高尿酸血症与卒中

关于高尿酸血症与卒中第1页，共25页，2023年，2月20日，星期日定义高尿酸血症（HUA）：指嘌呤代谢紊乱引起血尿酸浓度超过正常范围，达到饱和状态后所致的疾病。第2页，共25页，2023年，2月20日，星期日HUA的诊断标准和分型诊断正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹检测：男：血尿酸＞420μmol/L(7mg/dL)女：血尿酸＞360μmol/L(6mg/dL)尿酸排泄mg/(kg·h)尿酸清除率ml/min分型诊断＜0.48＜6.2尿酸排泄不良性＞0.51≥6.2尿酸生成过多型＞0.51＜0.62混合型HUA的分型诊断HUA的诊断标准第3页，共25页，2023年，2月20日，星期日高尿酸血症的流行病学近40年来，高尿酸血症的发生率持续上升欧美：HUA患病率2％~18％；痛风0.2％~1.7％我国：高尿酸血症患病率10％~15％；痛风0.8％~1.2％我国约有HUA患者1.2亿，约占总人数的10％高发年龄为中老年男性及绝经后妇女但近年来年轻化趋势加剧第4页，共25页，2023年，2月20日，星期日HUA与多个重要靶器官损害密切相关第5页，共25页，2023年，2月20日，星期日HUA--不容忽视的第四大健康问题高血压高血脂高血糖高尿酸第6页，共25页，2023年，2月20日，星期日血尿酸的危害比较美国WORKSITE研究表明：血尿酸每升高1mg/dl对心血管的危害至少相当于胆固醇升高20mg或收缩压升高10mmHg第7页，共25页，2023年，2月20日，星期日内容高尿酸血症慨述高尿酸血症与卒中的关系高尿酸血症的诊断与治疗第8页，共25页，2023年，2月20日，星期日高尿酸血症与卒中的关系近年研究发现，血尿酸水平在其发病过程中有重要的地位很多临床和流行病学研究显示:高尿酸血症与卒中密切相关，是缺血性卒中的独立危险因素第9页，共25页，2023年，2月20日，星期日高尿酸血症是全因死亡、总心血管事件

和缺血性卒中的独立危险因素2009年，我国台湾对41879例男性和48514例女性随访8年，结果显示，血尿酸是我国普通人群、低危人群和高危人群全因死亡、总心血管事件和缺血性卒中的独立危险因素死亡原因HR(95%CI)P值全因死亡1.16(1.08-1.24)P<0.001总的CVD1.39(1.20-1.60)P<0.001缺血性卒中1.35(1.04-1.76)P=0.02调整了年龄，性别，体重指数，胆固醇，甘油三酯，糖尿病，高血压，吸烟，频繁饮酒等因素，在所有患者中，其HR分别为全因死亡1.16（P<0.001），总的CVD1.39（P<0.001）,缺血性卒中1.35（P=0.02）第10页，共25页，2023年，2月20日，星期日高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后卒中患者入院时血尿酸水平越高预后越差，卒中复发率或其他血管事件的发生率越高校正卒中严重程度和其他预后因素后，血管事件风险随着尿酸水平的增高而增加血尿酸水平增高可提示90天时，患者的预后不良(尿酸每增0.1mmol/L，（OR=0.78;95%CI:0.67-0.91)，血管事件的发生率随尿酸水平的增高而增加(尿酸每增加0.1mmol/L,（HR=1.27,95%CI：1.18-1.36,P<0.0001）Weir等对2498例急性缺血性卒中患者，血清尿酸水平与卒中后90天的转归情况以及远期缺血性卒中、心肌梗死和血管性死亡的关系分析第11页，共25页，2023年，2月20日，星期日HUA增加卒中风险的可能机制✔HUA是动脉粥样硬化的独立危险因素血尿酸水平增高与IMT增厚直接相关HUA促进LDL-C氧化并促进脂质过氧化反应✔可能通过刺激RAS系统和诱导钠敏感性促进HBP的发生进展✔使血浆中的抗氧化物浓度下降，从而削弱自由基清除能力✔激活血小板，启动凝血级联反应，促进血栓形成✔使血管内皮功能紊乱，血管紧张性增加第12页，共25页，2023年，2月20日，星期日内容高尿酸血症慨述高尿酸血症与卒中的关系高尿酸血症的诊断与治疗第13页，共25页，2023年，2月20日，星期日高尿酸血症应早发现早治疗高尿酸血症是卒中的独立危险因素高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后因此，HUA应早期发现早期干预，将尿酸控制在<360μmol/L(6mg/dl)第14页，共25页，2023年，2月20日，星期日HUA的药物治疗起点与控制目标

第15页，共25页，2023年，2月20日，星期日第16页，共25页，2023年，2月20日，星期日高尿酸血症的治疗第17页，共25页，2023年，2月20日，星期日常用降尿酸药物抑制尿酸生成药别嘌醇促尿酸排泄药苯溴马隆丙磺舒第18页，共25页，2023年，2月20日，星期日HUA，越早干预，越早获益降尿酸药物作用机制比较第19页，共25页，2023年，2月20日，星期日促排药苯溴马隆是降尿酸首选90%以上的HUA由于尿酸排泄减少所致，与抑制尿酸生成药别嘌醇相比，促尿酸排泄药苯溴马隆适用于更广泛的HUA患者。第20页，共25页，2023年，2月20日，星期日降尿酸药物作用比较药物名称用法用量血尿酸达标周期不良发应药物相互作用别嘌呤醇（别嘌呤片）常用剂量200-300mg/天，通常一日3次7天以上剥脱性皮炎，肝功能异常，胃肠道反应，白细胞减少与增加尿酸的药物合用会影响药效，与硫唑嘌呤合用有影响苯溴马隆（立加利仙）50mg/次，每日一次或遵医嘱3-7天胃肠道反应极个别情况下有荨麻疹与降压、降脂和降糖药合用没有相互影响；作用可因水杨酸盐和苯磺唑酮而减弱;说明：目前临床上使用的降尿酸药物只有苯溴马隆和别嘌醇两种，丙磺舒等由于副作用过大已停用。第21页，共25页，2023年，2月20日，星期日降尿酸药物的不良反应中国原发性痛风诊断和治疗指南2011别嘌醇不良反应包括:胃肠道症状、皮疹、药物热、肝酶升高、骨髓抑制等，应予监测。大约5％患者不能耐受。偶有严重的超敏反应综合征，表现为高热、嗜酸细胞增高，毒性上皮坏死及剥脱性皮炎、进行性肝肾功能衰竭，甚至死亡。苯溴马隆不良反应较少，包括:胃肠道症状(如腹泻)、皮疹、肾绞痛、粒细胞减少、GOT与GPT及碱性磷酸酶升高等，罕见严重的肝毒性作用。第22页，共25页，2023年，2月20日，星期日苯溴马隆起效更快，疗效更强HUA患者接受苯溴马隆（80mg，qd）、丙磺舒（250mg，bid）、别嘌醇（100mg，tid）治疗，苯溴马隆组平均血尿酸水平降低最多，效果明显优于另外两组。第23页，共25页，2023年，2月20日，星期日小结高尿酸血症已成为危害人们健康的重要代谢性疾病之一，和许多疾病相关。越来越引起人们的关注高尿酸血症应和高血压\高血脂\高血糖作为心脑血管危险因素的四高之一，同等重视尿酸>