D二聚体临床意义

D-二聚体的检测及临床意义近年由于血栓性疾病的增多，检验医学即时检验(POCT)在免疫测定技术方面，特别是在出凝血和血栓性疾病的争论上取得了重大的进展。D-二聚体的检测方法，从传统的定性诊断、以及对溶栓治疗的疗效监测，是必不行少的重要指标。DVTDVT和PED-二聚体测定已作为DVT诊断的首选工程、早期诊断布满性血管内凝血〔DIC〕较敏感的指标。这对血栓性疾病的诊断，尤其是对于低临床概率的排解性诊断具有重要的意义。1、D-二聚体的形成统，对保持血管壁的正常通透性、维持血液的流淌状态和组织修复，起着重要作用。为维护正常生理状态，在外伤或血管受损的状况下，血栓的形成可防止血液从损伤的血管中流失。病理状态下，机体发生凝血时凝血酶作用于纤维蛋白转变为交联纤维蛋白，同时纤溶系统被激活降解纤维蛋白形成各种碎片r链能把二个含D片断的碎片连接起来形成D-二聚体。 D-二聚体水平的上升，代表血块在血管循环系统中形成，是急性血栓形成的一个敏感的标记物，但不具特异性。以下因素如外科手术、创伤、感染、发炎、怀孕、产后等，也会导致凝血酶的产生使D-D水平的上升。D-二聚体的上升反映了体内存在着凝血及纤溶活性增加的重要分子标志物。因此它既白降解产物中，唯有D-二聚体可反映血栓形成后的溶栓活性，对于临床血栓性疾病的诊断和溶栓治疗有着极其重要的价值。2、D-二聚体检测的方法学进展⑴、三P试验：FDP碎片X和可溶性纤维蛋白单体FM复合物的定性试验。缺点：敏感性差，DIC阳性率30-60%，试验时间长，干扰因素多，采血不顺，溶血均可影响结果，只能定性不能定量。⑵、胶乳凝集法：简洁快速缺点：敏感性低，定性或定量倍比稀释，费试剂，重复性差。⑶、ELISA敏感性高，能定量缺点：操作烦，时间长，无法满足急诊需求。⑷、免疫渗滤胶体金显色反响法：承受同种单克隆抗体夹心，即以包被的抗体捕获血浆中抗原〔D-二聚体〕参与偶联有胶体金的同种抗体显色。抗体特异性高，可与含D-二聚体的多种片断结合可提高试验的敏感度。特点：定量报告，快速简便，敏感性高。测试范围：0.1—5mg/L本试剂盒正常参考值：<0.3mg/L，>0.3mg/L应结合临床综合分析考虑是否存在血栓性疾病的状态。使用说明：①血浆未经彻底离心，血浆中含有白细胞、血小板、高血脂或高粘度血浆(4000转20分钟为宜)，并留神吸取血浆。②各个不同厂家的D-二聚体试剂盒的正常参考范围值也不一样，有的以＜0.3mg/L为正常，有的以＜0.6mg/L为正常。此外有的以PEU单位模式报告，有的以mg/L的模式报告，其值正好相差一半。所以在评价D-二聚体结果时应留意上述问题。3、D-二聚体检测的临床应用D-二聚体增高提示了与体内各种缘由引起的血栓性疾病相关，同时也说明白纤溶活性的增加。临床上常见于弥慢性血管内凝血DI、深静脉血栓DV、肺栓塞P、急性心肌堵塞、脑堵塞、恶性肿瘤、卵巢癌、肺癌、败血症、肝病、妊高征孕妇、先兆子痫、D-二聚体上升，但是D-二聚体检测的上升并不能说明血栓形成的缘由及位置，必需结合临床和其他检测分析结果。⑴、DIC〔休克、系统感染、外伤、先兆子痫、恶性疾病和烧伤等〕血液在全身解而产生大量高于正常百倍的DDIC的指标相比较，D-二聚体是唯始终接反映凝血酶和纤溶酶生成的抱负指标，诊断DIC〔DVT〕血浆D-二聚体阴性可排解DVTDVT者D-二聚体100%阳性，可做溶栓治疗和肝素抗凝的用药指导及疗效观看。静脉栓塞是临床上最常见的静脉疾病，临床医生无法仅仅依据其临床病症作出诊断。引发深静脉栓塞或其它并发症的危急性。静脉血栓栓塞症(VTE)的危急因素卧床>3日长时间的处于静止状态〕年龄增大腹腔镜外科

膝关节手术中心静脉狭窄恶性肿瘤、化疗

高危急因素〕髋或膝复位减肥静脉曲张

