年卫生类主管药师专业知识药理学前言

（医疗药品管理）年卫生类主管药师专业知识药理学前言药理学——第一节绪言■第一节绪言■第二节药效学■第三节药动学考纲：单元细目要点要求1.药理学的任务及内容药理学、药效学、药动学、临床药理学熟练掌握绪言精品文档放心下载2.新药的药理学临床前药理研究，临床药理研究掌握精品文档放心下载一、药理学的任务和内容■（一）药理学的概念：研究药物和机体相互作用的规律和原理的基础学科。谢谢阅读药物：用于预防、治疗和诊断疾病的物质；可来源于植物、动物或矿物；或人工合成其有效成分；机体：有机整体；离体组织器官；培养的细胞；病原微生物。■（二）药理学的研究内容：1.药物效应动力学：简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾感谢阅读病的机制。2.药物代谢动力学：简称药动学，主要研究机体对药物处置的过程。包括药物在机体内的感谢阅读吸收、分布、生物转化（或称代谢）、排泄及血药浓度随时间而变化的规律。精品文档放心下载二、新药药理学■新药——我国《药品注册管理办法》规定：新药指未曾在中国境内上市销售的药品，已生产的药品若改变剂型、改变给药途径、改变精品文档放心下载制造工艺或增加新的适应症，亦按新药管理。■1.临床前药理研究（以非人体为研究对象）（1）主要药效学；（2）一般药理学：对呼吸系统、循环系统、中枢神经系统的影响；精品文档放心下载（3）毒理学研究：急性毒性；长期毒性；特殊毒理：致癌、致畸、致突变；（4）药动学（药代研究）。2.临床药理研究（以人体为研究对象）：（1）Ⅰ期临床试验：20～30例健康志愿者进行初步的药理学及人体安全性试验，观察人感谢阅读体对新药的耐受程度和药代动力学。目的：为制定临床给药方案提供依据。（2）Ⅱ期临床试验：随机双盲对照试验，病例不少于100例。精品文档放心下载目的：观察新药的有效性和安全性，推荐临床给药剂量。（3）Ⅲ期临床试验：上市前的多中心临床试验，病例不少于300例。谢谢阅读目的：对新药的有效性和安全性进行社会性考察。（4）Ⅳ期临床试验（售后调研）：上市后监测，长期广泛考察药物的有效性和安全性，发精品文档放心下载现不良反应。药理学——第二节药效学一、药物的基本作用◆治疗作用——凡能达到防治效果的作用称为治疗作用。◆不良反应——不符合用药目的，对患者不利的作用。①副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。谢谢阅读

特点：治疗作用与副作用是相对的取决于药物的选择性②毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。精品文档放心下载

急性毒性：用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。感谢阅读

慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。谢谢阅读

特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突变③后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时，残存的效应。谢谢阅读例：镇静催眠药引起的“宿醉”。④变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药刺激后发生的免疫异常反应。谢谢阅读与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关；不可预知。感谢阅读特点：过敏体质容易发生；首次用药很少发生；过敏性终生不退；结构相似药物有交叉过敏。⑤特异质反应：是一类先天遗传异常所致的反应。例：蚕豆病。感谢阅读⑥继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。例：广谱抗生素引起的二重感染。⑦停药反应：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药症状或反跳现谢谢阅读象。如：长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药，都可引起反跳现象。谢谢阅读⑧依赖性：心理依赖性、生理依赖性（戒断综合征）。〖药物不良反应的分类和特点〗ADR种类用药发生人群严重性发生原因副反应治疗量多数病人轻度不适药物选择性较低，治疗目的不一致感谢阅读毒性反应较严重长期大量使用或机体敏感性过高急性毒性短期过量少数较严重损害呼吸、循环、神经系统慢性毒性长期蓄积少数较严重损害肝、肾、骨髓、内分泌系统精品文档放心下载致畸作用孕妇用药妊娠早期难以判断胚胎细胞基因突变致癌作用重复用药极少病人严重体细胞基因突变后遗效应治疗量停药后后遗效应短暂或持久阈浓度下残存效应精品文档放心下载继发反应连续用药少数严重治疗矛盾停药反应长期用药，多数原有疾病加剧受体上调、受体增敏感谢阅读突然停药变态反应任何剂量极少较严重过敏体质特异质反应任何剂量少数较严重遗传变异依赖性连续用药少数严重精神依赖性——————心理渴求身体依赖性——————生理适应二、受体理论■1.受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质精品文档放心下载等），能与特异性配体（药物、递质、激素等）结合并产生效应。谢谢阅读■2.配体：能与受体结合的物质的总称。■3.受点（位点）：能与配体结合的活性基团。■4.受体的特性■5.受体的类型■6.受体的调节：受体数目和亲和力的变化称为受体的调节精品文档放心下载三、药效学概述（一）作用于受体的药物（二）药物的作用机制（三）药物的构效关系与量效关系（一）作用于受体的药物■1.亲和力：药物与受体结合的能力，不同药物亲和力不同。谢谢阅读■2.内在活性：药物激动受体产生最大效应的能力，或称效能。谢谢阅读内在活性以α表示：■α＝1有内在活性■α＝0无内在活性■0<α<1有部分内在活性3.激动剂与拮抗剂：4.竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂作用特点比较

