D3223B回转真空干燥机验证方案-王善朋

方案起草方案审核方案批准生效日期:

.姓名/部门 签名日期王善朋/001车间朱传育/质量保证部陈宁海/001车间王鑫/设备工程部李庆国/生产部张德志/质量负责人..目 录1.确认目的及范围 32.概述 33.依据及参考文件 54.验证小组及职责 55.确认时间安排 56.确认内容 57.偏差情况 118.变更 119.再验证管理 1110.确认结果评定与结论 1211附件目录 12..1.确认目的及范围1.1确认目的通过再确认，提供支持数据，证明对001车间D3223B双锥真空干燥机在车间运行使用一段时间后，其性能仍能达到各项预定的标准要求，从而满足产品工艺需要。1.2确认范围001车间D3223B双锥真空干燥机运行、性能确认。2.概述2.1生产工艺概况安装在001车间一楼门口的 SZG-2000双锥回转真空干燥机（常州市先锋干燥设备厂），用于对离心后装进罐内中的医药中间体进行一定温度下的真空干燥。双锥回转真空干燥机为双锥形的回转罐体，其干燥原理为在密闭的夹层中通入热能源(如热水，低压蒸汽或导热油)，热量经内壳传给被干燥物料。在动力驱动下，罐体作 S缓慢旋转，罐内物料不断地混合，从而达到强化干燥的目的。物料处于真空状态，蒸汽压下降使物料表面的水分 (溶剂)达到饱和状态而蒸发了，并由真空泵及时排出回收。物料内部的水分 (溶剂)不断地向表面渗透、蒸发、排出，三个过程不断进行，物料在很短时间内达到干燥目的。工艺描述：本设备用于RCPH的干燥处理。湿料经打粉进双锥后，开真空，双锥夹套通入25～35℃热水，真空干燥至检测标准合格。该设备本次是再确认；上次确认时间是2015年10月，至本次确认期间设备只进行过常规的维护保养，对设备的性能没有造成影响。2.2设备概况设备名称双锥回转真空干燥机规格型号SZG-2000生产厂家常州市先锋干燥设备厂出厂日期2009年8月地址江苏省常州市郑陆工业园联系电厂编号20090832装料系数0.3~0.5使用部门001车间安装位置001车间一楼设备位号D3223B外型尺寸3220×1630×3050mm生产能力375kg总功率5.5kw固定资产编号10300213NA2.3确认评估确认内容评估本次确认为再确认，上次确认的IQ文档资料可查，且所有IQ文档内容依然符合要..求，故本次无需进行安装确认。本次确认距上次确认期间，设备用于产品生产，功能满足工艺参数要求，设备操作SOP适用，未出现因本设备引起的偏差或不合格现象，故只进行性能确认及运行检查。确认方式本方案批准后，本方案批准后，首先进行培训，然后进行运行检查，通过后由确认小组组长进行总结，明确是否进行下一步。性能确认与车间RCPH生产同步实施确认，完成性能确认，小组组长进行总结评价，并送方案审批人员会审，在报告审批页签字。批准后，报告归 QA存档。确认实施人员，依照本方案所列检查或测试项目，分别进行确认，并填写结果在空白表格中，有实测数据的，填写所测得的数据，没有具体数据项目，如实填写所观察到的现象，并在相应表中的签名处签名。记录填写及修改规则，参见《记录管理规程》 。。2.3.3本次确认内容序号部件名称功能及说明评估依据及相应确认在生产过程，需要提供工艺要求的温度条1温度计感应双锥体内的温度件，由温度计来判断双锥内温度是否达到工艺要求，故需对温度计进行校准确认。夹套升降温能力，可影响釜内温度能否及2夹套及管路阀门通介质为锥体升降温时达到工艺要求温度，故需对升降温能力进行确认。3双锥减速机控制双锥转动频率，空载运行，观察双锥运行情况，有无异常搅动双锥物料响声，是否平稳。真空压力表的显示是否正确，直接影响物4真空压力表显示双锥锥体内压力料的干燥效果，因此需要确认真空压力表是否经过校准真空管道为双锥提供真空，真空度直接影5真空管道为双锥锥体内抽真空响物料干燥效果，因此需要对真空度进行确认。电机运行情况可影响双锥内产品的干燥6防爆电机提供运行动力效果，故需确认电机运行能否满足生产要求。7罐体贮存物料双锥系统需要为产品提供一个密封贮存8机封保证双锥锥体与轴承空间，故需对锥体进行气密性测试及完整性测试；的密封性9双锥过滤器保证物料不被真空系过滤器与物料直接接触，并且其滤过效果统抽走影响产品收率，安装检查需要检查其完整..序号部件名称功能及说明评估依据及相应确认性10底阀保证双锥锥体密封性为保证双锥密闭性和正常生产，确认底阀及放料阀门转动是否灵活。3.依据及参考文件3.1SOP—001—004回转真空干燥机标准操作规程3.2SOP—QA—017确认管理规程3.3《药品生产质量管理规范》（2010版）3.4 SOP—QA—019系统、设施设备确认操作规程4.验证小组及职责职位姓名部门具体职责组长陈宁海001车间负责确认总协调工作，安排人员实施确认，审核确认方案和确认报告李文超设备工程部负责附属仪表和确认用的仪器仪表的校验确认王善朋001车间负责确认方案和确认报告的起草，负责确认的实施，确认数据记录，确认中出现的偏差的处理组员李艳光设备工程部负责确认安装质量与维护操作可行性生产部其他人员协助确认的执行朱传育QA负责确认方案、确认报告的审核及确认过程的监督吴志健负责参与确认过程中;偏差的处理与跟踪5.确认时间安排时间工作内容2017年08月方案起草、批准2017年08月确认执行2017年08月报告批准6.确认内容6.1确认前提在执行本确认方案前，相关人员需接受本方案及相关操作规程的培训并考核合格。参与本次确认的人员须在下表中签名确认。培训人： 培训日期姓名 部门 签名/日期..确认人/日期： QA复核人/日期：6.2仪表确认确认用计量器具校验确认检查本次确认所需的仪器是否已经校验合格，且在校验有效期内。并将确认结果填写到下表中。仪器名称仪器编号是否校验合格校验有效期至是否适用于本次确认转速仪确认人/日期： QA复核人/日期：设备附属仪表确认确认设备附属仪表的安装位置、 型号规格、测量范围、校验确认结果是否符合要求。确认结果填写到下表中。依据《计量管理规程》分级标准，对仪表计量级别进行分级。设备附属仪表清单仪表名称安装位置仪表编号量程校验有计量级别效期至..确认人/日期： QA复核人/日期：6.3设备档案完整性确认查阅设备部存放的设备档案，核对表中所列资料是否存在，确认结果填写在下表中并签名。可接受标准：设备的技术资料齐全，且存放在设备工程部。设备维修记录、运行日志归档，依规定周期进行保存。项目产品质量证明书设备操作SOP设备清洗操作SOP设备维护保养操作SOP设备运行记录