荷尔蒙代替物口服避孕药 偏瘫性中风曾患VTE血栓形成倾向D-二聚体测试，协作临床评估，可以快速、安全的排解30-50%疑心DVT/PE的病病人的状况，削减入侵性诊断的危急，削减因不必要抗凝血治疗而引起的出血。D-二聚体可反映血栓大小的变化。含量再上升，预示血栓再发生。治疗期间持续较高，提示血栓大小无变化，说明治疗无效。陈旧性血栓D-D⑶、肺栓塞病人PE：PE是一种较常见的潜在致命的疾病，尤其多见于血液病、心脏病和外科手术病人。PE临床表现差异极大且缺乏特异性〔从无任何表现到猝死、常规检查无法获得直接证据，加上对该病的生疏缺乏，常造成漏诊或误诊。准时治疗依靠早期诊断。对于呼吸困难、胸闷、咳嗽、咯血，昏厥的患者，尤其是近期有外伤，手术及长途旅行史，既往患有深静脉血栓，应考虑是否存在 PE。D-二聚体测定是 PE必备的筛查方法，<0.5mg/L可除外PED便、设备要求不高，县市级医院均可开展此项检测。我国目前应用D-二聚体筛选急性肺栓塞尚处于起步阶段，对其在急性肺栓塞的诊断价值中积存的阅历照旧较少，特别是急诊D-诊断作用。⑷、妇科病人及先兆子痫：Trafatter报告204例先兆子痫妇女中79例D-二聚体增高，而88例正常孕妇全正常。该指标对妊高征患者高凝状态的诊断、疗效观看及预后推断有重要意义。D-D检测排解妊娠VTE:随着妊娠期的进展，孕妇的D-D值随之渐渐上升，可高3-4VTED-D排解VTED-D仍有排解VTE⑸、肝脏疾病：D-二聚体含量明显增高并与肝病的严峻程度呈正相关。恶性肿瘤伴有D-二聚体增高，提示血栓形成及栓塞，对于病情推断及治疗有重要意义。不稳定型心绞痛病人比急性心绞痛高、急性心肌梗死AMI治疗时，D-二聚体增高对指导溶栓治疗很有意义。⑺、溶血栓治疗的监测：D-二聚体是溶栓药物治疗监控和疗效观看的指标。应用溶栓药物后D-二聚体明显上升。假设到达疗效，该指标在上升后很快下降；假设二聚体上升后持续维持在确定程度高水平则提示溶栓药物剂量缺乏。纤维蛋白降解产物中，唯有D-二聚体可反映血栓形成后的溶栓活性。因此定量检测D-二聚体可以反映药物溶栓的效果。〔SKUKrt-PA等5％～30％，建议Fg维持在1.2～1.5g/L、TT维持在正常比照的1.5～2.5倍，FDPs维持在300～400ug/L。⑻、交联衍生物D-二聚体水平的影响★血栓的原始大小，这与血栓性疾病的种类有关。一般状况下深静血栓、肺栓塞时的D-外病人的个体差异，体形的大小以及形成血栓的多少均可影响D-二聚体的水平。因此评价二聚体的水平必湏从病人自身治疗前后比更为适宜。★纤溶速率亦与D循环中的D-二聚体半衰期约6h包裹。★溶栓的最正确治疗时机应在血栓形成后的6小时内进展。由于时间过长血栓机化，增加了D-二聚体片断这一点应当是很简洁理解的。4、D-二聚体临床应用时应留意的问题⑴、D-二聚体是一项阴性排解试验(PE(DVT〔DIC〕排解诊断中有格外重要的价值，它是一项阴性排解试验。在任何状况下D-二聚体测定值大于试剂盒推举的CutOff值，都不能简洁的作为急性肺栓塞、深静脉栓塞、血管内布满性急性静脉血栓形成时上升，从D-二聚体的检测目标而言，这些归属阳性上升。但是只要机体血管内有活化的血栓形成及纤维溶解活动，D-二聚体就会上升，比方手术、肿瘤、感染及组织坏死等均可导致D-二聚体上升。特别对８０岁以上人群及住院患者，因患感染性等疾病易引起凝血特别而导致DD-二50％左右。⑵、国内外无D-二聚体统一标准品D-二聚体是血液中纤维蛋白降解产物，其大小和抗原打算簇不行能完全一样，因此D-二聚体既没有国际标准、国内外均无统一标准品，也无行业标准品。不同公司的企业D-二聚体D-D具体数据,不行能相互获得全都关的权威论述如下：FACT〔FibrinAssayComparisonTrial有关纤维蛋白化验的国际专职评估和争论机构(FACTAlthoughD-dimerhasgainedclinicaluseasaparameterfordetectionofinvivofibrinformation,thestandardizationissuehasnotbeenresolvedandreferencepreparationsand/orguidelineshavenotbeendistribted.中文翻译：虽然D-二聚体作为纤维蛋白形成的一项指标，在临床巳广泛使用，但其标准化问题至今未解决，也无标准品，甚至有关参照品制备的指导性文件也没有公布过。——摘自ThrombHaemost2023;85:671-8⑶、目前D-二聚体试剂溯源标准是如何建立的D-DDOT试剂标准的建立，D-二聚体试剂盒只能向同类公认牢靠的D-二聚体测定方D-DDOT研发时用挪威NycoCard取高值D-DimerNycoCard二聚体试剂盒将这高值Dimer混合血浆系列稀释后定标，作溯源标准，建立D-DDOT试剂盒的二聚体标准曲线、企业D-二聚体标准品、质控品。