常用止吐药物

惯用止吐药品

邓利娟临床药学常用止吐药物第1页主要内容

一、概述二、止吐药品分类三、代表药品四、小结常用止吐药物第2页一、概述呕吐原因药品原因非药品原因化疗药品致吐作用强弱药品单次剂量药品使用方法既往化疗是否合理有效应用止吐药品止吐药品选择年纪性别酒精摄入耐受量妊娠期呕吐程度既往化疗恶心呕吐程度疾病或外部刺激呕吐风险大！年纪较轻女性酒量差既往妊娠呕吐反应重既往CINV控制不良常用止吐药物第3页呕吐病理生理机制感觉神经系统细胞毒性药品前庭迷路咽喉和胃部大脑和边缘系统催吐化学感受区小脑孤束核呕吐中枢躯体运动神经元自主传出神经元呼吸肌和腹肌收缩呕吐胃肠逆蠕动腺体分泌等常用止吐药物第4页恶心呕吐发生机制

恶心呕吐→脑部反射刺激1.来自催吐化学感受区(CTZ)2.咽喉部和胃肠道神经束3.大脑皮层等部位传入冲动传向位于髓质呕吐中枢。当由呕吐中枢发出传出冲动发送到唾液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，呕吐发生。常用止吐药物第5页

止吐药主要用于各种原因所致猛烈呕吐，是非特异性治疗办法。

注：使用止吐药前应明确病因。二、止吐药品分类常用止吐药物第6页分类代表药品吩噻嗪类氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺、多潘立酮抗组胺药苯海拉明抗胆碱能药东莨菪碱5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼NK1受体拮抗剂阿瑞吡坦糖皮质激素地塞米松、甲基强松龙常用止吐药物第7页3.1吩噻嗪类

更多用于精神治疗而较少用于止吐领域，如奋乃静。

氯丙嗪

：抗呕吐作用强大，但可引发低血压（血管扩张效应）、过分镇静和及不易消除迟发型运动障碍。成人氯丙嗪5~10mg已经有显著抗呕吐作用，故给药宜从小剂量开始，不宜静推及皮下注射。肝肾功效不全者应减量。禁忌：基底神经节病变、帕金森症、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药品过敏者；不适合用于有意识障碍精神异常者；癫痫患者慎用。

对晕动病呕吐无效老年人慎用三、代表药品常用止吐药物第8页苯海拉明含有较强镇吐作用，主要用于晕动症防治（常与东莨菪碱适用），也可用于防治放射病引发恶心呕吐。口服，宜在旅行前1-2h、最少30min前服用。禁忌：新生儿、早产儿禁用；重症肌无力者、闭角型青光眼、前列腺肥大患者禁用。东莨菪碱用于麻醉前给药、震颤麻痹、晕动病、胃肠胆肾平滑肌痉挛、胃酸分泌过多、感染性休克、躁狂性精神病、有机磷农药中毒。对呼吸中枢有兴奋作用，对大脑有镇静、催眠作用，故老年患者用药需注意呼吸和意识情况。3.2抗组胺药和抗胆碱药老年人用药后易出现长时间呆滞或头晕等。常用止吐药物第9页3.3多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺适应症（有强大中枢性镇吐作用）用于放疗、化疗、手术、颅脑损伤，啮外伤后遗症、海空作业以及药品所引发呕吐。对于急性胃肠炎、胆道胰腺疾病、尿毒症等各种疾患之恶心、呕吐症状对症处理，对糖尿病性胃轻瘫，胃下垂等有一定疗效。用于胃和十二指肠内镜检验。肌内或静脉注射。成人一日剂量不超出0.5mg/kg，肾功效不全者剂量减半。静脉注射时须慢，1-2分钟注完；快速给药可出现躁动不安，随即进入昏睡状态。常用止吐药物第10页3.3多巴胺受体拮抗剂药动学主要吸收部位在小肠。因为本药促进胃排空，故吸收和起效快速本药口服有首过效应，生物利用度为70%进入血液循环后，13%-22%药品快速与血浆蛋白结合。经肝脏代谢，半衰期普通为4-6小时本药经肾脏排泄轻易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。常用止吐药物第11页3.3多巴胺受体拮抗剂不良反应：较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛、轻易激动及皮疹等。用药期间可出现乳汁增多。注射给药可引发直立性低血压。本药大剂量或长久应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而造成锥体外系反应。老年人长久大剂量应用，轻易出现锥体外系症状。药品过量时，使用抗胆碱药品、治疗帕金森或抗组胺药品，可有利于锥体外系反应阻止。常用止吐药物第12页3.3多巴胺受体拮抗剂禁忌：对普鲁卡因过敏者；癫痫，发作频率与严重性均可因用药而增加；

胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔，可因用药使胃肠道动力增加而加重病情；嗜铬细胞瘤，可因用药出现高血压危险；不能用于因行化疗和放疗而呕吐乳癌患者；慎用：肝功效衰竭，因丧失了与蛋白结合能力；肾衰，可使锥体反应危险性增加。常用止吐药物第13页3.3多巴胺受体拮抗剂药品相互作用与对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨苄西林、地西泮适用时，胃排空增快，使后者在小肠内吸收增加；与乙醇或中枢抑制药适用，镇静作用均增加；与西咪替丁、慢溶型剂型地高辛适用，可降低后者胃肠道吸收，须间隔1-2h服用；可增加地高辛胆汁排出，改变其血药浓度；与抗胆碱药和麻醉药适用有拮抗作用；与阿扑吗啡并用，可使其中枢性和周围性效应受到抑制；常用止吐药物第14页3.3多巴胺受体拮抗剂多潘立酮用于消化不良、恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀。饭前15-30分钟服用。药动学本品口服后吸收快速，15～30min达血药浓度峰值。因为存在“首过效应”和肠壁代谢，生物利用度仅13％～17％。在体内消除半衰期为7h。约60％经粪便排泄。因为其经过血脑屏障弱，故无显著镇静、嗜睡及锥体外系副作用。常用止吐药物第15页3.3多巴胺受体拮抗剂不良反应：偶见轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等；有时造成血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化等，但停药后即可恢复正常。心脏病患者（心律失常）以及接收化疗肿瘤应用时应慎重，有可能加重心律紊乱。禁忌：嗜铬细胞瘤、乳癌、机械性肠梗阻、胃肠道出血等疾病患者禁用。常用止吐药物第16页3.3多巴胺受体拮抗剂药品相互作用不宜与唑类抗真菌药如酮康唑、伊曲康唑、大环内酯类如红霉素、HIV蛋白酶抑制剂、抗艾滋病药品及奈法唑酮等适用；不宜与抗胆碱能药品如山莨菪碱等同服，以免降低药效；不宜与抗酸药和抑制胃酸分泌药品等同服，以免降低生物利用度。常用止吐药物第17页3.45-HT3受体拮抗剂药名适应症特殊人群不良反应药品相互作用或注意事项昂丹司琼细胞毒性药品化疗和放疗引发恶心、呕吐；防治手术后恶心、呕吐。肾功效不全者、老年人无需调整剂量便秘、头痛、头晕、腹部不适、氨基转移酶升高、皮疹、胸部不适、心律不齐、急性支气管痉挛、低血压等；无椎体外系、过分镇静等副作用与地塞米松适用可加强止吐效果格拉司琼用于放疗、细胞毒类药品化疗引发恶心、呕吐与碱性药品配伍产生沉淀托烷司琼防治癌症化疗引发恶心、呕吐1与肝药酶诱导剂适用，其浓度降低；2与肝药酶抑制剂适用，无需调整；3与可延长QT间期药品适用需注意；4心率异常者使用需慎重。帕诺洛司琼预防中高度致吐化疗引发恶心、呕吐QT间期延长病人应慎重使用常用止吐药物第18页3.45-HT3受体拮抗剂各种司琼类药品含有类似止吐作用和安全性，能够交换。增加5-HT3受体拮抗剂用药剂量不会增加疗效，但可能增加不良反应（尤其是QT间期延长）。——肿瘤治疗相关呕吐防治指南（版）常用止吐药物第19页3.5NK1受体拮抗剂阿瑞匹坦与其它止吐药品联合给药，适合用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗首次和重复治疗过程中出现急性和迟发性恶心和呕吐。重度肾功效不全患者和进行血透终末期肾病患者均不需要调整剂量。轻、中度肝功效不全患者不需要调整剂量；重度肝功效不全患者无相关资料。不良反应：便秘、食欲减退、转氨酶升高、头痛、疲劳等。老年患者无需调整剂量。为剂量依赖性CYP3A4抑制剂。常用止吐药物第20页3.5NK1受体拮抗剂药品相互作用：增加匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等血药浓度；与多西他赛、紫杉醇、依靠泊苷、长春瑞滨联用，无需调整剂量；升高咪达唑仑或其它苯二氮卓类药品血药浓度；降低华法林、甲苯磺丁脲等经过CYP2C9代谢药品血药浓度；与酮康唑适用时会增加本品血药浓度；利福平则会降低本品血药浓度；地尔硫卓与本品同服时，二者血药浓度会同时升高；帕罗西汀则会同时降低二者血药浓度。常用止吐药物第21页3.5NK1受体拮抗剂本品与CYP3A4酶底物地塞米松适用时地塞米松剂量应减半；与静脉用甲泼尼松龙适用后者剂量应降低1/4，而口服剂量则应降低1/2。本品与华法林并用时，可造成凝血时间国际标准化比值(INR)缩短，所以并用时应严密监控INR值，尤其是治疗后7~10d。在服用本品期间口服避孕药作用可能会降低，最好使用其它避孕办法来代替口服避孕药。常用止吐药物第22页3.6糖皮质激素作用机制尚不明确。预防PONV及CINV效果显著。大量研究表明，糖皮质激素能使预防CINV有效率提升。指南推荐，在等效剂量时，皮质类固醇激素含有相同疗效和安全性，可相互替换。推荐天天单次给药。——年ASCO肿瘤患者止吐药应用指南常用止吐药物第23页3.6糖皮质激素地塞米松、甲基强松龙地塞米松是作为糖皮质激素中治疗CINV首选药品。用于急性呕吐时，推荐剂量为12mg；用于延迟性呕吐时，推荐剂量为8mg。用于PONV时，推荐剂量为5mg。甲基强松龙起效更加快，用于PONV时预防效果优于地塞米松。用于PONV时，推荐静注20-40mg。注意对血糖影响。——术后恶心呕吐防治教授意见（）常用止吐药物第24页四、小结氯丙嗪抗呕吐作用强，但对晕动病无效；老年人慎用。苯海拉明/东莨菪碱用于治疗晕动病，老年人长久用药可能造成长时间呆滞或头晕/老年人用药期间注意呼吸及意识情况。甲氧氯普胺可中枢性镇吐；肾功效不全者剂量减半；易透过血脑屏障；老年人长久使用易出现锥体外系反应。多潘立酮透过血脑屏障能力弱；用药期间应注意其对心脏方面影响。常用止吐药物第25页5-HT3受体拮抗剂为高选择性止吐药，主要用于防治放化疗及手术后恶心、呕吐；药品之间能够交换；老年人用药无需调整剂量；增加药品剂量不能增加疗效。阿瑞匹坦与其它止吐药品联合给药，用于预防CINV；老年人用药无需调整剂量；为计量依赖性CYP3A4抑制剂。糖皮质激素等效剂量