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文档简介

生物化学与分子生物学核苷酸代谢第一页,共一百五十三页,2022年,8月28日为什么要学习核苷酸代谢?第二页,共一百五十三页,2022年,8月28日一般发作部位为大母趾关节,踝关节,膝关节等。长期痛风患者有发作于手指关节,甚至耳廓含软组织部分的病例。急性痛风发作部位出现红、肿、热、剧烈疼痛,一般多在子夜发作,可使人从睡眠中惊醒。

痛风(代谢性关节炎)

第三页,共一百五十三页,2022年,8月28日第四页,共一百五十三页,2022年,8月28日患者在发病时会毁坏自己的容貌,用各种器械把脸弄得狰狞可怕。这种疾病患者常常被束缚在床上或轮椅上。自毁容貌症患者大多死于儿童时代,很少活到20岁以后。自毁容貌症第五页,共一百五十三页,2022年,8月28日严重联合免疫缺陷病

多于出生后3个月内开始感染病毒、真菌、原虫和细菌反复发生肺炎慢性腹泻、口腔与皮肤念珠菌感染及中耳炎等。

第六页,共一百五十三页,2022年,8月28日

核酸是人体细胞中的关键物质,补充外源核酸,就能延年益寿,乃至“长寿不老”;补充DNA,则细胞生长加快,人体机能就充满活力。我们所研究出的生命核酸采取更为科学的提取方法,直接从动物脏器中提取。DNA含量高,纯度高,与人体同源性高。加上产品是口服液,更易被人体肠胃所吸收和利用。

——珍奥核酸2000年核酸是营养必需品?——一部曾经轰轰烈烈的闹剧……第七页,共一百五十三页,2022年,8月28日世界上曾有38位科学家因研究核酸而获得诺贝尔奖。

1998年4月开始建厂,同时其产品被列入“98年国家级火炬计划”,“确定为全国基因工程重大成果转化项目”。在短短两年时间内,“珍奥”获得了“全国第十二届发明展览金奖”,中国保健科技协会“向消费者推荐产品”,卫生部“2000年中老年保健国际学术论坛暨中国保健品国际博览会唯一金奖”,辽宁省政府“医药行业科技进步一等奖。”2001年2月底,“卫生部中国保健科技学会”,召开了一个“听证会”,得出“核酸保健品有益于健康”的结论。珍奥核酸声称世界卫生组织呼吁:成年人每天要补充外源核酸1至5克。

难道珍奥核酸真的能够“包治百病,长生不老”?第八页,共一百五十三页,2022年,8月28日“核酸营养是个商业大骗局”。

——2001年1月,方舟子于《新语丝》人体不需要补充外源核酸,直接服用核酸产品对改善健康并没有帮助。“所谓核酸食品在营养价值上和米粉没有太大的差别。——中国“人类基因组计划”项目负责人杨焕明2001年3月1日,英国《自然》杂志(国际上最权威的科学杂志之一)刊登了一篇题为《中国的希望与炒作》的社论,评论中国科技界的现状,其中提到了中国的“核酸营养”骗局。文章指出:“那些怀疑DNA是有益食品的批评则被忽视或掩盖。”第九页,共一百五十三页,2022年,8月28日第十页,共一百五十三页,2022年,8月28日核苷酸是核酸的基本结构单位,人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成,因此核苷酸不属于营养必需物质。核苷酸及其水解产物均可被细胞吸收,但它们的绝大部分在肠粘膜细胞中又被进一步分解。分解产生的戊糖被吸收而参加体内的戊糖代谢,嘌呤和嘧啶则主要被分解而排出体外。因此,实际上由食物来源的嘌呤和嘧啶很少被机体利用。

——《生物化学》第8版191页(周爱儒主编)

机体可以利用一些小分子化合物合成核酸,所以人体不需要靠外界供给核酸。核酸不属于营养素之列。

——中等教育统一教材《生物化学》第99页(马如骏主编)世界卫生组织在2000年底发布的《建立世界范围的人类营养需求方案》报告中,列出了人类所需的全部营养物质名称,包括蛋白质、脂肪和碳水化合物、维生素、微量元素等,其中并没有核酸一项。

第十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日Wewilldescribe…核苷酸有哪些重要生理功能?食物中核酸如何消化、吸收?体内核苷酸如何代谢(合成与分解)?核苷酸代谢障碍对机体有什么影响?核苷酸代谢类似物有何临床作用?第十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日核酸基本组成单位:核苷酸(nucleotide)

磷酸核苷酸戊糖:核糖,脱氧核糖核苷嘌呤腺嘌呤(adenine,A)

碱基鸟嘌呤(guanine,G)

嘧啶胞嘧啶(cytosine,C)

胸腺嘧啶(thymine,T)

尿嘧啶(uracil,U)知识回顾:核酸和核苷酸的基本知识核酸分为两大类:DNA和RNA第十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日Adenine(A)Guanine(G)Base:Purine

第十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日Base:PyrimidineCytosine(C)Uracil(U)Thymine(T)第十五页,共一百五十三页,2022年,8月28日Bases/Nucleosides/Nucleotides

