肿瘤病理形态研详解演示文稿

肿瘤病理形态研详解演示文稿当前1页，总共97页。（优选）肿瘤病理形态研当前2页，总共97页。※

肿瘤细胞源自正常细胞转化恶性肿瘤的自然生长史(lifespan)一个细胞的恶性转化转化细胞的单克隆性增生局部浸润远处转移从理论上说，一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况下经过大约40个细胞周期的增殖后，达到大约1012个肿瘤细胞，从而引起广泛的转移，导致宿主死亡。当前3页，总共97页。肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别

肿瘤性增生

非肿瘤性增生/反应性增生※单克隆性增生多克隆性增生※失控性增生(相对无限制生长)应答反应、防御性、修复性分化障碍(异常形态和代谢)分化成熟(正常形态和代谢)※(恶性肿瘤)浸润及转移※致瘤因素作用停止刺激因素停止瘤细胞仍持续增生细胞停止生长当前4页，总共97页。2、肿瘤的命名与分类2.1良性瘤任何组织发生的良性肿瘤都称为“瘤”(-oma)。来源组织+瘤。如：纤维瘤(fibroma)；脂肪瘤(lipoma)；又如：皮肤乳头状瘤结肠绒毛状腺瘤卵巢粘液性囊腺瘤(甲状腺腺瘤，胎儿型)当前5页，总共97页。2.2恶性瘤:

carcinoma癌；cancer癌症（1）癌（carcinoma)：上皮组织发生的恶性肿瘤。来源组织＋癌如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌（2）肉瘤(sarcoma):间叶组织发生的恶性肿瘤。来源组织＋肉瘤如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤当前6页，总共97页。2.3其他命名方式

(特殊命名法和习惯命名法)Ⅰ.冠以人名：尤文肉瘤(Ewingsarcoma)霍奇金淋巴瘤(Hodgkin'slymphoma)Ⅱ.冠以“母细胞瘤”：多数为恶性，如神经、肾、髓、视网膜；但有些是良性的，如软骨、脂肪、血管等Ⅲ.冠以“恶性”：恶性畸胎瘤，恶性脑膜瘤…当前7页，总共97页。Ⅳ.沿袭习惯：黑色素瘤、精原细胞瘤、白血病等，皆为恶性肿瘤。Ⅴ.对组织来源不明的肿瘤,根据形态命名如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤Ⅵ.冠以“瘤病”：指一些多发性或具有在局部弥漫性生长的良性肿瘤，如神经纤维瘤病，脂肪瘤病等。当前8页，总共97页。神经纤维瘤病结肠多发性息肉病当前9页，总共97页。2.4混合性肿瘤肿瘤含有若干种成分。※涎腺混合瘤（多形性腺瘤）：纤维粘液样间质、上皮、软骨、骨…※畸胎瘤：可含有两个甚至三个胚层的成熟或不成熟的各种细胞或组织※癌肉瘤：含癌和肉瘤两种成分当前10页，总共97页。多形性涎腺瘤畸胎瘤当前11页，总共97页。食管癌肉瘤当前12页，总共97页。3、肿瘤病理形态3.1肿瘤的一般形态和组织结构肉眼形态（大体特征）外形：决定于生长部位、方式、性质；颜色：血管多少、特殊色素、坏死等；硬度：种类、实质与间质、坏变钙化等；大小:生长时间、生长部位、肿瘤性质;数量：单个、多个、无数（单/多中心）；当前13页，总共97页。当前14页，总共97页。当前15页，总共97页。当前16页，总共97页。当前17页，总共97页。当前18页，总共97页。当前19页，总共97页。当前20页，总共97页。当前21页，总共97页。当前22页，总共97页。当前23页，总共97页。当前24页，总共97页。当前25页，总共97页。当前26页，总共97页。当前27页，总共97页。当前28页，总共97页。当前29页，总共97页。当前30页，总共97页。当前31页，总共97页。当前32页，总共97页。当前33页，总共97页。组织结构肿瘤实质，即肿瘤细胞，决定肿瘤的性质和生物学行为。肿瘤间质，包括纤维结缔组织、血管，为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有限制肿瘤生长、扩散作用。当前34页，总共97页。当前35页，总共97页。3.2肿瘤的异型性异型性(atypia)：※是细胞分化障碍在形态学的表现，其大小反映了肿瘤组织的成熟程度（分化程度。在肿瘤学中，分化-differentiation是指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织在形态上的相似程度）异型性小─高分化；异型性大─低分化。恶性肿瘤有高、中、低/未分化之分。当前36页，总共97页。※间变（anaplasia)指的是肿瘤细胞缺乏分化。间变的肿瘤具有明显的多形性，是恶性肿瘤的标记。间变意为返祖，即去分化(dedifferentiation)，也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化，返回原始幼稚状态。当前37页，总共97页。目前认为，恶性肿瘤起源于组织的干细胞(stemcell)，是属于未分化细胞，在生长过程中逐渐分化，形成分化程度不同的同一肿瘤，而不是由已分化的细胞返回各种不同程度的去分化状态。未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而间变的肿瘤细胞则有明显的多形性，异型性显著。间变性的肿瘤几乎都是高度恶性的肿瘤当前38页，总共97页。肿瘤的分化高分化中分化低/未分化当前39页，总共97页。肿瘤组织异型性

