药理学 第三十九章 四环素氯霉素类

药理学第三十九章四环素氯霉素类第一页，共十五页，2022年，8月28日概述

均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫等均有抑制作用。第二页，共十五页，2022年，8月28日第一节四环素类1、概述：

本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核，均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。第三页，共十五页，2022年，8月28日天然四环素类：四环素（tetracycline）、土霉素（oxytetracycline）、地美环素、金霉素半合成四环素：多西环素(doxycycline，强力霉素）、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2、分类：半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻。第四页，共十五页，2022年，8月28日由链霉菌培养液提得，性质稳定。【药动学】

1、口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。

2.、能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。

3、分布于各组织，并能沉积于骨、牙本质、和未长出的牙釉质中四环素第五页，共十五页，2022年，8月28日【抗菌谱】

抗菌谱广，对于G+的抑菌浓度低于G-，但由于耐药性以及其它抗菌药可用，现很少用。【作用机制及耐药性】

抑制蛋白质合成过程中的延伸过程：与细菌核糖体30S亚基单位结合，阻止氨基酰t-RNA到达并与mRNA核糖体复合物A位结合。引起细菌细胞质膜通透性改变，引起菌体内重要物质外漏，抑制DNA的复制。第六页，共十五页，2022年，8月28日耐药性：对于四环素耐药性是渐进性的主要有（1）与抑制子结合失四环素失去活性；（2）与保护子结合后导致药物不能与核糖体结合；（3）产生灭活酶【抗菌谱】

应用较多的是多西环素第七页，共十五页，2022年，8月28日【不良反应】1.胃肠道反应：

常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。i.vd可致静脉炎。2.二重感染（菌群交替症）

概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。常见①真菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。3.影响骨、牙的生长四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。

其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；偶见过敏反应。第八页，共十五页，2022年，8月28日多西环素多西环素吸收快而完全。血浆蛋白结合率为93%，体内分布广，脑脊液中浓度较高。t1/2长达14～22h。大部分药物随胆汁排出。多西环素抗菌谱、作用机制与四环素相似，但作用较后者强。由于该药具有速效、强效、长效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。第九页，共十五页，2022年，8月28日第二节氯霉素1、概述：包括氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞拉链丝菌培养液分离出。氯霉素（chloramphenicol）临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。2、药动学脂溶性高，口服吸收快而完全，吸收后广泛分布于全身各组织和体液，在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，原形药以及代谢产物均从肾脏排泄。氯霉素是肝药酶抑制药。第十页，共十五页，2022年，8月28日3、抗菌作用：广谱，对G+、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。作用特点：对G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。第十一页，共十五页，2022年，8月28日4、作用机制及耐药性与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。耐药性:通过特异性的乙酰化转移酶使药物失活。第十二页，共十五页，2022年，8月28日5、临床应用

仅适用于某些敏感菌所致的严重感染。如伤寒、副伤寒流感杆菌性脑膜炎、立克次体感染等。局部用于治疗沙眼、结膜炎、耳部表浅感染等。

毒性较大，临床应用受限制。第十三页，共十五页，2022年，8月28日6、不良反应（1）抑制