抗肿瘤药物的作用原理及分类应用课件

抗肿瘤药物的作用原理及分类应用一、药物治疗生物学（一）、正常组织生长的三种方式静止型细胞群:这类细胞很少进行分裂,如神经元、横纹肌细胞更新型细胞群:细胞处于增殖状态，细胞增生与细胞消亡是平衡的。•增长型细胞群:具有在特殊情况下（如肝、肾受到损害时）细胞具有快速大量增殖的特点。（二）、细胞存在的三种状态：增殖周期细胞细胞有活力,不断进行分裂增殖.DNA（脱氧核糖核酸）合成前期（G1）DNA（脱氧核糖核酸）合成期（S）

分裂前期（G2）

有丝分裂期（M）非增殖周期细胞（静止期（G0）细胞）:细胞不进行分裂，但遇到创伤（手术），部分细胞可进入增殖周期。无活力细胞:细胞不能进行分裂,逐渐老化死亡。

任何时候,肿瘤包含有增殖周期各时期细胞、静止期细胞、无活力细胞药物作用于肿瘤细胞各周期的特点

处于增殖周期中的肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感.处于静止期的肿瘤细胞则对多数抗肿瘤药物不敏感。

二、抗肿瘤药物的临床分类烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派抗代谢抗肿瘤药：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷抗肿瘤抗生素：平阳霉素、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、多柔比星、米托恩醌抗肿瘤抗植物药：长春新碱、依托泊苷足叶乙苷、替尼泊苷卫萌、紫杉醇、多西他赛泰素帝其他抗肿瘤药铂化合物：顺铂、卡铂、奥沙利铂草铂其他：羟基脲、达巴卡嗪氮烯咪胺、门冬酰胺酶激素类抗肿瘤药：他莫昔芬、甲地孕酮、甲羟孕酮、戈舍瑞林诺雷曲普瑞林达菲林

抗肿瘤基因新药：能特异性地诱导肿瘤细胞惆亡，对正常细胞无影响。

三、运用特点适应症卵巢癌宫内膜癌宫颈癌侵蚀性葡萄胎绒癌白血病乳腺癌相互作用及注意事项烷化剂环磷酰胺：别嘌醇：增强环磷酰胺的骨髓毒性；环磷酰胺能引起血清尿酸增高，应注意调整别嘌醇剂量。巴比妥类、皮质激素：大剂量影响环磷酰胺代谢，增强其急性毒性。阿霉素：增强心脏毒性。可卡因：环磷酰胺抑制胆碱酯酶活性，延长可卡因作用和增加毒性。异环磷酰胺：中枢神经抑制药：异环磷酰胺有中枢神经毒性，忌与镇静剂、镇痛剂、抗组胺药、麻醉药合用。塞替派：尿激酶：增强塞替派在肿瘤组织中的浓度，提高其疗效。琥珀胆碱：同时使用可使呼吸暂停延长。烷化剂大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺应用易引起泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解产物—丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保护剂—美安预防：与其毒性产物结合，形成非毒性产物）使用本类药物应防止吸入和皮肤接触药粉。抗肿瘤抗代谢药甲氨蝶呤；在滴注前后需大量补液、碱化尿液，否则易致肾毒性。鞘内注射可发生化学性蛛网膜炎。其严重毒性用亚叶酸钙预防及解救。氟脲嘧啶:能产生神经毒性代谢产物—脑瘫，不能作鞘内注射。注射部位易发生静脉炎。抗肿瘤抗生素丝裂霉素：可增加多柔比星对心脏的毒性。更生霉素遇光不稳定，应避光保存。抗肿瘤植物药长春新碱与伊曲康唑合用：延长长春新碱代谢；增加肌肉神经系统毒性。与苯妥英钠合用：降低苯妥英钠吸收。与含铂的抗肿瘤药物合用：增加对第8对脑神经毒性。替尼泊苷与止吐药合用：先用止吐药的病人可发生急性中枢神经系统抑制和低血压。与长春新碱合用：可导致严重的神经病变该药蛋白结合率极高，与蛋白少量结合的药物（甲苯磺丁脲、水杨酸钠等）即可导致替尼泊苷的作用增强和毒性增加。．.抗肿瘤植物药长春新碱：滴入静脉时应避光。若溅入眼内应立即用NS冲洗,，并用地塞米松眼膏保护。防止药液漏出血管外。抗肿瘤植物药紫杉醇：防止和减少过敏反应：输液器专配，不能接触聚氯乙烯塑料器械设备。用药前静脉注射地塞米松、苯海拉明、西咪替丁。其他抗肿瘤药铂类顺铂：（第一代铂类化合物）可用水化治疗减轻毒性。因易发生水解，不能用注射用水溶解抗组胺药、吩噻嗪类可掩盖顺铂耳毒性。卡铂：（第二代铂类化合物）防止药液漏出血管外。超过推荐剂量使用，可能影响视力。奥沙利铂：（第三代铂类化合物）忌用NS稀释，忌与碱性药物配伍。激素类抗肿瘤药作用机理通过不同途径使血清性激素水平下降激素类抗肿瘤药作用机理他莫昔芬：竞争肿瘤部位雌激素受体，阻止雌激素发挥作用而起抗肿瘤作用。用于乳腺癌。甲地孕酮：作用于雌激素受体和直接抗雌激素作用。用于乳腺癌、子宫内膜癌。甲羟孕酮：大剂量通过负反馈抑制雌激素的分泌而具有抗肿瘤作用。戈舍瑞林：是促黄体生成素释放激素（LHRH）的类似物，长期使用抑制脑垂体促黄体生成素的合成，使血清性激素水平下降。用于乳腺癌、前列腺癌、宫内膜异位症。曲普瑞林：是合成物，为促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物，长期使用抑制脑垂体促性腺激素释放和降低外周GnRH受体的敏感性，使血清性激素水平下降，用于前列腺癌。其他用于性早熟、宫内膜异位症、女性不孕症。维生素C与防癌抗癌维生案c具有阻断体内亚硝胺合成之效亚硝酸盐这类无机物本身并不具备致癌性，而当它进入食管或胃中，持别是与诸如仲胺物质同时食入时．便可立即形成致癌性极强的亚硝胺。如果动物胃中预先摄入维生素c，再将亚硝酸盐引入胃中，便不再产生致癌的亚硝胺.每日口服900毫克维生素c后。尿中亚硝胺水平可降低60%维生素C与防癌抗癌维生素c具有提高免疫功能,癌症的发生与机体的免疫功能密切相关.维生素c的作用途径有两种。第一，它可以增加一种胶原蛋白的生成量。胶原蛋白像水泥一样，可使组织坚固结实，维生素c可以通过增加组织中的胶原蛋白，而使组织增强对癌细胞的抵抗力。维生素c可以促进淋巴细胞的形成,个体的总免疫力增大.维生素E与防癌抗癌维生素E具有抗氧化作用,而多数化学致癌物质为强氧化剂.维生素E可增强微粒体酶蛋白的合成,加强微粒体混合功能氧化酶的活性,影响致癌物的代谢.维生素E能抑制致癌物游离基团的形成,防止与细胞中的DNA结合,保持细胞的正常分