下图：竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影响谢谢阅读竞争性拮抗剂：虽具有较强的亲和力，能与受体结合，但缺乏内在活性，结合后非但不能谢谢阅读产生效应，同时由于占据受体而拮抗激动剂的效应，但可通过增加激动剂浓度使其达到单感谢阅读用激动剂时的水平。竞争性拮抗剂与激动剂竞争相同的受体，且其拮抗作用可逆，与激动谢谢阅读剂合用时的效应取决于两者的浓度和亲和力。随着拮抗剂浓度增加，激动剂的累积浓度-效谢谢阅读应曲线平行右移，随着激动剂浓度增加，最大效应不变。非竞争性拮抗剂与激动剂虽不争夺相同的受体，但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性感谢阅读受体结合；或非竞争性拮抗剂通过共价键作用与受体结合牢固，呈不可逆性，妨碍激动剂精品文档放心下载与特异性受体结合。不断提高激动剂浓度，也不能达到单独使用激动剂时的最大效应。非感谢阅读竞争性拮抗剂可使激动剂的量效曲线右移，最大效应降低。精品文档放心下载竞争性拮抗药（A）→使激动剂的效价加大，亲和力下降→但不影响内在活性，不影响效能→药时曲线平行右移非竞争性拮抗药（B）→既影响亲和力，使效价加大→也影响内在活性，使效能减小→药时曲线不平行右移例题A.患者服治疗量的伯氨喹所致的溶血反应B.强心苷所致的心律失常C.四环素和氯霉素所致的二重感染D.阿托品在治疗量解除胃肠痉挛时所致的口干、心悸E.巴比妥类药物所致的次晨宿醉现象1.毒性反应是2.后遗效应是3.继发反应是4.特异质反应是5.副反应是『正确答案』1.B2.E3.C4.A5.D【A型题】有关受体的描述错误的是A.是蛋白质B.有饱和性C.有特异性D.只能与药物结合E.与药物结合是可逆的『正确答案』D【A型题】某药的量效曲线平行后移，说明A.有非竞争性阻断药存在B.作用机制改变C.有竞争性阻断药存在D.有激动药存在E.效价增加『正确答案』C『答案解析』在竞争性拮抗剂（阻断剂）影响时，量效曲线平行后移。精品文档放心下载（二）药物的作用机制1.非特异性药物作用：主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥感谢阅读作用。如：改变渗透压（甘露醇脱水，硫酸镁导泻）、改变pH（抗酸药治疗溃疡病）、络合作用（二巯基丁二酸钠等络合剂解救重金属中毒）。2.特异性药物作用：结构特异性药物与机体生物大分子（如酶和受体）功能基团结合而发谢谢阅读挥作用，大多数药物属于此类。（三）药物的构效关系与量效关系1.构效关系：药物结构与药理活性之间的关系；2.量效关系：药物剂量与药理活性之间的关系；■1.构效关系■概念：药物化学结构与药理活性或毒性之间的关系称构效关系。精品文档放心下载■意义：药物化学结构的改变（包括基本骨架、侧链长短、立体异构、几何构型）的改变谢谢阅读均可影响药物的理化性质，进而影响药物的体内过程、药效及其毒性。谢谢阅读2.量效关系■概念：在一定范围内，药物的剂量（或浓度）增加或减少时，药物的效应随之增或减，谢谢阅读药物的这种剂量（或浓度）与效应之间的关系称量效关系。谢谢阅读■量-效曲线（浓度-效应曲线）横坐标：药物剂量，以血药浓度表示；纵坐标：以药理效应，有质反应、量反应两种表示形式。■＊横坐标——药物剂量药量用对数表示的量效曲线■＊纵坐标——药物效应（量反应/质反应）■量反应——在个体上反应的，以连续变化、量的分级表示的药物效应的量效关系，称为谢谢阅读量反应。如：心率的增减、血压的升降、尿量的多少等■质反应——在一群体中反应的，某一效应的出现是以阳性（或阴性）反应出现的频数或精品文档放心下载百分率表示的量效关系，称质反应的量效关系。