药品GMP认证化验室检查重点全解

药品GMP认证化验室检查要点于文雅2006.05

检查化验室前应了解企业生产的品种及其质量标准，以检查其是否具备与生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器及设备。一、质检设施的要求化验室一般由理化试验室、标准溶液室，天平室、生物性能试验室、仪器室、高温加热室、中药标本室、包材检验室、洗刷室、留样视察室、化学试剂库（少量）、试验动物房、资料室、更衣室、办公室等组成。应与生产区分开。生物检定，微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行，试验动物房应与其它区域严格分开，其设计建立应符合国家有关规定。对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在特地的仪器室内，并有防止静电、振动，潮湿或其他外界因素影响的设施。GMP检查对质检设施的要求涉及的条款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。（一）理化试验室，用来做理化检验的场所。主要是进行物理学指标和化学分析的场所。检查理化试验室主要是检查试验室是否具备与生产品种相适应的设施和仪器。理化试验室首先应当具备基本的试验设施，主要的设施有试验操作台、通风厨、洗刷池、试液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等设施。同时还要有必要的通风设施和避光设施。试验操作台应防滑、耐酸碱，易于清洁，而且具备确定的缓冲作用，不易引起玻璃容器的裂开。通风厨不能用家用抽油烟机代替。通风厨内不应有电源插座、开关。运用有机溶剂还应当配备防爆电机和开关。洗刷池应耐酸碱。其次要检查玻璃计量器具的校验状况，玻璃计量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。检查时应比照玻璃计量器具的编号查看原始校验记录。再次要检查化学试液的配制和储存状况。化学试液的配制可以选取某一试验环节所涉及到的若干种化学试液，查看配制记录是否符合要求。检查化学试液储存时首先查看标签贴法和内容是否正确和完整，试液盛装的容器是否符合要求，比如硝酸银试液要储存在棕色细口试液瓶中，氢氧化钠溶液是否储存在具胶塞的玻璃瓶或塑料瓶中。理化试验室应有温湿度计。（二）滴定液标化室是用来配置和储存滴定液的场所。滴定液标化室内温湿度应符合规定，温度为15～25℃，湿度为45～65%，应当配备空调，同时要依据滴定液的储存要求配置滴定液储存柜。检查滴定管是否已经校验且在有效期内，查看滴定液配制和标定是否符合规定，比如硫代硫酸钠滴定液是否在配制并储存一个月之后进行标定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化学试剂时领用记录和运用记录是否完整。滴定液的配制记录是否完整，比如原始滴定数据、恒重过程记录等。滴定液的储存是否符合储存条件，比照标配记录查对有效期，领用记录是否完整等。（三）天平室设置是否防振动，是否避光，温湿度应符合规定，温度为15～25℃，湿度为45～65%，是否具备温湿度限制的设施或设备。要查看天平的精度和数量是否符合品种要求，是否具备十万分之一天平，称量毒性化学试剂是否运用专用天平。是否依据规定进行维护和保养，是否定期效验且在明显的部位粘贴效验合格标记。是否有天平的维护、保养记录和修理记录，是否有运用记录，运用记录内容是否完整。在检查天平的维护和保养时，要检查天平运用后是否关闭，天平内部是否干净整齐，干燥剂是否变色等。在检查运用记录时可以选择某一检验项目，比照其运用的供试品和化学试剂从头核对称量记录，以检查记录是否真实完整。（四）生物性能试验室主要由准备间、操作室和协助间构成。操作室一般应包括无菌检查室、微生物限度检查室和阳性比照室，生物检定室，细菌内毒素检查室（不须要无菌操作条件），不溶性微粒检查室。操作室的设计是否符合要求，送回风系统是否合理，操作间内部是否简洁无杂物，易于清洁和消毒。