(6.2.2)-2.2对乙酰氨基酚及其片剂的质量检验

对乙酰氨基酚及其片剂的质量检验

对乙酰氨基酚的结构与性质三氯化铁反应：具有酚羟基，可与三氯化铁试液反应呈色。水解性：具有酰胺键，在酸性条件下易水解生成含有芳伯氨基的对氨基酚和醋酸。光谱特征：具有苯环，可产生紫外和红外特征吸收。溶解性：在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。三氯化铁反应三氯化铁反应酚羟基的三氯化铁反应方法：本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。重氮化-偶合反应方法：取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。红外吸收光谱法特征官能团（苯环、羰基、氨基）红外吸收。方法：本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。三氯化铁反应和重氮化-偶合反应鉴别先用乙醇溶解分离原料药和辅料原料药的方法进行鉴别取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.5g），用乙醇20ml分次研磨使对乙酰氨基酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，残渣照对乙酰氨基酚项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的反应。红外吸收光谱法鉴别丙酮溶解分离原料药辅料取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚100mg），用丙酮10ml，研磨溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外吸收谱图应与对照的图谱一致。红外吸收光谱法鉴别丙酮溶解分离原料药辅料取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚100mg），用丙酮10ml，研磨溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外吸收谱图应与对照的图谱一致。

乙酰氨基酚的检查对乙酰氨基酚合成过程一般以对硝基氯苯为原料，经水解生成对硝基酚，经还原生成对氨基酚，经乙酰化生成对乙酰氨基酚。

乙醇溶液的澄清度与颜色取本品1.0g加乙醇10ml溶解后如显浑浊，与1号浊度标准溶液比较，不得更浓；1号如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液比较，不得更深。2号3号对氨基酚及有关物质的检查色谱条件为：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液-甲醇（90:10）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃。理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氨基酚峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。对氨基酚及有关物质的检查取本品适量，精密称定，加溶剂[甲醇-水（4:6）]制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含对氨基酚0.1mg溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各1ml，置同一100ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍。对氨基酚及有关物质的检查供试品溶液色谱图中如有与对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得超过0.005%；其他单个杂质峰面积不得大于对照品溶液中对乙酰氨基酚峰面积的0.1%；其他各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液中对乙酰氨基酚峰面积的0.5%。结果判断对氯苯乙酰胺的检查色谱条件为：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液-甲醇（60:40）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃。并进行系统适用性试验，理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氯苯乙酰胺峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。对氯苯乙酰胺的检查取对氨基酚及有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液。取对氯苯乙酰胺对照品与对乙酰氨基酚对照品各适量，精密称定，加溶剂[甲醇-水（4:6）]制成每1ml中约含对氯苯乙酰胺1μg与对乙酰氨基酚20μg的混合溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得超过0.005%。对氨基酚的检查色谱条件与系统适用性试验与原料药中对氨基酚及有关物质检查项目内容一致。取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.2g），精密称定，置10ml量瓶中，加溶剂[甲醇-水（4:6）]适量，振摇使对乙酰氨基酚溶解，加溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取对氨基酚对照品与对乙酰氨基酚对照品各适量，精密称定，加溶剂[甲醇-水（4:6）]制成每1ml中各约含20μg的混合溶液，作为对照品溶液。

对乙酰氨基酚的含量测定取本品约40mg精密称定加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解加水至刻度，摇匀精密量取5ml，置100ml量瓶中加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀照紫外-可见分光光度法在257nm的波长处测定吸光度，对乙酰氨基酚的吸收系数为715对乙酰氨基酚的含量测定将测得结果带入对乙酰氨基酚的含量计算公式进行计算。供试品溶液的吸光度百分吸收系数液层厚度供试品初次稀释体积供试液的稀释倍数供试品的取样量

对乙酰氨基酚片的含量测定取本品20片精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg）加0.4%氢氧化钠溶液50ml与水50ml精密量取续滤液5ml用水稀释至刻