芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲专家讲座

第七章芳香胺类药品分析芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第1页本章主要内容芳胺类药品分析苯乙胺类药品分析苯丙胺类药品分析芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第2页第一章芳胺类药品分析芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第3页一、基本结构与化学性质

Structureandproperties

常见芳胺类药品

对氨基苯甲酸酯类药品重氮化偶合与芳醛缩合-Schiff碱易氧化变色易发生水解侧链烃胺-碱性芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第4页苯佐卡因（benzocaine）盐酸普鲁卡因（procainehydrochloride）局部麻醉药。浸润麻醉、阻滞麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉和封闭疗法局部麻醉药。芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第5页盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride)盐酸普鲁卡因胺(procainamidehydrochloride)其局麻作用比普鲁卡因强，毒性亦较大，能透过粘膜主要用于粘膜麻醉眼科手术前表面麻醉

用于各种心律失常但因其促心律失常作用和其它不良反应，现仅推荐用于危及生命室性心律失常。

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第6页酰胺类药品基本结构酰胺结构水解后含有芳伯胺基酚羟基与FeCl3显色侧链烃胺弱碱性，与生物碱沉淀剂与重金属离子反应有色配位化合物芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第7页对乙酰氨基酚（扑热息痛）(paracetamol）用于感冒发烧、关节痛、神经痛偏头痛、癌性痛及术后止痛。芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第8页醋氨苯砜(acedapsone)抗麻风药品。芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第9页盐酸利多卡因（lidocainehydrochloride）本品为局麻药。主要用于表面麻醉（胸腔镜检验和腹腔手术时作粘膜麻醉用）芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第10页盐酸布比卡因（bupivacainehydrochloride）用于局部浸润麻醉外周神经阻滞椎管内阻滞。

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第11页（一）含有芳伯氨基（二）酯键或酰胺键芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第12页（三）具脂烃胺侧链（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第13页（六）UV（七）IR（五）一些特征取代基（如酚羟基）反应芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第14页二、判别试验

（identificationtest)（一）重氮化—偶合反应

芳香第一胺类判别反应

※芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第15页直接：盐酸普鲁卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因胺芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第16页盐酸普鲁卡因ChP（）[判别]（1）本品显芳香第一胺类判别反应（附录Ⅲ）

供试品50mg稀盐酸1ml溶解放冷NaNO20.1mol/L数滴碱性β-萘酚数滴橙黄-猩红色芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第17页间接：对乙酰氨基酚醋氨苯砜芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第18页对乙酰氨基酚ChP（）[判别]（2）NaNO2试液碱性β-萘酚2ml红色水3ml稀释供试品约0.1g稀盐酸5ml加热40min放冷5滴取0.5ml芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第19页

+HNO3N-亚硝基化合物芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第20页（二）三氯化铁反应对乙酰氨基酚芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第21页（三）与重金属离子反应1.与铜和钴离子反应

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第22页黄色2．羟肟酸铁盐反应

3．与汞离子反应

对氨基苯甲酸酯类药品显红色或橙黄色区分芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第23页（四）水解产物反应

1.盐酸普鲁卡因ChP（）[判别]供试品约0.1g水2ml溶解10%NaOH1ml白色沉淀△油状对氨基苯甲酸钠△蒸汽盐酸白色沉淀过量盐酸普鲁卡因不溶于水二乙胺基乙醇OHCH2CH2N(C2H5)2溶于水普鲁卡因不溶于水芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第24页2.苯佐卡因ChP（）[判别]（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿臭气。芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第25页

（五）制备衍生物测熔点1．三硝基苯酚衍生物

盐酸利多卡因ChP（）[判别]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀熔点为228～232℃，熔融时同时分解。2.硫氰酸盐衍生物

盐酸丁卡因ChP（）[判别]（1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，熔点约为131℃。芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第26页

盐酸布比卡因ChP（）[判别]（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm波优点有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。（六）UV

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第27页（七）IR

盐酸布比卡因ChP（）[判别]（3）本品红外光吸收图谱与对照图谱（光谱集324图）一致。芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第28页三、杂质检验(impuritiestest)（一）对乙酰氨基酚杂质检验

普通杂质：酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣特殊杂质：乙醇溶液澄清度和颜色相关物质（对氯乙酰苯胺）对氨基酚水解还原Fe粉乙酰化芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第29页生产中还原剂带入则产生浑浊。1、乙醇溶液澄清度和颜色对乙酰氨基酚性状：白色结晶或结晶性粉末易溶于热水、乙醇略溶于水Fe粉

对氨基酚氧化后形成有色氧化物，在乙醇中显橙红色或棕色芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第30页2.相关物质

杂质起源中间体、副产物及分解产物

对氯乙酰苯胺杂质对照品法

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第31页水解还原Fe粉乙酰化副反应还原乙酰化芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第32页样品液和对照液：检验方法

TLC

对乙酰氨基酚1g乙醚5ml离心上清液对氯乙酰苯胺50μg/ml200μl40μl限量？芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第33页2.对氨基酚

杂质起源中间体、水解产物反应原理

配位化合物芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第34页检验方法对照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成对照液比较，不得更深（0.005％）。

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第35页(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸检验

检验方法TLC杂质对照品法杂质起源水解产生芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第36页（一）亚硝酸钠滴定法1.原理具芳伯氨基药品四、含量测定

※芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第37页具游离芳伯氨基药品可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基药品，如具酰胺基药品（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第38页芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第39页2.主要测定条件（1）加入适量KBr加速反应KBr为催化剂NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在盐酸存在下，重氮化反应机理为：NOCl（氯化亚酰胺）芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第40页芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第41页（1）K1（2）K2

∵K1≈300K2加入KBr，可增大被测溶液中NO+浓度，所以能加紧重氮化反应速度HCl+KBr→HBr+KCl芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第42页（2）酸种类及其浓度在不一样酸中重氮化反应速度为：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第43页盐酸1:2.5～6；加入盐酸：①重氮化反应速度加紧；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③预防生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果酸度过大，游离Ar-NH2量减小，反应减慢芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第44页（3）室温条件下滴定10～30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第45页3.指示终点方法（1）永停滴定法ChP（）、BP（1998）芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第46页永停滴定法（附录ⅦA）调整R1使加于电极上电压约为50mV。取供试品适量，精密称定置烧杯中，除另有要求外，可加水40ml与盐酸溶液（1→2）15ml。置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂—铂电极后，将滴定管尖端插入液面下约2/3处用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）快速滴定，搅拌。至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少许水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第47页（2）电位法USP（24）（3）外指示剂法

（4）内指示剂法

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第48页4.测定方法

盐酸普鲁卡因ChP（）取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mgC13H20N2O2·HCl芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第49页（三）紫外分光光度法

对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波优点有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂含量测定。

（二）非水溶液滴定法

脂烃胺侧链，具弱碱性芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第50页对乙酰氨基酚ChP（）取本品约40mg，精密称定，置25ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在257nm波优点测定吸收度，按C8H9NO2吸收系数为715计算，即得。芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第51页原料药

吸收系数法

USP（24）对照法

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第52页（四）HPLC法

盐酸普鲁卡因注射液ChP（）可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸离子抑制色谱法内标法定量芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第53页盐酸普鲁卡因胺惯用判别反应有（）A.重氮化—偶合反应B.羟肟酸铁盐反应C.氧化反应D.磺化反应E.碘化反应

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第54页采取亚硝酸钠法测定含量药品有（）A.苯巴比妥B.盐酸丁卡因C.苯佐卡因D.醋氨苯砜E.盐酸去氧肾上腺素

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第55页以下药品中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（）A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第56页亚硝酸钠滴定法中，加KBr作用是（）A.添加BrB.生成NO+·Br

C．生成HBrD.生成Br2E.抑制反应进行

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第57页中国药典（1990年版）所收载亚硝酸钠滴定法中指示终点方法为（）A.电位法B.永停法C.外指示剂法D.内指示剂法E.本身指示剂法

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第58页亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点方法有（）A.本身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第59页ChP（）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠含量时，指示滴定终点方法为（）A.本身指示终点法B.电位法指示终点C.永停滴定法D.氧化还原指示剂法E.酸碱指示剂法

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第60页盐酸普鲁卡因采取亚硝酸钠滴定法测定含量时反应条件是（）A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第61页第二节

苯乙胺类药品分析

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第62页苯乙胺类药品基本结构*侧链烃胺芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第63页常见苯乙胺类药品Adrenaline用于心脏骤停抢救和过敏性休克抢救，也可用于其它过敏性疾病(如支气管哮喘、荨麻疹)治疗。与局麻药适用有利局部止血和延长药效。

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第64页Noradrenalinebitartrate

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第65页芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第66页盐酸麻黄碱芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第67页芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第68页盐酸克仑特罗芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第69页硫酸沙丁胺醇芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第70页一、结构与性质

1.脂烃胺基侧链，显弱碱性2.酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应3.具手性碳原子，具旋光性芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第71页

4.溶解性游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水5.UV6.IR7.取代基：具芳伯氨基盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应判别、亚硝酸钠滴定法测定含量。芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第72页二、判别试验1.三氯化铁反应2.氧化反应3.与甲醛—硫酸反应4.UV与IR芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第73页5.与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）脂肪族伯胺专属反应芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第74页6、双缩脲反应原理：芳环侧链含有氨基醇结构盐酸麻黄碱10mg盐酸去氧肾上腺素10mg水1ml水1ml硫酸铜试液NaOH溶液硫酸铜试液NaOH溶液蓝紫色紫色乙醚乙醚乙醚层水层乙醚层紫红色芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第75页三、杂质检验

杂质起源原料残余

检验方法比较法（含量测定法）

（一）酮体检验芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第76页

检验原理利用酮体在310nm波优点有最大吸收，而药品本身在此波优点几乎没有吸收，要求一定浓度溶液在310nm波优点吸收度限制酮体量。芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第77页（二）相关物质检验盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药品

检验方法：TLC中高低浓度对比法配制两种浓度对照溶液芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第78页（三）盐酸苯乙双胍中相关双胍检验检验方法：纸色谱法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波优点测定吸收度，控制吸收度以控制相关双胍量

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第79页四、含量测定

（一）非水溶液滴定法原料药

脂烃胺基侧链，显弱碱性

芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第80页（二）溴量法盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺反应摩尔比为1∶6芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第81页（三）UV比色法对照法定量芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第82页（四）提取酸碱滴定法硫酸苯丙胺及其制剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂依据性质芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第83页碱化有机溶剂提取芳香胺类药物的分析医学知识专题宣讲第84页（五）HPLC法重酒石酸去甲肾上腺素注射液

离子对反相高效液相色谱法内标法定量调整溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠芳香胺类药物的分析医学