BaseNucleosideNucleotideAdenineDeoxyadenosineDeoxyadenosine5’-triphosphate(dATP)第十六页,共一百五十三页,2022年,8月28日体外实验资料1909~1934年,美国生物化学家Owen证明,核酸的分解单位是核苷酸。1961年,美国生化学家JuanOro模拟大气放电,在有氰化氢参加的反应体系中发现有氨基酸和腺嘌呤生成。1963年,Ponnamperuma在类似的实验中也得到了腺嘌呤。后来,他又与RuthMariner、CarlSagan将腺嘌呤与核糖连接成为腺苷;再连接磷酸,得到了腺苷三磷酸(ATP)。第十七页,共一百五十三页,2022年,8月28日体内实验资料早在演绎核苷酸生物合成前,生物化学家就已经发现动物会排泄3种不同的含氮废物,即NH3、尿素和尿酸。尿酸就是嘌呤化合物的代谢产物。在1950年间,JohnM.Buchanan和G.RobertGreenberg采用同位素示踪结合嘌呤核苷酸降解物——尿酸分析证明,嘌呤分子的原子N1来自门冬氨酸,N3和N9来自谷氨酰胺等,完成了嘌呤生物合成过程的演绎。更为重要的是,他们还发现嘌呤不是以游离含氮碱,而是以核苷酸形式在体内合成的。第十八页,共一百五十三页,2022年,8月28日1987年,科学家确定Lesch-Nyhan综合征与次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺陷有关。至今已发现,核苷酸的合成和分解代谢障碍与很多遗传性、代谢性疾病有关。模拟核苷酸组成成分,如取代碱基、核苷和核苷酸的类似物已发展为在临床上常用、有效的抗代谢药物。这些发现促进了对核苷酸代谢相关疾病的认识。第十九页,共一百五十三页,2022年,8月28日主要内容

核苷酸代谢概论嘌呤核苷酸的合成与分解代谢嘧啶核苷酸的合成与分解代谢体内核苷酸的转化核苷酸代谢与医学的关系氨基酸代谢所产生的特殊产物第二十页,共一百五十三页,2022年,8月28日【考纲要求】

1.核苷酸代谢:①两条嘌呤核苷酸合成途径的原料;②嘌呤核苷酸的分解代谢产物;③两条嘧啶核苷酸合成途径的原料。

2.核苷酸代谢的调节:①核苷酸合成途径的主要调节酶;②抗核苷酸代谢药物的生化机制。【考点纵览】

1.嘌吟碱的代谢终产物为尿酸。

2.嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物。临床执业医师考试第二十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日第一节

核苷酸代谢概论OutlineforNucleotideMetabolism第二十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日一、核苷酸具有多种生物学功能作为核酸合成的原料最主要功能体内能量的利用形式ATP----主要形式;GTP----蛋白质合成;UTP----糖原合成;CTP----磷脂合成参与信号转导、代谢和生理调节cAMP,cGMP:信号转导第二信使;ADP诱导血小板的聚集,导致血栓形成;腺苷调节冠状动脉血流量等。组成辅酶NAD,FAD,CoA的组成成分活化中间代谢物活化中间代谢物的载体:SAM(S腺苷甲硫氨酸,甲基的载体);UDP葡萄糖(合成糖原、糖蛋白的原料)。参与酶活性的快速调节变构抑制剂或者变构激活剂(谷氨酸脱氢酶:ADP/GDP;ATP/GDP);在酶的磷酸化修饰中提供磷酸基。第二十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日NO与细胞信号转导鸟苷酸环化酶磷酸二酯酶血管收缩第二十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日二、核苷酸的合成代谢有从头合成和补救合成两种途径从头合成途径(Denovosynthesispathway)

是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成核苷酸的途径。补救合成途径(Salvagesynthesispathway)

利用体内游离的碱基或核苷,经过简单的反应过程,合成核苷酸的途径。第二十五页,共一百五十三页,2022年,8月28日从头合成概况5-磷酸核糖PRPPAspCO2+Gln氨基甲酰磷酸乳清酸UMPdTMPUTPCTPGTPATPAMPGMPIMPGlnGlyGln一碳单位一碳单位CO2Asp第二十六页,共一百五十三页,2022年,8月28日食物核蛋白胃酸蛋白质核酸(RNA及DNA)单核苷酸水解3’,5’-磷酸二酯键H2O胰核酸酶(磷酸二酯酶)核糖核酸酶(RNase)脱氧核糖核酸酶(DNase)食物中核酸的消化三、核苷酸的降解和补救合成具有重要生物学意义第二十七页,共一百五十三页,2022年,8月28日胰、肠核苷酸酶(nucleotidase)(磷酸单酯酶)H2O磷酸核苷碱基戊糖(或戊糖-1’-磷酸)核苷磷酸化酶(nucleosidephosphorylase)核苷酶(nucleosidase)(水解或磷酸解)核苷水解酶(nucleosidehydrolase)H2OH3PO4单核苷酸戊糖可以参加糖代谢,碱基大部分随尿排出。核苷酸并非人体必需营养物。第二十八页,共一百五十三页,2022年,8月28日核苷酸的补救合成途径回收利用现成的嘌呤/嘧啶碱或核苷合成核苷酸。简单、节省能耗。某些器官缺乏从头合成的酶系,如脑和骨髓等。细胞内同样存在核酸酶,使细胞内部的核酸逐步分解为核苷酸,或进一步分解为碱基、戊糖和磷酸,以维持细胞内遗传物质的稳定。补救合成的意义细胞内核酸的消化第二十九页,共一百五十三页,2022年,8月28日R-5-P(5-磷酸核糖)PP-1-R-5-P(PRPP)(磷酸核糖焦磷酸)IMPATPAMPPRPP合成酶AMPGMPUMPTMPCTP嘌呤/嘧啶碱嘌呤/嘧啶核苷酸四、磷酸核糖焦磷酸是从头合成和补救合成途径的交叉点从头合成补救合成第三十页,共一百五十三页,2022年,8月28日核苷酸代谢图解第三十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日第二节

嘌呤核苷酸的合成与分解代谢AnabolismandCatabolismofPurineNucleotides

第三十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘌呤核苷酸的结构GMPAMPIMP—5΄—P第三十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日

