法医学教学课件：9-亲子鉴定

法医DNA分型

亲子鉴定第一节概述亲子鉴定的发展亲子鉴定的应用亲子鉴定的依据亲子鉴定的原理一、亲子鉴定概念及发展史1.亲子鉴定的概念亲子鉴定（identificationindisputedpaternity）（parentagetesting）亲权纠纷（disputedparentage）（disputedparentagetesting）——应用医学及生物学的理论和技术，通过对遗传特征的检验来判断假设父母与子女之间的亲缘关系。

——利用人类遗传标记的检测与分析，判断父母与孩子之间是否亲生关系。

2.亲子鉴定的发展史古代“滴血认亲”的方法，分为两种。一种叫滴骨法，另一种叫合血法。

1）滴骨法：三国时期-是指将活人的血滴在死人的骨头上，观察是否渗入，如能渗入则表示有父母子女兄弟等血统关系。2）合血法：明代《南史》记载着南朝梁武帝萧衍之子萧综滴骨认亲的故事：萧综的母亲吴淑媛原来是齐宫东昏候的妃子，因其貌美又有才学，被武帝看中，入宫后七月即生下萧综，宫中都怀疑非武帝亲生，萧综长大以后，去盗掘东昏候的坟墓，刨出尸骨，用自己的血液滴在尸骨上，见其果真能渗入尸骨中，萧综半信半疑，后又杀了自己的亲生儿子，用自己的血在儿子的尸骨进行试验，血液仍能渗入骨中；于是深信不疑。现代1925年—ABO血型1985年—1985年英国遗传学家AlecJeffreys建立了DNA指纹技术，并用它成功地进行了第一起移民案件涉及的亲子鉴定。法医DNA分析技术PCR-RFLPSTRSNPDNA分析技术灵敏度、检验速度、信息量将会约来越高二、亲子鉴定的应用亲子鉴定是法医DNA分析应用的一个重要领域，随着技术与经济发展，越来越多的案件涉及到亲子鉴定，亲子鉴定的案件大致有:1、涉及民事纠纷的亲子鉴定①丈夫怀疑孩子非亲生。②非婚生育，男方怀疑孩子非亲生或女方想搞清孩子的生父究竟是谁。③调错婴儿、试管婴儿错配2、涉及刑事诉讼的亲子鉴定①强奸致孕②被拐骗儿童或失散家庭成员的确认。③尸体（碎尸块、尸骨等）身份（尸源）确定。3、涉及行政事务的亲子鉴定①失散家庭（拐买儿童）②移民、遗产继承③计划生育三、亲子鉴定的依据

非遗传特征：妊娠期、生殖能力

遗传特征单基因座的等位基因控制（血型、DNA多态性等）多基因座共同控制（容貌、肤色、毛发颜色等）遗传性状（遗传特征）：是生物体表现的一切形态特征、生理特征和代谢类型的统称。单位性状：遗传性状中可检测的、由遗传决定的特征，并能按预期的方式从一代遗传给下一代的性状，成为单位性状。DNA多态性：编码基因产物的DNA分子结构在不同个体或等位基因之间存在差异。遗传标记：不同个体单位性状具有差异，将这种差异来识别携带它的细胞、染色体和个体；或用以研究细胞、个体、家系和群体的遗传方式。遗传标记基因产物水平细胞表面的遗传标记（红细胞血型、白细胞血型、血小板型等）蛋白质的遗传标记（血清型、红细胞酶型等）DNA水平DNA序列多态性DNA长度多态性四、亲子鉴定原理1、孟德尔遗传规律人类遗传标记遵循孟德尔遗传规律—分离律、自由组合律；孩子的基因座上的等位基因，必然一半来自父亲，一半来自母亲；根据父母与孩子的遗传标记检测结果，分析等位基因的遗传，可以排除亲代与子代的血缘关系，或不能排除亲代与子代的血缘关系；单纯遗传规律1、孩子不可能有父母均无的基因；2、孩子必定得到父母双方的一对等位基因中的各一个；3、当父母的一方或双方为某个基因的纯合子时，这个基因必定要在孩子中表现出来；亲代基因型组合子代基因型

