药代动力学主要参数意义

药代动力学主要参数

意义药代动力学主要参数意义1/43吸收过程相关参数AUC达峰时间Tmax峰浓度Cmax生物利用度药代动力学主要参数意义2/43吸收进入血液循环相对数量和速度吸收相对数量用AUC吸收速度经过Cmax，Tmax来估算MTCMEC药代动力学主要参数意义3/43血药浓度—时间曲线下面积（AUC）与吸收后进入体循环药量成正比反应进入体循环药品相对量血药浓度随时间改变积分值药代动力学主要参数意义4/43AUC计算方法积分法：梯形法：药代动力学主要参数意义5/43FirstPassElimination

(FirstPassMetabolism,FirstPassEffect）药代动力学主要参数意义6/43ab：经过胃肠粘膜；

I：肠内避开首关效应；H：肝脏内避开首关效应药代动力学主要参数意义7/43口服咪达唑仑进入肠粘膜量是给药量100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效应为44％，口服咪达唑仑生物利用度是多少？F＝100％×（1-43％）×（1-44％）＝31.92％药代动力学主要参数意义8/43绝对生物利用度F=口服等量药品AUC×100%静注等量药品AUC

相对生物利用度F=受试制剂AUC×100%参比制剂AUC所以，一个药品若以静脉注射话，它绝对生物利用度是1；而若是其它服用方式，则绝对生物利用度普通会少于1。相对生物利用度是量度某一个药品相较同一药品其它处方生物利用度，其它处方能够一个已确定标准，或是经由其它方式服用。

药代动力学主要参数意义9/43分布过程相关参数：

表观分布容积（Vd）体内药品总量待平衡后，按血药浓度计算所需体液总容积。X：体内药品总药量；C：血药浓度药代动力学主要参数意义10/43若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小 （主要分布在血浆中）若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大 （主要分布在组织中）Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药品与组织结合程度。药代动力学主要参数意义11/4360kg正常人，体液总量36L(占体重60%)，其中血液3.0L(占体重5%)，细胞内液24L(占体重40%)，细胞外液12L(占体重20%)若Vd<3L，说明只分布在血管中，如酚红若Vd≤36L，说明分布在体液中若Vd≥100L，说明与组织特殊结合药代动力学主要参数意义12/43100mg1L10mg1L药品总量100mg活性炭吸附90mg药品与组织或蛋白有特殊亲和力，贮存在某组织中药代动力学主要参数意义13/43Vd求解法图解外推法：适合用于一室模型半对数坐标纸上作图，可求得k和lgC0，药量D已知，C0可得，Vd值能够求出药代动力学主要参数意义14/43Vd求解法面积法：此法不受房室模型限制。药代动力学主要参数意义15/43消除过程相关参数半衰期去除率消除动力学一级消除动力学零级消除动力学药代动力学主要参数意义16/43半衰期（half-life，t1/2）通常指血浆消除半衰期。药品在体内分布到达平衡后，血浆药品浓度消除二分之一所需时间。是表示药品在体内消除快慢主要参数一级消除 零级消除药代动力学主要参数意义17/43Give100mgofadrug1half-life…………..502half-lives…………253half-lives…….…..12.54half-lives…………6.255half-lives…………3.1256half-lives………….1.56当停顿用药时间到达5个药品t1/2时，药品血浓度

（或体存量）仅余原来3%，可认为已基本全部消除。药代动力学主要参数意义18/43经过5个半衰期，血浆中药品基本完全从体内消除，这种规律不因给药剂量、给药路径、消除路径而发生改变屡次给药如每隔一个半衰期给药一次，则5个半衰期后可达稳态血药浓度。半衰期任何改变将反应消除器官功效改变，与人体病理/生理状态相关。药代动力学主要参数意义19/43一级动力学消除时量曲线二种消除方式药代动力学主要参数意义20/43一级消除动力学特点：血中药品消除速率与血药浓度成正比，属定比消除有固定半衰期，与浓度无关如浓度用对数表示则时量曲线为直线绝大多数药品在临床惯用剂量或略高于惯用量时，都按一级动力学消除药代动力学主要参数意义21/43消除速率与血药浓度无关，属定量消除无固定半衰期血药浓度用真数表示时量曲线呈直线当体内药量过大，超出机体最大消除能力时，多以零级动力学消除，当血药浓度降低至机体含有消除能力时，转为按一级动力学消除。

零级消除动力学特点零级消除动力学

数学表示公式药代动力学主要参数意义22/43药代动力学主要参数意义23/43ZeroorderFirstorder药代动力学主要参数意义24/43药代动力学主要参数意义25/43

总体去除率（clearance，Cl)单位时间内有多少分布容积中药品被去除（单位：ml/minorL/hr)计算公式：药代动力学主要参数意义26/43总体去除率表示药品消除速率另一个方法。指体内诸器官在单位时间内消除药品血浆容积，是肝、肾以及其它消除路径去除率总和药代动力学主要参数意义27/43一、肝去除率(Hepaticclearance,CLH)概念：在单位时间内肝脏去除药品总量与当初血浆药品浓度比值。CLH=QH(Cin-Cout)CinCinCoutEHEH=Cin-CoutCin=QH

×EHQH：肝血流量Cin：肝入口处血药浓度Cout：肝出口处血药浓度EH：肝摄取比FH=1-EHFH:肝生物利用度Cin=CoutEH=0Cout=0EH=1CLH=0CLH=QH

CLHEH>0.5高肝摄取药品EH<0.3低肝摄取药品药代动力学主要参数意义28/43二、肾去除率(Renalclearance,CLR)概念：在单位时间内肾脏去除药品总量与当初血浆药品浓度比值。CLR=Cu×VuCPCu尿中药品浓度Vu单位时间尿量血浆药品浓度肾小管再吸收肾小管分泌肾小球滤过尿排泄CP药代动力学主要参数意义29/43一级动力学消除时，恒速或屡次给药时量曲线改变：药代动力学主要参数意义30/43药代动力学主要参数意义31/43稳态血药浓度

（steadystateconcentration,Css)药品以一级动力学消除时，恒速或屡次给药将使血药浓度逐步升高、当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定水平状态，即Css。约需5个t1/2到达Css；此时：RE=RA改变D或τ，Css都会改变，但到达Css时间不变。药代动力学主要参数意义32/43稳态血药浓度与平均稳态血药浓度药代动力学主要参数意义33/43平均稳态血药浓度达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积与给药间隔比值。药代动力学主要参数意义34/43药代动力学主要参数意义35/43UnchangedDose,changeddoseintervalUnchangeddoseinterval,changeddoseThetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.Thetimetoreachsteadystatehasn’tchanged,theCsshaschanged.ConcentrationConcentration药代动力学主要参数意义36/43

屡次给药时量关系规律总结一次用药后，经过5个t1/2，体内药品基本消除。连续屡次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药品5个t1/2到达Css。分次给药时，血药浓度有波动，有峰值Cssmax，谷值Cssmin，单位时间内药量不变，分割给药次数越多，波动越小，静脉滴注无波动。药代动力学主要参数意义37/43屡次给药时量关系规律总结单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔τ和/或用药剂量D无关，都是经过5个t1/2。间隔不变，坪值高度与剂量成正比；τ不变，D↑→Css

↑剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。D不变，τ↑→Css↓；τ↓

→Css

↑药代动力学主要参数意义38/43使血药浓度马上到达（或靠近）Css首次用药量。如用药间隔时间为t1/2，则负荷量为给药量倍量。负荷量(loadingdose)当已确定每次固定给药量（维持量）时：loadingdose=Amax（或Amax/F）当希望到达某有效浓度时：loading