抗生素滥用下的耐药现象及其对策

抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。什么是抗生素？当前1页，总共26页。

大家知道，由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病是医院各科的常见疾病，其中细菌性感染最常见，因此，抗菌药物也就理所当然地成了临床各科应用最广泛的一类药物抗生素是人类对付多种病菌感染的最有力武器曾治愈并挽救了许多患者的生命当前2页，总共26页。β—内酰胺类：青霉素类：包括天然青霉素和半合成青霉素；头孢菌素类：包括一代、二代、三代、四代头孢；非典型β—内酰胺类：碳青霉烯类：如亚安培南、美罗培南等；头霉素类：如头孢西丁、头孢美唑等；氧头孢烯类：如拉氧头孢、氟氧头孢等；单环β—内酰胺类：如氨曲南；β-内酰胺酶抑制剂：如克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦等；氨基糖甙类：链霉素、庆大霉素、丁胺卡那；大环内酯类：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等；四环素类：四环素、强力霉素等；林可霉素类：林可霉素、克林霉素等；酰胺醇类：氯霉素；利福霉素类：利福平；多肽类：多粘菌素、杆菌肽等；多烯抗真菌药：制霉菌素、两性霉素B等；其它：万古霉紊、去甲万古霉素、磷霉素等。当前3页，总共26页。

按说如此众多的抗生素用来对付各种病菌引起的疾病应该是绰绰有余了，但临床医生都知道，抗生素经常在多种细菌的进攻面前败阵。我们不禁要问——抗生素为何有时变得不灵验？当前4页，总共26页。我国卫生部要求抗生素的使用率是≤50%。可事实上多年来国内医院抗生素的使用率多在67%～82%之间，国内门诊感冒患者约有75%应用抗生素；外科手术应用抗生素的情况高达95%，抗生素类药物的费用占全部药费的40%，其中使用广谱抗生素或联合使用2种以上抗生素的占58%，大大超过了国际平均水平。我国人均年抗生素消费量138克，是美国(13克)的10倍多。答案一：抗生素滥用

抗生素的滥用在世界范围内都有不同程度的存在，但在我国则更为严重。当前5页，总共26页。滥用抗生素的危害：除造成药物不良反应和增加治疗费用外，最主要的是促成细菌耐药性的增强，从而严重威胁患者的健康和生命。●

无指征的预防用药●

无指征的治疗用药，抗菌药物品种、剂量的选择错误，给药途径、给药次数及疗程不合理等。抗生素滥用表现在诸多方面：当前6页，总共26页。在我国，在动物饲料中添加抗生素防病免疫是一个普遍行为。动物长期使用抗生素，必然产生残留，而其残留抗生素随着食物链进入人体后，也会引发细菌耐药。据统计，中国每年生产抗生素原料大约21万吨，其中有9.7万吨抗生素用于畜牧养殖业，占年总产量的46.1%。动物饲料普添抗生素：当前7页，总共26页。在长期的抗生素使用之后出现的对相应抗生素产生耐受能力的微生物，统称耐药菌。所谓细菌的耐药性，是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。目前的研究显示，我国的金黄色葡萄球菌的耐青霉素比例已经高达90%，造成肺炎的病菌社区标本有20%耐药，医院标本60%耐药。肺炎链球菌已有45%耐青霉素，70%耐红霉素。导致肠道疾病的大肠杆菌有70%耐环丙沙星，过度的使用使得很多抗生素失去了效果。答案二：细菌耐药！当前8页，总共26页。过去对青霉素、红霉素等药都很敏感的肺炎链球菌，现在几乎“刀枪不入”；绿脓杆菌对阿莫西林、头孢呋肟等8种抗生素的耐药性达100%；肺炎克雷伯氏菌对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达51.85%～100%；连金黄色葡萄球菌对万古霉素也变得不敏感。对抗生素的过分依赖和滥用导致耐药菌株迅猛发展20世纪二十年代，医院感染的主要病菌是链球菌。到了九十年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、肠球菌，耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。喹诺酮类抗菌药物进入我国仅仅20多年，耐药率已经达60%～70%。当前9页，总共26页。

一种新的抗生素的研制大约需要10到15年的时间和十几亿美金的费用，而使用不当，2到5年病菌就会对这种药物产生耐药性。从上世纪80年代开始，每年新上市的抗生素逐年递减。1996年至2000年的5年中，只开发出6种新抗生素。进入新世纪后，这一趋势变得更加明显。2003年全球仅一个新产品——达托霉素上市，而2004年竟是空白。很明显，现在抗生素的开发正变得越来越难，如果再不遏制这种趋势，要不了多久，我们将没有对抗病菌的有效武器，很多以往不起眼的小病以后也可能致命。目前抗生素的研制速度已经远远赶不上细菌耐药性产生当前10页，总共26页。滥用抗生素现象的根源？当前11页，总共26页。

