固体制剂散剂颗粒剂

固体制剂散剂颗粒剂演示文稿1第一页，共七十五页。固体制剂散剂颗粒剂第二页，共七十五页。3固体制剂—散剂、颗粒剂一、固体制剂概述二、散剂三、颗粒剂第三页，共七十五页。4一、固体制剂概述

常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等占药物制剂70%以上2010版药典二部附录Ⅰ制剂通则收载31个剂型（ⅠA片剂-ⅠV贴剂）第四页，共七十五页。5

固体制剂的共性：

（1）稳定性好，成本低，服用携带方便

（2）前处理相同，剂量准确

（3）由固体制剂处方和工艺引起的

生物药剂学问题多一、固体制剂概述第五页，共七十五页。61、固体剂型的制备工艺药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂一、固体制剂概述第六页，共七十五页。72、固体制剂的体内吸收路径口服给药崩解溶解生物膜血液循环一、固体制剂概述第七页，共七十五页。8剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+++胶囊剂+++颗粒剂-++散剂-++混悬剂-++溶液剂--+不同剂型在体内的吸收路径2、固体制剂的体内吸收路径一、固体制剂概述第八页，共七十五页。9溶液剂>混悬剂>散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂口服制剂吸收的快慢顺序：一、固体制剂概述第九页，共七十五页。103、Noyes-Whitney方程药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：

dC/dt=KS(CS-C)K=D/Vδ式中：K-溶出速度常数S-溶出界面面积

D-药物的扩散系数CS-药物的溶解度

δ-扩散边界层厚C-溶液中药物的浓度

V-溶出介质的量一、固体制剂概述第十页，共七十五页。11改善药物溶出速度的措施：（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常数（加强搅拌）（3）提高药物的溶解度（提高温度，改变晶型，制成固体分散物等）粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积一、固体制剂概述3、Noyes-Whitney方程第十一页，共七十五页。12

Powders第十二页，共七十五页。13Powders第十三页，共七十五页。14二、散剂（Powders）古老的剂型之一，“散者散也，去急病用之”定义散剂系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂分类药典一部分为：内服和外用散剂药典二部分为：口服和局部用散第十四页，共七十五页。151、散剂的特点：①

粒径小，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛作用③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。注意：分散度大造成的不良影响！二、散剂由于分散度大而造成的吸湿性、化学活性、气味、刺激性等方面的影响第十五页，共七十五页。16

散剂的制备工艺：2、散剂的制备

药物辅料粉碎筛分混合分剂量质量检查包装散剂第十六页，共七十五页。17粉碎(crushing)粉碎比2、散剂的制备

主要是借助机械力将大块的固体物质破碎成适用程度的操作过程粉碎后药物的细度用粉碎度表示定义目的增加药物的有效面积来提高生物利用度

——Noyes-Whitney方程利于混匀增加粒子数目，提高分散度有助于提取第十七页，共七十五页。18粉碎(crushing)2、散剂的制备粉碎度的表示方法常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小第十八页，共七十五页。19机械力的作用内聚力小于或等于大于

机械力—应力—裂隙—裂缝—开裂破碎

粉碎机理:粉碎(crushing)第十九页，共七十五页。20impactCompressioncuttingbendingrubbing外加力:粉碎(crushing)粉碎的能量消耗：Rittinger，Kick，Bond学说第二十页，共七十五页。21粉碎(crushing)粉碎的方法：循环粉碎与开路粉碎干法粉碎和湿法粉碎单独粉碎和混合粉碎低温粉碎第二十一页，共七十五页。22粉碎(crushing)粉碎的方法——干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎湿法粉碎将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法水飞法属于湿法粉碎法第二十二页，共七十五页。23粉碎(crushing)

水飞法：定义适用药物有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕第二十三页，共七十五页。24粉碎(crushing)药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出

水飞法操作方法：第二十四页，共七十五页。25粉碎(crushing)

单独粉碎和混合粉碎：单独粉碎适用范围

混合粉碎的定义混合粉碎的特点两种或两种以上的物料同时粉碎的操作氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物

避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集粉碎与混合同时进行第二十五页，共七十五页。26粉碎(crushing)

低温粉碎:

定义

适用范围

多用于粉碎熔点低、常温下有热塑性、保留挥发性有效成分的物料。

利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。第二十六页，共七十五页。27粉碎(crushing)

研钵球磨机图3图4冲击式粉碎机/万能图1a1b1c图2流能磨图5

图6粉碎设备：第二十七页，共七十五页。28粉碎设备：图1a机械式粉碎机图1b机械式粉碎机（粉碎室）第二十八页，共七十五页。29粉碎设备：图1c万能粉碎机（结构示意图）加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口第二十九页，共七十五页。30粉碎设备：图2锤击式粉碎机圆盘锤头衬板筛板第三十页，共七十五页。31粉碎设备：图3球磨机（结构图）第三十一页，共七十五页。32粉碎设备：图4球磨机（转速示意图）（a）转速太慢（b）转速适当第三十二页，共七十五页。33粉碎设备：分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴图5轮胎形流能磨图6圆盘形流能磨第三十三页，共七十五页。34粉碎操作要点：选择适宜的粉碎器械选用适宜的粉碎方法及时筛去细粉粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染第三十四页，共七十五页。35

筛分（sieving）获得较均匀的粒子群药典粒度要求影响混合度、流动性定义：借助筛孔大小将物料进行分离的操作。目的：第三十五页，共七十五页。36《中国药典》2010年版规定粉末等级标准等级分等标准最粗粉

指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末

筛分（sieving）第三十六页，共七十五页。37过筛设备：振荡筛摇动筛

筛分（sieving）药筛的标准：中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少第三十七页，共七十五页。38

