsLALAARAALARA第19页/共26页20结果LAARAALARA(105kDa)ArbitraryUnit

P<0.05vsLAandRALAARAALARA第20页/共26页21结果LAARAALARA(70kDa)ArbitraryUnit

P<0.05vsLAandRALAARAALARA第21页/共26页22讨论正常犬的心房肌存在APD和AERP的离散，这种本身的不同可能是导致房颤发生的驱动因素充血性心衰犬模型发现M3受体蛋白和其激活的

IKM3通道均明显升高，M2和M4受体蛋白表达下降，他认为充血性心衰易发生房颤的原因与此

M受体亚型的重构有关第22页/共26页23讨论

VNS和ACh灌注都可以明显缩短APD和升高dAPD,dAPD90在VNS和ACh灌注存在差异可能迷走神经与M受体的分布不同

电刺激正常犬右心耳不能诱发房颤，在

VNS或Ach灌注下能明显诱发房颤

第23页/共26页24讨论

M2和M3在心房和心耳的分布都是在左右心耳分布最高，其次是左心房和右心房而且左心房比右心房高.M受体