一、嘌呤核苷酸从头合成起始于5’-磷酸核糖嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。定义肝、小肠和胸腺的胞液,并不是所有细胞都具有从头合成嘌呤的能力。合成部位合成过程首先合成嘌呤核苷酸的共同前体IMP,然后由IMP转化为AMP和GMP。第三十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘌呤环的C、N原子来自谷氨酰胺、天冬氨酸、一碳单位和CO2

天冬氨酸的氨基甲酰基(一碳单位)CO2甘氨酸甲酰基(一碳单位)谷胺酰胺的酰胺基谷胺酰胺的酰胺基嘌呤碱合成的元素来源甘氨右中站谷氮下两边左上天冬氨头顶二氧碳二八俩叶酸第三十五页,共一百五十三页,2022年,8月28日IMP合成途径可分为二阶段11步反应第一阶段生成5′磷酸核糖-1′-焦磷酸(PRPP)5′-磷酸核糖与ATP,经PRPP激酶(PRPPK;或称PRPP合成酶,PRPPsynthetase)催化,生成PRPP。第二个阶段生成IMP(一)嘌呤核苷酸从头合成途径中最先合成的核苷酸是IMP第三十六页,共一百五十三页,2022年,8月28日R-5-P(5-磷酸核糖)PP-1-R-5-P(PRPP)(磷酸核糖焦磷酸)谷氨酰胺——酰胺基NN10——甲酰四氢叶酸天冬氨酸——α-氨基N甘氨酸二氧化碳IMPH2N-1-R-5´-P(PRA)(5´-磷酸核糖胺)ATPAMPPRPP合成酶(PRPPK)①谷氨酰胺谷氨酸酰胺转移酶(GPAT)②③~11第三十七页,共一百五十三页,2022年,8月28日关键酶PRPP合成酶或称PRPP激酶(PRPPK)谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶(GPAT)

第三十八页,共一百五十三页,2022年,8月28日IMP的合成过程③④⑤⑥③GAR合成酶④转甲酰基酶⑤FGAM合成酶⑥AIR合成酶①②第三十九页,共一百五十三页,2022年,8月28日7891011第四十页,共一百五十三页,2022年,8月28日IMP生成总反应过程第四十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日N10-CHOFH4N10-CHOFH4第四十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶(二)AMP和GMP可由IMP转变生成第四十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日•嘌呤核苷酸从头合成并不是先合成嘌呤碱再与核糖和磷酸结合生成核苷酸,而是在磷酸核糖分子上逐步合成的。•IMP的合成需5个ATP,6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。嘌呤核苷酸从头合成特点:第四十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程,称为补救合成(或重新利用)途径。二、嘌呤核苷酸补救合成有两种方式补救合成途径定义第四十五页,共一百五十三页,2022年,8月28日腺嘌呤磷酸核糖转移酶(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)参与合成的酶(一)嘌呤与PRPP经磷酸核糖转移酶催化生成核苷酸第四十六页,共一百五十三页,2022年,8月28日腺嘌呤+

PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT合成过程鸟嘌呤+

PRPPHGPRTGMP+PPi第四十七页,共一百五十三页,2022年,8月28日腺苷激酶(adenosinekinase)腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP(二)腺嘌呤核苷经腺苷激酶催化生成AMP参与合成的酶第四十八页,共一百五十三页,2022年,8月28日补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成。第四十九页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘌呤核苷酸的相互转变IMPAMP腺苷酸代琥珀酸XMPGMPNH3腺苷酸脱氨酶鸟苷酸还原酶NADPH+H+NADP+NH3第五十页,共一百五十三页,2022年,8月28日Lesch-Nyhan综合征莱施-尼汉综合征,又称雷-尼综合征、自毁容貌综合征。Lesch与Nyhan与1964年首次报道并描述本病的临床特点,本病的临床特点是男孩发病、智力低下,舞蹈状手足徐动、脑性瘫痪,强迫性自残、攻击性行为和高尿酸血症等,多于12岁之前死亡,很少活过20岁。莱施-尼汉综合征属于伴性隐性遗传的先天性代谢病,Seegmiller于1965年证实本综合征由次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺陷致嘌呤代谢异常所致。第五十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日基本生化异常是HGPRT的缺陷,多源于基因的点突变或者缺失。缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP,而是降解为尿酸,过量尿酸将导致Lesch-Nyhan综合症。神经症状的机制未明确,但患者中枢神经系统多巴胺能神经元几乎完全丧失,推测D1-多巴胺拮抗因子可能与本病的神经系统表现尤其是自残行为有关。这种疾病患者常常被束缚在床上或轮椅上。现有的医疗技术对此无计可施,而只能寄希望于基因治疗。

HPRT基因已经克隆,用特异性探针可检出HPRT的突变基因;用大量毛发滤泡检测其酶活性以查出杂合子,用羊水细胞或胎盘绒毛检出患病的男性胎儿上述杂合子的检出和产前诊断,都已可能为本病的有效预防提供了可靠方法。确诊的患病男性胎儿可做选择性流产。第五十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日核苷酸在核苷酸酶的作用下水解成核苷和磷酸核苷在核苷磷酸化酶催化下磷酸解得到游离的嘌呤碱及1'-磷酸核糖