aa×aaaaaa×bbabaa×abaa，ab

亲子鉴定的原理-排除遗传变异和分型错误

1.在肯定某个基因必须来自生父，而假设父亲并不具备这个基因的情况下，可以排除其亲子关系。

2.在肯定某个基因必须来自生父，而假设父亲具有这个基因的前提下，不能排除其亲子关系。D3S1358母子假设父

14，1515，161414，1511，122、非孟德尔遗传规律1.男性伴性遗传

Y染色体2.核外遗传线粒体DNA(mtDNA）线粒体DNA—非编码mtDNA——遗传多态性——遗传特征——母系遗传——母子认定、子女间认定。第二节

亲子鉴定常用的遗传标记适用于亲子鉴定的血液遗传标记应具备的条件：1.简单的遗传性状，遗传方式经家系调查已明确2.具有遗传多态性，基因频率分布较均匀，父权排除率高3.在相应地区、民族中群体遗传数据已建立4.血型个体发生早，不易受年龄、疾病及其他因素影响5.检验方法简单，重复性好，结果明确可靠基因产物水平细胞表面的遗传标记（红细胞血型、白细胞血型、血小板型等）蛋白质的遗传标记（血清型、红细胞酶型等）一、基因产物水平的遗传标记

1900年发现的ABO系统是第一个血型系统根据红细胞上有无血型抗原A或B．可分为四个基本类型：A、B、AB和O。

（一）红细胞血型1.ABO血型H物质

H物质——生成ABO血型抗原的基础物质由19号染色体上FUT1基因座编码的α2-L-岩藻糖转移酶（α2–FUT1）作用于血型前体物质而产生的血型前体物质:由多种单糖有顺序地连接而成红细胞膜上ABH抗原的生物合成

H基因

a-L-岩藻糖转移酶半乳糖+乙酰基葡糖胺H物质（前体物质）IA基因IB基因

a-N-乙酰半乳糖胺转移酶a-D-半乳糖转移酶

N-乙酰半乳糖胺半乳糖

A抗原B抗原2.MN血型M抗原与N抗原时1927年Landsteiner等用人红细胞免疫家兔制备特异性抗血清时发现。凝集反应：M型、N型、MN型3.Rh血型5种抗原D、C、c、E、e构成18种表型除ABO血型以外，临床上最重要的是RhD抗原。RhD抗原性很强，可以引起溶血性输血反应、新生儿溶血症、及自身免疫溶血性贫血（二）白细胞血型

人的MHC称为人类白细胞抗原系统(HLA系统),是人类基因组中最复杂、多态性最高的遗传体系。其主要功能为参与自我识别、调节免疫反应和对异体移植的排斥作用。HLA系统的结构与组成

1999年10月，HLA的全基因组DNA序列被测定公布。

HLA系统位于人类第6染色体短臂（6p21.31），全长3600kb，包含128个功能基因和96个假基因，等位基因总数超过500多个。HLA复合体代表一组密切连锁的基因群,所有基因均为共显性。HLA复合体分为三个区域

HLA可分为三类：

I类：

HLA-A、HLA-B、HLA-C经典基因

HLA-E、HLA-G、HLA-F非经典基因

存在部位：I类分子存在于几乎所有的有核细胞表面。

II类：

基因包括3个亚区：HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DPHLA-DOBHLA-DMA等基因存在部位：II类分子主要存在于抗原呈递细胞如B细胞和巨噬细胞，树突状细胞和活化T细胞也表达II类分子。HLA遗传特征1.共显性遗传

HLA复合体为共显性遗传，即每对等位基因都能编码抗原，共同表达于细胞膜上，而不形成ABO血型系统中的隐性基因及免疫球蛋白基因中的等位基因排斥现象，这就大大增加了HLA抗原系统的复杂性和多态性。2.单倍型遗传位于同一条染色体上的HLA各基因座的基因紧密连锁构成基本的遗传单位，完整的由亲代传给子代。当亲代的遗传信息传给子代时，HLA单倍型作为一个单位遗传给下一代。因此，子女的HLA基因型中，一个单倍型与父亲相同，另一个与母亲相同。例如父亲的HLA单倍型为a和b，母亲的是c和d，则其子女可出现ac、bc、ad和bd4种单倍型组合。这样，亲代与子代间有一个单倍型是相同的。同胞间，HLA单倍型完全相同的机率为25％，完全不相同的机率亦为25％，一个单倍型相同的机率为50％。