内容是否存在质量证明书□是□否口NA产品合格证□是□否口NA产品数据表□是□否口NA压力容器外观及几何尺寸检验报告□是□否口NA封头产品质量证明书□是□否口NA材料清单、材质证书□是□否口NA压力试验检验报告□是□否口NA竣工图□是□否口NA文件名称及编号：□是□否口NA文件名称及编号：□是□否口NA文件名称及编号：□是□否口NA设备维修记录□是□否口NA设备运行日志□是□否口NA其它确认人/日期： QA复核人/日期：6.4运行确认（OQ）运行检查主要内容包括对设备控制系统的功能确认、系统真空泄漏测试、设备漏点..测试。按照设备操作程序对此设备进行试运行，检查其运行情况是否良好，各项指标是否达到预定的要求。运行确认以空载运行的方式进行确认。控制系统的功能确认在空载情况下，依次启动真空泵、热水泵及干燥双锥，确认各系统运行是否平稳，是否符合设备要求。将结果填写在下表中。控制系统的功能确认表检查项目检查标准检查方法检查结果各级泵运行平稳启动真空机组，关闭真真空机组无异常，真空表可空输出阀，观察真空表真空达到-0.09MPa读数系统开启真空泵后可打开系统所有阀门，启真空管道在10分钟内达到动真空泵-0.098MPa热水泵热水泵运行平稳启动热水泵，观察泵运无异常行状态热水打开热水阀门，启动热系统热水循环管道畅热水循环水泵，观察回水管道水通无阻塞流是否饱满急促减速机运行平稳启动减速机，观察减速机运行状态，减速机停回旋减速机无异常，自锁性能机后回旋真空干燥器不真空良好反转干燥启动回旋真空干燥器减器回旋真空运行平稳无异常速机，检查回旋真空干干燥器燥器旋转时的状态确认人/日期：QA复核人/日期：设备漏点测试及系统真空泄漏测试测试程序打开夹套热水，观察双锥罐内壁是否有漏水情况。按照干燥机使用标准操作规程在空载状态下运行；开启真空泵。当真空度达到-0.098MPa时，关闭真空进干燥机罐体阀门，分罐内腔、缓冲罐及管道两段进行保压，并停止抽真空，记录起始时间和真空度。保压15分钟后，记录测试结束时间和真空度变化，计算系统真空泄漏值。项目可接受标准漏点测试双锥罐内壁无漏水开启真空阀门，至压力表度数系统真空为-0.098MPa，关闭真空阀门泄漏测试后开始保压，保压15min后压力表示数小于-0.090Mpa。

