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文档简介

关于免疫学淋巴细胞PPT第一页,共三十七页,编辑于2023年,星期日T淋巴细胞表面分子T细胞执行特异性细胞免疫应答,并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用含有T细胞表位、需要T细胞参与才能诱导免疫应答的抗原称为胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigen)胸腺依赖性淋巴细胞(Thymusdependentlymphocyte):简称T细胞,是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞,辅助或抑制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。

抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团第二页,共三十七页,编辑于2023年,星期日T淋巴细胞(T细胞)胸腺依赖性淋巴细胞外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75%

胸导管:高达95%以上第三页,共三十七页,编辑于2023年,星期日一、TCR-CD3复合体TCR:T细胞抗原受体(T-cellantigenreceptor)T细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3:传递T细胞活化信号。ζ链:同质二聚体,帮助活化信号的传导。第一节T细胞表面膜分子及其功能

第四页,共三十七页,编辑于2023年,星期日1.TCR(1)分类TCRαβ主要分布于外周血

TCRγδ主要分布于皮肤和粘膜

膜外区—V区和C区跨膜区胞浆区(2)肽链构成第五页,共三十七页,编辑于2023年,星期日

2.CD3分子(1)组成γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)

均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序

(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs,ITAM)。(2)功能①参与T细胞发育过程中TCR的膜表面表达;②介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;③成熟T细胞表面的表面标志,用于成熟T细胞的检测。第六页,共三十七页,编辑于2023年,星期日

3.ζ链

(1)组成特点每条ζ链含有三个ITAM序列胞外区较短(9个氨基酸残基)胞浆区较长(113氨基酸残基)(2)功能有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导第七页,共三十七页,编辑于2023年,星期日TCR-CD3复合体第八页,共三十七页,编辑于2023年,星期日

1.CD4分子和CD8分子

(1)CD4:CD4+T细胞约占65%

组成:由单体肽链组成,

胞外部分含有4个

Ig样的功能区二、其它膜分子

协同受体功能:人类免疫缺陷病毒HIV)的受体HIV选择性的侵犯带有CD4分子的,主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、DC等。细胞表面CD4分子是HIV受体,通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介导使毒穿入易感细胞内,造成细胞破坏.

第九页,共三十七页,编辑于2023年,星期日

协同受体①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽复合物,即CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合,TCR与抗原肽结合;②CD4分子可提高TCR对MHCⅡ类分子提呈的抗原的敏感性,增强T细胞与抗原提呈细胞(APCs)间的结合

;③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。

第十页,共三十七页,编辑于2023年,星期日(2)CD8:CD8+T细胞约占35%CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的功能区结合,可增加TCRαβ对MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的、TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。组成:由α链和β链或α链和α链组成,每条链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区。

功能:协同受体第十一页,共三十七页,编辑于2023年,星期日

2.CD2分子又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。

(1)组成:单一肽链(2)分布:成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表达水平升高。(3)配体:LFA-3(CD58分子)

(4)功能:介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用,刺激T细胞非特异性活化;介导胸腺细胞的发育成熟。

第十二页,共三十七页,编辑于2023年,星期日

3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)

整合素家族成员(1)组成:一条α链,一条β链

(2)分布:全部白细胞,活化T细胞增加表达(3)配体:ICAM-1(细胞间粘附分子1,CD54)

(4)功能:介导T细胞的移行;在T细胞同

APC或靶细胞间起粘附作用。第十三页,共三十七页,编辑于2023年,星期日

4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,CD152)

(1)组成:同质二聚体,每条链含一个IgV样功能区。(2)配体:B7分子(两者同)。(3)分布:CD28分子—

主要表达于人外周T细胞;

CTLA-4分子—

表达于活化T细胞。(4)功能:CD28分子与APC上的B7分子结合,为识别APC提呈特异性抗原后的初始T细胞提供协同刺激信号,促使T细胞活化和增殖。

CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞,阻止T细胞的增殖,限制T细胞分泌IL-2。第十四页,共三十七页,编辑于2023年,星期日第十五页,共三十七页,编辑于2023年,星期日