瘤细胞的排列、层次，腺体大小、形态。当前40页，总共97页。肿瘤细胞异型性瘤细胞多形性：核多形性胞浆多呈嗜硷性当前41页，总共97页。肿瘤细胞异型性当前42页，总共97页。3.3肿瘤的生长生长速度良性－慢，恶性－快。※与肿瘤生长动力学的三个因素有关：1）瘤细胞倍增时间（doublingtime）2）生长分数（growthfraction）3）瘤细胞的生成与丢失（productionandloss）※取决于瘤细胞生长分数和瘤细胞的生成与丢失之比当前43页，总共97页。1)瘤细胞倍增时间当前44页，总共97页。2)生长分数：瘤细胞群体中处于增殖阶段

(S期+G2期)的细胞比例当前45页，总共97页。3)瘤细胞的生成与丢失肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于瘤细胞的生成大于丢失的程度。由于营养供应不足、坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为凋亡。生长分数较高的肿瘤(如急性白血病、肺小细胞癌)，由于细胞生成远大于丢失，生长速度要比那些生成稍微超过丢失的肿瘤(结肠癌)快得多。当前46页，总共97页。肿瘤生长与血管形成肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应营养的过程-肿瘤血管形成。如没有新生血管形成，肿瘤在达到1-2mm的直径或厚度后(107细胞)将不再增大。诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、浸润与转移的前提之一。当前47页，总共97页。肿瘤生长与血管形成新生血管形成对于肿瘤生长具有双重意义：一是获得营养和氧的供应，二是新生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子，刺激周围肿瘤细胞生长。肿瘤内部新生的血管不规则，扭曲状，而且不完整，为恶性肿瘤的转移提供了有利的条件。当前48页，总共97页。肿瘤生长与血管形成血管生成因子：血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)。源自肿瘤细胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞(主要是巨噬细胞)。抗血管生成因子：野生型p53基因可诱导血栓孢素1的形成而抑制肿瘤血管形成。胞浆素原、胶原和甲状腺运载蛋白发生纤溶分解时分别产生的静止素、内皮静止素也能抑制血管生成。抑制肿瘤血管形成是肿瘤治疗的一个新途径。当前49页，总共97页。肿瘤的演进与异质化恶性肿瘤会在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象称为“肿瘤的演进”(progression),包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。这些生物现象的出现与肿瘤的异质化(heterogeneity)有关。当前50页，总共97页。肿瘤的演进与异质化当前51页，总共97页。肿瘤的异质化是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。当前52页，总共97页。肿瘤生长的生物学当前53页，总共97页。生长方式膨胀性生长（expansivegrowth）侵袭性生长（invasivegrowth）外生性生长（exophyticgrowth）当前54页，总共97页。生长方式

膨胀性生长外生性生长侵袭性生长当前55页，总共97页。膨胀性生长当前56页，总共97页。侵袭性生长当前57页，总共97页。侵袭性生长当前58页，总共97页。3.4肿瘤的扩散直接蔓延directspread当前59页，总共97页。转移（metastasis）※淋巴道转移（lymphatic~）※血道转移（hematogeneous~）※种植性转移（transcoelomic~）当前60页，总共97页。淋巴道转移当前61页，总共97页。血道转移当前62页，总共97页。血道转移当前63页，总共97页。种植性转移Krukenberg瘤

胃癌浸润胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹膜、腹腔内器官表面，在卵巢处可形成Krukenberg瘤。其特点为双侧卵巢同时受累肿大，镜下见富于粘液的印戒细胞癌弥漫浸润和间质反应性增生。当前64页，总共97页。当前65页，总共97页。4、常见肿瘤举例

上皮性肿瘤

间叶组织性肿瘤当前66页，总共97页。乳头状瘤(papilloma)

※覆盖上皮，如鳞状上皮或尿路上皮，良性

※外生性生长，指样/乳头状、菜花状/绒毛状

※根部常有细蒂与正常组织相连

※镜下：表面覆盖增生上皮，乳头轴心由具有血管的分支状结蒂组织构成。

※多见外阴、鼻腔、喉等处

※可能与HPV有关

※膀胱、外耳道、阴茎等处易恶变当前67页，总共97页。乳头状瘤当前68页，总共97页。腺瘤(adenoma)

※由腺体、导管或分泌上皮发生的良性肿瘤

※多见于甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺和肠

※根据腺瘤的组成或形态特点可分为：

囊腺瘤(浆液性、粘液性；乳头状；卵巢)