筛分（sieving）《中国药典》2010版标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）μm目号一号筛2000±7010二号筛850

±2924三号筛355

±1350四号筛250

±9.965五号筛180

±7.680六号筛150

±6.6100七号筛125

±5.8120八号筛90

±4.6150九号筛75

±4.1200第三十八页，共七十五页。39

筛分（sieving）第三十九页，共七十五页。40

筛分（sieving）第四十页，共七十五页。41

混合(mixing)

使两种以上物质均匀混合的操作。混合的结果影响制剂的外观质量及内在质量

保证药物处方中成分分布均匀一致定义：目的:混合度第四十一页，共七十五页。42混合机理对流：粒子群位移剪切：滑动面破坏粒子群的团聚状态扩散：粒子的无规则运动混合的影响因素物料因素、设备因素、操作因素

混合(mixing)第四十二页，共七十五页。43A搅拌混合：用适当器具搅拌混合，方法简单但是不易混匀，多作初步混合之用。B研磨混合：研磨一方面将物料研细；另一方面将物料分散混合。C过筛混合：经过初混后，过筛，使物料混合，一般2到3次。混合方法：

混合(mixing)第四十三页，共七十五页。44混合操作要点:

混合(mixing)固体物料

物料密度差较大时：先装密度小的物料，再装密度大的物料药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”当粒径小于30um时，密度不再影响第四十四页，共七十五页。45混合操作要点:

混合(mixing)

混合比例

两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀

若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合第四十五页，共七十五页。46混合操作要点:

混合(mixing)

等量递加法

倍散

将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成

“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。第四十六页，共七十五页。47混合操作要点:

混合(mixing)倍散的稀释倍数由药物剂量而定：剂量在0.01～0.1g：配成10倍散；剂量在0.001～0.01g可配成100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。第四十七页，共七十五页。48混合操作要点:

混合(mixing)液化或润湿

药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强药物在低于其临界相对湿度环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装防止办法第四十八页，共七十五页。49混合设备:容器旋转型—水平圆筒型、V型容器固定型—搅拌槽型

混合(mixing)第四十九页，共七十五页。50V型高效混合机

混合(mixing)第五十页，共七十五页。51第五十一页，共七十五页。52

散剂分剂量重量法目测法容量法第五十二页，共七十五页。53散剂包装临界相对湿度CRH吸湿性包装材料防湿性能第五十三页，共七十五页。54粒度均匀度水分（＜9％）装量差异吸湿性微生物限度3、散剂的质量检查第五十四页，共七十五页。55痱子粉处方：氧化锌60g麝香草酚6g薄荷油6ml薄荷脑6g淀粉100g硼酸5g滑石粉加至1000g第五十五页，共七十五页。56制备工艺取麝香草酚、薄荷脑研磨共熔液化后，加入薄荷油溶解；另取硼酸、氧化锌、淀粉分别研细混合均匀，分次加入滑石粉，研匀，最后按等量递加法与共熔物混匀，即得

作用与用途：

本品有吸湿、止痒及收敛作用，用于痱子、疱疹等用法：洗净患处，撒布用附注:1.本品应防止吸潮，放置于干燥处保存。2.氧化锌、滑石粉要经过150度两小时干热灭菌后使用第五十六页，共七十五页。57Granules第五十七页，共七十五页。58Granules第五十八页，共七十五页。59颗粒剂（Granules）

可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快

定义将药物粉末与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂特点+1号筛（2000um）-4号筛（250um）总和≦8%第五十九页，共七十五页。60颗粒剂（Granules）

飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小服用方便必要时可进行包衣防潮、制成缓释或肠溶制剂分剂量不易准确，混合性能差（与散剂比较）特点第六十页，共七十五页。61颗粒剂的制备粉碎筛分混合分剂量包装制软材制粒干燥整粒第六十一页，共七十五页。62颗粒剂的制备制备操作要点：药物+辅料充分混合或粘合剂加入适量的水、醇软材制软材混合均匀粘合剂或润湿剂软材

中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材稠膏手握成团，轻压即散？

化学药物+稀释剂+崩解剂粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则（量化！）第六十二页，共七十五页。63颗粒剂制备实例清洗器具称取虎杖、乌梅洗净后，加水浸泡8-12小时然后在夹层锅内将煎煮二次，加热煮沸各1.5小时，各提取药液减压浓缩至流浸膏状，加乙醇使含醇量为75-80%，边加边搅拌，静置48h滤液回收乙醇，浓缩至稠膏，加蔗糖粉适量制粒

60~70℃干燥整粒

过筛

分装

成品

检验合格过滤

虎梅颗粒生产工艺流程图第六十三页，共七十五页。64颗粒剂制备实例清洗器具丹参加50%的乙醇回流提取1.5小时药渣与余下五味药材水提2次，各1.5小时，各提取药液减压浓缩至流浸膏状(相对密度为1.10-1.15)

喷雾干燥（制成干浸膏粉）加辅料适量制粒

60~70℃干燥整粒

过筛

分装

成品

检验合格过滤过滤

肾复舒颗粒生产工艺流程图第六十四页，共七十五页。65颗粒剂的制备制备操作要点：制粒定义常用的制粒法制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(10～14目),制成均匀的颗粒小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒第六十五页，共七十五页。66颗粒剂的制备制备操作要点：

干燥湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条；干燥温度为常压60～90℃，温度逐渐升高；干燥时应定时翻动，不应堆积太厚整粒在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(四号药筛)

的颗粒的过程叫整粒包装应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装

第六十六页，共七十五页。67①外观：干燥、均匀、色泽一致②粒度：不能通过1号筛和能通过4号筛的颗粒和粉末总和不得过8％③干燥失重：不得超过2.0％④溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水2