如：死亡与生存、惊厥与不惊厥等、昏迷与清醒。（1）量反应的量效曲线及相关参数注：效能：B＞C＞A；内在活性B＞C＞A；效价强度：A＞B＞C；亲和力：A＞B＞C；参数相近名词定义意义最大效应继续增加药物剂量其效应不再继反应药物的内在活性，是谢谢阅读效能（Emax）续增强，是药理效应的极限药物产生效应的能力。谢谢阅读效价强度效价指能引起等效反映的相对剂量或反应药物的亲和力感谢阅读浓度。其值越小，效价越大。效价越大，药物作用强度越大半效浓度（EC50）达到50%最大效应时的药物剂量或浓度药物浓度在EC50左右变化时，药效变化最敏感参数相近名词定义阈剂量最小有效量引起效应的最小药物剂量或浓度常用量治疗量大于阈剂量，小于极量极量最大有效量国家药典规定的某些药物的用药极限量精品文档放心下载最小中毒量出现中毒反应的最小剂量最小致死量出现病例死亡的最小剂量（2）质反应的量效曲线及相关参数药物对动物急性毒性的关系是A.LD50越大，毒性越大B.LD50越大，毒性越小C.LD50越小，毒性越小D.LD50越大，越容易发生毒性反应E.LD50越小，越容易发生过敏反应『正确答案』BA，B，C三药的LD50分别为40、40、60mg/kg，ED50分别为10、20、20mg/kg，比较三药的感谢阅读安全性大小的顺序为A.A＝B>CB.A>B＝CC.A>B>CD.A<B<CE.A>C>B『正确答案』E药物能所能产生的最大效应称为A.阈剂量B.最小有效剂量C.极量D.效价强度E.效能『正确答案』EA药和B药作用机制相同，达同一效应A药剂量是5mg，B药是500mg，下述那种说法正确精品文档放心下载A.B药疗效比A药差B.A药的效价强度是B药的100倍C.A药毒性比B药小D.需要达最大效能时A药优于B药E.A药作用持续时间比B药短『正确答案』B药物的最大效能主要反映药物的（）较大A.内在活性B.亲和力C.个体差异D.药效变化E.阈剂量『正确答案』A四、影响药效的因素（一）机体方面的因素1.年龄2.性别3.病理因素（1）肝功能不全（2）肾功能不全（3）营养不良4.个体差异和遗传因素5.种属差异（二）药物方面的影响1.剂型2.剂量3.给药途径4.给药时间5.反复给药6.药物的相互作用（一）机体方面的因素1.年龄：■婴儿对影响水、盐代谢和酸碱平衡的药物敏感。■新生儿的白蛋白含量比幼儿少，新生儿和早产儿的肝、肾功能未发育完全，药物消除能精品文档放心下载力低。■小儿处于生长发育时期，常用中枢抑制药可影响智力发育感谢阅读■60岁以上老年人的生理功能逐渐减退，对药物的耐受性相应较差，对药物的敏感性增谢谢阅读加。■老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3／4左右。感谢阅读2.性别：（1）女性月经期和妊娠期，禁用剧泻药和抗凝血药。（2）在妊娠头三个月内，禁用抗代谢药、激素等能使胎儿致畸的药物。精品文档放心下载（3）临产前禁用吗啡等可抑制胎儿呼吸的镇痛药。（4）哺乳期用药也应注意，有些药物可进入乳汁影响婴儿。精品文档放心下载头1.2周全或无，要么没事要么流；3w－3m易致畸！3w－5w最致畸！！3个月后人形成，但是仍然有风险，影响中枢和生殖，不用药物是首选。3.病理因素（1）肝功能不全①甲苯磺丁脲、氯霉素等，由于肝的生物转化速率减慢，因而作用加强，持续时间延长；精品文档放心下载②可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物，则作用减弱；精品文档放心下载③不经肝脏转化的药物使用不受影响，如在肝功能不全时可用氢化可的松或泼尼松龙。感谢阅读（2）肾功能不全肾功能不全致经肾脏消除的药物排泄减慢，导致药物的蓄积中毒。