化疗致中性粒细胞减少的防治

化疗致中性粒细胞降低防治化疗致中性粒细胞减少的防治第1页中性粒细胞降低症(Neutropenia)定义通义：外周抗凝血中中性粒细胞<2X109/L（即<正常值低限）；NCCNmyeloidgrowthfactor指南中定义：中性粒细胞<0.5X109/L或<1.0X109/L，不过在未来48小时后预计下降至≤0.5X109/L(相当于WHO/NCIⅣ度中性粒细胞降低）。返回化疗致中性粒细胞减少的防治第2页中性粒细胞降低性定义热性中性粒细胞降低（Febrileneutropenia,FN）：特指骨髓抑制性化疗引发中性粒细胞降低症和由此引发发烧（口温≥38.3℃或≥38.0℃，连续1h以上）。

返回化疗致中性粒细胞减少的防治第3页中性粒细胞降低危害热性中性粒细胞降低是化疗主要剂量限制性毒性之一，它经常需要延长患者住院时间和造成广谱抗生素应用。这些反应将造成在随即化疗中减低化疗剂量或延迟化疗时间，由此影响化疗临床效果。返回化疗致中性粒细胞减少的防治第4页中性粒细胞降低发生危险原因主要原因：化疗方案和化疗剂量强度；主要原因：患者病情和个体原因。返回化疗致中性粒细胞减少的防治第5页防治中性粒细胞降低发生主要伎俩预防性或治疗性使用促粒细胞集落生长因子（Granulocytecolony-stimulatingfactor,G-CSF）返回化疗致中性粒细胞减少的防治第6页G-CSF防治FN循证医学证据已经有1级证据表明：G-CSF能降低热性中性粒细胞降低危险性、严重性和连续时间，缩短住院时间和治疗过程中静脉抗生素应用时间；有2A级证据表明：G-CSF能够降低治疗过程中感染相关死亡率。化疗致中性粒细胞减少的防治第7页G-CSF已被FDA同意用于化疗诱导热性中性粒细胞降低预防和治疗。化疗致中性粒细胞减少的防治第8页G-CSF预防性使用指南1、强烈化疗如大剂量化疗、剂量密集化疗等预计热性粒细胞降低发生率大于20%，提议预防性使用促粒细胞生长因子，以降低热性粒细胞降低发生率；其它化疗方案预计热性粒细胞降低发生率在10%-20%之间，结合病情可考虑预防性使用促粒细胞生长因子。化疗致中性粒细胞减少的防治第9页可能造成FN发生率>20%方案化疗致中性粒细胞减少的防治第10页可能造成FN发生率10-20%方案化疗致中性粒细胞减少的防治第11页2、病人有危险原因，如年纪大于65岁、既往多程化疗或大面积放疗、普通情况差、肝肾功效不良、事先已存在感染、开放伤口、粒细胞降低症等可考虑预防性使用促粒细胞生长因子。化疗致中性粒细胞减少的防治第12页NCCN指南中提到病人危险原因化疗致中性粒细胞减少的防治第13页3、既往一样化疗方案出现热性粒细胞降低或化疗药品剂量限制性粒细胞降低症患者，本周期化疗没有降低剂量强度，可考虑预防性使用促粒细胞生长因子。化疗致中性粒细胞减少的防治第14页G-CSF治疗性使用方针化疗后出现热性粒细胞降低（I类证据）；化疗后出现粒细胞降低症（II类证据）。化疗致中性粒细胞减少的防治第15页几个CSF及其在粒细胞降低症中使用方法

---引用NCCN资料非格司亭---惠尔血一类药品（Filgrastim，Recombinant-MethionylHumanG-CSF）：5ug/kg，皮下注射，Qd，化疗后24-72小时开始使用直至粒细胞从最低点回升至正常水平。NCCN一级证据推荐使用升白药。

化疗致中性粒细胞减少的防治第16页聚乙二醇化非格司亭（Neulasta，pegfilgrastim）：因为在非格司亭中加入了聚乙二醇（PEG）增大了其分子，使得它在体内去除率减慢，半衰期大大延长，所以在每轮化疗中只要注射一次便可。适合用于2周或3周化疗方案，每个化疗周期化疗后24-72小时皮下注射一次6mg或100ug/kg。化疗致中性粒细胞减少的防治第17页沙格莫丁（2B级证据）：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(Sargramostin，granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor,GM-CSF)，又称生白能。其主要作用是刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等各种细胞集落形成和增生；对红细胞增生也有间接影响。250ug/m2，皮下注射，Qd，化疗后24-72小时开始使用直至粒细胞从最低点回升至正常水平。

化疗致中性粒细胞减少的防治第18页G-CSF在粒细胞降低症中使用方法

---引用惠尔血说明书中资料1、实体瘤化疗所致中性粒细胞降低症：成年患者ANC降至1x109/L(WBC2x109/L)以下者予2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药；儿童患者ANC降至0.5x109/L(白细胞计数1x109/L)以下者予2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。当ANC回升至5x109/L(WBC10x109/L)以上时停顿给药。麒麟鲲鹏(中国)生物药业有限企业化疗致中性粒细胞减少的防治第19页2、急性白血病化疗所致中性粒细胞降低症：WBC不足1x109/L，骨髓中原粒细胞显著降低，外周血液中未见原粒细胞情况下，成年患者2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药；儿童患者2μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。当ANC回升至5x109/L(WBC10x109/L)以上时停顿给药。化疗致中性粒细胞减少的防治第20页3、骨髓增生异常综合症伴中性粒细胞降低症:成年患者在其ANC不足1x109/L时2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药，ANC回升至5x109/L以上时停顿给药。