1'-磷酸核糖在磷酸核糖变位酶的作用下可转变为5'-磷酸核糖,参与戊糖磷酸途径;嘌呤碱重新利用或氧化成尿酸三、嘌呤核苷酸经分解代谢产生尿酸第五十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日AMPIMPGMPH2ONH3AMP脱氨酶AMPdeaminaseNADP+NADPH+H+NH3GMP还原酶GMPreductaseH2OPi核苷酸酶nucleotidaseH2OPi核苷酸酶nucleotidaseH2OPi核苷酸酶nucleotidase腺嘌呤核苷adenosine次黄嘌呤核苷inosine鸟嘌呤核苷guanosineH2ONH3腺嘌呤核苷脱氨酶adenosinedeaminasePi核糖1’磷酸核苷磷酸化酶nucleosidephosphorylasePi核糖1’磷酸核苷磷酸化酶nucleosidephosphorylase次黄嘌呤鸟嘌呤体内嘌呤核苷酸的分解代谢主要在肝、小肠及肾中进行。第五十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日次黄嘌呤鸟嘌呤H2O+NAD+NADH+H+黄嘌呤脱氢酶xanthinedehydrogenase黄嘌呤氧化酶xanthineoxidaseO2+H2OH2O2鸟嘌呤脱氨酶guanosinedeaminaseH2ONH3黄嘌呤xanthine黄嘌呤氧化酶xanthineoxidaseO2+H2OH2O2尿酸uricacid第五十五页,共一百五十三页,2022年,8月28日有关尿酸人体嘌呤分解代谢的终产物;为三氧基嘌呤,其醇式呈弱酸性。各种嘌呤氧化后生成的尿酸随尿排出。因溶解度较小,体内过多时可形成尿路结石或痛风。正常人血浆中尿酸含量为2-6mg%;男性平均为4.5mg%,女性为3.5mg%。除了痛风,尿酸高还是许多疾病的危险指征。权威调查数据显示,高尿酸血症人群罹患冠心病死亡的几率是尿酸正常人群的5倍。第五十六页,共一百五十三页,2022年,8月28日

第五十七页,共一百五十三页,2022年,8月28日痛风痛风病是机体嘌呤代谢紊乱所致的一种代谢性慢性关节疾病。是由于嘌呤代谢产物尿酸在血液和组织中积聚,特别是在关节及其周围的肌肉、韧带。1/3~1/2病人有家族史,以中老年男性脑力劳动者多见。其临床表现,无症状期仅血尿酸升高;而急性关节炎期常于夜间发作,突感大脚趾、四肢关节、手指等处剧痛,关节有红、肿、热、痛炎性表现,持续数日可缓解或消退;慢性期表现发作频繁,持续时间长,受累关节增多,痛风结石侵蚀骨质可致骨骼畸形,病人还可伴慢性肾功能不全、冠心病及脑动脉硬化等症。第五十八页,共一百五十三页,2022年,8月28日痛风可能是一种多基因病,该病发病有家族遗传倾向,可能涉及HGPRT、PRPP激酶、谷氨酰胺PRPP酰胺基转移酶(GPAT)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)、黄嘌呤脱氢酶(XDH)、黄嘌呤氧化酶。第五十九页,共一百五十三页,2022年,8月28日大部分患者的高尿酸血症是肾尿酸排泄减少所致,只有10%的患者是尿酸生成过多。葡萄糖-6-磷酸酶缺陷时,G-6-P转化成葡萄糖过程受阻,G-6-P转向磷酸戊糖途径生成过多的5’-磷酸核糖,它是生成PRPP的原料。HGPRT有部分缺陷时,嘌呤核苷酸的补救合成障碍,产生的IMP、GMP、GDP减少,对嘌呤核苷酸从头合成途径中的PPRTK、GPAT抑制减弱,导致嘌呤核苷酸从头合成增多。第六十页,共一百五十三页,2022年,8月28日痛风病在任何年龄,都可以发生。但最常见的是40岁以上的中年男人。根据最新统计,男女发病比例是20∶1。脑力劳动者,体胖者发病率较高。痛风偏爱男性的原因是:女性体内雌激素能促进尿酸排泄,并有抑制关节炎发作的作用。男性喜饮酒,喜食富含嘌呤、蛋白质的食物,使体内尿酸增加,排出减少。常吃火锅者发病也多。火锅原料主要是动物内脏、虾、贝类、海鲜,再饮啤酒,自然是火上添油了。调查证明:涮一次火锅比一顿正餐摄入嘌呤高10倍。饮酒容易引发痛风,因为酒精在肝组织代谢时,大量吹收水份,使血浓度加强,使到原来已经接近饱和的尿酸,加速进入软组织形成结晶,导致身体免疫系统过度反应(敏感)而造成炎症,古称“王者之疾”。一瓶啤酒可使尿酸升高一倍。高血压病人患痛风可能性会增加10倍。痛风与糖尿病一样是终生疾病。关键是自己控制饮食,多食含“嘌呤”低的碱性食物,如瓜果、蔬菜,少食肉、鱼等酸性食物,做到饮食清淡,低脂低糖,多饮水,以利体内尿酸排泄。男性为什么易患痛风?第六十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日药物:减少尿酸合成(别嘌呤醇);增加尿酸排出(丙璜舒,抑制肾小管对尿酸的再吸收)。尿酸高(痛风)饮食控制:

痛风的防治限制高嘌呤食物,如肝脏、肾、胰、脑等动物脏器以及浓肉汤、鸡汤、肉浸膏、沙丁鱼、鱼子等。限制蛋白质,以植物蛋白为主,而牛奶、鸡蛋因无细胞核,嘌呤含量低,可随意选用。大量提供B族维生素及维生素C等,使组织中沉积的尿酸盐溶解。多吃一些碱性食品,如蔬菜、水果、矿泉水等,因为碱性环境中尿酸盐易溶解,在酸性条件下易结晶。尽量多饮水,每日摄入量可在3000毫升以上,以促进尿酸盐排出。严禁酗酒。