3.连锁不平衡某些单体型观察频率高于或低于期望值的现象4.HLA的多态性多态性：指一个基因座位上存在多个等位基因。

HLA的多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。（三）血清型（血清蛋白型）血清由多种蛋白质、有机高分子物质、无机盐和水等组成。血清中的同一种蛋白质，与红细胞、白细胞、血小板等一样，在群体中，存在着个体差异，这些差异可以遗传的，即具有遗传多态性。血清蛋白的遗传差异称为血清型（Serumtypes）又称为血清蛋白多型（Thepolymorphismofserumprotein）根据分型原理不同，血清型可以分为两大类：

1、同种异型遗传标记是指同一种属不同个体免疫球蛋白抗原性的差别，可采用特异性抗血清分型。如免疫球蛋白Gm、Km等2、血清蛋白的电泳多态性遗传标记是指不同个体血清蛋白的电泳特性的差异。是血清蛋白多肽链中部分肽链或个别氨基酸不同，引起电泳迁移率发生变化构成的多态性。亲子鉴定常用的血清型有：结合珠蛋白（HP）型、维生素D结合蛋白（Gc）型、免疫球蛋白同种异型等（四）红细胞酶型即红细胞的同工酶多态性，是指由遗传基因决定的、具有相同催化活性的酶分子以及结构在同一种属不同个体间的遗传差异。琼脂糖凝胶电泳和聚丙烯酰胺凝胶等电聚焦技术分离二、DNA水平的遗传标记（一）DNA的结构与功能一级结构

DNA链中脱氧核苷酸的排列顺序

A、G、C、T多聚核苷酸链

磷酸二酯键二级结构1953年，Watson&CrickDoubleHelixStructure，氢键

A=TC≡G三级结构组蛋白H2A、H2B、H3、H4

两分子组成八聚体，每140bpDNA双链绕组蛋白

八聚体缠绕1.75圈，相邻

核小体间有60bp的连接链来连接组蛋白H1

核小体=2（H2A、H2B、H3、H4）+H1+200bp基本概念基因(gene)—染色体上一段表达特定功能，决定特定的遗传性状的DNA序列等位基因(allele)—一个基因座(locus)上由于DNA一级结构的差异而导致相对差异的遗传性状的两个基因互为等位基因基因型(genotype)—基因座上成对等位基因的组成表型(phenotype)—通过一定手段观察到的个体性状片段长度多态性（VNTR、STR）序列多态性

(SNP）DNA多态性是指DNA区域中等位基因或片段存在两种或两种以上形式。（二）DNA多态性的分子生物学基础DNA多态性的分类DNA多态性长度多态性（lengthpolymorphism）限制性片段长度多态性（RFLP）①DNA纹印（DNAprofile）①

DNA指纹（DNAfingerprint）扩增片段长度多态性（Amp-FLP）散在重复序列串联重复序列（卫星DNA）大卫星DNA

中卫星DNA②小卫星DNA（VNTR）②微卫星DNA（STR）反向重复序列序列多态性（sequencepolymorphism）③单核苷酸多态性（SNP）——mtDNA长度多态性产生机制、类型１）同源重组２）基因的结构性重排３）复制滑动1、长度多态性同一基因座位上各等位基因之间DNA长度存在差异重复序列：以多拷贝形式存在的DNA序列1）散在重复序列2）串联重复序列大卫星DNA、中卫星DNA、小卫星DNA(VNTRs）、微卫星3）倒位重复序列间隔重复序列、无间隔重复序列小卫星DNA特点：6-70bp的串联重复单位组成，重复单位的重复次数个体间有差异，故又称可变数目串联重复序列（VNTRs）每个重复单位内含10-15bp保守核心序列ＶＮＴＲ（３０００多个）微卫星DNA特点：重复单位2-7bp，重复次数10-60次，又称短串联重复序列（shorttandenrepeats,STRs)ＳＴＲ（３０万个）STR—第二代遗传标记目前为主要的技术手段STR遗传符合孟得尔遗传定律2、序列多态性是指在两条同源染色体上，同源DNA序列长度相等，但个别核苷酸存在的个体差异。单核甘酸多态性（singlenucleotidepllymorphism,SNP)：单个核苷酸的变异引起的DNA序列多态性。SNP—第三代遗传标记分布广泛、高度稳定、易于自动化分析（三）DNA多态性的检测技术1、DNA指纹技术2、聚合酶链式反应（PCR)3、DNA芯片技术1、DNA指纹—应用小卫星DNA探针分子杂交的方法，检测出人基因组中的限制性片段长度多态性DNA指纹技术—限制性片段长度多态性（RFLP）最早的DNA指纹1、DNA提取2、限制酶消化—RFLP3、电泳分离4、印迹转移5、分子杂交单位点探针—DNA纹印多位点探针—DNA指纹6、指纹图显影DNA指纹的基本操作过程：1、将送检的各种生物学检样，如毛发、血痕、精斑、人体组织或白骨等，把其中所含的DNA提取出来。2、选用与探针配对的限制性核酸内切酶，在长链DNA位置上加以切割，使分子量很大的DNA长链切短成许多长度不同的小片段。