本工程方法转移靠混合高值血浆的做法符合国际的通常规定。有关的权威论述如下：FACTThebestconformityisachievedbytheuseofpooledplasmasamplesfrompatientswithhighlevelsofD-dimerantigeninplasa.“Asanalternativetopooledplasmasamples,D-dimerantigenassaysmaybecalibratedwithinvitropreparationscontainingpredominantlyH.MW-fibrinoligomrs.中文翻译：使用病人高值D-dimer混合血浆可取得最好的全都性，作为混合血浆样品的代用品，D-二聚体检测可以使用体外制备的标准品校正，体外制备的标准品主要含高分子量纤维蛋白的低聚物。——摘自：ThrombHaemost2023;85671－8⑷、常见品牌D-二聚体试剂盒的检测量程一些品牌D把检测量程定在0.1—5mg/L。这一设计除了满足和保证区分阴阳性区域的敏感性外,更重要的是这种检测量程设计已能满足大局部血栓病人的关心诊断和溶栓指导的参考。罗氏金标层析数码定量系统，CARDIACD-Dimer，测量范围：0.1--4.0µg/mL(0.1-4.0mg/L)法国Stago0.22—4µg/ml(FEU)，0.22mg—4.0mg/L生物梅里埃D-二聚体测量范围：45-10,000ng/ml(FEU)〔注：FEU→mg/L＝mg/L÷2，＝0.025-5.0mg/L〕⑸、几个常见品牌D-二聚体试剂主要检测数据见下表奥普D-DDOT金标免疫法mg/L<0.3mg/L0.1-5mg/L3minRoche(罗氏〕液体试剂717生化仪FEU<0.5ug/ml(<0.5mg/L)0.15-9ug/ml(FEU)4.5mg/L10minStago专用测定仪FEU<0.4ug/ml(0.4mg/L)0.22-4ug/ml0.22-4mg/L(FEU)7minOrganonTeknika液体试剂FEU<0.6ug/ml(<0.4mg/L)0.2-4ug/ml0.2-4mg/L(FEU)12minBiomerieux法国梅里埃酶免法FEU<500ng/ml(0.5mg/L)45-10000ng/ml(FEU)0.045-10mg/L35min几个品牌D-D二聚体试剂比较试剂名称几个品牌D-D二聚体试剂比较试剂名称方法学报告单位正常值检测范围检测时间纤维蛋白等值单位(FibrinogenEquivalentUnitsFEUD-二聚体仪器FEU和mg/L之间的换算，FEU1ng/mlD-dimer=2ng/ml，即FEU：1ng/mlD-dimer=2ng/ml的非FEU单位。例如假设以D-二聚体正常值＜0.3mg/L，换算成FEU20.6mg/LFEU。⑺、奥普D-二聚体试剂的特点保存期长，稳定性好。12个月的有效期，较常见同类试剂的6个月失效期长了一半。更便利客户应用。阴性结果排解试验的准确性和鉴别排解假阳性结果的临床符合性满足。本试剂盒在临床评估时觉察6例D-D结果全正常范围(5例0.1，1例0.2mg/L),而用进口试剂测数值在0.3-1.1mg/L之间(0.3、0.3、0.4、0.4、0.9、1.1mg/L)，临床追踪证明该6例阳性结果的病人为非血栓病人。U2爱国者POCT即时检验仪器，可快速测定CRP、HCG、ALB、D-dimer四个工程，一机多用,有很好的配套效应。D-DDOT国产试剂的价格优势，与进口试剂等效的产品质量。⑻、对D-D检测中可能消灭的假阴性和假阳性的评价：D-D检测的阴性患者中(假阴性)，仍有极少数患者(<2%)伴静脉血栓，其缘由:①血栓体积很小/远端小血栓②放射线/超声检查消灭假阳性③临床表现不典型与标本采集时间相隔太长③纤溶活性降低由于D-D增高所谓的假阳性，常见于老年人、孕妇、癌症、肝病、炎症、创伤、手术、冠心病等均会导致假阳性。⑼、不同型号D-二聚体试剂比对检测评估应把握的根本原则D-二聚体试剂不同于其它试剂,既没有国际标准不同公司的企业D-二聚体标准品也不能相互通用。生物梅里埃在宣传资料中是这样表达“D-dimer由于没有统一的标准，不同试剂的测试可有不同的结果。不