合成肽疫苗的学习课件

合成肽疫苗的学习课件第1页/共15页自人类历史上第一个生物制品—牛痘疫苗的问世以来，疫苗已有200多年的历史，其间经历了经典减毒疫苗、细胞疫苗、分子水平疫苗的发展历程。疫苗的种类林林总总，但完美无缺的并不常见，因此对于疫苗的研究从未间歇。随着免疫学的深入研究，人们认识到抗原引起免疫反应必须有特异性的抗原决定簇参与其中，因而80年代初，Lerner提出了发展合成多肽疫苗的方法:①确定天然抗原的氨基酸序列②寻找抗原决定簇肽段③合成抗原肽第2页/共15页概念合成肽疫苗(syntheticpeptidevaccine)又称抗原肽疫苗，是一种仅含抗原决定簇组分的小肽(约20-40个氨基酸)。依据天然蛋白质的氨基酸顺序人工合成病原微生物的保护性多肽或抗原表位，通常包含一个或多个B细胞抗原表位和T细胞抗原表位，并辅以适当的载体与佐剂制备而成的一种新型基因工程疫苗。第3页/共15页特点不需培养病原体，可大量生产不含病毒核酸，也无毒力返祖的危险，安全在同一载体上可连接多种人工合成的氨基酸序列，可制备多价合成肽疫苗抗原表位的局限性某些肽段构象必须与完整病毒上的抗原决定簇构象一致才能发挥作用免疫原性弱多肽合成和纯化技术的局限性第4页/共15页免疫学基础抗原分子上存在诸多基团，但是抗体的特异性是针对表位的而不是针对完整的抗原分子的。抗原表位(antigenicepitope)是具有刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞并能够被其识别的特定结构部位，包括Ｂ细胞表位和Ｔ细胞表位，前者诱导机体产生体液免疫反应，后者则诱发CTL效应。第5页/共15页抗原的加工与递呈过程MHC分子与抗原多肽形成复合物的特殊构型是T细胞激活的必要条件第6页/共15页种类与应用抗原肽-载体复合物肽疫苗中应用最早、最多的一类以抗原肽-蛋白载体（异体蛋白或自体蛋白，也有细胞因子类）连接物形式呈现钥孔鏚血蓝（KLH)、牛血清白（BSA）、破伤风类毒素（TT）等较为常用多抗原肽增加抗原肽重复次数以增加抗原分子量无载体蛋白多聚抗原肽抗原是研究最早的一类，将抗原肽利用缩合剂缩合成多聚物，其抗原性和免疫原性明显增加脂肽疫苗将具有佐剂活性的脂质分子共价连接于抗原多肽链而制备成的脂肽疫苗不需其它佐剂就能诱导机体产生广泛的免疫应答，而且没有佐剂的副作用第7页/共15页第8页/共15页口蹄疫合成肽疫苗合成肽疫苗的研究最早始于口蹄疫（FMDV）合成肽疫苗，主要集中在FMDV的单独B细胞抗原表位或与T细胞抗原表位结合而制备的合成肽疫苗研究，我国已成功研制出了猪O型FMD合成肽疫苗（多肽2570＋7309），已投入生产销售并被广泛使用第9页/共15页口蹄疫合成肽疫苗的构建1.抗原表位的鉴定与选择具有良好免疫原性的抗原位点主要集中于VP1上VP1141-160氨基酸序列和VP1200-213氨基酸序列2.疫苗载体的选择牛血清白蛋白、钥孔鏚血蓝蛋白、破伤风类毒素等3.免疫佐剂的优化霍乱毒素、鸟嘌呤核苷酸（CpG基序）及两者的联合应用第10页/共15页口蹄疫合成肽疫苗的优势①可随时根据流行毒株的变化情况对抗原肽进行调整，也可使用一些保守序列或多种不同保护性抗原序列进行抗原肽的合成，从而使合成肽疫苗所诱导产生的免疫应答更具有特异性以及广谱性②FMD合成肽疫苗接种途径多样，鼻内、口腔和皮肤等，再配以适当佐剂使机体产生更为有效的免疫应答③利用非疫苗用抗原肽建立的诊断方法可对疫苗免疫和自然感染动物进行有效区分④安全可靠，便于长期贮存，能有效避免不良反应的发生第11页/共15页FMDV存在诱导特异性中和抗体产生的多个不连续抗原位点，毒株间的VP1环高度可变，变异毒株易于逃避机体正常免疫监视，从而导致易感动物的感染发病.而完整的病毒粒子可同时暴露两个或两个以上诱导中和抗体的抗原位点，一般说来，变异株的抗原位点全部发生变异的可能性较低，因此，病毒粒子不能逃逸免疫监视而使感染终止发生。

第12页/共15页展望合成多肽作为近些年来研究的一种新型疫苗，有着良好的应用前景，但是成熟的合成肽疫苗还甚少。

相信随着肽合成技术的逐渐成熟，核心抗原肽的进一步鉴定，MHC分子限制作用的消除，增强肽免疫原性技术的革新以及疫苗生产工艺的改进等，合成肽疫苗将会有所突破。另外，在合成肽疫苗研究过程中所提出的新思路及其新方法的建立，都将为