3、在胶板尺寸较长的凝胶电泳仪中，对酶解完全后的DNA片段进行电泳，各酶切片段就会按其长度大小在电场中进行分离。4、先用碱性溶液使凝胶板中分离开的双链DNA片段变性为单链片段，然后将凝胶板夹在尼龙膜中，使这些单链DNA片段转印，转移并永久性地固定在尼龙膜上。5、让放射性DNA探针与尼龙膜上的单链DNA片段进行分子杂交。6、用放射性胶片与尼龙薄膜叠放，尼龙膜上的放射性探针便会发出X射线使胶片曝光，从而使杂交有探针的长度不同的DNA片段位置显影在胶片上。这样的特征DNA片段条状图谱，便是所谓的DNA指纹。DNA指纹的基本特征1）体细胞稳定性2）个体高度特异性3）孟德尔遗传方式2、PCR技术

—STR基因座的检测检材—提取DNA—PCR扩增—毛细管电泳—荧光自动分析—软件自动分析读取基因型。DNA提取-有机法、chelex-100提取法、无机提取法、差异裂解提取法，磁珠法…..16个ＳＴＲ基因座荧光检测基因图（父子关系肯定）１６个ＳＴＲ基因座荧光检测基因图（父子关系否定）标准的PCR反应体系：

10×扩增缓冲液10ul

4种dNTP混合物各200umol/L

引物各10～100pmol

模板DNA

0.1～2ug

TaqDNA聚合酶2.5u

Mg2+

1.5mmol/L

加双或三蒸水至100ul

PCR反应五要素：参加PCR反应的物质主要有五种即引物、酶、dNTP、模板和Mg2+

引物：引物是PCR特异性反应的关键。

设计引物应遵循以下原则：

①引物长度：15-30bp，常用为20bp左右。

②引物扩增跨度：以200-500bp为宜

③引物碱基：G+C含量以40-60%为宜，ATGC最好随机分布，避免5个以上的嘌呤或嘧啶核苷酸的成串排列。

④避免引物内部出现二级结构

⑤引物3“端的碱基，特别是最末及倒数第二个碱基，应严格要求配对，以避免因末端碱基不配对而导致PCR失败。

⑥引物中有或能加上合适的酶切位点⑦引物的特异性：引物应与核酸序列数据库的其它序列无明显同源性。在线引物设计软件：primer2.0/primer5.0

www.ncbi.PCR循环参数℃预变性5min95℃变性5min℃退火30s72℃

延伸10min4℃PCR-ASOAS-PCRPCR-SSPPCR-RFLPMVR-PCRPCR-sequencing其他DNA分型技术：第三节亲子鉴定结果的评估

应用于亲子鉴定的DNA遗传标记系统很多，按遗传方式可归纳分为4类：1、常染色体上基因座或遗传标记，按孟德尔遗传规律传递；2、线粒体DNA非编码区的多态性。按母系遗传方式传递，可以确定检验样品是否来自于同一母系，适用于那些父亲不能参加鉴定的母子间的单亲鉴定或同胞之间的或隔代或旁系亲缘鉴定，如再结合孟德尔遗传的遗传标记检验，可以正确确定样品间的亲缘关系；一、亲子鉴定应用的遗传标记

3、Y-染色体上基因座或遗传标记。按父系遗传方式传递，可以确定样品是否来源于同一父系。适用于那些母亲不能参加鉴定的父子间的单亲鉴定或男性同胞之间或隔代或旁系的亲缘关系鉴定，如再结合按孟德尔遗传的遗传标记检验，可以正确确定样品间的亲缘关系；

