生命早期营养状况

生命早期营养状况第一页，共六十一页，2022年，8月28日专家—陈素华教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科教授、主任医师、医学博士中国优生科学协会医学遗传学专业委员会委员湖北省围产医学会秘书湖北省优生协会理事湖北省计划生育技术服务专家委员第二页，共六十一页，2022年，8月28日生命早期营养状况

与成年期代谢综合征同济医院妇产科陈素华第三页，共六十一页，2022年，8月28日流行病学调查证据

“胎源假说”理论

基因理论

结语第四页，共六十一页，2022年，8月28日1920~1930年在Hertfordshire出生

平均年龄84岁370人调查资料

(经过其他系数校正)出生体重收缩压升高及糖耐量异常%

<2.5kg40>4.3kg14宗敏.宫内营养不良与心血管病的危险性.上海预防医学杂志,2004,16(7):318第五页，共六十一页，2022年，8月28日

出生体重心血管病率

2.5kg15%3.2kg4%宗敏.宫内营养不良与心血管病的危险性.上海预防医学杂志,2004,16(7):3181940~1955年出生南印度517人调查资料第六页，共六十一页，2022年，8月28日第七页，共六十一页，2022年，8月28日

收缩压与出生体重相关出生体重每下降1kg收缩压上升4.9mmHg宗敏.宫内营养不良与心血管病的危险性.上海预防医学杂志,2004,16(7):3181994~1995年出生1570名3~6岁儿童调查结果（中国、智利、尼日利亚等）第八页，共六十一页，2022年，8月28日249729513405385943134313249729513405385943134313

gg第九页，共六十一页，2022年，8月28日第十页，共六十一页，2022年，8月28日汪洋.宫内营养状况与成年期心血管疾病.国外医学卫生学分册,2004,31(1):40IUGR低重量指数组与正常重量指数组比较收缩压高4.2mmHg

舒张压高3.7mmHg体重指数（BMI）=体重kg/身高m2

>24：超重>26：肥胖第十一页，共六十一页，2022年，8月28日第十二页，共六十一页，2022年，8月28日生长追赶（catch-upgrowth）正常环境下，健康子代的生长发育决定于遗传信息。异常环境下，偏离正常轨道，生长落后。改善环境后，加速生长，以恢复到原有的正常轨道。2岁以内为关键时期。第十三页，共六十一页，2022年，8月28日肥胖反弹（adiposityrebound

）

2岁儿童体重指数下降，数年后重新增加。发生时间：3岁到8岁，或者更大。2岁瘦小儿童，肥胖反弹时间早，体重指数较高，成年期2型糖尿病风险较高。

12第十四页，共六十一页，2022年，8月28日第十五页，共六十一页，2022年，8月28日DavidBarker教授

英国皇家学会会员

英国南安普敦大学临床流行病学教授

美国俄勒冈州健康与科学学院医学系教授第十六页，共六十一页，2022年，8月28日基本概念

发病机理宗敏.宫内营养不良与心血管病的危险性.上海预防医学杂志,2004,16(7):318第十七页，共六十一页，2022年，8月28日第十八页，共六十一页，2022年，8月28日宫内营养不良

环境&激素水平异常

胎儿适应性骨骼肌肉生长限制(IUGR)

持续性永久性改变

组织结构生理功能代谢内分泌程序化过程第十九页，共六十一页，2022年，8月28日时间：胎儿发育敏感期

方式：影响激素分泌水平

影响激素受体敏感性

作用于底物

结果：出生即存在

随生长发育而显现第二十页，共六十一页，2022年，8月28日成年期慢性病倾向性变化

血管性(高血压)

代谢性(葡萄糖-胰岛素代谢紊乱、血脂异常)

组织结构性(肝、肾疾患)

诱因(吸烟、肥胖、不运动)第二十一页，共六十一页，2022年，8月28日孕母营养不良

激素分泌水平异化

组织结构改变第二十二页，共六十一页，2022年，8月28日皮质醇高血压

胰岛素高胰岛素血症第二十三页，共六十一页，2022年，8月28日第14~20ｄ胎盘11β-HSD活性显著降低

幼鼠出生时和成年后糖皮质激素受体高2~3倍

收缩压高20～30mmHg孕鼠低蛋白饮食实验第二十四页，共六十一页，2022年，8月28日1.空腹血清皮质醇及皮质类固醇结合球蛋白与收缩压、血糖、血脂、血胰岛素呈强正相关。Hertfordshire老龄调查结果（经过年龄、基础代谢率等系数校正）第二十五页，共六十一页，2022年，8月28日

出生体重（kg）皮质醇（nmol/L）

2.5>408

4.3<309

126.22.出生体重与老龄皮质醇水平相关第二十六页，共六十一页，2022年，8月28日低出生体重组137人收缩压&舒张压升高糖耐量异常皮质醇浓度高16%（P=0.007）南非20岁左右健康男性调查结果第二十七页，共六十一页，2022年，8月28日胚胎营养不良

11β-HSD和GR活性改变

胎儿糖皮质激素(如皮质醇)超出生理量

下丘脑代谢中心结构性改变

下丘脑-胰腺系统程序异化很可能喔!大脑发育期第二十八页，共六十一页，2022年，8月28日宫内营养不良

胰岛素分泌减少

胰岛素受体减少

保证大脑血糖供应胎儿第二十九页，共六十一页，2022年，8月28日出生后高营养状态

胰岛β-细胞大量分泌胰岛素

靶组织(肝、肌肉、脂肪等)胰岛素受体不敏感

高胰岛素血症（胰岛素抵抗）

胰岛功能衰竭

2型糖尿病第三十页，共六十一页，2022年，8月28日高胰岛素血症

低胰岛素敏感性(ＨＯＭＡ法)