检查结果 通过/失败保压开始时间：保压开始时压力：MPa保压结束时间：保压结束时压力： MPa..确认人/日期： QA复核人/日期：运行检查小结安装检查结束，由确认小组组长进行检查内容复核，明确检查结果是否符合预期目的，是否具备进行运行确认的条件。并在以下空白处填写意见。总结人/日期： QA复核人/日期：6.6性能确认（PQ）按照SZG—2000回旋真空干燥器出厂的技术说明书所提供的技术参数及《回转真空干燥机标准操作规程》进行生产干燥。用RCPH进行生产干燥性能确认，确认设备的各项性能指标能符合生产工艺要求，具有有效性和重现性。验证程序生产过程中，随机抽取连续3批RCPH进行同步验证，考察回旋真空干燥器的性能状况。按按车间编写的SOP操作，将RCPH湿料打粉后抽入已清洁干燥的回旋真空干燥器内，盖紧，启动电机，转速符合要求，转向正常；夹套通40℃热水，连续验证三批。在满载状态下观察双锥真空干燥器运行是否平稳、有无异常响声。合格标准：双锥真空干燥器运行应平稳、无异常响声。双锥出完料后，目测回旋真空干燥机内真空抽滤头是否完好，是否有偏离。合格标准：回旋真空干燥机内真空抽滤头应完好，无偏离。记录烘干RCPH至合格时所用的干燥时间。每批干燥结束后，打开盖子出料时按照前、中和后出料各取1gRCPH额外检水分含量，共取3×1g=3g/批次。将确认结果填写到下表中。双锥干燥真空干燥机性能确认表项目 合格标准 RCPH批号 确认结果设备 在满载状态下回旋真空运行 干燥器运行应平稳、无异情况 常响声..双锥出完料后，回旋真空干燥器内真空抽滤头应完好，无偏离干燥真空度≤-0.09MPa干燥RCPH所用的干燥时间效果产品中控水分≤4.2%确认人/日期 复核人/日期：..性能确认小结性能确认结束，由确认小组组长进行检查内容复核，明确检查结果是否符合预期目的，是否具备进行生产的条件。并在以下空白处填写意见。总结人/日期： QA复核人/日期：偏差情况验证过程中如果有任何偏差应及时记录，分析原因，评价是否是关键偏差，并提出整改措施。并将偏差复印件附于验证报告中。偏差编号 偏差内容 处理措施 确认人/日期变更验证过程中是否有变更，如有变更将变更再验证报告中进行说明。变更编号 变更内容 影响评估 确认人/日期9.再验证管理根据设备结构、使用频次、对产品质量的影响程度，评价设备正常生产使用情况下，启动再确认的周期，变更后启动再确认条件。并在报告中明确下表的具体内容。..周期性再确认“变更”后再确认周期启动条件设备的关键部件：设备大修：其它：10.确认结果评定与结论全部确认结束，小组组长对确认结果进行综合评定，内容包括但不限于以下方面：确认试验结果是否符合标准要求；确认试验是否有遗漏；是否需要进一步补充试验；确认过程中是否有偏差及对偏差的说明是否合理。总结人/日期： QA复核人/日期：附件目录全部确认结束，将支持本设备确认的附加资料、偏差、变更等，分别编号，并附在本记录后。送交方案审批人员，对确认结论进行审批。审批通过后，归 QA保存。序号 名称 页数..组件关键性分析（CCA）系统名称 D3223B回转真空干燥机组件关键程度评估：若部件满足下表中任一标准，则该部件为关键部件a部件用来证明与注册工艺的一致性。b部件的正常运行或者控制能够直接影响产品质量。c部件功能的失败或者报警能够直接影响产品质量或者效果。d部件的信息作为批记录、产品放行数据或者其他 GMP相关文件的一部分。e部件与产品或者产品组分直接接触。在无独立的系统用来检查控制系统性能的条件下，部件用来控制可能会影响产品质量的关键因素。g部件用来创造或者维持系统的关键状态。评若部件任一问题的答案是 “是”，则该部件为关键部件。除非下游具有其他的关键估设施将察觉该组件的故障并采取纠正的措施否则该设施就是关键的设施。方答案是肯定的，填写“Y”,否则填写“N”。式.设备组件关键性评估表序部件名称号温度控制系统

.D3223B双锥干燥机组件关键程度评估功能及说明 关键 评估依据及相应确认a b c d E f g1 温度计夹套及管路阀门双锥转动控制系统3 双锥减速机4 防爆电机真空系统5 真空压力表6 真空管道

感应双锥锥体内的温N N N N N N Y YES度通介质为锥体升降温 N N Y N N N N YES控制双锥转动频率，搅N N N N Y N N YES动双锥物料提供运行动力 N Y N N N N N YES显示双锥锥体内压力 N Y N N N N N YES为双锥锥体内抽真空 N N Y N N N N YE