抗肿瘤药物的发展史和现状

关于抗肿瘤药物的发展史和现状第1页，共25页，2023年，2月20日，星期四2第2页，共25页，2023年，2月20日，星期四3治疗肿瘤的手段有那些？第3页，共25页，2023年，2月20日，星期四4肿瘤的治疗手段目前尚无理想治疗方法主要方法：手术、化疗、放射及生物治疗化疗的地位举足轻重第4页，共25页，2023年，2月20日，星期四5抗肿瘤药物发展史1943年，Gilman用氮芥治疗淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序幕；1948年Farber用叶酸类似物MTX治疗ALL获得缓解第5页，共25页，2023年，2月20日，星期四6抗肿瘤药物发展史1957年，Arnold合成CTXDuschinsky合成5-Fu第6页，共25页，2023年，2月20日，星期四7抗肿瘤药物发展史70年代，顺铂和阿霉素应用于临床，使化疗从姑息性向根治性目标迈进第7页，共25页，2023年，2月20日，星期四8抗肿瘤药物发展史90年代，紫杉类和喜树碱类应用于临床，对肿瘤细胞免疫和抑癌基因的研究越来越深入，辅助治疗的进步（造血因子、5-HT3拮抗剂）第8页，共25页，2023年，2月20日，星期四9抗肿瘤药物发展史21世纪初，靶向治疗时代第9页，共25页，2023年，2月20日，星期四10近代抗肿瘤药物的重要里程碑20世纪40年代盐酸氮芥治疗淋巴瘤20世纪50年代环磷酰胺、氟尿嘧啶20世纪70年代顺铂、阿霉素20世纪90年代紫杉类、拓扑异构酶抑制剂21世纪初靶向治疗第10页，共25页，2023年，2月20日，星期四11抗肿瘤药物的分类传统的分类方法烷化剂抗代谢药物抗生素类植物类激素杂类第11页，共25页，2023年，2月20日，星期四12烷化剂又称生物烷化剂或细胞毒药物，此类药物最早问世并应用于临床。氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮芥亚硝脲类：卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、嘧啶亚硝脲、福莫司汀塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫矛醇第12页，共25页，2023年，2月20日，星期四13抗代谢药物为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正常代谢过程，抑制细胞增殖。（1）叶酸拮抗剂类：甲氨喋呤等（2）嘧啶拮抗剂类：5－氟脲嘧啶、健择、喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡莫氟、优福定（3）嘌呤拮抗剂类：巯基嘌呤、巯乌嘌呤等

第13页，共25页，2023年，2月20日，星期四14抗生素类（1）蒽环类：阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽醌（2）亚硝胺类：链脲菌素（3）乙撑亚胺类：丝裂霉素（4）多肽和蛋白质类：博莱霉素、放线菌素D（5）糖甙类：光神霉素、橄榄霉素第14页，共25页，2023年，2月20日，星期四15植物类可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纱锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。（1）长春花生物碱类：长春花碱、长春新碱、长春地辛、诺维本（2）鬼臼毒：鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙（3）喜树碱类：羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康（4）紫杉醇类：泰素、泰索帝第15页，共25页，2023年，2月20日，星期四16激素强的松、地塞米松乙烯雌粉、丙酸睾丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羟孕酮、甲地孕酮、氨鲁米特、兰他隆、瑞宁得、来曲唑、抑那通第16页，共25页，2023年，2月20日，星期四17杂类氮烯咪胺、顺铂、卡铂、草酸铂、环硫铂第17页，共25页，2023年，2月20日，星期四18抗肿瘤药物的分类细胞动力学角度分类细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物第18页，共25页，2023年，2月20日，星期四19细胞周期非特异性药物细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关，可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞，烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。作用特点：剂量依赖性给药方式：大剂量间歇给药第19页，共25页，2023年，2月20日，星期四20细胞周期特异性药物细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关，主要作用于细胞周期的某一时相。（1）M期特异性药物：植物类大多属于此类（2）S期特异性药物：大多数抗代谢药属于此类，如MTX、5－FU等作用特点：给药时机依赖性给药方式：小剂量持续给药第20页，共25页，2023年，2月20日，星期四21肿瘤的分子靶向治疗1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。2、选择肿瘤细胞特异的靶点，针对靶点进行治疗，避免对正常细胞的伤害，取得高效低毒的治疗效果，是当前抗肿瘤药物的主要发展方向。第21页，共25页，2023年，2月20日，星期四22肿瘤的分子靶向治疗开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药物寻找高效低毒的药物载体肿瘤多药耐药性的逆转剂的开发和应用造血干细胞移植和提高化疗剂量强度抗肿瘤药物的敏感试验和化疗药物个体化改进给药途径及肿瘤时辰调节疗法第22页，共25页，2023年，2月20日，星期四23肿瘤的分子靶向治疗1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有：

细胞受体、信号传导、新生血管等2、此类药物主要有：单克隆抗体、小分子化合物、基因药物第23页，共25页，2023年，2月20日，星期四24