4、X-染色体上基因座或遗传标记。由于遗传的定向性，它适合三联体的亲子鉴定或除父子关系外的其他单亲的亲缘鉴定。

二、亲子鉴定效能评估相关参数1.非父排除概率（probabilityofexclusion,PE）

非父排除概率（PE）指不是小孩生父的男子能被遗传标记排除的概率。它是衡量遗传标记系统在亲子鉴定中实用价值大小的客观指标。表示在所有非父被控为生父的男子中，用该标记否定父权有多大的可能性。

由于亲权鉴定不止使用一个基因座，有必要知道使用的全部遗传标记对于不是小孩生父的男子，否定父权有多大的可能性，即累积非父排除概率（CPE）。

累积非父排除概率（CPE）前提条件是一个遗传标记系统独立于另一个系统，计算公式为：

CPE＝1-(1-PE1)(1-PE2)(1-PE3)(1-PEk)=1-Ⅱ(1-PEk)

式中PEk为第k个遗传标记的PE值。检查多种遗传标记，按各种遗传标记的遗传方式求出PE值后，再按公式求出总的CPE值。①基因座多态性程度越高，非父排除概率越高，排除非生物学父亲的能力就越强。②所用遗传标记数目越多，累积非父排除概率愈高，鉴定能力愈强。

非父排除率的鉴定意义

父权指数(PI)是判断亲子关系所需的两个概率的似然比，即具有被控父亲（AF）遗传表型的男子是孩子生物学父亲的概率(X)与随机男子是孩子生物学父亲的概率(Y)的比值。即PI代表AF具备生父基因成为孩子生父的概率比随机男子具备生父基因成为生父的概率大多少倍。2.父权指数(paternityindex,PI)

PI＝X/Y＝(c×f)/(g×f)

X(具有AF遗传表型的男子是孩子生物学父亲的概率)=c(AF提供生父基因概率)×f(生母提供基因概率)。

Y(随机男子是孩子生物学父亲的概率)=g(随机男子提供生父基因概率)×f(生母提供基因概率)。

计算公式：PI是实数，由这个数字不易看出父权的机会，通常将PI值换算成换算成一个条件概率即父权相对机会或父权概率（relativechanceofpaternity,RCP）。

父权相对机会既是亲子关系概率，也代表了判断AF是孩子生父的把握度大小。3.父权相对机会

RCP=CPI/(CPI+1)CPI=PI1×PI2×PI3×…×PIn

多个遗传标记用于亲子鉴定时，若父权不能否定，由每一个遗传标记获得的父权指数需单独计算。设每个遗传标记的父权指数分别为PI1，PI2，PI3，…Pin。n个遗传标记的父权指数相乘则为累积父权指数。计算公式：

似然比率（LR）是另一个用于评价亲子关系的名词。以分型结果不违反遗传规律作为条件，假设父是孩子生父的事件概率与一个随机男人是孩子生父的事件概率之比为似然比。父权指数和似然比是同一慨念，只是表达方式的区别，都包含了确定亲子关系的所有信息，是一项重要的亲子关系参数。4.似然比率(likelihood,LR)三、亲子鉴定方案（一）标准的三联体亲子鉴定由于母子关系已确定,需要鉴定假设父亲与孩子之间是否存在生物学亲子关系,可以用常染色体标记。比对母子的遗传标记,找出孩子的生父基因：①当假设父不具有生父基因,则可排除他与孩子的生物学父子关系;②当假设父具有生父基因,则可能为生父,通过计算父权指数或父权相对机会对其为生父可能性的大小作出定量的估计,根据实验室评估标准,确定是否存在父子关系。

由于父母与子女关系均不确定，需要鉴定父母双方与孩子的亲生关系，可以用常染色体标记。比对孩子与假设父、假设母的遗传标记：①若孩子具有假设父、假设母所缺乏的基因，则排除他们之间有亲生关系;②若孩子的基因可分别从假设父、假设母得到,则他们之间可能有亲生关系。根据双亲不定的模式计算出PI和RCP值,作出定量评估判定亲生关系。（二）女-子-男三联体亲子鉴定

（三）单亲亲子鉴定

1、常染色体上标记，比较假设父(或假设母)与孩子的基因型：①如果假设父(或假设母)的一对等位基因与孩子的一对等位基因完全不同，则可排除他们之间有亲生关系；②假设父(或假设母)与孩子有相同基因时，他们之间可能有亲生关系，按单亲模式计算出PI和RCP值,作出定量评估,判定亲生关系。2、如果是鉴定母子(女)关系，可以采用母系遗传的线粒体DNA分析：①如果两者分型不同，可以直接排除;②如果相同，不能排除，它们之间可能有亲生关系，计算单倍型频率，是否达到认定水平。