抗生素仅适用于由细菌和部分其它微生物如衣原体、支原体、立克次体、真菌等引起的炎症，而对于病毒感染如感冒、麻疹、腮腺炎、乙脑、肝炎等是无效的。一、抗生素是万能“消炎药”当前12页，总共26页。。二、盲目预防性使用使用抗生素用于预防感冒发烧等病毒感染，其实在大多数情况下这样做不但不能有效预防感染的发生，而且可能会带来不良反应，并且增加产生耐药的机会。当前13页，总共26页。三、剂量越用越大20世纪40年代对付严重的链球菌感染，每人每天只需青霉素1万单位，用4天即可。20世纪70年代用到每天几十万单位，如今已用到数百万单位，甚至多达数千万单位，但仍然杀灭不了细菌。当前14页，总共26页。

四、喜欢打针，喜欢用新、贵、高档、

进口抗生素

有观念认为，越是新，越是贵的抗生素就越高级，越能“杀”灭细菌，病就好得越快，无视病情需要，立即上高档抗菌药物，实际上这是一个认识上的误区。

抗生素既有“窄谱”、“广谱”之分，又有“杀菌”、“抑菌”之别。窄谱就是针对某一种或某一类细菌的，而广谱则对各种或多种类型的细菌都有效。杀菌抗生素适用于急性感染，抑菌抗生素适用于慢性感染。每种抗生素各有优势和劣势，关键是要因病、因人来选择。当前15页，总共26页。五、同时使用多种抗生素

有观点称用的抗生素种类越多，越容易杀灭细菌，才能更有效地控制感染，治好病，这是认识上的又一个误区。

其实，临床没有明确指征是不宜联合应用抗生素的。如果联用不合理，不仅不能增加疗效，反而降低疗效，还会加重不良反应和促使细菌产生耐药性。当前16页，总共26页。

有临床医生应用抗生素时，未详细查阅说明书，不按疗程足量用药，忽略孕妇、儿童、老人等特殊人群用药，不能根据病人情况调整剂量和用药时间，而是信自我感觉，频繁更换，断断续续，随意减量或停用。结果造成用药后疗效不佳，或发生某些不良反应，增加细菌耐药性。

六、跟着感觉走，频繁更换当前17页，总共26页。患者就医时，医生投其所好，有求必应，要使用何种抗生素就使用哪种。杀鸡用牛刀，病人入院时，即盲目使用高档抗生素。对手术病人，将广谱抗生素作为“预防”术后感染的常规用药，随意加大剂量，延长用药时间。七、医生、患者、商家相互推波助澜当前18页，总共26页。●

滥用抗生素导致细菌结构发生变异●滥用抗生素使人体内微生态环境遭到破坏多重耐药细菌增多抗菌药在畜禽养殖上的滥用导致大量耐药菌出现细菌为何会对抗生素产生耐药性？●当前19页，总共26页。揭示抗生素滥用危机

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“超级细菌”

感染爆发

据2010年8月11日出版的英国《柳叶刀－传染病》期刊介绍，目前有一种新出现的病菌感染性疾病正在一些国家流行。这种新型细菌复制能力很强，传播速度快，容易出现基因突变，拥有传播和变异的惊人潜能，能水解几乎所有的β-内酰胺类抗菌药物，对几乎所有的抗生素都具有抗药性，人被感染后很难存活。当前20页，总共26页。正是由于药物的滥用，使细菌迅速适应了抗生素的环境，各种超级细菌相继诞生。随着时间的推移，其名单会越来越长，包括产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希氏菌、多重耐药铜绿假单胞菌、多重耐药结核杆菌、泛耐药肺炎杆菌、泛耐药绿脓杆菌等。超级细菌的出现：一个绝对危险信号有人说有可能回到盘尼西林发现前的黑暗岁月这绝对不是危言耸听当前21页，总共26页。●合理使用抗生素加强药政管理，严格控制抗菌药物的生产和销售

开发治疗感染的新疗法严格掌握适应征建立细菌耐药监测网

对策：●●●●当前22页，总共26页。按《抗菌药物临床应用指导原则》合理应用抗生素！

中华医学会中华医院管理学会药事管理专业委员会中国药学会医院药学专业委员会二零零四年八月十九日当前23页，总共26页。临床使用应做到！！视病情需要，能不用则不用。可用可不用者坚决不用。手术预防使用抗生素时严格按照相关文件、指导用药。能口服则口服；能用窄谱，不用广谱；能用低档，不用

高档；能用