化疗致中性粒细胞减少的防治第21页4、再生障碍性贫血所致中性粒细胞降低：成年患者在其ANC低于1x109/L时2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药，ANC回升至5x109/L以上时酌情减量或停顿给药。化疗致中性粒细胞减少的防治第22页5、周期性中性粒细胞降低症、本身免疫性中性粒细胞降低症和慢性中性粒细胞降低症：成年患者ANC低于1x109/L时1μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药；儿童患者ANC低于1x109/L时1μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。ANC回升至5x109/L以上时酌情减量或停顿给药。化疗致中性粒细胞减少的防治第23页6、用于促进骨髓移植患者中性粒细胞增加：成人在骨髓移植第2日至第5日开始用药，2～5μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药；儿童在骨髓移植第2日至第5日开始用药，2μg/kg每日1次皮下或静脉注射给药。ANC回升至5x109/L(WBC10x109/L)以上时停顿给药。

化疗致中性粒细胞减少的防治第24页G/GM-CSF使用注意事项1

---引用NCCN资料不能和化疗同时使用；常规推荐皮下注射；即使是高危病人，没有证据支持超常规剂量使用；非格司亭和聚乙二醇化非格司亭副作用相同，安全性相同。化疗致中性粒细胞减少的防治第25页G/GM-CSF使用注意事项2

---引用惠尔血说明书中资料对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表示其它制剂过敏者禁用；严重肝、肾或心肺功效障碍者禁用；骨髓中幼稚粒细胞未显著降低髓性白血病患者或外周血中检出幼稚粒细胞髓性白血病患者禁用。麒麟鲲鹏(中国)生物药业有限企业化疗致中性粒细胞减少的防治第26页G/GM-CSF主要毒副反应

---引用NCCN资料严重毒副反应（罕见）过敏反应：皮肤：皮疹，红斑，颜面水肿呼吸道：哮喘，呼吸困难心血管：低血压，心动过速脾脏破裂成人呼吸窘迫综合症突发镰状细胞病危象化疗致中性粒细胞减少的防治第27页常见毒副反应骨痛（发生率>10%）需重视毒副反应皮肤血管炎化疗致中性粒细胞减少的防治第28页化疗致中性粒细胞减少的防治第29页G/GM-CSF主要毒副反应

---引用惠尔血说明书中资料肌肉系统：有时会有肌肉酸痛现象；消化系统：有时会出现食欲不振现象，或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高；其它：有些人会出现发烧、头疼、乏力及皮疹，ALP、LDH升高；极少数人会出现间质性肺炎、幼稚细胞增加。麒麟鲲鹏(中国)生物药业有限企业化疗致中性粒细胞减少的防治第30页即使本品临床试验未发生过敏反应病例，但国外同类制剂曾发生少数过敏反应（发生率＜1/4000），可表现为皮疹、荨麻疹、颜面浮肿、呼吸困难、心动过速及低血压，多在使用本品30分钟内发生，应马上停用，经抗组织胺、皮质激素、支气管解痉剂和（或）肾上腺素等处理后症状能快速消失。这些病例不应再次使用致该药。

化疗致中性粒细胞减少的防治第31页防治中性粒细胞降低

其他手段营养支持治疗；抗生素应用；护理支持。返回化疗致中性粒细胞减少的防治第32页营养支持治疗是防治热性粒细胞降低主要办法：对于营养状态差病人，提议先行营养支持治疗，营养状态改进后再行化疗；化疗后出现恶心、呕吐，食欲减退和/或腹泻，应给予营养支持治疗；粒细胞降低症出现后患者往往有疲乏，食欲减退，全身酸痛，甚至低热，营养支持治疗是促进粒细胞恢复，降低感染等并发症基础治疗。返回化疗致中性粒细胞减少的防治第33页营养支持治疗方法：肠内营养：首先推荐少许多餐清淡易消化食物或营养素，如口服安素等；肠外营养：如分瓶输注脂肪乳、氨基酸等，假如患者进食量少于正常量二分之一，我们提议用全合一营养袋（俗称三升袋）补充营养。化疗致中性粒细胞减少的防治第34页抗生素应用预防性应用：普通用于WHO/NCI中定义Ⅳ度粒细胞降低，尤其是热性粒细胞降低，提议用广谱抗生素，必要时合并用抗霉菌药。治疗性应用：当患者Ⅳ度粒细胞降低超出48小时或预计超出一周，或出现畏冷、发烧，腋温超出38.5度，不论有没有感染定位症状或有没有病源培养结果，均提议治疗性应用广谱抗生素和抗霉菌药，待有药敏结果后再依据药敏调整抗生素。返回化疗致中性粒细胞减少的防治第35页化疗致中性粒细胞减少的防治第36页护理支持护理支持也是防治粒细胞降低发生、发展主要伎俩：化疗前后护理支持：如到位宣传、心里护理及贴心服务，能够显著降低或减轻化疗相关并发症，如胃肠道反应等，从而降低粒细胞降低症