第六十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日别嘌呤醇痛风症的治疗机制鸟嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇次黄嘌呤第六十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日血尿酸与心血管疾病近20年来,多个大规模前瞻性临床研究证实,无症状高尿酸血(HUA)是心血管疾病的危险因素,血尿酸水平与全因和心血管死亡密切相关。高血压:在校正传统高血压危险因素后,血尿酸水平每增加60μmol/L,高血压发病相对危险增加13%。心肌梗死:血尿酸水平是急性心肌梗死的独立危险因素。但研究显示,血尿酸并不能预测急性心肌梗死和心绞痛发病。心力衰竭:心力衰竭患者高尿酸患病率为56%,在校正多种已知影响心力衰竭预后的危险因素后,高尿酸是全因和心血管死亡的独立预测因素,提示血尿酸升高与心力衰竭不良预后独立相关。小样本临床研究也发现,降低心力衰竭患者的血尿酸水平,可改善心力衰竭患者的预后。第六十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日腺苷脱氨酶缺乏由于腺苷脱氨酶(adenosinedeaminase,ADA)缺陷,导致核苷酸代谢产物dATP的蓄积,使早期T细胞和B细胞发育停滞于pro-T/pro-B阶段,导致T细胞和B细胞的缺陷。为常染色体隐性遗传性疾病。

ADA可以将腺苷和脱氧腺苷变为次黄苷。ADA缺乏可导致细胞中腺苷酸、脱氧腺苷酸、脱氧腺苷三磷酸(dATP)以及S—腺苷同型半胱氨酸浓度的增加和ATP的耗尽。dATP对正在分裂的淋巴细胞有高度选择性毒性,它通过抑制核糖核酸还原酶和转甲基反应,阻滞DNA的合成。腺苷酸抑制S-腺苷同型半胱氨酸水解酶,而该酶与依赖S-腺苷甲硫氨酸的DNA甲基化有关。ADA在淋巴样组织,特别是胸腺中浓度较高。故ADA缺陷导致成熟T、B淋巴细胞的严重不足,引发SCID。第六十五页,共一百五十三页,2022年,8月28日编码ADA的基因位于第20号染色体长臂。大多数患儿ADA突变仅为CpG二核苷酸CT点突变,整个基因或部分基因缺失仅见于少数病例。

临床表现多为部位反复而严重的细菌、真菌、病毒及原虫的感染,发生严重腹泻、肺炎、中耳炎、脑膜炎等;部分患儿可表现中枢神经系统症状,如震颤、舞蹈样动作及神经性耳聋等。骨髓移植是常规的治疗方案。酶替代疗法:ADA与聚乙二醇结合(PEG-ADA)可延长该酶在体内的活性,减少其免疫原性,该治疗几乎可完全纠正患儿的代谢紊乱,使免疫功能得到不同程度的恢复。ADA缺乏是第一个运用基因治疗的遗传性疾病健康搜索2年随访证实T细胞、B细胞、髓细胞以及粒细胞可长期表达转入的ADA基因,患儿的体液免疫和细胞免疫趋于正常。第六十六页,共一百五十三页,2022年,8月28日从头合成途径反馈抑制调节5’PR,ATPPRPPK①PRPPPRAIMPXMPASGMPAMPGDPADPGTPATP+_GMPSIMPD_③⑤__GPAT++ASS④___5’PR,ATPPRPPK①PRPPPRAIMPXMPASGMPAMPGDPADPGTPATP+++_GMPSIMPD__③⑤____GPAT②++++ASS④______四、嘌呤核苷酸的合成代谢受反馈抑制调节第六十七页,共一百五十三页,2022年,8月28日APRT受AMP的反馈抑制HGPRT受IMP与GMP的反馈抑制补救合成途径反馈调节既满足需要,又不致于浪费。维持ATP与GTP浓度的平衡(交叉调节)。调节的意义第六十八页,共一百五十三页,2022年,8月28日AnabolismandCatabolismofPyrimidineNucleotides第三节

嘧啶核苷酸的合成与分解代谢第六十九页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘧啶核苷酸的结构第七十页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘧啶核苷酸的从头合成肝细胞胞液和线粒体嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘧啶核苷酸的途径。定义合成部位一、嘧啶核苷酸的从头合成过程比嘌呤核苷酸简单第七十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘧啶合成的元素来源氨基甲酰磷酸天冬氨酸合成原料来源第七十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日与嘌呤核苷酸的从头合成途径不同,嘧啶核苷酸的合成是先合成含嘧啶环的乳清酸(OA);OA再与PRPP结合成为乳清酸核苷酸(orotidine-5’-phoshate,OMP),然后再生成UMP。胞嘧啶核苷酸、胸腺嘧啶核苷酸由UMP转变而成。合成途径第七十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日谷氨酰胺+

HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II,CPSII2ATP2ADP+PicarbamoylphosphatesynthetaseII①谷氨酸氨基甲酰磷酸carbamoylphosphate,CP(一)UMP的从头合成可分为6步反应第七十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日*在细菌细胞中只有一种氨基甲酰磷酸合成酶,生成的CP用于精氨酸和嘧啶的合成第七十五页,共一百五十三页,2022年,8月28日天冬氨酸转氨基甲酰酶ATCaseaspartatetranscarbamoylase②二清乳清酸酶dihydroorotase③asparticacidcarbamoylphosphate,CPcarbamoylaspartatedihydrooroticacid(DHOA)DHOA脱氢酶(DHOAdehydrogenase)④oroticacid