3、如果是鉴定父子关系，可以采用父系遗传的Y-STR分析：①如果两者分型不同，可以直接排除，②如果相同，不能排除它们之间可能有亲生关系，计算单倍型频率，是否达到认定水平。（四）隔代、同胞、旁系亲属间的亲子鉴定

由于某种原因(如死亡)，被假设的父亲不能参加检验，而由假设父的亲属参加检验。或者父或/和母已亡，或因某种原因不能参与检验，如为了认亲、移民、继承财产、入户等，要求进行隔代、同胞或叔侄、姨甥等旁系人员间的亲权鉴定。此时情况将变得复杂些。这类血缘关系鉴定要作出排除结论,利用Y-STR和mtDNA检测较具有优势,可以非常简单排除非亲缘关系。1、同胞的血缘关系鉴定同胞鉴定时应该注意：①尽可能多检验已知血缘关系的同胞，以提供更多的信息来推出父母亲的基因型；②检测更多的遗传标记系统，从已知同胞基因型推测父母基因型组合，计算PI值；③尽可能地利用Y-STR和mtDNA多态性在同胞鉴定中的作用，尤其是与单个人的同胞鉴定时，只检测常染色体STR，可能得不出明确结论。一定要检测Y-STR和mtRNA多态性。

2、旁系的血缘鉴定

旁系间叔侄、姨甥、堂表兄弟(姐妹)等等的血缘鉴定，与同胞鉴定一样,只有Y-STR、mtDNA检测才能提供直接的排除信息；若两个人的Y-STR分型不同，可排除他们之间有叔侄、堂兄弟关系，若两个人的mtDNA测序结果不同，可排除他们之间有姨甥、表兄弟(姐妹)关系。在检测结果不违反遗传规律时计算PI。（五）排除亲子关系当AF与孩子的遗传标记未按孟德尔定律遗传时，可否定他们之间的血缘关系。1、孩子有某种遗传标记，母亲没有，则必定来自生父，若AF没有这种遗传标记，则他不是孩子的生父。2、若AF查出一对遗传标记，其中之一必须遗传给他的孩子，如果孩子没有这两种遗传标记中之一，则AF不是孩子的生父。四、法医亲子鉴定判断标准（一）认定父权的标准

经标准化实验检测遗传标记，假定为父亲的男子不能被排除父权。计算概率后如同时满足下列两项指标，可以认定假定父亲的父权，即可以断定他是小孩的生物学父亲。

1、假定父亲的累计父权指数(CPI）≥10000，2、在前概率相同的条件下，假定父亲的相对父权机会（RCP）≥

99.99％。累积非父排除率（CPE）≥

99.99％；认定亲子关系的标准：（二）排除父权的标准

1、经标准化实验检测遗传标记，假定为父亲的男子不能提供给孩子必需的等位基因，在不存在遗传变异的前提下，可以排除假定父亲的父权。即可以断定他不是小孩的生物学父亲。

2、为了避免潜在遗传变异影响，排除父权至少应根据两个以上遗传标记。任何情况下都不能仅根据一个遗传标记排除父权。3、目前常用的STR较蛋白质遗传标记有相对更高的突变率，仅仅依靠STR排除父权时，需要更多STR基因座。五、错误否定父权的风险

测试的遗传标记增多，遇到遗传变异的可能性也增加。遗传变异使亲子之间的遗传关系呈现为不符合遗传规律。如果缺乏这方面的知识，容易错误否定父权。

遗传变异主要有：基因突变、沉默基因、替代等位基因、基因缺失、血型变异、基因互换、弱抗原、嵌合体、镶嵌抗原、生理与病理性变异等。尽管遇到遗传变异的概率很低，但为了避免潜在遗传变异的影响，排除父权至少应根据两个以上遗传标记。防止错误否定父权的方法

由于突变或其他因素的存在，国际上对亲子鉴定的排除提出一些建议，主要是：①只有一个遗传标记不符合遗传规律，不能轻易作出排除结论，必须加测其他系统。②2个STR基因座或同一染色体上的两个遗传标记不符合遗传规律，需慎重对待，宜加测遗传标记后再具体分析。③有3个及以上独立遗传关系（非连锁）的遗传标记不符合遗传规律，则可作出排除亲子关系的结论。④如果只检测S