纤维腺瘤(女性乳腺最常见的良性肿瘤)

多形性腺瘤(混合瘤-由腺组织、粘液样及软骨样组织等组成；最多见涎腺-腮腺)

息肉状腺瘤(直、结肠；癌变率较高)当前69页，总共97页。腺瘤adeoma（息肉状、管状）当前70页，总共97页。腺瘤adeoma（乳头状、绒毛状、囊腺瘤、纤维腺瘤）当前71页，总共97页。鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma)

※皮肤、口腔、宫颈、阴道、食管、喉、阴茎

※支气管、胆囊、肾盂等处鳞化

※大体呈菜花状、溃疡状，侵袭性生长

※镜下癌细胞呈巢状分布，与间质分界清楚。

分化好可见细胞间桥或角化珠当前72页，总共97页。鳞癌当前73页，总共97页。基底细胞癌(basalcellcarcinoma)

※由表皮原始上皮芽或基底细胞发生

※多见于老年人面部，如眼睑、颊及鼻翼处

※癌巢主要由浓染的基底样癌细胞构成

※生长缓慢，表面常形成溃疡，并可浸润深层组织，但几乎不发生转移，对放疗敏感(低恶)当前74页，总共97页。基底细胞癌

当前75页，总共97页。腺癌(adenocarcinoma)

※腺体、导管或分泌上皮发生

※胃、肠、甲状腺、乳腺、卵巢、子宫

※分化好具有腺体样结构，分化差可呈实性、条索状、印戒状…

※根据形态结构和分化程度分管状腺癌、乳头状腺癌、实性癌(乳腺；硬癌和髓样癌，现乳腺癌分类中不再使用)、粘液癌(胶样癌；如印戒状细胞>50%-印戒细胞癌)当前76页，总共97页。腺癌（高、中、低/未分化）免疫组化：癌细胞CK(+)当前77页，总共97页。硬癌黏液癌髓样癌印戒细胞癌腺癌当前78页，总共97页。乳腺浸润性导管癌肺腺癌免疫组化：ERPR卵巢乳头状囊腺癌腺癌当前79页，总共97页。纤维瘤与纤维肉瘤

※常见于四肢或躯干皮下

※纤维瘤外观呈结节状，有包膜，切面灰白，可见编织条纹，质地韧硬。镜下胶原纤维排成束状，相互编织，纤维间含有细长的纤维细胞。

※分化好的纤维肉瘤瘤细胞多呈梭形，异型性小；分化差者异型性明显，生长快，易转移，易复发。当前80页，总共97页。纤维瘤与纤维肉瘤免疫组化：纤维肉瘤Vimentin(+)当前81页，总共97页。脂肪瘤与脂肪肉瘤

※脂肪瘤常见背、肩、颈及四肢近端皮下组织。外观为扁圆形或分叶状，有包膜，质地柔软，色淡黄。镜下由分化较成熟的脂肪细胞构成，呈大小不规则的会叶，有纤维分隔。

※脂肪肉瘤多见40岁以上，发生于腹膜后及大腿的软组织深部。肉眼似脂肪瘤外观或鱼肉样。镜下瘤细胞形态多样，如星形、梭菜或小圆形，异型性明显。当前82页，总共97页。脂肪瘤与脂肪肉瘤当前83页，总共97页。平滑肌瘤与平滑肌肉瘤

※平滑肌瘤：子宫。梭形平滑肌细胞构成，互相编织呈束状或栅栏状，核长杆状，两端钝圆。

※平滑肌肉瘤：子宫及胃肠，中老年多见；肉瘤细胞异型性轻重不等，核分裂像对判断恶性程度有重要意义。核分裂像>10个/50HPF表明恶性。

免疫组化：desmin(结蛋白)，actin(肌动蛋白)

胃肠道间质细胞瘤(GIST)-胃肠道Cajal间质细胞(具有起博功能的与胃肠道蠕动有关的细胞)。免疫组化显示CD117和CD34(+)当前84页，总共97页。平滑肌瘤与平滑肌肉瘤当前85页，总共97页。骨软骨瘤骨巨细胞瘤骨肉瘤软骨肉瘤当前86页，总共97页。毛细血管瘤

海绵状血管瘤

海绵状淋巴管瘤当前87页，总共97页。癌与肉瘤的区别组织来源发病率大体特点组织学特点网状纤维免疫组化转移途径当前88页，总共97页。5、癌前病变、非典型增生及原位癌5.1癌前病变/癌前状况指某些具有潜在癌变可能性的病变或疾病。1粘膜白斑，癌变率约30%(鳞癌)2息肉状腺瘤，可癌变(腺癌)，尤其是绒毛状腺瘤。多发性者属遗传性疾病，100%在50岁前癌变。3纤维囊性乳腺病(伴