感谢阅读如：氨基糖苷类：卡那霉素、庆大霉素等；头孢唑啉（第一代头孢菌素类）。（3）营养不良①药物与血浆蛋白结合率降低，血中游离型药物增多；②肝微粒体酶活性低、数量少，药物代谢减慢；③因脂肪组织较少，可影响药物的储存。4.个体差异和遗传因素（1）个体差异①量的差别：高敏性和耐受性；②质的差异：如变态反应是由免疫反应异常所引起的一种特殊类型的过敏反应。精品文档放心下载（2）遗传因素①少年型恶性贫血——是由于胃内缺乏内因子，使维生素B12在肠内不能吸收；谢谢阅读②先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者——对治疗量的乙酰水杨酸、奎宁、伯氨喹、磺胺谢谢阅读类药等可引起溶血；③异烟肼乙酰化分为快代谢型和慢代谢型——慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低，服药后异谢谢阅读烟肼血药浓度较高，t1/2延长，显效较快。5.种属差异（1）种属差异：人与动物间的差异。（2）种族差异：对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性有显著影响。谢谢阅读（二）药物方面的影响1.剂型（1）口服给药的吸收速率为：水溶液>散剂>片剂；（2）缓释制剂——可使药物按一级速率缓慢释放，吸收时间较长，药效维持时间也延长；谢谢阅读（3）控释制剂——是指药物按零级速率缓慢释放，使血药浓度稳定在有效浓度水平，产生谢谢阅读持久药效。2.剂量（1）剂量增加，作用增强；（2）产生不同作用，如：镇静、催眠、抗惊厥。3.给药途径（1）影响药效出现时间：静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞皮肤给药；谢谢阅读（2）影响作用性质：如：硫酸镁——口服给药是泻下作用注射给药是抗惊厥（拮抗Ca2＋作用）外敷是消炎去肿4.给药时间（1）一般饭前服药吸收较好，发挥作用较快；饭后服药吸收较差，显效也较慢；谢谢阅读（2）有刺激性的药物，宜饭后服用；（3）催眠药宜在临睡前服用、胰岛素应在餐前注射；（4）按生物节律用药：如肾上腺皮质激素一日量早晨一次服用，可减轻对腺垂体抑制的副精品文档放心下载作用。5.反复用药：（1）耐受性：指连续用药后机体对药物反应性下降。①快速耐受性（药效耐受性）；②慢性耐受性（代谢耐受性）。（2）耐药性：病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性称耐药性。精品文档放心下载（3）依赖性：①躯体依赖：生理依赖性，表现为戒断症状（成瘾性）②精神依赖：心理依赖性（习惯性）（4）撤药症状（反跳现象）：应逐渐减量。6.药物的相互作用（1）配伍禁忌：指将药物混合在一起发生的物理或化学反应。谢谢阅读如：①β内酰胺类抗生素可使氨基糖苷类失去抗菌活性；②青霉素在葡萄糖溶液中不稳定，易致过敏。（2）药动学相互作用①抗酸药影响弱酸性药物在胃内的吸收；“酸酸碱碱促吸收、酸碱碱酸促排泄。”②血浆蛋白结合率高的药物合用作用增强，毒性加大。（3）药效学相互作用A.快速耐受性B.耐受性C.成瘾性D.耐药性E.慢性耐受性1.连续用药后出现的药物反应性下降，称为2.短时间连续用药后药物反应性下降，称为3.连续应用化学治疗药物后，病原体和肿瘤细胞对药物的反应性下降，称为谢谢阅读『正确答案』B、A、D药物的配伍禁忌是指A.肝药酶活性的抑制B.吸收后和血浆蛋白结合C.体外配伍过程中发生的物理或化学反应D.两种药物在体内产生拮抗作用E.以上都不是『正确答案』C药理学——第三节药动学1.药物药物跨膜转运的方式，药物的吸收、分布、排泄及其影响因