5.CD40L(CD40ligand,又称gp39分子)(1)分布:活化T细胞表面的糖蛋白。(2)功能CD40L同APC表面的CD40结合,信号给活化T细胞;活化APC表达B7分子;

T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用,产生Ig类转换。

第十六页,共三十七页,编辑于2023年,星期日6.丝裂原受体

如刀豆蛋白A(ConA)受体,植物血凝素(PHA)受体。有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。

第十七页,共三十七页,编辑于2023年,星期日第十八页,共三十七页,编辑于2023年,星期日第十九页,共三十七页,编辑于2023年,星期日第二十页,共三十七页,编辑于2023年,星期日迟发型变态反应迟发型变态反应迟发型变态反应第二十一页,共三十七页,编辑于2023年,星期日初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞1.分类γδT细胞αβT细胞第二节T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞亚群CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)调节性T细胞(Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同第二十二页,共三十七页,编辑于2023年,星期日T细胞亚群及其功能

亚群CD表型功能TCCD3+CD4-CD8+杀伤靶细胞,分泌IFN-γTS抑制性T细胞CD3+CD4-CD8+分泌TSF,抑制T、B细胞和mф的作用

TDTH(TH1

)CD3+CD4+CD8-分泌MIF,IFN-γ等致迟发型变态反应

TH2CD3+CD4+CD8-

分泌

IL-4、IL-5等辅助B

细胞产生抗体第二十三页,共三十七页,编辑于2023年,星期日

CD表型:CD3+CD4+CD8-,主要为Th细胞亚群

识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制

通过分泌细胞因子发挥效应功能

CD4+T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能作用特点一、αβT细胞(一)CD4+T细胞和CD8+T细胞

1.CD4+T细胞

第二十四页,共三十七页,编辑于2023年,星期日(1)Th1和Th2

依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2,Th1和Th2均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞。

Th1细胞主要分泌IFN-γ、INF-β(又称淋巴毒素,LT)

Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10

功能:主要有辅助细胞免疫效应功能

功能:主要辅助体液免疫效应功能

Th0细胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多种细胞因子。第二十五页,共三十七页,编辑于2023年,星期日

Th0

Th1Th2CMIHIIL-2,IL-12IL-4IL-4,5,6,IL-10,13IL-2,IL-12,IFN-,TNFTc;TDTHBcellIL-10IFN-Ag

++---参与细胞免疫,介导细胞毒及迟发型超敏性炎症---参与体液免疫(辅助B细胞产生抗体)第二十六页,共三十七页,编辑于2023年,星期日Th1和Th2细胞主要特性比较第二十七页,共三十七页,编辑于2023年,星期日第二十八页,共三十七页,编辑于2023年,星期日第二十九页,共三十七页,编辑于2023年,星期日(2)Th17细胞Th17细胞是近来新发现的一个分泌IL-17的有别于Th1和Th2的CD4+Th细胞亚群。Th17细胞除分泌IL-17外,也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等细胞因子。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。

第三十页,共三十七页,编辑于2023年,星期日CD表型:CD3+CD8+CD4-,主要为CTL细胞亚群识别抗原时受MHC-Ⅰ类分子限制

释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子,参与细胞性免疫应答及免疫调节

杀伤靶细胞是抗原特异性

作用特点2.CD8+T细胞第三十一页,共三十七页,编辑于2023年,星期日CTL杀伤靶细胞的电镜结果第三十二页,共三十七页,编辑于2023年,星期日(二)调节性T细胞

调节性T细胞是按其功能命名的亚群,具有抑制免疫应答的作用。

1.Th3和Tr1(Tregulatory1)

Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL-10,还分泌IL-4、和TGF-β。

Tr1细胞分泌高水平的TGF-β,不分泌IL-4,

体外培养具有IL-10依赖性。

2.CD4+CD25+Treg细胞经细胞间直接接触发挥对CD4+CD25-T

细胞和CD8+T细胞抑制作用。第三十三页,共三十七页,编辑于2023年,星期日

(三)初始、效应和记忆T细胞初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能第三十四页,共三十七页,

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