(OA)乳清酸磷酸核糖转移酶OrotatephosphoribosylTransferase(OPRT)⑤orotidine5’-monophosphateOMP脱羧酶(OMPD)decarboxylaseuridine5’-monophosphate①第七十六页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘧啶核苷酸从头合成的特点合成所需要的酶系大多在胞液内。真核细胞中,嘧啶核苷酸合成的前三个酶(氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ、天冬氨酸氨基甲酰转移酶和二氢乳清酸酶)位于同一肽链上,是多酶复合体,有利于以均匀的速度参与嘧啶核苷酸的合成。合成从CO2和谷氨酰胺开始,经6步反应先合成出尿嘧啶核苷酸(UMP)。由UMP出发再合成其它的嘧啶核苷酸。UMP的从头合成分三个阶段:第一个阶段是氨基甲酰磷酸的合成。第二个阶段是氨基甲酰天冬氨酸的合成。第三个阶段是嘧啶环的合成。第七十七页,共一百五十三页,2022年,8月28日(二)CTP来源于UTP的氨基化(三磷酸水平)ATPADP尿苷酸激酶(UMPK)UMPkinaseUDP二磷酸核苷激酶(NDPK)nucleosidediphosphatekinaseATPADPCTP合成酶(CTPS)CTPsynthetase谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+PiUTPPP第七十八页,共一百五十三页,2022年,8月28日(三)dTMP来源于dUMP的甲基化(一磷酸水平)dTMP合酶dTMPsynthaseN5,N10-甲烯FH4FH2FH2还原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMPdTMPUDP脱氧核苷酸还原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMPRibonucleotidereductase脱氧核苷酸还原酶RibonucleotidereductasedCMPdeaminasedCMP脱氨酶H2OPi第七十九页,共一百五十三页,2022年,8月28日二、嘧啶核苷酸的补救合成途径与嘌呤核苷酸类似(一)嘧啶磷酸核糖转移酶催化部分嘧啶碱基与PRPP

生成嘧啶核苷酸PRPP+嘧啶(U,T,OA)(UMP+OMP)+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶(Phosphoribosyltransferase)胞嘧啶不走该途径!第八十页,共一百五十三页,2022年,8月28日(二)嘧啶核苷激酶催化嘧啶核苷转变成嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷胞嘧啶核苷UMPCMP尿苷激酶、Mg2+ATPADP脱氧胸腺嘧啶核苷dTMP胸苷激酶、Mg2+ATPADP胸苷激酶的活性与细胞增殖状态密切相关,在正常肝中活性很低,再生肝中活性升高,恶性肿瘤中明显升高,并与恶性程度有关。第八十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘧啶碱嘧啶核苷酸核苷核苷酸酶PPi1-磷酸核糖核苷磷酸化酶三、嘧啶核苷酸经分解产生小分子可溶性物质第八十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日胞嘧啶和尿嘧啶的分解代谢第八十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日胸腺嘧啶的分解代谢第八十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日胞嘧啶NH3尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3β-丙氨酸胸腺嘧啶β-脲基异丁酸β-氨基异丁酸H2O丙二酸单酰CoA乙酰CoATAC肝尿素甲基丙二酸单酰CoA琥珀酰CoATAC糖异生第八十五页,共一百五十三页,2022年,8月28日哺乳类动物是CPSII细菌中,则是ATCase关键酶:底物调节:产物反馈抑制性调节:UMP反馈抑制CPSIIUMP和CTP反馈抑制ATCaseADP和GDP反馈抑制PRPPK

CTP反馈抑制CTPS

ATP激活PRPPK和CPSIIPRPP激活OPRT四、嘧啶核苷酸合成代谢受精细调节第八十六页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘧啶核苷酸从头合成的调节第八十七页,共一百五十三页,2022年,8月28日第四节

体内核苷酸的转化TheConversionofNucleotidesinvivo

第八十八页,共一百五十三页,2022年,8月28日一、核糖核苷二磷酸还原成脱氧核糖核苷酸在核苷二磷酸水平上进行N代表A、G、U、C等碱基RibonucleotideReductase第八十九页,共一百五十三页,2022年,8月28日dNDP

+

ATP激酶dNTP

+ADP二磷酸脱氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷核糖核苷酸还原酶,Mg2+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化还原蛋白SSNADP+NADPH+H+硫氧化还原蛋白还原酶(FAD)脱氧核苷酸的生成第九十页,共一百五十三页,2022年,8月28日脱氧核苷二磷酸的合成第九十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日当某个特定的NDP在核糖核苷酸还原酶催化下还原成dNDP时,需要特异NTP来促进该反应的发生,同时其他的NTP又能抑制该酶的活性,以此维持各种脱氧核糖核苷酸合成反应的平衡进行。第九十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日dTMP合酶dTMPsynthasedUMPdTMPdTMP的生成第九十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日二、核苷二磷酸和核苷三磷酸可以相互转化4种核苷(或脱氧核苷)一磷酸可以分别在特异的核苷一磷酸激酶作用下,由ATP供给磷酸基,而转变成核苷(或脱氧核苷)二磷酸。

例如:AMP激酶AMP+ATPADP+ADP第九十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日NDP激酶可以催化所有嘌呤、嘧啶的核糖或脱氧核糖核苷二、三磷酸之间的转化。核苷二磷酸激酶(nucleosidediphosphatekinase,NDPkinase)XDP+YTPXTP+YDP第九十五页,共一百五十三页,2022年,8月28日第五节

核苷酸代谢与医学的关系NucleotideMetabolismandMedicine

第九十六页,共一百五十三页,2022年,8月28日一、核苷酸代谢障碍可引发多种疾病(一)多种遗传性疾病与核苷酸代谢缺陷有关1.HGPRT缺陷引起Lesch–Nyhan综合征2.腺苷脱氨酶缺陷引起重症联合免疫缺陷第九十七页,共一百五十三页,2022年,8月28日3.乳清酸尿症与嘧啶核苷酸代谢异常有关嘧啶核苷酸代谢障碍可能引起嘧啶中间代谢产物增加,但表现异常的病例不多见。乳清酸尿症是其中之一。