的体内素、血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、常见P450酶系及掌握

三、药过程其抑制剂和诱导剂精品文档放心下载动学2.药物药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线精品文档放心下载熟练

代谢动下面积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰

掌握精品文档放心下载力学期、表观分布容积、清除率等一、药物的体内过程药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程：简称ADME系统→与膜的转运有关。（一）药物的跨膜转运：※药物在体内的主要转运方式是：被动转运中的简单扩散！感谢阅读Ⅰ、被动转运——简单扩散1.概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散，以浓度梯度为动力。2.特点：（1）不消耗能量。（2）不需要载体。（3）转运时无饱和现象。（4）不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。（5）当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。3.影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）谢谢阅读（1）分子量分子量小的药物易扩散。（2）溶解性脂溶性大，极性小的物质易扩散。（3）解离性非离子型药物可以自由穿透。离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。4.体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：从公式可见，体液pH算数级的变化，会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化，所谢谢阅读以，pH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。例题：一个pKa＝8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为谢谢阅读A.10%B.40%C.50%D.60%E.90%『正确答案』A『答案解析』pH对弱酸性药物解离影响的公式为：10pH-pKa＝[解离型]／[非解离型]，即精品文档放心下载解离度为107.4-8.4＝10-1＝0.1。※总结：体液pH值对药物解离度的影响规律：

酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。

碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。同性相斥、异性相吸或“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄”例题：某弱酸性药物pKa＝3.4，若已知胃液、血液和碱性尿液的pH值分别是1.4、7.4和8.4。感谢阅读问该药物在理论上达到平衡时，哪里的浓度高？A.碱性尿液＞血液＞胃液B.胃液＞血液＞碱性尿液C.血液＞胃液＞碱性尿液D.碱性尿液＞胃液＞血液E.血液＞碱性尿液＞胃液『正确答案』A『答案解析』同性相斥、异性相吸。例题：在碱性尿液中弱碱性药物A.解离多，重吸收少，排泄快B.解离少，重吸收多，排泄快C.解离多，重吸收多，排泄快D.解离少，重吸收多，排泄慢E.解离多，重吸收少，排泄慢『正确答案』D『答案解析』酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄。Ⅱ、主动转运特点：（1）需要载体，有特异性和选择性。（2）消耗能量。（3）有饱和现象。（4）不同药物同时转运时有竞争性抑制现象。如：青霉素与丙磺舒。（5）与膜两侧的浓度无关。※主动转运可使药物集中于某一器官或组织。Ⅲ、膜动转运1.胞饮2.胞吐（二）药物的吸收和影响因素1.概念：药物从用药部位进入血液循环的过程。方式：多数药物的吸收属于被动转运过程。意义：吸收快——显效快；吸收多——作用强。注意：iV——不存在吸收过程。2.影响吸收的因素：1理化因素如：脂溶性、分子量2给药途径（吸收途径）吸入＞舌下＞直肠＞肌注＞皮下＞口服＞皮肤3吸收环境如：pH值4剂型（1）消化道吸收①吸收方式：被动转运（脂溶扩散）②口服给药：主要吸收部位：小肠（面积大、血流量大、肠腔内pH4.8～8.2）；精品文档放心下载吸收途径：肠道内吸收→毛细血管→肝门静脉→肝→肝静脉→体循环；感谢阅读首过效应（首关效应）：口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在感谢阅读通过肠黏膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。感谢阅读如：硝酸甘油。③舌下给药：经口腔黏膜吸收。特点：速度快，无首过效应。④直肠给药：吸收途径：经痔（上/中/下）静脉吸收入血。特点：血流较丰富，首过消除<口服（痔上静脉经肝脏入血，有首过消除）。谢谢阅读缺点：吸收不规则、不完全；药物可对直肠黏膜有刺激。⑤影响吸收的因素：■胃内的pH值（影响药物的解离，酸性药物在胃内易吸收）精品文档放心下载■肠内容物多少（影响吸收面积，餐前空腹吸收好）■胃排空、肠蠕动速度（影响吸收的时间）——合用多潘立酮，莫沙必利等药物，吸收少；——合用颠茄、6542等，吸收多。（2）注射给药的吸收①特点：吸收迅速、完全。②吸收方式：简单扩散，滤过。③影响因素：＊注射部位血流量越丰富，吸收越快且完全；＊疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收；＊药物剂型：水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂等可在局部滞留，吸收慢。精品文档放心下载（3）呼吸道吸收：经肺泡上皮细胞或呼吸道黏膜吸收。◆特点：速度快（似静脉给药），无首过效应。◆缺点：剂量难控制，药物可能对肺泡上皮有刺激性。◆适用的物质：小分子脂溶性、挥发性药物或气体。如：异丙肾上腺素气雾剂、有机磷酸酯类等。（4）皮肤和黏膜吸收：◆经皮给药：破损皮肤＞完整皮肤；黏膜＞皮肤。◆起效：局部作用与吸收作用（透皮吸收）。如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂等。◆鼻腔给药：特点：吸收面积大，血管丰富，吸收迅速，无首过效应；分子量＜1000吸收迅速。精品文档放心下载（三）药物的分布及影响因素1.分布>>概念：药物吸收后从血液向组织器官转运的过程；是药物自血浆消除的方式之一。>>特点：药物分布不均匀，不同步；>>方式：大多数以被动转运方式分布，如果以主动转运方式转运，则药物可集中于某一组感谢阅读织器官。2.影响分布的因素●与血浆蛋白结合●体内特殊屏障●组织亲和力●局部器官血流量●体液的pH值和药物的理化性质（1）与血浆蛋白的结合●血浆蛋白有：清蛋白（白蛋白）、β-球蛋白、酸性白蛋白等；谢谢阅读●一般规律：酸性药物多与白蛋白结合；碱性药物多与α1-糖蛋白结合；感谢阅读●特点：可逆性；饱和性；竞争性（竞争排挤，浓度增加）；精品文档放心下载●如：华法林、非甾体类抗炎药、磺胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合。精品文档放心下载（2）体内的特殊屏障：■血脑屏障——是一种选择性阻止各种物质由血液进入脑的屏障，有利于维持中枢内环境谢谢阅读相对稳定；特点：致密，通透性差病理状态下通透性可增加分子小，脂溶性高，极性小的物质易于通过■胎盘屏障——特点：通透性高。妊娠用药禁忌！！■血眼屏障——意义：局部给药。（3）组织的亲和力：如：碘——甲状腺硫喷妥钠——脂肪组织；四环素与钙——络合沉积于骨骼及牙齿中；即：但不一定是作用的靶器官。（4）局部器官血流量（再分布）肝、肾、脑、心，这些器官血流丰富、血流量大，药物吸收后往往在这些器官迅速达到较精品文档放心下载高浓度。再分布——药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程。谢谢阅读如：硫喷妥钠。（5）体液的pH和药物的理化性质弱酸性药物主要分布在细胞外液（pH约7.4）；弱碱性药物在细胞内（pH约7.0）浓度较感谢阅读高。举例：口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒。同性相斥、异性相吸（四）药物的代谢1.代谢：是指药物在体内发生的结构变化，或称生物转化；精品文档放心下载2.代谢部位：主要是肝脏；3.药物代谢过程：Ⅰ相反应：氧化、还原、水解；Ⅱ相反应：结合（与葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合）精品文档放心下载5.药物代谢酶：◆专一性酶：AChECOMTMAO◆非专一性酶：肝药酶肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP）谢谢阅读6.肝药酶的特性（1）选择性低：针对各种药物均有作用；（2）变异性较大：个体差异大，先天、年龄、营养状态、机体功能状态、疾病等均可影响谢谢阅读其含量及活性；（3）易受外界因素影响——诱导或抑制

肝药酶诱导剂，使药酶的数量增加，或活性提高。如：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松等。举例：孕妇在产前两周服用苯巴比妥60mg／d，可诱导新生儿肝微粒体酶，促进血中游离精品文档放心下载胆红素与葡萄糖醛酸结合后从胆汁排出，可用于预防新生儿的核黄疸。谢谢阅读

