GMP质量体系盐酸雷尼替丁检验操作规程

PAGE4PAGE1目的：为检验为检验盐酸雷尼替丁规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于盐酸雷尼替丁的检验。职责：检验室主任、检验员。规程：1.性状:本品为类白色或淡黄色结晶性粉末；有异臭；味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。1.1熔点：取本品，不经研磨，依（SOP-QC-307-00）测定，熔点为137-143℃，熔融时同时分解为符合规定。2.鉴别2.1试剂与仪器2.1.1 醋酸铅试纸 2.1.2 试管2.1.3 紫外分光光度计 2.1.4 电子天平(万分之一克)2.1.5 容量瓶、刻度吸管 2.1.6 红外分光光度计2.2项目与步骤2.2.1取本品约0.2g，置试管中，用小火缓缓加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色为符合规定。2.2.2取本品0.1g，置100ml量瓶，加水至刻度，摇匀；再精吸1ml，至100ml量瓶，加水至刻度，摇匀。照紫外分光光度法（SOP-QC-301-00）测定，在228nm与314nm的波长处有最大吸收为符合规定。2.2.3本品约1.5mg，照红外分光光度法(SOP-QC-306-00)检测，本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集401）一致为符合规定。2.2.4本品的水溶液显氯化物的鉴别反应：取本品的水溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成为符合规定(b) 取样品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色为符合规定。3.检查3.1试剂与仪器3.1.1 黄色6号标准比色液 3.1.2 甲醇3.1.3 醋酸乙酯-异丙醇-水-浓氨溶液（25：15：8：2.7）3.1.4 碘蒸气 3.1.5 五氧化二磷3.1.6 电子天平(万分之一克)3.1.7 PH计3.1.8 层析缸 3.1.9 容量瓶、刻度吸管、烧杯3.1.10 微量进样器（25μl） 3.1.11 恒温干燥箱3.1.12 硅胶G薄层板3.2项目与步骤3.2.1溶液的澄清度与颜色：取本品1.0g，加水溶解使成100ml，溶液应澄清，与黄色6号标准比色液比较，不得更深为符合规定。3.2.2酸度:取本品0.20g，加水10ml溶解后，依（SOP-QC-312-00）测定，PH值应为4.5-6.5为符合规定。3.2.3有关物质：取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每1ml中含0.05mg，0.10mg，0.15mg的溶液，作为对照溶液(1)，(2)，(3)。照薄层色谱法（SOP-QC-304-00）试验，吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-异丙醇-水-浓氨溶液（25：15：8：2.7）为展开剂，展开后，晾干，置碘蒸气中显色后，立即检视，供试品溶液如显杂斑点，其颜色与对照溶液（1）、（2）、（3）所显的主斑点比较，杂质总重不得过2.5%为符合规定。3.2.4干燥失重:取本品1.0g，以五氧化二磷为干燥剂，按（SOP-QC-325-00），在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过1.0%为符合规定。3.2.5炽灼残渣：取本品1.0g，依（SOP-QC-327-00）检查，遗留残渣不得过0.1%为符合规定。3.2.6重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，依（SOP-QC-322-00）检查，含重金属不得过百万分之二十为符合规定。4.含量测定4.1试剂与仪器4.1.1 C18硅胶色谱柱 4.1.2 盐酸雷尼替丁对照品4.1.3 吲哚美辛对照品 4.1.4 0.77%醋酸铵溶液4.1.5 甲醇、50%甲醇 4.1.6 容量瓶（50ml，100ml）单标移液管（2ml）4.1.7 电子天平（万分之一克）、称量瓶 4.1.8 注射器（10ml）、过滤器、滤膜4.1.9 高效液相色谱仪4.2检验步骤按高效液相色谱法（SOP-QC-306-00）检测。4.2.1色谱条件与系统适用性试验：用C18硅胶色谱柱，流动相为甲醇-0.77%醋酸铵溶液（285：115），流速为1ml/min，检测波长为320nm。量取盐酸雷尼替丁对照溶液与内标溶液的混合对照溶液[*]10μl，注入液相色谱仪中，盐酸雷尼替丁峰和内标物质峰的分离度为1.5，理论板数按盐酸雷尼替丁峰计算应不低于1000。4.2.2内标溶液的制备：取吲哚美辛30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为内标溶液。4.2.3盐酸雷尼替丁对照溶液与样品溶液的制备及测定盐酸雷尼替丁对照溶液与内标溶液的混合对照溶液的制备：取盐酸雷尼替丁对照品15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加50%甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；[*]精密量取此溶液与内标溶液各2ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，作为混合对照溶液。样品溶液与内标溶液的混合样品溶液的制备与测定：取本品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加50%甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取此溶液与内标溶液各2ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀；量取10μl注入液相色谱仪，将混合对照溶液按同法测定，按下式计算本品中盐酸雷尼替丁（C12H22N4O2S·HCl）的折干含量，应在97.0%-103.0%为符合规定。Cd=CW/（1－B%）Cd：本品的折干含量；CW：本品的湿品含量；B%：本品的含水百分数。A1×WsCW＝f××100%As×W1A1：样品溶液中盐酸雷尼替丁色谱峰面积或峰高；AS：内标物溶液中吲哚美辛的峰面积或峰高；W1：样品的称样量（g）；Ws：内标物的称样量（g）；f:为校正因子；As/Wsf=A2/W2