准备室中灭菌器压力表是否效验，灭菌前和灭菌后的物品是否分开储存，灭菌后的物品是否标示有效期。培育基的配制、运用记录是否完整，配制数量与运用数量是否相吻合，储存条件是否符合要求。协助间主要是存放培育箱和冰箱等，是否具备生化培育箱，培育箱指示温度是否与培育物要求相符合，培育物是否登记，是否有培育记录，如植被好的培育基应在2～25℃避光保存，保存在非密闭容器中应在3周内运用，保存在密闭容器中应在一年内运用，所用菌株不得超过5代，传代、灭活应有记录，无菌检查法应培育14天，留意供试品的取样量，无菌及微生物检查接受薄膜过滤法的要增加检验数量，其检验量不少于干脆接种法的总量。（五）仪器室可以分为一般仪器和精密仪器室，无论一般仪器室或精密仪器室温度湿度和必要的通风等均应符合仪器的自身要求。如液相色谱仪的检测器为蒸发光检测器的，则要求有良好的排风设备，气相色谱仪假如配置的是氢气瓶，则必需存放在远离试验室的平安位置。多种仪器一起存放时，不应当相互影响，各种仪器均应有仪器的维护和保养记录，有修理记录，有运用记录，有明显的状态标记和校验标记。各种记录内容要完整，记录要刚好，真实（3701）。（六）化学试剂库应当具备良好的通风设施，应当分为一般化学试剂的存放和毒性化学试剂的存放，同时化学试剂又有储存温度或湿度的要求。（7503）化学试剂应当依据类别编号分别存放，有入库和出库记录。毒性化学试剂应当专柜双人双锁储存，并建立严格的管理制度，有入库出库和运用记录。比照品、基准试剂是否按规定存放，并有专人管理，运用及配制是否有记录。有温度储存要求的场所，应有温度、湿度记录。有有效期规定的应当在效期内运用。化学试剂应当依据不同的级别运用，数量不行过多，留意通风。（七）烘箱、高温炉应存放在高温加热室。（八）留样视察室依据产品储存条件的需求，设置相应的留样视察室，主要有常温留样视察室、阴凉留样视察室、或冷冻或冷藏留样视察室。留样视察室温度指示应与产品储存要求一样，温度记录要真实、刚好、完整，留意下列名词术语的表示：遮光指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包袱的无色透亮、半透亮容器；密闭指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封指将容器密封，以防止风化、吸潮，挥发或异物进入；熔封或严封指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处指不超过20℃；凉暗处指避光并不超过20℃；冷处指2～10℃；常温指10～30℃；除矿物药应置干燥干净处不做具体规定外，凡贮藏项未规定贮存温度的是指常温，并不是无温度限制。留样视察分为法定留样及重点视察留样，留样数量刚好间应符合要求。留样视察项目应合理，记录应完整并定期分析，上报结果。二、检验项目的检查及要求（一）生产中日常监测项目干净室（区）空气净化检测（1501、1502）检查相应的干净室（区）干净度检测报告，是否按规定定期检测，数据是否符合要求。2.工艺用水的检测（7101）各种水质的检验均应有检验报告书及原始记录。检查检验记录是否按规定检验周期定期检验。检验记录、包括岗位自检记录是否完整。检查制水用水车间或岗位是否配备了规定监测项目的监测仪器、器具及试液。纯化水水的电导率、PH值、氯化物、氨盐等检测项目应每两小时监测一次，应在制水岗位上完成。3.物料取样（3902）检查是否按规定取样，取样数量是否合理。(二)药品检验质量限制中应留意的问题不同剂型、不同品种的检验项目也不同，可依据法定及内控质量标准的检验项目检查其报告书。检查报告书时确定要核对原始记录。[处方][性状][鉴别]包括阅历鉴别（药材）、显微鉴别、理化鉴别（一般鉴别、分光光度法试验、色谱鉴别等）。[检查]检查项下规定的各项是指药品在加工、生产、和贮藏过程中可能含有并须要限制的物质，包括平安性、有效性、均一性与纯度要求四个方面。不同剂型须要检查的项目也不同，检查报告书时应留意是否漏项及检查的项目是否精确。