肝药酶抑制剂，使药酶的数量减少，或活性降低。如：氯霉素、红霉素、异烟肼、保泰松、西咪替丁等。举例：氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚精品文档放心下载至可引起毒性反应。>>肝药酶诱导剂（使其它药物代谢加快）——“酶诱导剂：二苯卡马利！”>>肝药酶抑制剂（使其它药物代谢变慢）——酶抑制剂：“红绿环抱夕阳美，异乡独坐葡萄醉”例题：口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素，测得苯妥英钠血浓度明显升高，这现象是因为谢谢阅读A.氯霉素使苯妥英钠吸收增加B.氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度C.氯霉素与苯妥英钠竞争与血红蛋白结合，使苯妥英钠游离增加精品文档放心下载D.氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少E.氯霉素诱导肝药酶使苯妥英钠代谢增加『正确答案』D（五）药物的排泄1.概念：排泄是指药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程，是药物作用彻感谢阅读底清除的过程。2.排泄器官：肾脏（主要）肺（挥发性药物及气体）胆汁腺体（乳腺，汗腺，唾液腺汁）3.肾排泄过程及影响因素（1）肾小球滤过→受肾功能的影响，肾功能下降使药物排泄减慢，易引起蓄积中毒；↓（2）肾小管分泌（主动转运）→药物相互竞争分泌通道，举例：丙磺舒与青霉素↓（3）肾小管重吸收（被动转运）→受尿液pH与药物解离度的影响；“酸酸碱碱促吸收、酸碱碱酸促排泄”一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物4.胆汁排泄（1）途径：肝脏——胆汁——肠腔——粪便。（2）肝肠循环：自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循谢谢阅读环，使药物作用时间延长。药时曲线有双峰现象。举例：洋地黄毒苷的肝肠循环比例25%，T1/2：5～7天，作用消失需2～3周。感谢阅读二、药动学的基本概念及相关参数（一）药物时量关系和时效关系以药物浓度（或对数浓度）为纵坐标，以时间为横坐标绘出曲线图，为时-量曲线；精品文档放心下载药效为纵坐标，时间为横坐标为时-效曲线；1.峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）：指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值（Cmax）及其出现的时间（Tmax）。精品文档放心下载2.血管外途径给药的3期：①潜伏期：用药后到开始出现疗效的一段时间。②持续期：药物维持有效浓度的时间，其长短与药物的吸收及消除速率有关。感谢阅读③残留期：药物已降到有效浓度以下。（二）药动学参数计算及其临床意义1.表观分布容积；2.曲线下面积；3.生物利用度；4.消除速率常数；5.半衰期；6.清除率；1.表观分布容积（Vd）Vd概念：是理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积精品文档放心下载（单位：L或L/kg）注意：并非药物在体内真正占有的体液容积，故称“表观”分布容积。谢谢阅读Vd的意义：①进行血药浓度与药量的换算；②可推测药物在体内的分布情况：③Vd越大，药物排泄越慢；Vd越小，药物排泄越快。精品文档放心下载例如：一体重60kg的人，体液总重约为42L。谢谢阅读若Vd为5L→药物分布于血浆中若Vd为10~20L→药物分布于细胞外液若Vd为40L→全身体液若Vd为100L→全身+于某一器官或组织中蓄积谢谢阅读例题：某药的表观分布容积为40L，如欲立即达到4mg／L的稳态血药浓度，应给的负荷剂谢谢阅读量是A.13mgB.25mgC.50mgD.100mgE.160mg『正确答案』E『答案解析』Vd＝D／C，D＝Vd·C＝40L·4mg／L＝160mg。精品文档放心下载2.曲线下面积（AUC）：——反应一次给药后一段时间药物在体内的总量3.生物利用度（F）概念：指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量及速度。公式为：精品文档放心下载（1）绝对生物利用度F意义：评价药物吸收程度和速度。（2）相对生物利用度F'意义：比较2种制剂的吸收情况，评价制剂质量。4.消除速率常数（K）——指单位时间内消除药物的分数。精品文档放心下载如：K为0.17h-1，即每小时消除剩余量的17%。精品文档放心下载5.半衰期（t1／2）——指血药浓度降低一半所需要的时间。可用于确定给药间隔。谢谢阅读6.清除率——是指单位时间内机体能将多少容积血浆中的药物清除。感谢阅读

Cl＝Cl肾脏＋Cl肝脏＋Cl其他

单位：L/h或ml/min

意义：反映肝肾功能例题：A.达峰时间B.曲线下面积C.半衰期D.清除率E.表观分布容积1.可反映药物吸收快慢的指标是2.可衡量药物吸收程度的指标是3.可反映药物在体内基本分布情况的指标是4.可用于确定给药间隔的参考指标是『正确答案』A、B、E、C（三）房-室模型（四）药物消除动力学1.一级动力学消除——线性消除——恒比消除2.零级动力学消除——非线性消除——恒量消除1.一级消除动力学：■①定义：消除速度（单位时间消除药量）与当时药量成正比，故又称定比消除。