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抗苗勒氏管激素AMH检测的临床意义第1页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH生理基础13

AMH特性23

AMH临床应用32第2页,共28页,2023年,2月20日,星期四Anti-MüllerianHormone(AMH)抗苗勒氏管激素(AMH)是转化生长因子β超家族的成员之一,由ProfessAlfredJost于1947年首先发现。AMH由两个相同的70kb亚基,通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白,相对分子质量为140×10³;人类AMH编码基因位于19号染色体短臂。第3页,共28页,2023年,2月20日,星期四生理基础在男性,AMH由睾丸支持细胞产生,最初表达在8周胎儿睾丸支持细胞中,抑制苗勒氏管发育,参与男性生殖管道的发生

在女性,胎龄达36周的胎儿,其卵巢的颗粒细胞开始分泌AMH第4页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH调节卵泡发育AMH抑制始基卵泡的启动抑制窦卵泡对FSH敏感性,抑制卵泡的发育、成熟

FrankJ.Broekmans,TrendsinEndocrinologyandMetabolism,2008第5页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH特性AMH是评估卵巢储备功能的客观准确指标,更敏感更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降;AMH不受月经周期的影响、稳定性强;AMH不受激素避孕药影响,便于临床使用。第6页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH与卵巢储备卵巢的储备功能取决于卵巢内库存卵泡数量和质量(孕5月6-7百万始基卵泡,出生时1-2百万个,青春期30万左右),随着年龄增长,卵巢内存留的可募捐卵泡数目减少及卵子质量下降可导致生育能力下降,卵巢储备功能降低。评估卵巢储备功能对预测生育潜能和卵巢功能状态具有重要的临床意义据估计约10%的不孕妇女罹患卵巢储备功能降低第7页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH与卵巢储备MitchellP.Rosen,etal.FertilSteril.

2012抑制素BE2FSHAMHAMH水平随年龄显著降低;在众多卵巢储备功能的评估指标中,AMH是最早随年龄增长发生改变的指标,可以敏感地评估年龄相关的生育能力下降。第8页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH与月经周期LaMarcaetal.HumanReprod,12:2006正常月经周期中FSH,InhibinB和AMH波动水平比较第9页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH与月经周期AMH水平在不同的周期之间保持稳定标志物ICCAMH0.89InhB0.76AFC0.73FSH0.55E20.22ICC=组内相关系数ICC>0.80表示具有重复性。Fanchinetal.,HumReprod,2005第10页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH不受激素避孕药影响,便于临床使用H.W.R.Lietal.Contraception83(2011),582–585避孕药使用前后AMH浓度比较无显著性差异(p>0.05)

避孕药使用前后AMH浓度的变化组别复合型口服避孕药复合型注射避孕药孕激素避孕药注射黄体酮类药物左炔诺孕酮N232392020Age30(26-35)32(26-35)46(42-50)37(31-43)39(32-42)使用前AMH浓度27.2(10.3-40.3)20.9(13.2-35.4)2.7(1.9-21.9)15.8(10.0-27.3)15.5(5.3-19.7)使用后AMH浓度17.1(8.5-28.6)26.9(9.0-44.0)3.7(1.3-22.9)15.8(8.0-26.3)11.9(3.9-22.0)第11页,共28页,2023年,2月20日,星期四卵巢储备功能评估卵巢相关疾病

POF(卵巢功能早衰)

PCOS(多囊卵巢综合征)GCT(卵巢颗粒细胞瘤)辅助生殖技术(ART)AMH临床应用主要临床应用12第12页,共28页,2023年,2月20日,星期四2011ESHRE共识:

AMH检测卵巢储备功能,最灵敏和特异预测卵巢反应ESHREconsensusonthedefinitionof‘poorresponse’toovarianstimulationforinvitrofertilization:theBolognacriteriaESHRE:欧洲人类生殖与胚胎学会

HumanReproduction,Vol.26,No.7pp.1616–1624,2011第13页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH与卵巢储备年龄(岁)AMH(ng/mL)血清AMH与育龄女性年龄关系血清AMH水平与年龄呈负相关:在众多卵巢储备功能的评估指标中,AMH是最早随年龄增长发生改变的指标,可以敏感地评估年龄相关的生育能力下降。

Broekmansetal.,TrendsEndoMetab,2007第14页,共28页,2023年,2月20日,星期四Fanchinetal.HumanReprod,2003,18:323AMH是评估卵巢储备功能的客观、准确指标AMH与窦卵泡数(AFC)第15页,共28页,2023年,2月20日,星期四age={[-ln(0.5)]0.060388}+exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age)AMH与绝经的预测随访1051例20-50岁正常生育期妇女10年,通过监测AMH浓度和绝经年龄(实际绝经年龄)第16页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH与绝经的预测277例出现绝经,平均绝经年龄50岁(30-58)实际绝经年龄与模型预测相差0.5年左右,模型预测可信度为92%。Tehrani,FR,etal.JClinEndocrinolMetab.2013第17页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH评估卵巢储备功能的优势AMH是反应卵巢储备的直接指标可更早期反应年龄相关卵巢储备功能的下降可在周期任何时间抽血检查;可以在一天中任何时间抽血可以预测绝经年龄第18页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH与多囊卵巢综合征(PCOS)多囊卵巢综合征是生育期妇女最常见的内分泌疾病,表现为排卵障碍导致不孕,以卵巢多囊样改变为主要临床症状曹泽毅中华妇产科学北京:人民卫生出版社,1999:2181~2185Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2005,9:941-945第19页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH与多囊卵巢综合征(PCOS)

PCOS患者血清

AMH水平高于正常者水平2-3倍Pignyetal.JClinEndocrinolMetal,2009第20页,共28页,2023年,2月20日,星期四卵巢功能早衰(POF)卵巢早衰是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状。本质在于卵泡萎缩或消失加快导致卵泡提前耗尽。

不同年龄正常组和POF组的AMH水平比较POF患者血清AMH测不到,或低于正常值,仅有少量患者在正常范围内第21页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH与POF、PCOSAMHlevelswereshowntobesignificantlyreducedorundetectableinwomenpresentingwithprematureovarianfailure;increasedAMHlevelsobservedinPCOSpatientsprovideevidencethatdeterminingAMHlevelscanbeusedasareliabletoolinPCOSdiagnosis第22页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH与卵巢颗粒细胞瘤(GCT)卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测Reyetal.AmJObstetGynecol1996,174:958AMH可以作为卵巢GCT的一种特殊标记,并且对卵巢GCT的复发有一定预测价值。第23页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH在辅助生殖技术(ART)中的应用辅助生殖技术(ART)包括人工授精(AI)体外受精—胚胎移植(IVF-ET)单精子卵浆内注射(ICSI)胚胎植入前遗传学诊断(PGD)第24页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH与卵巢反应性IVF(体外受精)周期中获卵数与AMH水平的相关性第25页,共28页,2023年,2月20日,星期四AMH在辅助生殖技术(ART)中的应用AMH预测卵巢反应性(卵巢低反应/卵巢过度刺激)决定卵巢刺激方案和剂量个体化方案通过AMH在辅助生殖技术(ART)中的预测作用可对患者进行正确评估,制定

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