II型乳清酸尿症仅涉及乳清酸核苷酸脱羧酶,症状较轻。I型乳清酸尿症涉及乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)或乳清酸核苷酸脱羧酶(OMPdecarxylase)缺陷。酶的活性障碍,导致血中乳清酸堆积、尿嘧啶核苷酸合成减少、胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸合成也受影响,RNA和DNA合成不足。临床上应用胞苷和尿苷能获得很好的疗效。第九十八页,共一百五十三页,2022年,8月28日4.叶酸缺乏导致新生儿脊柱裂新生儿脊柱裂是一类典型新生儿缺陷,其成因在于发育早期神经管功能的不完整或紊乱。多项研究显示,孕妇在妊娠前3个月若膳食中补充摄入叶酸,则可降低新生儿70%的疾病风险。这显示了叶酸的多种衍生物在合成DNA前体物质的过程中的重要作用。第九十九页,共一百五十三页,2022年,8月28日(二)高尿酸血症可引起痛风血中尿酸水平超过溶解能力就称为高尿酸血症(hyperuricemia)。血中的尿酸及尿酸盐统称尿酸。正常成人血浆尿酸含量约为0.12~0.36mmol/L。当血中尿酸含量超过0.64mmol/L时,尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织及肾等处,而导致关节炎、尿路结石及肾疾病。尿酸沉积引起疼痛称为痛风症(gout)。第一百页,共一百五十三页,2022年,8月28日二、抗代谢物作用机制主要是阻断核苷酸合成(一)抗代谢物多为核苷酸代谢重要底物或辅酶类似物核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸、核苷和叶酸的类似物。它们主要以竞争性抑制方式干扰、阻断核苷酸合成代谢,或以假乱真掺入核酸,从而阻止核酸以及蛋白质的生物合成。这些核苷酸代谢类似物不仅是研究生物化学代谢途径的工具,也是治疗某些疾病的有效药物。第一百零一页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸等氨蝶呤氨甲蝶呤等一些人工合成的抗代谢物第一百零二页,共一百五十三页,2022年,8月28日8-azaguanine,8-AG6-mercaptopurine,6-MP6-thioguanine,6-TG6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤嘌呤类似物次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤(6-MP)第一百零三页,共一百五十三页,2022年,8月28日氮杂乙酰丝氨酸(azaserine,ASE)N+NCH2COOCH2CHNH2COOH谷氨酰胺(glutamine)NH2COCH2CH2CHNH2COOH6-重氮-5-氧正亮氨酸(diazonorleucine,DAL)NCH2COCH2CH2CHNH2COOHN+氨基酸类似物第一百零四页,共一百五十三页,2022年,8月28日NNNNNH2NH2CH2NRCNHCOOHCHCH2CH2COOHORHRCH3叶酸类似物氨蝶呤Aminopterin,APMethotrexate,

MTX氨甲蝶呤第一百零五页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物胸腺嘧啶(T)5-氟尿嘧啶(5-FU)第一百零六页,共一百五十三页,2022年,8月28日某些改变了核糖结构的核苷类似物第一百零七页,共一百五十三页,2022年,8月28日(二)抗代谢物也可影响代谢旺盛的正常细胞由于肿瘤细胞生长旺盛,因而摄取抗代谢物多,肿瘤细胞被阻碍或杀伤。但体内代谢旺盛的组织细也受抗代谢物的影响,因而出现相应副作用。第一百零八页,共一百五十三页,2022年,8月28日(三)常见抗代谢物涉及多种作用机制嘌呤类似物6-巯基嘌呤嘧啶类似物5-氟尿嘧啶核苷类似物阿糖胞苷叶酸类似物氨基蝶呤和氨甲蝶呤第一百零九页,共一百五十三页,2022年,8月28日甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)PRPP谷氨酰胺(Gln)=PRA甘氨酰胺核苷酸(GAR)==甲酰甘氨脒核苷酸(FGAM)5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)IMP次黄嘌呤(H)PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤(A)GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP1.嘌呤类似物6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)目录第一百一十页,共一百五十三页,2022年,8月28日甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)PRPP谷氨酰胺(Gln)=PRA甘氨酰胺核苷酸(GAR)==甲酰甘氨脒核苷酸(FGAM)5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)IMP次黄嘌呤(H)PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤(A)GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸目录氨基酸类似物氮杂丝氨酸第一百一十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日2.嘧啶类似物5-氟尿嘧啶(5-fluorouridine,5-FU)5-氟尿嘧啶的结构与胸腺嘧啶相似,它在体内可转变为脱氧氟尿嘧啶核苷一磷酸(FdUMP)和氟尿嘧啶核苷三磷酸(FUTP)。FdUMP是胸腺核苷酸合酶的抑制剂,可使dTMP合成受阻,DNA合成受到影响;FUTP掺入RNA分子后,异常的结构会破坏RNA的功能,因而干扰蛋白质的合成。临床上对消化系统肿瘤(食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌)和乳腺癌疗效较好。第一百一十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日3.核苷类似物阿糖胞苷(arabinosylcytosine,araC)阿糖胞(嘧啶核)苷能抑制CDP还原为dCDP,从而阻碍DNA的合成,也可深入DNA中干扰复制。临床上用于治疗成人急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病。第一百一十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日4.叶酸类似物氨基蝶呤和氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)氨基蝶呤和氨甲蝶呤都是叶酸类似物,能竞争性抑制二氢叶酸还原酶活性,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,嘌呤核苷酸和dTMP的合成受阻,DNA合成障碍,从而抑制了嘌呤和嘧啶核苷酸的合成,故能干扰蛋白质的合成。临床用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。第一百一十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)PRPP谷氨酰胺(Gln)=PRA甘氨酰胺核苷酸(GAR)==甲酰甘氨脒核苷酸(FGAM)5-氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)IMP次黄嘌呤(H)PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤(A)GMP==PRPPPPi鸟嘌呤(G)MTXMTX目录第一百一十五页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较相同点1.