糖耐量正常

血糖、ＡＵＧＣ、ＫＧ无变化澳大利亚20岁低体重儿163人调查结果第三十一页，共六十一页，2022年，8月28日宫内营养不良

重要器官保护性机制脑肺重点保护

肝肾胰肌肉脂肪等弱保护第三十二页，共六十一页，2022年，8月28日肾单位减少&肾小球硬化

肾素-血管紧张素-醛固酮系统

高血压肾脏结构改变第三十三页，共六十一页，2022年，8月28日肝脏结构改变脂代谢异常总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇载脂蛋白甘油三酯第三十四页，共六十一页，2022年，8月28日

出生腹围小，血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Ｂ浓度较高。

出生腹围增加，血清总胆固醇浓度、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Ｂ浓度降低。第三十五页，共六十一页，2022年，8月28日

出生体重与成年期血清甘油三酯水平呈显著负相关。第三十六页，共六十一页，2022年，8月28日低出生体重史者血浆

ApoB浓度升高

ApoB/ApoA1比值增高（动脉粥样硬化最敏感预报指标）第三十七页，共六十一页，2022年，8月28日随出生体重增加而降低

随1岁体重增加而降低血浆纤维蛋白原浓度升高是冠心病危险因素！血浆纤维蛋白原代谢异常肝脏结构改变第三十八页，共六十一页，2022年，8月28日脑卒中危险度比值比与

低出生体重且头围大相关

胚胎发育迟缓与脑卒中相关危险因素

血压持续升高

血浆纤维蛋白原升高1924~1933年赫尔辛基大学中心医院出生并死于脑卒中3639名男性资料第三十九页，共六十一页，2022年，8月28日营养不良胰岛素活性下降皮质醇活性增高肾组织结构改变肝组织结构改变高胰岛素血症高血压冠心病肾素-血管紧张素-醛固酮高脂血症高血浆纤维蛋白原血症第四十页，共六十一页，2022年，8月28日孕鼠对低蛋白比低热卡敏感

孕羊在低热卡时侧重于HPA轴的抑制

皮质醇对ACTH应答减退

胎儿血压下降

孕羊在低蛋白时胰岛小叶结构转变第四十一页，共六十一页，2022年，8月28日第四十二页，共六十一页，2022年，8月28日RavelliACJ…//Lancet.1998,351,173~1772h血糖2h胰岛素非饥荒组443人饥荒组279人高*高荷兰阿姆斯特丹1943.11~1947.2出生人口OGTT结果*出生低体重、成年肥胖者最高负相关：晚孕期体重、出生体重、身长、头围正相关：头/体重第四十三页，共六十一页，2022年，8月28日与对照组比较

孕早期饥荒组冠心病概率高1倍多

孕中期组和孕晚期组无差别第四十四页，共六十一页，2022年，8月28日营养素摄入不足相关因素

种类

数量

时间

第四十五页，共六十一页，2022年，8月28日孕妇不良环境

825T等位基因G蛋白β3亚单位(GNB3)突变

IUGR和成年期代谢综合征第四十六页，共六十一页，2022年，8月28日

低出生体重、胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受、糖尿病、高血压都是胰岛素抵抗基因型的不同表型。尚缺乏充分依据！第四十七页，共六十一页，2022年，8月28日1.成年期代谢综合征与生命早期营养状况的相关性有待深入研究。第四十八页，共六十一页，2022年，8月28日目前，儿童糖尿病发病率依然颇高。第四十九页，共六十一页，2022年，8月28日

有研究显示，高出生体重儿而并非低体重儿与血压、血糖有强相关,并与体重递增速度无关。可能巨大儿亦影响胰岛功能，使其分泌枯竭致血糖升高。

宫内发育异常是心血管病的隐患。第五十页，共六十一页，2022年，8月28日第五十一页，共六十一页，2022年，8月28日第五十二页，共六十一页，2022年，8月28日

低体重与父亲糖尿病呈正相关，高体重与母亲糖尿病呈正相关。低体重儿的父亲后来发展为糖尿病的风险高1.8倍。2型糖尿病与低出生体重:低出生体重与糖尿病关系中父亲遗传的作用[英]/ＬｉｎｄｓａｙＲ…//Ｄｉａｂｅｔｅｓ.2000,49.445449第五十三页，共六十一页，2022年，8月28日陈兆文,等.200例0~2岁宫内发育迟缓儿的生长方式分析.上海医学,2005,28(2):123~1252.我国宫内营养仍需关注。1998年全国11省44市县调查：

IUGR5.87%（城市4.2%农村6.3%）第五十四页，共六十一页，2022年，8月28日3.预防成年期代谢综合征孕前和孕期女性饮食胎儿生长生长追赶与肥胖反弹第五十五页，共六十一页，2022年，8月28日

孕前和孕期均衡的蛋白质和碳水化合物（均衡饮食）确保足够的微量元素（多元饮食）避免体重超标第五十六页，共六十一页，2022年，8月28日出生至两岁良好的婴儿营养合理的辅食添加避免反复感染第五十七页，共六十一页，2022年，8月28日2至10岁延迟肥胖反弹，避免脂肪过度积累。第五十八页，共六十一页，2022年，8月28日短期（婴儿和儿童）

增加肌肉