先天性肾上腺皮质增生症

先天性肾上腺皮质增生症第1页/共30页先天性肾上腺皮质增生症

Congentialadrenalhyperplasia，CAH第2页/共30页Congentialadrenalhyperplasia,CAH常染色体隐性遗传性疾病病因：肾上腺皮质激素合成过程中酶缺陷引起

酶缺陷→肾上腺皮质激素合成不足→下丘脑-垂体分泌ACTH增加→肾上腺皮质增生→电解质紊乱、性发育异常典型的CAH发病率约1/16000-1/20000，临床主要特点为肾上腺皮质功能不全、水盐代谢失调、性腺发育异常第3页/共30页病理生理及发病机制解剖及生理结构第4页/共30页病理生理及发病机制解剖及生理结构球状带:外层，盐皮质激素 皮质束状带:合成糖皮质激素网状带:内层，合成肾上腺雄激素肾上腺

髓质:儿茶酚胺激素这些激素均为胆固醇衍生物,需要一系列酶促反应第5页/共30页病理生理及发病机制胆固醇碳链酶3β-羟类固醇脱氢酶17α-羟化酶21-羟化酶11-β羟化酶18-羟化酶18-脱氢酶17-20裂链酶11-羟类固醇脱氢酶第6页/共30页类固醇激素的生物合成途径球状带束状带网状带占CAH90-95%第7页/共30页类固醇激素的生物合成途径第8页/共30页21羟化酶缺陷的病理生理过程CYP17CYP17CYP17脱氢表雄酮

雄烯二酮

雌酮

睾酮

雌二醇

二氢睾酮

胆固醇

孕烯醇酮

孕酮去氧皮质酮

皮质酮

醛固酮CYP19CYP1917βHSD317羟孕烯醇酮

17羟孕酮11去氧皮质醇皮质醇StAR3HSDCYP21CYP11B1CYP11B2CYP17CYP21CYP11B13HSD3HSD17βHSD1球状带束状带网状带5α还原酶失盐脱水ACTH/CRH增加肾上腺增生女性假两性畸形

男性性早熟第9页/共30页临床表现单纯男性化型失盐型非典型型第10页/共30页临床表现单纯男性化型（21-OH不完全缺乏）

中度严重型临床上无失盐症状，主要表现为雄激素增高的症状和体征男孩：同性性早熟，出生时可无症状，6月龄后出现性早熟，1-2岁阴茎、阴囊增大，睾丸不增大女孩：出生时即出现不同程度的男性化体征：阴蒂肥大、不同程度阴唇融合类似尿道下裂，子宫卵巢发育正常，骨龄提前第11页/共30页临床表现男性化乳晕及外生殖器色素沉着阴茎、阴囊增大第12页/共30页临床表现男性化阴蒂肥大、阴唇融合大阴唇似男性的阴囊，但无睾丸第13页/共30页临床表现单纯男性化型（21-OH不完全缺乏）

中度严重型共同症状：体格发育过快，骨龄提前，骨骺融合过早，最终身材矮小，皮肤黏膜色索沉着（缺陷越重，色素沉着越明显），以皮肤褶皱处明显：腹股沟、腋窝、乳晕、外生殖器智力正常第14页/共30页临床表现失盐型（21-OH完全缺乏）

极度严重型男性化表现失盐症状：醛固酮、皮质醇合成减少→远端肾小管排钠增多、排钾减少→生后1-4周出现不同程度的拒食、呕吐、腹泻、脱水，严重代酸、难以纠正的低血钠、高血钾→心律失常→循环衰竭→死亡肾上腺危象第15页/共30页临床表现失盐型（21-OH完全缺乏）

极度严重型血气分析及电解质图片第16页/共30页临床表现非典型型（21-OH轻微缺乏）

迟发型、隐匿型表现各异、发病年龄不一症状轻微，以性早熟多见女性出生时外生殖器正常，因轻度雄激素增高，阴毛早现、痤疮、生长加速、阴蒂轻度肥大；青春期或成年期可有多毛症、初潮延迟、月经紊乱和不育症男性可见青春期提前、痤疮、阴毛早现、生长加速，但最终身材较矮第17页/共30页实验室检查血浆ACTH升高血醛固酮正常或降低，肾素活性可升高血、尿17羟孕酮（17-OHP

）及代谢产物孕三酮、21-去氧皮质醇升高雄激素升高血气分析及电解质测定：低血钠、高血钾、代谢性酸中毒

第18页/共30页其他检查染色体检查CT或MRI检查课件双侧肾上腺增大X线检查：骨龄超过年龄基因诊断

第19页/共30页其他检查CT图片第20页/共30页鉴别诊断新生儿期需与幽门狭窄、食道闭锁等疾病鉴别儿童期应与性早熟、真两性畸形、肾上腺皮质肿瘤，性腺肿瘤等鉴别第21页/共30页治疗治疗原则：一经诊断，立即治疗首选氢化可的松失盐型和电解质紊乱者需补充盐皮质激素药物剂量个体化应激情况应加大肾上腺皮质激素药物剂量女性患者和失盐型男女患者需终生治疗第22页/共30页治疗第23页/共30页1.糖皮质激素：氢化可的松，10-15mg/m2，总量分2-3次，每8-12小时服用1次。新生儿开始剂量大些，以抑制ACTH分泌和纠正水、电解质紊乱。后根据生长速率，骨成熟度、睾酮、ACTH指标调整2.盐皮质激素：9α-氟氢可的松，0.05-0.1mg/d第24页/共30页第25页/共30页第26页/共30页3.肾上腺危象处理：纠正脱水纠正低血钠：（130-测得值）×0.6×体重，初8-12小时给一半纠正严重高血钾：钙剂、碳酸氢钠、葡萄糖0.5g/kg加胰岛素0.3U/kg静滴补充氢化可的松100-200mg/m2·d，分三次口服，一周后减量，3-4周减至维持量第27页/共30页4.其他治疗：性分化异常的治疗：手术治疗：男性无须手术，女性6月-1岁行阴蒂矫形术心理治疗、社会环境安抚孕妇产前的治疗：从胎龄4-16周开始，母亲每天服1-2mg地塞米松可预防婴儿出生时外生殖器畸形第28页/共30页预