合成原料基本相同嘌啶核苷酸嘧啶核苷酸2.

合成部位对高等动物来说,主要在肝脏3.

都有2种合成途径(从头和补救途径)

4.

都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成核苷酸不同点1.

在5'-P-R基础上合成嘌呤环2.

最先合成的核苷酸是

IMP3.

在IMP基础上完成AMP和GMP的合成1.

先合成嘧啶环再与5'-P-R结合2.

先合成UMP3.

以UMP为基础,完成CTP,dTMP的合成第一百一十六页,共一百五十三页,2022年,8月28日总结5'-P-RPRPPIMPdAMPGMPdGMPAMPdADPGDPdGDPADPdATPGTPdGTPATPUMPCMPdUMPUDPCDPdUDPUTPCTPdUTPdTMPdCMPdTDPdCDPdTTPdCTPCO2+GlnH2N-CO-POMP核苷酸的从头合成过程总结dCMP第一百一十七页,共一百五十三页,2022年,8月28日物质代谢的相互联系MetabolicInterrelationships第一百一十八页,共一百五十三页,2022年,8月28日一、在能量代谢上的相互联系三大营养素共同中间产物共同最终代谢通路糖脂肪蛋白质乙酰CoATAC2H氧化磷酸化ATPCO2三大营养素可在体内氧化供能。第一百一十九页,共一百五十三页,2022年,8月28日从能量供应的角度看,三大营养素可以互相代替,并互相制约。一般情况下,供能以糖、脂为主,并尽量节约蛋白质的消耗。第一百二十页,共一百五十三页,2022年,8月28日脂肪分解增强ATP增多ATP/ADP比值增高任一供能物质的代谢占优势,常能抑制和节约其他物质的降解。糖分解被抑制

6-磷酸果糖激酶-1被抑制(糖分解代谢限速酶之一)例如第一百二十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日饥饿时

肝糖原分解

,肌糖原分解

肝糖异生,蛋白质分解以脂酸、酮体分解供能为主蛋白质分解明显降低1~2天3~4周第一百二十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日(一)糖代谢与脂代谢的相互联系1.摄入的糖量超过能量消耗时

二、糖、脂和蛋白质之间的相互联系葡萄糖乙酰CoA合成脂肪(脂肪组织)合成糖原储存(肝、肌肉)第一百二十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日2.脂肪的甘油部分能在体内转变为糖脂酸乙酰CoA葡萄糖脂肪甘油甘油激酶肝、肾、肠磷酸-甘油葡萄糖第一百二十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日3.脂肪的分解代谢受糖代谢的影响饥饿、糖供应不足或糖代谢障碍时高酮血症草酰乙酸相对不足糖不足脂肪大量动员酮体生成增加氧化受阻第一百二十五页,共一百五十三页,2022年,8月28日(二)糖与氨基酸代谢的相互联系例如丙氨酸丙酮酸脱氨基糖异生葡萄糖1.大部分氨基酸脱氨基后,生成相应的α-酮酸,可转变为糖。第一百二十六页,共一百五十三页,2022年,8月28日2.糖代谢的中间产物可氨基化生成某些非必需氨基酸糖丙酮酸草酰乙酸乙酰CoA柠檬酸α-酮戊二酸丙氨酸天冬氨酸谷氨酸第一百二十七页,共一百五十三页,2022年,8月28日氨基酸乙酰CoA脂肪

1.蛋白质可以转变为脂肪

2.氨基酸可作为合成磷脂的原料丝氨酸磷脂酰丝氨酸胆胺脑磷脂胆碱卵磷脂(三)脂类与氨基酸代谢的相互联系第一百二十八页,共一百五十三页,2022年,8月28日——

但不能说,脂类可转变为氨基酸。脂肪甘油磷酸甘油醛糖酵解途径丙酮酸

其他α-酮酸某些非必需氨基酸3.脂肪的甘油部分可转变为非必需氨基酸第一百二十九页,共一百五十三页,2022年,8月28日(四)核酸与糖、蛋白质代谢的相互联系

1.氨基酸是体内合成核酸的重要原料甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺一碳单位合成嘌呤合成嘧啶2.磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供第一百三十页,共一百五十三页,2022年,8月28日葡萄糖、糖原丙酮酸乙酰CoA脂肪Leu、Lys草酰乙酸α-酮戊二酸琥珀酸延胡索酸TyrProVal,Ile,Met,ThrAspGluArgHisPro胆固醇、酮体AlaTrpSerGlyThrCys甘油脂酸第一百三十一页,共一百五十三页,2022年,8月28日ThankYou第一百三十二页,共一百五十三页,2022年,8月28日选择题练习核苷酸代谢第一百三十三页,共一百五十三页,2022年,8月28日嘧啶核苷酸生物合成途径的反馈抑制是由于控制了下列哪种酶的活性?A.二氢乳清酸酶B.乳清酸磷酸核糖转移酶C.二氢乳清酸脱氢酶D.天冬氨酸转氨甲酰酶E.胸苷酸合成酶第一百三十四页,共一百五十三页,2022年,8月28日2.5-氟尿嘧啶

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