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文档简介
1.申报奖种:江苏省科学技术奖2.项目名称:肥胖及其并发症的非编码RNA制与早期诊治研究3.项目简介肥胖不仅是糖尿病、心脑血管病变等严重疾病的重要危险因素和病理生理学基础,因人口基数众多、增长迅猛更是成为严重影响人类健康的重大公共卫生问题。近年来肥胖低龄化趋势显著,使儿童肥胖问题日益突出,儿童超重和肥胖患病率显著增加的现实已不容无视。目前我国超重胖儿童约占世“肥胖儿”的7.7%,已成为影响我国国民素质的重要因素之一。肥胖病因复杂,属于遗传因素控制下能量代谢失衡的结果,防治困难,因此对肥胖机制与预防的深入研究已是当务之急。非编码RNA先被认为是一类不编码蛋白、无功能的RNA即转录“噪音后期证明miRNA、等各类非编码不仅调控细胞分化、器官发育等诸多生理过程,还参与肥胖、糖尿病、肿瘤等多种疾病发生发展,是生命医学研究领域中的新兴领域。本项目组自2011年起从非编码RNA层面探讨肥胖及其并发症的机制,寻找肥胖防治的潜在靶点及风险标志物。本研究通过基因芯片、高通量测序技术建立了肥胖相关的差异
miRNA、lncRNA表达谱,并从中发现一群可能参与肥胖发生、发展的非编码RNA。针对这些功能未知的非编码,我们开展了系列深入功能研究,如初次证实:①靶向PTEN/PI3K/AKT轴改善脂肪细胞胰岛素敏感性;②可抑制人前体脂肪细胞分化成熟;miR-1908可抑制人前体脂肪细胞增殖;④可抑制Wnt信号通路促进人间充质干细胞成脂分化;⑤
LncRNAuc.417负向调控棕色脂肪产热活性LncRNAGM13133促白色脂肪棕色化。以上研究为从抑制脂肪细胞增殖/分化、改善胰岛素敏感性、促进棕色脂肪能量代谢和白色脂肪棕色化等角度,寻找肥胖治疗手段提供了新的理论支持和潜在靶点。在从事非编码基因功能研究的同时,我们关注到循环miRNA在疾病诊断中的应用价值。鉴于目前儿童肥胖主要通过体质指数等简易测量法诊断,缺乏有效的早期诊断方法,我们开展了肥胖儿童血清miRNA在儿童肥胖早期诊断中的应用研究我们惊喜的发现3条miRNAs(miR-146b和miR-15b)
不仅高表达于儿童肥胖患者血清,可用于预测儿童肥胖发生风险,而且在成人2型糖尿病血清中也呈现高表达,展现出作为预警儿童肥胖远期发生型糖尿病风险标志物的潜质。基于该研究发现,我们已经申请发明专利2项,并初步构建完成基于纳米材料的一步法检测方法。目前该系列研究获项国/省级课题支持;在IntObes、J等杂志发表相关论文26篇,研究成果多次参加国内外学术交流;相关成果申报国家发明专利、已获批4项。研究为肥胖防治提供了潜在靶标具有良好的应用前景。4.知识产权证明目录(1)人miR-148a在制备改善脂肪细胞胰岛素敏感性药物中的应用;季晨博,郭锡熔,史春梅,张敏,陈玲,杨蕾,庞玲霞,张俊;发明专利,授权号:ZL201310364754.0.(2)人在制备改善胰岛素敏感性药物中的应用;郭锡熔,季晨博,赵亚萍,徐广峰,宋桂仙,史春梅,戴咏梅,祝丽珺,顾晓虹;发明专利,授权号ZL201310362981.X.(3)人在制备抑制脂肪细胞增殖药物中的应用;郭锡熔,季晨博,赵亚萍,宋桂仙,徐广峰,史春梅,顾平清,沈亚卉,李慧;发明专利,授权号(4)人在制备促进脂肪细胞增殖药物中的应用;沈嵘,倪毓辉,郭锡熔,季晨博,杨蕾,史春梅,崔县伟,付子毅,苗苗;发明专利,授权号:ZL201310361927.3.(5)肥胖儿临床与样本管理系统[简称CLIS-OC]V1.0;郭锡熔,吴亮,季晨博,童梅玲,池霞,曹新国;计算机软件著作权,2012SR013730.5.代表性论文目录序号篇名
来源
影响因子
AtranscribedFASEBJOURNAL,noncodingRNA,servesas2016,30(12);4301-4312;regulator
tissuethermogenesisMiR-26bmodulatesinsulinsensitivityinadipocytesinterruptingthePTEN/PI3K/AKT
5.337OBESITY,2015,39(10);1523-1530;AssociatedwithSCIENTIFICREPORTS,2015,5;9930;DifferentiationofMesenchymalStemthroughWnt
MiR-146bisaregulatorhumanMOLECULARCELLULARvisceralENDOCRINOLOGY,expressionisinhumanobesitymiR-1275inhibitsadipogenesisviaJOURNALOFMOLECULARexpressioninENDOCRINOLOGY,obesesubjects
andTNF-alphaInducedOFINTERFERON2.000InflammatoryResponseRegulationofmiR-146b
CYTOKINERESEARCH,(2014)rolemicroRNA-26binGENE,adipocyte2014,533(2);481-487;proliferation
TranscriptomeanalysisMOLECULARpotentialoflongnoncodingadipocyte2015,290(5);1659-1671;differentiation
6.完成人情况,包括姓名、排名、职称、行政职务、工作单位、完成单位,对本项目的贡献姓名
排名
职称
工作单位/完单位
对本项目的贡献南京市妇幼保健院/季晨博
1
副教授
项目负责人南京市妇幼保健院南京市妇幼保健院/郭锡熔
2
教授
主要参与人南京市妇幼保健院崔县伟
3
助理研
南京市妇幼保健院/
主要参与人
究员助理研
南京市妇幼保健院南京市妇幼保健院/尤梁惠4
主要参与人究员主治医
南京市妇幼保健院南京市妇幼保健院/文娟5
主要参与人师
南京市妇幼保健院南京市妇幼保健院/
主要参与人李沄6
药师助理研
南京市妇幼保健院南京市妇幼保健院/
参与人马洁桦7究员助理研
南京市妇幼保健院南京市妇幼保健院/
参与人曹彦8究员助理研
南京市妇幼保健院南京市妇幼保健院/
参与人李景云9究员
南京市妇幼保健院7.完成单位情况,包括单位名称、排名,对本项目的贡献单位名称南京市妇幼保健院
排名第一
对本项目的贡献本项目从课题设计
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