[含量测定]中药制剂的含量测定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄层色谱扫描法、高效液相色谱法，气相色谱法及其他理化检测方法。药品的含量（%），除另有注明外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，是指规定的分析方法测定时可能达到的数值，为规定的限度或允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，是指不超过101.0%。除另有规定外，比照品应置五氧化二磷减压干燥器中干燥12小时以上运用。检查时需留意的问题：仪器是否定期校验及维护.sop是否具有可操作性.仪器配置是否符合检验要求.：试验室条件是否符合不同配置的仪器的要求..依据检验项目所运用的仪器、比照品、标准溶液、菌种等，检查运用记录。不同剂型、规格的检验项目制定是否正确。检验项目接受方法是否正确。是否附相应图谱，图谱分析是否合理。图谱数量是否符合要求是否按规定进行平行试验。相应计算方法是否正确。原始记录是否完整。（报告书原始记录参考）三、常用检验仪器及设备1、天平称量物体质量的工具。试验室所用天平分为：架盘天平、扭力天平、电子分析天平。标准品称量需具备十万分之一分析天平。2、紫外可见分光光度计是通过被测物质在紫外光和可见光区的特定波特长或确定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性定量分析的仪器。常用于鉴别、检查及含量测定。3、红外分光光度计是通过被测物质在红外光区的特定波特长或确定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性定量分析的仪器。常与其他理化方法联合运用，作为有机药品重要的鉴别方法，特殊是很多药品化学结构比较困难或相互之间化学结构差异较小，当用颜色反应、沉淀、结晶形成或紫外-可见分光光度法不足以相互区分时，红外光谱法更是行之有效的鉴别手段。4、原子吸取分光光度计位于光谱的紫外区和可见区。用于重金属及有害元素铅、镉、砷、汞、铜的测定。依据蒸气相中被测元素的基态原子对其原子共振辐射的吸取强度来测定试样中被测元素的含量。5、薄层色谱扫描仪，系指用确定波长的光照射在薄层板上，对薄层色谱中可吸取紫外光或可见光的斑点，或经激发后能放射出荧光的斑点进行扫描，将扫描得到的图谱及积分数据用于杂质检查或含量测定。6、高效液相色谱仪具有分别性能高，分析速度快，灵敏等特点，已成为含量测定首选方法。是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流淌相泵入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品，由流淌相带入柱内，在柱内各成分被分别后，依次进入检测器，色谱信号由记录仪、积分仪或数据处理系统记录。现在的液相色谱仪一般都做成一个个单元组件，然后依据分析要求将各所需单元组件组合起来。最基本的组件是高压输液泵、进样器、色谱柱、检测器（紫外、二极管阵列、荧光、电化学、示差折光、蒸发光散射、质谱等）和数据系统（记录仪、积分仪或色谱工作站）。依据须要配置流淌相在线脱气装置、梯度洗脱装置、自动进样系统、柱后反应系统和全自动限制系统等。7、气相色谱仪是接受气体为流淌相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分别测定的色谱方法。用于含挥发性成分的鉴别、含量测定、农药残留量测定、乙醇量测定、甲醇量检查等。气相色谱仪由载气源（氦、氮和氢气）、进样部分（干脆进样和顶空进样）、色谱柱（填充柱和毛细管柱）、柱温箱、检测器（火焰离子化检测器、热导检测器、氮磷检测器、火焰光度检测器、电子捕获检测器、质谱检测器）和数据处理系统组成。8、微粒检测仪用以检查溶液型静脉用注射剂、静脉注射用无菌粉末或注射用浓溶液中不溶性微粒的大小及数量。测定前的操作要求在层流净化台中进行。9、崩解仪指固体制剂在检查用于崩解时限、溶散时限的检查。10、融变时限测定仪用于检查栓剂、阴道片等固体制剂在规定条件下的溶化、软化或溶散状况。11、其它溶